ВИЧ-инфекция у детей (Россия)

Согласно действующей в России классификации ВИЧ-инфекции стадия и фаза заболевания устанавливается только на основании клинических проявлений – по наличию и значимости вторичных заболеваний. Уровень ВН и количество CD4 не являются критериями для определения клинической стадии или фазы заболевания [10–12].

Российская клиническая классификация (РК) ВИЧ-инфекции

1 Стадия инкубации

2 Стадия первичных проявлений:

2А. Бессимптомная;

2Б Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний;

2В Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями

3 Субклиническая стадия

4 Стадия вторичных заболеваний:

4А Потеря массы тела <10%; грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек; опоясывающий герпес; повторные фарингиты, синуситы

фаза прогрессирования (на фоне отсутствия АРТ; на фоне АРТ);
фаза ремиссии (спонтанная; после ранее проводимой АРТ; на фоне АРТ)

4Б Потеря массы тела >10%; необъяснимые диарея или лихорадка длительностью более 1 месяца; повторные стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов; локализованная саркома Капоши; повторный или диссеминированный опоясывающий герпес

фаза прогрессирования (на фоне отсутствия АРТ; на фоне АРТ);
фаза ремиссии (спонтанная; после ранее проводимой АРТ; на фоне АРТ)

4В Кахексия; генерализованные вирусные, бактериальные, микобактериальные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония; кандидоз пищевода, бронхов, трахеи, легких; злокачественные опухоли; поражения центральной нервной системы

фаза прогрессирования (на фоне отсутствия АРТ; на фоне АРТ);
фаза ремиссии (спонтанная; после ранее проводимой АРТ; на фоне АРТ)

В варианте классификации, утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006г № 166 [11], предусматривалась также стадия 5 – «терминальная». Однако в настоящее время в связи с появлением эффективной АРТ постановка этой стадии не рекомендуется [10].

В случае, если на фоне ВИЧ-инфекции хотя бы одно из вторичных заболеваний имеет степень проявления, соответствующую критериям синдрома приобретенного иммунодефицита (всего 28), после фазы заболевания указывается СПИД [10, 11].

Перечень состояний, свидетельствующих о наличии у пациента СПИДа [10–15]:
Бактериальные инфекции (множественные или возвратные) у ребенка в возрасте до 13 лет;
Кандидоз пищевода;
Кандидоз трахеи, бронхов или легких;
Рак шейки матки (инвазивный);
Кокцидиомикоз (диссеминированный или внелегочный);
Внелегочный криптококкоз;
Криптоспоридиоз кишечника с диареей >1 месяца;
Цитомегаловирусная инфекция (с поражением других органов, кроме печени, селезенки, лимфатических узлов) у пациента в возрасте старше одного месяца;
Цитомегаловирусный ретинит с потерей зрения;
Энцефалопатия, обусловленная действием ВИЧ;
Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса: хронические язвы, сохраняющиеся более 1 мес., или бронхит, пневмония, эзофагит у пациента в возрасте старше одного месяца;
Гистоплазмоз диссеминированный или внелегочный;
Изоспороз кишечника (с диареей длительностью более 1 мес.);
Саркома Капоши;
Интерстициальная лимфоидная пневмония у ребенка в возрасте до 13 лет;
Лимфома Беркитта;
Иммунобластная лимфома;
Лимфома мозга первичная;
Микобактериозы, вызванные M. kansasii, M. avium-intracellulare, диссеминированные или внелегочные;
Туберкулез легких у пациента старше 13 лет (российские критерии случаев, в которых туберкулез следует рассматривать как проявление СПИДа у пациентов с ВИЧ-инфекцией: выраженный иммунодефицит, подтвержденный лабораторными методами или диагностируемый на основании клинических проявлений ВИЧ-инфекции; диссеминация туберкулезного процесса; значительное снижение реактивности, регистрируемое при морфологическом исследовании тканей, вовлеченных в туберкулезный процесс, например, лимфатического узла);
Туберкулез внелегочный (российские критерии случаев, в которых туберкулез следует рассматривать как проявление СПИДа у больных ВИЧ-инфекцией – см. п. 20);
Другие не дифференцированные диссеминированные или внелегочные микобактериозы;
Пневмоцистная пневмония;
Пневмонии возвратные (две и более в течение 12 месяцев);
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
Сальмонеллезные (не тифоидные) септицемии возвратные;
Токсоплазмоз мозга у пациента в возрасте старше одного месяца;
Синдром истощения, обусловленный ВИЧ.

Классификация иммунных нарушений

У детей с ВИЧ-инфекцией выделяют 4 степени состояния иммунной системы – без иммуносупрессии, умеренная иммуносупрессия, выраженная иммуносупрессия и тяжелая иммуносупрессия. Оценка иммунного статуса проводится по результатам исследования абсолютного количества и процентного содержания CD4-лимфоцитов в зависимости от возраста ребенка (таблица 1) [10, 12–17].

Таблица 1. Классификация иммунных категорий у детей в соответствии с возрастом

Главная задача лечения ВИЧ-инфекции у детей на современном этапе – сохранение здоровья для полной и продуктивной жизнедеятельности во взрослой жизни. АРТ является единственным специфическим методом лечения ВИЧ-инфекции, способным сохранить жизнь ВИЧ-инфицированного ребенка и обеспечить ее высокое качество. Выделяют две цели АРТ у детей: снижение СПИД-связанной летальности и снижение заболеваемости [1] .

Основной механизм достижения этих целей – максимальное и надежное подавление репликации ВИЧ в организме путем назначения АРТ.

Общая информация об АРТ представлена в Приложении 7. Дополнительная информация.

Принципами АРТ являются:
добровольность – осознанное принятие решения о начале лечения и его проведении, документированное «информированным согласием»; в случае отказа законного представителя ребенка от терапии необходимо принимать законные меры для начала (возобновления) терапии ребенком;
своевременность – как можно более раннее начало АРТ;
непрерывность – длительное (пожизненное) соблюдение режима приема АРВП.

Важнейшим условием проведения АРТ у ребенка является готовность и способность его самого или лиц, осуществляющих уход за ним, выполнить все назначения врача. Подготовка к АРТ заключается в оценке состояния ребенка и консультировании ребенка (соответственно возрасту) и/или ухаживающих за ним лиц. По результатам консультирования врач делает выводы о социально-психологическом статусе ребенка или лиц, ухаживающих за ребенком, и об их способности соблюдать правила хранения, дозирования препаратов и выполнять режимные моменты [188–191].

Таким образом, необходимо перед началом АРТ обсудить с пациентом или его законным представителем следующие основные вопросы:

важность строгого соблюдения режима АРТ (временной, пищевой, водный режим и другие режимные моменты);
возможные побочные действия АРВП, в случае которых необходимо обратиться к врачу;
признаки частых заболеваний у ВИЧ-инфицированных детей, требующие срочной диагностики и лечения;
профилактика вторичных инфекций, в том числе пневмоцистной пневмонии;
важность проведения профилактических прививок;
вскармливание и питание ВИЧ-инфицированного ребенка: оптимальный рацион, рекомендации по применению пищевых добавок, особенности питания при наличии нарушений аппетита или способности принимать пищу. Для детей первого года жизни необходима консультация родителя/опекуна по искусственному вскармливанию;
возможность развития синдрома восстановления иммунитета, сопровождающегося временным ухудшением клинического состояния, разъяснение, что это является показателем эффективности проводимой терапии и не является основанием для ее отмены или прерывания.
Рекомендуется перед началом АРТ провести консультирование, т.е. обсудить с ребенком (в соответствии с его возрастом и степенью понимания им диагноза) и/или лицами, осуществляющими уход за ним, вопросы, связанные с течением ВИЧ-инфекции, проведением АРТ с целью обсуждения необходимости строгого соблюдения рекомендаций по наблюдению и лечению, а также с целью выявления возможных барьеров приверженности [192–194] (А2).

Комментарий : Консультирование детей необходимо проводить с начала АРТ и продолжать в процессе лечения, меняя его форму и содержание в соответствии с возрастными особенностями ребенка [188–191].

После проведения консультирования лицо, несущее юридическую ответственность за ребенка в возрасте до 15 лет, подписывает информированное согласие на проведение АРТ или отказ от ее проведения (см. Приложение A3. Справочные материалы). По достижении 15 лет подросток имеет право на сохранение врачебной тайны и подписывает информированное согласие самостоятельно. При отказе родителей или иного законного представителя лица, не достигшего возраста 15 лет, либо законного представителя лица, признанного в установленном законом порядке недееспособным, от медицинского вмешательства, необходимого для спасения его жизни, медицинская организация имеет право обратиться в суд для защиты интересов такого лица [2] .

Особенности применения АРВП у детей:
перед назначением абакавира** необходимо провести исследование для выявления аллели 5701 локуса B главного комплекса гистосовместимости человека (HLA B*5701);
рилпивирин не следует назначать при ВН > 100 000 копий/мл плазмы;
у детей старше 12 лет при ВН > 100 000 копий/мл плазмы более предпочтительно использовать тенофовир** вместо абакавира**;
зидовудин** не следует назначать при наличии анемии, тромбоцитопении, лимфопении, а если эти отклонения развились на фоне его применения, следует заменить его на абакавир** или – в возрасте старше 12 лет – на тенофовир**;
эфавиренз** целесообразно использовать у детей, получающих для лечения вторичных инфекций рифампицин** (рифампицин** применяется у детей с 3 лет) или противогрибковые препараты производные триазола;
невирапин** не используется у детей первого года жизни, если он применялся у матери и/или ребенка для профилактики передачи ВИЧ. Не следует назначать невирапин** девочкам пост-пубертатного возраста с CD4> 250 клеток/мм3;
у детей используются ИП, усиленные ритонавиром** (бустирование – добавление низкой дозы ритонавира** для улучшения фармакодинамики ИП);
применение комбинированных АРВП позволяет снизить бремя пожизненной терапии и повысить приверженность лечению. Использование комбинированных форм определяется особенностями входящих в их состав монопрепаратов и возможно при достижении возраста и массы тела ребенка, указанных в инструкции к комбинированному препарату (см. Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата).

Решая вопрос о выборе АРВП у ребенка, следует учитывать их преимущества и недостатки и соотносить их с особенностями течения ВИЧ-инфекции, наличием вторичных и сопутствующих заболеваний, требующих лечения, характером лабораторных показателей, особенностями ухода за ребенком и др. факторами, которые, по мнению лечащего врача, могут повлиять на переносимость, эффективность и безопасность АРТ (см. таблицу 10. Преимущества и недостатки различных АРВП в разделе 7. Дополнительная информация). Каждому ребенку следует подобрать для стартовой терапии наиболее приемлемую схему из числа препаратов предпочтительного ряда, а при наличии показаний – альтернативного.

Правила расчета доз представлены в разделе 7. Дополнительная информация и Приложении A3. Справочные материалы (таблица 20. Рекомендуемые дозы АРВП у детей и особенности их применения).

Выработка режима приема АРВП представлена в разделе 7. Дополнительная информация.

Рекомендуется начать АРТ всем детям с подтвержденной ВИЧ-инфекцией, независимо от возраста, клинических проявлений и показателей CD4 с целью максимально раннего подавления размножения ВИЧ, предотвращения образования резервуаров вируса, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни [195] (А2).
Рекомендуется быстрое начало АРТ (в течение 2 х недель от момента постановки на диспансерный учет) детям с подтвержденной ВИЧ-инфекцией в возрасте младше 1 года с целью предотвращения быстрого прогрессирования заболевания и ранней смертности (см. табл. 2) [196–198] (А1).

Комментарий: Современные диагностические подходы позволяют выявить ВИЧ-инфекцию у детей, заразившихся во время беременности и родов, уже в первые дни и недели жизни: у 55-76% – при рождении и у всех детей в возрасте от 6 недель до 3х месяцев (74, 311).

В многочисленных клинических исследованиях и наблюдениях было показано, что раннее начало АРТ (в первые дни и недели жизни) драматическим образом влияет на течение ВИЧ-инфекции у детей: значительно снижается размер вирусных резервуаров (322); улучшается вирусологический контроль (328); улучшаются функции иммунной системы и в первую очередь CD4- и CD-8 лимфоцитов (329, 330); происходит улучшение метаболического профиля, что приводит к снижению частоты патологии сердечно-сосудистой системы (321, 322); снижается риск смерти (333); значительно снижается риск нейропсихических нарушений (334-336); почти у половины детей происходит серореверсия – исчезновение антител к ВИЧ (325, 337, 338); сокращается время достижения вирусологической супрессии (339); стойкое подавление репликации вируса и подавление резервуаров ВИЧ (по исследованию количества тотальной ДНК ВИЧ) сохраняется вплоть до подросткового возраста (340).

Рекомендуется быстрое начало АРТ (в течение 2х недель от момента постановки на диспансерный учет) детям с подтвержденной ВИЧ-инфекцией в возрасте ≥ 1 года < 6 лет с выраженными клиническими проявлениями (стадии 2В, 4Б, 4В по РК, а также проявления СПИД-индикаторных заболеваний) и/или с тяжелым иммунодефицитом (CD4 ≤ 500 клеток/мм 3 ) с целью предотвращения быстрого прогрессирования заболевания и наступления летального исхода (см. табл.2) [199] (А2).
Рекомендуется быстрое начало АРТ (в течение 2х недель от момента постановки на диспансерный учет) детям в возрасте 6 лет и старше с выраженными клиническими проявлениями (стадии 2В, 4Б, 4В по РК, а также проявления СПИД-индикаторных заболеваний) и/или с выраженными иммунными нарушениями (CD4 ≤ 200 клеток/мм 3 ) с целью предотвращения быстрого прогрессирования заболевания и наступления летального исхода (см. табл. 2) [97,200, 309] (В3).

Таблица 2. Показания к быстрому началу АРТ у детей

Рекомендуется при выявлении тяжелых вторичных/оппортунистических инфекций у детей с очень низким количеством CD4-лимфоцитов (<50-100 клеток/мм 3 ), не получающих АРТ, вначале начать лечение вторичной инфекции, а после стабилизации состояния начать АРТ с целью предотвращения утяжеления вторичных/оппортунистических инфекций на фоне синдрома восстановления иммунной системы [97,200,201] (В3).

Комментарий: при выявлении ВИЧ-инфекции (или поступлении под наблюдение) ребенка с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и выраженными клиническими проявлениями на фоне очень низких показателей CD4-лимфоцитов перед началом АРТ следует убедиться в отсутствии вторичных инфекций, требующих неотложного этиотропного лечения. Если вначале назначить АРТ, возможно развитие угрожающего жизни воспалительного синдрома восстановления иммунной системы. При туберкулезе АРТ начинают, как правило, не позднее 2 х недель после начала лечения противотуберкулезными препаратами; при криптококковом менингите АРТ начинают не ранее чем через 2 недели от начала противогрибковой терапии (как правило, через 5 недель).

АРТ может быть отложена на короткий срок, требующийся для проведения уточняющих исследований и для подготовки пациента к лечению.

Классификация АРВП представлена в разделе 7. Дополнительная информация.

Приведенная ниже информация о применении АРВП у детей может иметь отличия от инструкций к лекарственным препаратам по медицинскому применению, зарегистрированным на территории Российской Федерации. При выборе схем АРТ и дозирования АРВП были учтены рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения, Педиатрической Европейской Сети по Лечению ВИЧ-инфекции (PENTA), Европейского клинического общества по СПИДу (EACS), Панели экспертов по АРТ и ведению детей с ВИЧ-инфекцией (Департамент здравоохранения США), российских экспертов, а также инструкций к АРВП, утвержденных Администрацией по пищевым и лекарственным продуктам США (FDA) и Европейским Медицинским Агентством (EMA) [16,81,202,203,281,294]. Обоснованием является Распоряжение Правительства Российской Федерации 16.05.2022 г. № 1180-р (в редакции Распоряжения Правительства Российской Федерации от 01.08.2023 № 2064-р) об утверждении Перечня заболеваний или состояний (групп заболеваний или состояний), при которых допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению.

Стартовая схема лечения (первая линия АРТ) назначается «наивным» пациентам, не получавшим АРВП в качестве лечения, и состоит из 2-х НИОТ и третьего препарата: или 1 ННИОТ, или 1 ИП, или 1 ИИ (таблица 3).

Рекомендуется осуществлять выбор АРВП на индивидуализированной основе, с учетом характеристик препаратов и ребенка, сопутствующих заболеваний и состояний, данных об эффективности АРВП и их побочных действий, особенностей ухода за ребенком с целью выбора оптимальной для ребенка схемы АРТ на длительный срок [96,193,194] (А2).
Рекомендуется в качестве стартовой АРТ с целью эффективного подавления ВИЧ назначить схему из трех АРВП: 2 НИОТ плюс третий препарат из группы ИИ или ИП или ННИОТ [96,198,204–209] (А1)

Комментарий: Основой стартовой схемы АРТ является применение трех препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса, т.е. относящихся к различным классам. В качестве стартовой терапии используют комбинацию из двух нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы и одного препарата из группы ингибиторов протеазы, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов интегразы ВИЧ: 2 НИОТ + 1 ИП или 2 НИОТ + 1 ННИОТ, или 2 НИОТ + 1 ИИ.

НЕ рекомендуется назначать детям стартовую схему АРТ в виде одного АРВП (монотерапия), двух АРВП (битерапия), трех НИОТ или включающую препараты из трех классов с целью предотвращения формирования мутаций устойчивости ВИЧ [96,198,204–208] (А1).

Комментарий : Использование неполноценных схем АРТ ведет к развитию резистентности ВИЧ и потери контроля над течением инфекции. Особая ситуация предусмотрена для ВИЧ-инфицированных детей с подавленной ВН ВИЧ на период лечения туберкулеза с использованием рифампицина** (противопоказан до 3 лет): в случае невозможности применения полноценной АРТ в этот период ребенок переводится на схему из 3-х НИОТ. В настоящий момент времени отсутствуют данные о возможности упрощения схемы АРТ (симплификации) до би- и монотерапии у детей со стабильным течением ВИЧ-инфекции и полной супрессией вируса (у взрослых пациентов такая возможность доказана в рандомизированных клинических исследованиях).

Рекомендуется начать стартовую терапию препаратами предпочтительного ряда в зависимости от возраста пациента с целью наиболее оптимального выбора препаратов [96] (C5).

Комментарий : Комбинации АРВП делят на предпочтительные, альтернативные и используемые в особых случаях. При выборе схемы стартовой терапии следует в первую очередь рассмотреть возможность применения предпочтительных препаратов/схем.

Рекомендуется в качестве стартовой терапии назначать препараты, которые в сочетании с двумя НИОТ составляют предпочтительные схемы АРТ в зависимости от возраста ребенка:

o Младше 2х недель: невирапин** [210,211]; (В2)

o От 2х недель до 6 лет: лопинавир+ритонавир** [211,212] (А2)

o От 2х до 6 лет: ралтегравир** [209, 413]; (В2)

o Старше 6 лет: долутегравир** [214] (С4).

Рекомендуется в качестве стартовой терапии использовать АРВП с ФКД, включающие все препараты схемы в одной таблетке в зависимости от возраста ребенка:

o Старше 6 лет: Биктегравир+Тенофовира алафенамид+Эмтрицитабин** [302,303]; (С4).

Рекомендуется в составе стартовой терапии назначать препараты, которые составляют нуклеотидную основу схемы АРТ и являются предпочтительными в зависимости от возраста ребенка:

o Младше 2х недель: зидовудин** + #ламивудин** [230,341-346] (С4);

o От 2х недель до 3х месяцев: #абакавир** + #ламивудин** [230,281,341-353] (В2);

o Старше 3х месяцев: абакавир** + ламивудин** [230,281,341-353] (В2);

o Старше 12 лет: тенофовир** + ламивудин** или тенофовир** + эмтрицитабин или абакавир** + ламивудин** [16,96,169] (С5)

Рекомендуется в качестве альтернативы в составе стартовой терапии в сочетании с двумя НИОТ следующие АРВП в зависимости от возраста ребенка:

o От 2х недель до 3х лет: невирапин** [204,216,217] (В2);

o От 2х до 6 лет: #этравирин** [301,404] (C4);

o Старше 3х лет: эфавиренз** [204,217,218] (С4);

o Старше 6 лет: лопинавир+ритонавир** [219] (В2) или ралтегравир** или эфавиренз** [209, 307] (B2) [206] (A2);

o Старше 12 лет: эфавиренз** [209, 307] (B2).

Рекомендуется в качестве альтернативы в составе стартовой терапии следующие сочетания НИОТ в зависимости от возраста ребенка:

o От 2х недель до 3х месяцев: зидовудин** + #ламивудин** [216] (В2)

o Старше 3х месяцев: зидовудин** + ламивудин** [216] (В2)

o Старше 3х лет: фосфазид** [412] (С5) + ламивудин** [216]. (В2)

Рекомендуется в качестве альтернативы использовать АРВП с ФКД, включающие все препараты схемы в одной таблетке, в зависимости от возраста ребенка:

o Старше 6 лет: Кобицистат+Тенофовира алафенамид+Элвитегравир+Эмтрицитабин** [221,405] (C4);

o Старше 12 лет: Рилпивирин+Тенофовир+Эмтрицитабин** [222] (4C).

Комментарий : Альтернативные схемы включают препараты с более выраженными побочными эффектами, либо более сложные в дозировании и др. и могут быть применены в случае, когда выявлены противопоказания для назначения предпочтительных препаратов/схем, обусловленные различными причинами (отклонения лабораторных показателей, возможные лекарственные взаимодействия, ожидаемые непереносимость и токсичность, возрастные особенности, возможное наступление беременности и другие).

Рекомендуется при невозможности подобрать для стартовой АРТ препараты из группы предпочтительных или альтернативных (т.е. в особых случаях) у детей в возрасте старше 6 лет назначить #этравирин** [300,301] (C4).

Комментарий: К категории используемых в особых случаях отнесены АРВП, которые менее изучены, либо имеют возрастные особенности применения и т.д. Эти препараты назначаются только при отсутствии выбора препаратов предпочтительной или альтернативной группы.

Последующие линии терапии (вторая и т.д., резервная) назначаются при вирусологической неэффективности предыдущей линии терапии, подбираются с учетом результатов исследования резистентности ВИЧ к АРВП и экспертного мнения.

Назначение АРТ и выбор схемы проводится по решению врачебной комиссии после рассмотрения показаний и противопоказаний к назначению конкретных АРВП и расчета надлежащих терапевтических доз препаратов.

Выбор схемы терапии осуществляется с учетом соматического статуса ребенка и возможных межлекарственных взаимодействий в случае лечения вторичных/сопутствующих заболеваний во избежание значимых колебаний плазменных концентраций препаратов. Особого внимания требуют: снижение функции печени и почек, замедляющее клиренс метаболизируемых ими препаратов; прием препаратов для лечения туберкулеза; гормональные и противосудорожные препараты. В сложных случаях следует подбирать альтернативные схемы лечения (как ВИЧ-инфекции, так и сопутствующей патологии) или привлечь клинического фармаколога для пересчета доз препаратов.

Рекомендуется производить оптимизацию схем АРВТ у детей, получающих препараты с невысоким барьером резистентности, при появлении возможности назначения более мощных режимов для минимизации появления резистентных штаммов [90,106] (C4).

Таблица 3. Препараты стартовой АРТ в зависимости от возраста ребенка [96,221–224]

EVG+COBI+TAF+FTC**

RPV+TDF+FTC** EVG+COBI+TAF+FTC**

Основными задачами при проведении АРТ у детей являются:
достижение и длительное поддержание клинической, иммунологической и вирусологической эффективности АРТ;
длительная безопасность АРТ (минимизация побочных действий АРВП);
хорошая переносимость АРВП;
формирование и сохранение высокой приверженности лечению.

При проведении АРТ довольно часто встает вопрос о замене одного – двух препаратов в схеме или всей схемы полностью.

Если при проведении стартовой (первой линии) терапии достигнуты клиническая, иммунологическая и вирусологическая эффективность лечения, частичное или полное изменение схемы лечения осуществляется в пределах первой линии АРТ.

Рекомендуется расценивать замену препарата(ов) в схеме АРТ или всей схемы АРТ на фоне достигнутой клинической, иммунологической и вирусологической эффективности как оптимизацию лечения [192,193,208] (В2).

Комментарий: среди факторов, лежащих в основе необходимости смены терапии, основными у детей являются:

неэффективность проводимой терапии и очевидное прогрессирование болезни, подтвержденное клиническими, иммунологическими и вирусологическими параметрами (может быть следствием низкой приверженности лечению, непереносимости терапии или развития резистентности).

Особенности причин неэффективности у детей и тактика ведения ребенка при появлении признаков токсичности/непереносимости АРВП представлены в разделе 7. Дополнительная информация.

Эффективность АРТ оценивается на протяжении всего периода приёма АРТ. Для решения вопроса об эффективности АРТ используют клинические, иммунологические и вирусологические показатели. Наиболее четко сформулированы критерии оценки вирусологической эффективности лечения, в меньшей степени – клинической эффективности, в отношении иммунологической эффективности единого мнения нет.

АРТ 2 й линии - это следующий режим (схема), назначаемый сразу после выявления неэффективности АРТ первой линии – клинической и/или иммунологической, и/или вирусологической.

Оценка вирусологической эффективности АРТ

Наиболее частые причины вирусологической неудачи изложены в разделе 7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния).

Алгоритм оценки вирусологической эффективности АРТ у детей изложен в Приложении Б. Алгоритмы действий врача.

Рекомендуется оценивать эффективность АРТ определением динамики снижения ВН ВИЧ и считать вирусологической супрессией уровень РНК ВИЧ < 50 копий/мл через 6 месяцев АРТ [225,226] (В1).

Комментарий : Об эффективности лечения свидетельствуют следующие показатели динамики вирусной нагрузки: снижение более чем на 1 log 10 через 4 недели лечения; снижение более чем на 3 log 10 через 12 недель лечения; снижение до неопределяемого уровня (<50 копий/мл плазмы) через 24 недели лечения. Для оценки вирусологической эффективности не рекомендуется использовать тест – системы с порогом чувствительности 200 копий/мл и выше, т.к. они могут не выявить неполное подавление репликации ВИЧ, которое способствует пополнению латентных резервуаров ВИЧ и формированию резистентных к лечению штаммов ВИЧ, препятствует успешному восстановлению иммунной системы и может привести к прогрессированию заболевания [227–229].

Рекомендуется считать вирусологической неудачей АРТ уровень РНК ВИЧ более 200 копий/мл в двух последовательных исследованиях с интервалом в 3-4 недели при строгом соблюдении режима приёма препаратов минимум через 24 недели текущей схемы АРТ [225,226,230] (В1).

Комментарий : Под вирусологической неэффективностью (неудачей) АРТ понимают неполное подавление репликации ВИЧ (недостижение вирусологической супрессии) или рецидив ВН после достижения неопределяемых уровней, оцениваемые минимум через 24 недели от начала текущей схемы АРТ.

У детей с высокой ВН до начала АРТ возможно определение ВН > 200 копий после 24 недель АРТ. При использовании в схеме стартовой АРТ ингибиторов протеазы ВИЧ снижение ВН на 1,5-2,0 log 10 (в 50-100 раз) по сравнению с фоновым уровнем позволяет продолжить ранее выбранную терапевтическую схему и усилить работу по повышению приверженности лечению. У детей, получающих в схеме стартовой АРТ ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, отсутствие вирусологической супрессии может быть сопряжено с формированием лекарственной устойчивости, что потребует смены АРТ.

Кратковременное повышение ВН (как правило, до уровня 1.000 копий/мл) может быть связано с вакцинацией, введением глобулиновых фракций, интоксикацией, сопутствующим заболеванием, не связанным с ВИЧ, и не считается вирусологической неудачей, если уровень ВН через 1 месяц после купирования снизился до неопределяемого уровня (<50 копий/мл).

Не рекомендуется продолжать текущую схему АРТ при документированной вирусологической неудаче – следует изменить схему АРТ [231,232] (С4).

Комментарий : При решении вопроса о смене стартовой схемы АРТ у детей первых лет жизни не следует торопиться – выбор препаратов у детей ограничен – но и не следует затягивать этот процесс, особенно если ребенок получает ННИОТ.

Решение о переходе на вторую линию АРТ принимается врачебной комиссией с учетом индивидуальных особенностей ребенка, после детальной оценки динамики ВН, приверженности лечению, клинической и иммунологической эффективности и лабораторных параметров и при получении убедительных доказательств в пользу того, что продолжение первой линии АРТ нецелесообразно.

Для выбора активных препаратов второй линии настоятельно рекомендуется провести исследование чувствительности ВИЧ к АРВП – молекулярно-генетическое исследование плазмы крови на наличие мутаций лекарственной резистентности в РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1). В новую схему следует включить как минимум 2 АРВП с высокой активностью против ВИЧ.

Оценка клинической эффективности АРТ

Рекомендуется считать критериями клинической неэффективности АРТ у детей [233,234] (С4):

o прогрессирующее ухудшение неврологических показателей, включающее два и более признака из следующих: нарушение роста головного мозга, нарушение когнитивных функций, появление двигательных дисфункций;

o нарушение роста (несмотря на адекватное питание и в отсутствие других причин);

o прогрессирование болезни, определяемое как переход из одной клинической стадии в другую;

o появление новых или прогрессирование ранее выявленных вторичных инфекций/заболеваний.

Комментарий : Клиническая неэффективность лечения является наиболее неблагоприятной ввиду возможного быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции.

У детей, начавших АРТ на фоне низких показателей иммунного статуса, при быстрой положительной динамике CD4 и прогрессивном снижении ВН появление новых вторичных заболеваний в первые недели и месяцы лечения может свидетельствовать об эффективности лечения и развитии воспалительного синдрома восстановления иммунной системы, в структуре которого наиболее тяжело могут протекать туберкулезная инфекция и криптококковый менингит. Перед началом АРТ (особенно на фоне выраженного и тяжелого иммунодефицита) рекомендуется провести тщательное обследование ребенка на туберкулез и другие вторичные заболевания.

Если прогрессирование болезни не связано с неврологическими нарушениями или задержкой роста, при решении вопроса об изменении терапии следует учитывать иммунологические и вирусологические показатели.

Оценка иммунологической эффективности АРТ

Не рекомендуется менять схему АРТ при достижении клинической и вирусологической эффективности, поскольку это, как правило, не приводит к значимым изменениям со стороны иммунного статуса [235] (В2).

Комментарий : Четкие иммунологические критерии неэффективности АРТ в настоящее время отсутствуют [225]. У большинства больных, получающих АРТ, в течение многих лет лечения происходит увеличение уровня CD4 – лимфоцитов: при выраженном и тяжелом иммунодефиците на момент начала лечения восстановление иммунного статуса происходит очень медленно, а у части больных повышается незначительно.

Методов, направленных на стимулирование роста количества CD4 – лимфоцитов, в настоящее время нет. Принято считать, что иммунологический эффект достигнут, если % содержание и/или абсолютное количество CD4 – лимфоцитов превысило возрастные показатели тяжелого иммунодефицита. Повышение CD4 до уровня, безопасного в отношении развития оппортунистических инфекций (т.е. более 200 клеток/мм 3 ), является приемлемым, а повышение более 350 клеток/мм 3 – адекватным результатом лечения.

При наличии лимфопении следует провести анализ возможных причин и провести соответствующую коррекцию: заменить АРВП и препараты сопутствующей терапии, обладающие лейкопеническим действием, провести обследование с целью выявления вторичных и сопутствующих заболеваний и др.

Смена АРТ вследствие вирусологической неэффективности

Важнейшая задача при назначении терапии второй и последующих линий – добиться полной вирусологической супрессии.

Рекомендуется при получении клинико-лабораторных данных, подтверждающих неэффективность проводимой терапии, провести молекулярно-генетическое исследование плазмы крови на наличие мутаций лекарственной резистентности в РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) к АРВП– генотипирование [236–238] (С4).

Комментарий : Исследование резистентности проводится на фоне АРТ, в крайнем случае течение 2 х недель после прекращения приема всех препаратов схемы (следует учитывать длительный период полувыведения ННИОТ). При ВН от 500 до 1.000 копий/мл плазмы мутации могут остаться невыявленными с помощью обычных методов (не высокочувствительных).

Рекомендуется при выявлении мутаций резистентности к определенным препаратам произвести смену только этих препаратов: назначаются препараты, к которым ВИЧ сохранил высокую чувствительность [96,237] (С5).
Рекомендуется при выявлении резистентности к ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы выбрать третьим препаратом бустированный ингибитор протеазы или ингибитор интегразы, см. таблицу 4 [96,231,232,239] (С4).
Рекомендуется при выявлении резистентности к ингибитору протеазы выбрать третьим препаратом ингибитор интегразы, или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, или другой бустированный активный ингибитор протеазы с лучшей переносимостью, см. таблицу 4 [96,231,232,239–245] (В2).

Комментарий : Ингибиторы протеазы ВИЧ обладают высоким барьером резистентности и при их применении редко формируется резистентность ВИЧ к АРВП, что позволяет использовать при вирусологической неудаче другой бустированный ингибитор протеазы с лучшей переносимостью. При замене ингибиторов протеазы препаратами других классов следует учитывать, что многие из них обладают более низким барьером резистентности, что требует высокой приверженности лечению [246–248].

Рекомендуется по возможности сохранить в новой схеме АРТ ламивудин** (с учетом возрастных противопоказаний) или эмтрицитабин** (с учетом возрастных противопоказаний) вторым или третьим НИОТ, если к нему сформировалась мутация M184V/I (в сочетании с зидовудином** или тенофовиром** (с учетом возрастных противопоказаний) [249–251] (С4В3).

Комментарий : мутация M184V/I повышает антивирусную активность зидовудина** и тенофовира**. Следование данной рекомендации зависит от возраста ребенка, кратности приема препаратов, количества препаратов и таблеток/растворов, приверженности АРТ.

Не рекомендуется повышать или снижать терапевтические дозы АРВП у детей, или экстраполировать на детский возраст дозировки, используемые у взрослых [252,253] (С5).
Рекомендуется при невозможности определить наличие мутаций резистентности ВИЧ к АРВП сменить всю схему целиком, ориентируясь на предшествующее лечение и результаты генотипирования в прошлом (что существенно ограничивает выбор препаратов в будущем) [254] (B3).

Таблица 4. Возможные варианты выбора схем АРТ при неэффективности предыдущей линии терапии

АРТ, подлежащая замене — Рекомендуемая новая схема

2 НИОТ плюс ННИОТ — 2 НИОТ плюс ИП плюс ритонавир** 2 НИОТ плюс ИИ

2 НИОТ плюс ИП — 2 НИОТ плюс ННИОТ 2 НИОТ плюс ИИ 2 НИОТ плюс ИП с другим профилем резистентности плюс ритонавир**

2 НИОТ плюс ИИ — 2 НИОТ плюс ИП плюс ритонавир** 2 НИОТ плюс ННИОТ

Выявление множественной лекарственной устойчивости — Сочетание любых 3 х и более препаратов, к которым сохранилась высокая чувствительность

Рекомендуется при выявлении у ребенка прогрессирующего ухудшения неврологических показателей на фоне проводимой АРТ в новую схему терапии включить препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер [255,256] (С4).

Комментарий : Показана связь между степенью проникновения АРВП в ЦНС и уровнем РНК ВИЧ в ЦНС, а также с частотой и выраженностью неврологических проявлений, включая ВИЧ-ассоциированную деменцию. Хорошей способностью к проникновению в ЦНС у детей обладают следующие АРВП: зидовудин**, невирапин**, эфавиренз**, абакавир**, атазанавир**+ритонавир**, ламивудин**, лопинавир+ритонавир**; более низкая способность к проникновению в ЦНС отмечена у тенофовира**, эмтрицитабина**. [255,256]. Более подробная актуализированная информация представлена в табл. 21. Шкала оценки степени проникновения АРВП в ЦНС в Приложении А3. Справочные материалы.

Рекомендуется при выборе АРВП у детей, особенно младшего возраста, учитывать их вкусовые качества, размер и количество таблеток, объемы растворов, кратность приемов в сутки и другие факторы, которые могут повлиять на приверженность АРТ [192,193,257] (A2).

Оценка безопасности проводимой АРТ предполагает профилактику и выявление нежелательных реакций при применении антиретровирусных препаратов, а также тактику ведения ребенка в случае их возникновения.

Рекомендуется проводить регулярный мониторинг токсичности АРПВ на протяжении всего периода АРТ (см. таблицу 23 и таблицу 24 в разделе 7. Дополнительная информация) [136] (В2).

Комментарий : Выделяют следующие нежелательные реакции при проведении АРТ у детей:
митохондриальная дисфункция (лактацидоз, гепатотоксичность, кардиотоксичность, панкреатит, периферическая нейропатия);
метаболические нарушения (нарушения липидного обмена - липодистрофия, гиперлипидемия; гипергликемия и инсулинорезистентность;
остеопения, остеопороз и остеонекроз,
поражение почек;
гематологические нарушения (анемия, нейтропения и тромбоцитопения);
аллергические реакции (кожные высыпания и реакции гиперчувствительности).

Последние 2 группы НР относятся к быстрым (проявляются обычно в первые несколько недель лечения), остальные – к отсроченным.

Рекомендуется , если терапия меняется по причине токсичности или непереносимости, заменить препарат, вызвавший нежелательные реакции, на препарат с другим профилем токсичности и переносимости [192,193,257] (А2).
Рекомендуется при развитии угрожающих жизни нежелательных реакций немедленно прекратить АРТ; после исчезновения симптомов возобновить АРТ с заменой причинного препарата(ов) [192,193,257] (А2).
Рекомендуется при развитии реакции гиперчувствительности к абакавиру** немедленно отменить его и никогда не назначать в будущем; следует забрать у пациента все оставшиеся лекарственные формы этого препарата [119, 258] (В2).

Комментарий : В ряде случаев (токсические эффекты, взаимодействие лекарств, отсутствие препарата и т.д.), может быть использован режим лечения, включающий временную отмену всех препаратов, входящих в комплекс АРТ (при отсутствии выраженной иммуносупрессии) во избежание селекции устойчивых штаммов ВИЧ. Достоверных сведений о длительности перерыва (без последствий для больного) нет, продолжение же приема только одного или двух препаратов может повысить репликативную активность вируса и способствовать формированию мутаций резистентности. Такой перерыв возможен в крайних случаях только под контролем CD4-лимфоцитов и вирусной нагрузки при умеренной иммуносупрессии у больного. Если в схему АРТ входил ННИОТ, после его отмены рекомендуется продолжить 2 НИОТ в течение 10 – 14 дней во избежание эффекта монотерапии и формирования лекарственной устойчивости ВИЧ к ННИОТ (период выведения ННИОТ значительно более длительный, чем у других АРВП, что приводит к поддержанию низких уровней ННИОТ – в отсутствие других АРВП – в зоне высокого селективного давления и образованию мутаций резистентности).

При выборе тактики временной отмены всех препаратов следует учитывать, что она сопряжена с быстрым увеличением ВН и возможным быстрым прогрессированием ВИЧ-инфекции.

При изменении схемы АРТ необходимо проанализировать прием больным всех других лекарств с учетом возможных взаимодействий между препаратами.

Тактика ведения ребенка при появлении признаков токсичности/непереносимости АРВП представлена в разделе7. Дополнительная информация.

[1] Распоряжение Правительства Российской Федерации от 20 октября 2016г № 2203-р «Об утверждении Государственной стратегии противодействия распространению ВИЧ-инфекции в Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».

[2] Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

Профилактика ВИЧ-инфекции у детей подразумевает, в первую очередь, соблюдение протокола ППМР, а также всего комплекса противоэпидемических мероприятий, предусмотренных санитарными правилами и законодательством Российской Федерации [1,259–261].

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку – комплексная задача, решение которой зависит от успешного выполнения следующих этапов:

первичной профилактики ВИЧ-инфекции у женщин репродуктивного возраста;
раннего выявления ВИЧ-инфекции у женщин детородного возраста;
назначения АРТ ВИЧ-инфицированным женщинам, планирующим беременность;
назначения АРТ всем ВИЧ-инфицированным беременным;
выбора способа родоразрешения в зависимости от показателей ВН у женщины перед родами;
назначения АРТ в родах;
назначения АРТ ребенку;
отказа от грудного вскармливания;
консультирования матери на всем протяжении беременности, во время родов и после рождения ребенка по вопросам профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку.
Рекомендуется всем новорожденным с перинатальным контактом по ВИЧ назначать антиретровирусные препараты для снижения риска перинатальной передачи ВИЧ [318, 408] (А1).
Рекомендуется врачам, ответственным за наблюдение беременных женщин, проводить химиопрофилактику перинатальной передачи ВИЧ новорожденному при наличии:

o ВИЧ-инфекции у матери [267–271,408] (А1);

o положительного результата экспресс тестирования на ВИЧ-инфекцию у матери [267–271,408] (А1);

o эпидемиологических показаний [264,265] (С5).

Комментарий: Химиопрофилактика передачи ВИЧ от матери ребенку осуществляется путем назначения АРВП женщине в период беременности и родов, а также новорожденному. В исключительных случаях (если женщина, вопреки рекомендациям, не отказывается от грудного вскармливания ребенка) эти препараты назначают с профилактической целью матери и/или ребенку в период грудного вскармливания.

Эпидемиологическими показаниями являются:
парентеральное употребление матерью наркотиков во время беременности,
регулярные незащищенные половые контакты с ВИЧ-позитивным половым партнером, у которого определяемый или неизвестный уровень ВН ВИЧ.
Рекомендуется начинать прием АРВП у новорожденных как можно быстрее после рождения, в пределах первых 4-6 часов [230,307,318-322,360,368] (В2).

Комментарий: Если с момента последнего возможного риска заражения ребенка (после родов или после последнего вскармливания грудным молоком) прошло более 72 часов (3-х дней), назначение химиопрофилактики нецелесообразно ввиду ее неэффективности [369], так как через 24 часа после внедрения ВИЧ в организм начинается его активная репликация в клетках [320].

Период пребывания родильницы с положительным результатом экспресс-тестирования на ВИЧ и её новорождённого ребёнка в родильном доме рекомендовано продлевать до получения подтверждающих результатов обследования на ВИЧ-инфекцию с целью определения дальнейшей тактики ведения [1, 310,311, 312] (В3).

Пересчет дозы АРВП у новорожденного следует производить не реже 1 раза в 10 дней.

Схема АРТ для новорожденных должна определяться с учетом факторов матери и ребенка, влияющих на риск перинатальной передачи ВИЧ

Рекомендуется назначить новорожденному профилактическую схему АРТ в виде монотерапии зидовудином** на срок 4 недели при низком риске перинатального инфицирования [190,230,262,263,272,281,307-309] (A1), см. таблицу 5.

Таблица 5. Дозирование #зидовудина** при проведении химиопрофилактики по схеме монотерапии (пероральное или внутривенное введение) (230, 307)

Старше 2 недель:

Комментарии . Критерии низкого риска передачи ВИЧ от матери ребенку:

получение матерью АРТ во время беременности;
вирусная супрессия у ВИЧ-инфицированной матери к 36 недели беременности и/или в течение 4 недель перед родами менее 50 копий/мл.

Дозирование зидовудина** приведено на основании результатов многолетнего исследования фармакокинетики, эффективности и безопасности зидовудина** у новорожденных, в том числе недоношенных, детей [190,230,281,307,354-358].

Рекомендуется назначить новорожденным с высоким риском перинатального заражения ВИЧ предполагаемую терапию ВИЧ, включающую 3 АРВП - зидовудин** + #ламивудин** + невирапин**, если выявлен высокий риск ВИЧ-инфекции у ребенка, на срок 6 недель, см. таблицы 6, 7 [262–266,272,307-309] (А1).

Комментарий . Критерии высокого риска передачи ВИЧ от матери ребенку:

мать не получала АРТ во время беременности;
мать получала АРТ во время беременности, но не достигнута вирусная супрессия (РНК ВИЧ <50 копий/мл) к 36 недели беременности и/или в течение 4 недель до родов, или данное обследование у матери не проведено или проведено не полностью;
наличие у матери острой ВИЧ-инфекции во время беременности или во время грудного вскармливания;
наличие ВИЧ-инфекции у кормящей матери;
выявлен положительный экспресс-тест у матери во время родов ( прием препаратов может быть в дальнейшем прекращен, если наличие ВИЧ-инфекции не будет подтверждено стандартным методом);

Одним из факторов, обеспечивших очень низкие показатели ПМР (< 1%), является высокая частота назначения комбинированной АРТ новорожденным с высоким риском ВИЧ-инфекции, в т.ч. недоношенным [273]. Предполагаемая терапия ВИЧ является, с одной стороны, началом АРТ у тех детей, у которых в дальнейшем подтверждается ВИЧ-инфекция, и с другой стороны она выполняет роль эффективной постконтактной профилактики у детей с высоким риском ВИЧ-инфекции, предотвращая заражение ребенка ВИЧ-инфекцией, поскольку известно, что большинство случаев передачи ВИЧ от матери ребенку происходит перед родами и в родах; грудное вскармливание значительно увеличивает вероятность заражения ребенка (на 16-30%).

У ВИЧ-инфицированных детей, начавших АРТ в первые часы после рождения, выявлено снижение размеров вирусных резервуаров, заболевание протекает благоприятнее, снижается риск поражения центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, и удается достичь функционального излечения [321,322].

Зидовудин**, # ламивудин** и невирапин** наиболее хорошо изучены и рекомендуются к применению в составе предполагаемой терапии у новорожденных, включая недоношенных детей, с высоким риском ВИЧ-инфекции.

Дозирование АРВП приведено на основании результатов многолетнего исследования фармакокинетики, эффективности и безопасности у новорожденных, в том числе недоношенных, детей # ламивудина** [190,230,281,307,341-346,357-362]; зидовудина** [190,230,281,307,346,354-362]; невирапина** [190,230,281,307, 357-365].

Е сли ребенка прикладывали к груди или кормили молоком ВИЧ-инфицированной женщины, рекомендуется начать профилактику в течение первых 6 часов после отлучения от груди. При этом рекомендуется в кратчайшие сроки провести обследование ребенка на нуклеиновые кислоты ВИЧ (к оличественное определение РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в плазме крови методом ПЦР; Определение ДНК вируса иммунодефицита человека методом ПЦР, качественное исследование) и продолжать профилактику только при получении отрицательных результатов обследования. При получении двух положительных результатов решить вопрос о начале АРТ у ребенка.

# Абакавир** не рекомендуется как часть схемы предполагаемой терапии ВИЧ в рутинном порядке, но может быть использован в особых ситуациях [307-309] (C5).

Комментарий : в ситуациях, когда зидовудин** недоступен или у младенца имеется связанная с зидовудином** токсичность, абакавир** можно рассматривать как альтернативу зидовудину**. Эту замену следует рассматривать, когда может существовать повышенный риск токсичности зидовудина**, например, у детей раннего возраста с анемией или нейтропенией. В России абакавир** не одобрен для использования у детей младше 3 месяцев. Накоплено достаточное количество данных о безопасности #абакавира** у новорожденных и детей в возрасте до 3х месяцев [190,230,281,307,347-353]. ВОЗ одобрила применение #абакавира** у доношенных детей младше 1 месяца в дозе 2 мг/кг (разовая доза) с приемом два раза в сутки. До применения #абакавира** должен быть подтвержден отрицательный результат тестирования на аллель HLA-B5701 – определения антигена HLA-B27 методом проточной цитофлуориметрии (308,309).

Таблица 6. Дозирование #зидовудина**, #ламивудина** и #невирапина** у детей при проведении курса предполагаемой терапии (комбинированная АРТ) 1 (230,307)

#Зидовудин** (раствор для приема внутрь 10 мг/мл), прием 2РС. С рождения. Курс 6 недель. Независимо от приема пищи

С 2 недель до 6 недель:

С 4 недель до 6 недель:

#Ламивудин** (раствор для приема внутрь, 10 мг/мл), прием 2РС. С рождения. Курс 6 недель. Независимо от приема пищи

С 4 недель до 6 недель:

#Невирапин** (суспензия для перорального применения, 10 мг/мл), 2 РС. С рождения. Курс 6 недель. Независимо от приема пищи

С 4 недель до 6 недель:

С возраста 1 неделя до возраста 4 недели:

С 4 недель до 6 недель:

С 2 недель до 4 недель:

С 4 недель до 6 недель:

#Абакавир** 2 (Раствор для приема внутрь 20 мг/1 мл) 2 РС. С рождения. Курс 6 недель.

С 4 недель до 6 недель:

Примечания:

1 эти же дозы АРВП применяются при проведении АРТ у детей младше 4-х недель при получении положительных результатов обследования на НК ВИЧ.

2 рекомендации по дозированию были получены с помощью моделирования фармакокинетики.

Таблица 7. Упрощенная с хема назначения #зидовудина** 2 раза в сутки с фиксированной разовой дозой 1 (281,307)

Примечание: 1 Применяется при возникновении проблем с приверженностью лечению при проведении профилактического курса схемой предполагаемой АРТ.

Рекомендуется у детей с высоким риском ВИЧ-инфекции продолжать курс предполагаемой терапии (3 АВП) в течение 6 недель с целью предотвращения формирования латентных резервуаров ВИЧ и улучшения отдаленных результатов [323,359,370,371] (A2).

Комментарий : Важно провести обследование новорожденного в возрасте 21-28 дней, чтобы до окончания курса принять решение о переходе на терапевтические дозы АРТ (в случае положительного результата обследования на НК ВИЧ методом о пределения ДНК вируса иммунодефицита человека методом ПЦР, качественное исследование ), либо об окончании курса в возрасте 6 недель (в случае отрицательного результата обследования на НК ВИЧ методом определения ДНК вируса иммунодефицита человека методом ПЦР, качественное исследование ).

Рекомендуется врачам, ответственным за наблюдение новорожденных детей, незамедлительно перевести новорожденного на терапевтическую схему АРТ, если в процессе проведения 4х-недельного профилактического курса зидовудином** у него получены положительные результаты обследования на НК ВИЧ [195, 198, 272, 321, 322, 328, 340] (A1).

o #зидовудин** продолжать в назначенной дозе (см. таблицу 6) до возраста 4 недели, а затем перейти на дозы, представленные в таблице 8;

o #ламивудин** назначить в дозе, представленной в таблице 6, до возраста 4 недели, а затем перейти на дозы, представленные в таблице 8;

o #невирапин** назначить в дозе, представленной в таблице 6, до возраста 2 недели, а затем перейти на дозы, представленные в таблице 8.

o возможно произвести замену #невирапина** на лопинавир+ритонавир** у доношенных новорожденных с 14 дней жизни (42 недели гестации).

Комментарий: Следует модифицировать дозы АРВП соответственно возрасту и с учетом срока гестации.

Рекомендуется врачам, ответственным за наблюдение новорожденных детей, продолжить терапию, если в процессе проведения ППМР комбинированной схемой (см. таблицу 6) у ребенка получены положительные результаты обследования на НК ВИЧ [195, 198, 272, 321, 322, 328, 340] (A1):

o #зидовудином** и #ламивудином** – до возраста 4 недели, а затем перейти на дозы, представленные в таблице 8;

o #невирапином** – до возраста 2 недели, а затем перейти на дозы, представленные в таблице 8, или на прием лопинавира+ритонавира **.

Комментарий: Непосредственный переход с предполагаемой терапии у ребенка с высоким риском ВИЧ-инфекции на лечение ВИЧ-инфекции при подтверждении ВИЧ-инфекции играет драматическую роль, так как обеспечивает стойкое подавление ВИЧ, способствует уменьшению вирусных резервуаров и препятствует образованию новых резервуаров, что приводит к благоприятному течению ВИЧ-инфекции (328). Перерыв между профилактическим курсом АРТ и началом лечения приводит к неконтролируемой активации репликативной активности ВИЧ, быстрому увеличению вирусной нагрузки, формированию лекарственной устойчивости к ННИОТ.

Дозирование АРВП приведено на основании результатов многолетнего исследования фармакокинетики, эффективности и безопасности у новорожденных, в том числе недоношенных, детей ламивудина** (190,203,230,281,307,341-346,357-362); зидовудина** (190,230,281,307,346,354-362); невирапина** (190,230,281,307, 357-365) с учетом Распоряжения Правительства Российской Федерации 16.05.2022 г. № 1180-р (в редакции Распоряжения Правительства Российской Федерации от 01.08.2023 № 2064-р) об утверждении Перечня заболеваний или состояний (групп заболеваний или состояний), при которых допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению.

Следует модифицировать дозы АРВП соответственно возрасту и с учетом срока гестации.

Таблица 8. Дозирование #зидовудина**, #ламивудина** и #невирапина**, лопинавира+ритонавира** у детей с подтвержденной ВИЧ-инфекцией при проведении лечения схемой комбинированной АРТ (230,307)

#Зидовудин** (раствор для приема внутрь 10 мг/мл), 2 раза в сутки. Независимо от приема пищи

#Ламивудин** (раствор для приема внутрь, 10 мг/мл), 2 раза в сутки. Независимо от приема пищи

#Невирапин** (суспензия для перорального применения, 10 мг/мл), 2 раза в сутки. Независимо от приема пищи

Лопинавир+ритонавир** ( Раствор для приема внутрь 80/20 мг/1мл, 2 раза в сутки

Вскармливание детей ВИЧ-инфицированных матерей

НЕ рекомендуется прикладывать к груди и кормить материнским молоком детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами с целью профилактики заражения ребенка [274–276] (В3).

Комментарий: Прикладывание ребенка к груди или вскармливание молоком ВИЧ-инфицированной женщины увеличивает риск его заражения ВИЧ. Дополнительными факторами риска при грудном вскармливании служат трещины сосков, абсцесс молочной железы у матери, стоматит у ребенка. Для предотвращения заражения детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, после рождения необходимо переводить на исключительно искусственное вскармливание. По согласованию с женщиной проводятся мероприятия по прекращению лактации.

Рекомендуется врачам, ответственным за наблюдение детей, с целью профилактики заражения ребенка:

o пролонгировать профилактический курс АРВП до 6 недель у ребенка, получающего грудное вскармливание (УДД 2 УУР В) [268,273,281,366,367];

o назначить #невирапин** ребенку, получающему грудное вскармливание, на весь период грудного вскармливания плюс 7 дней после его полного прекращения, если мать не получает АРТ [268,273,281,366,367] (В2) , см. таблицу 9.

Таблица 9. Профилактическая доза #невирапина** у ребенка, получающего грудное вскармливание [281]

Возраст — Суточная доза

С 6 недель до 6 месяцев — 20 мг 1 раз в сутки

С 6 месяцев до 9 месяцев — 30 мг 1 раз в сутки

С 9 месяцев до окончания грудного вскармливания — 40 мг 1 раз в сутки

Первичная и вторичная профилактика вторичных инфекций различаются сроками проведения и объемом мероприятий (см. таблицу 15. Профилактика первого эпизода оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей, таблицу 16. Профилактика рецидива оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей в разделе 7. Дополнительная информация).

Рекомендуется врачам, ответственным за наблюдение детей [101,230,277-279,281,294] (С5):

o всем детям, рожденным ВИЧ-инфицированными матерями с возраста 6 недель и до исключения инфицирования ВИЧ назначать ко-тримоксазол (Сульфаметоксазол+Триметоприм)** в профилактической дозировке с целью предотвращения заболеваний, связанных с простейшими (пневмоцисты и токсоплазмы) и бактериями (неспецифические респираторные и кишечные возбудители) ;

o у детей с подтвержденной ВИЧ-инфекцией применять профилактический прием ко-тримоксазола (Сульфаметоксазол+Триметоприм)** с 6 недель до 12 месяцев, в дальнейшем – при снижении CD4 до показателей, соответствующих тяжелому иммунодефициту (продолжать до повышения CD4 соответственно до 2й или 1й иммунной категории).

Комментарий : Универсальным методом профилактики и улучшения прогноза при лечении вторичных заболеваний и оппортунистических инфекций является своевременное назначение АРТ. Различают первичную профилактику вторичных инфекций – назначается для предотвращения первого эпизода инфекции, и вторичную профилактику – назначается после купирования острого состояния, связанного с вторичным заболеванием, с целью предотвращения повторного эпизода. Показанием к назначению профилактики вторичных инфекций служит снижение CD4-лимфоцитов, соответствующее критерию тяжелого иммунодефицита в зависимости от возраста ребенка. Следует учитывать, что у детей первого года жизни частота развития оппортунистических инфекций (в частности, пневмоцистной пневмонии), не коррелирует с показателями CD4.

Под постконтактной профилактикой у детей понимается комплекс мероприятий, назначаемых для предотвращения заражения ВИЧ-инфекцией, в данном контексте при контактах, не связанных с возможностью передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду и ребенку [280]. Постконтактная профилактика является надежным методом снижения риска заражения при соблюдении высокой приверженности приему препаратов.

При проведении постконтактной профилактики руководствоваться Санитарными правилами и нормами СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней», утвержденными 28 января 2021 года [1].

Рекомендуется врачам, ответственным за наблюдение детей, в качестве постконтактной профилактики:

o назначить ребенку антиретровирусные препараты в течение первых двух часов после контакта и не позднее 72 часов [1,281,282,320,372-376] (С5);

o провести 28-дневный курс АРТ схемой, состоящей из трех АРВП [1,281,282,372-376] (В2);

o детям 12 лет и старше назначить: в качестве предпочтительной основы схемы - #TDF** + #3TC** или TDF+FTC [281,282,372,373,375,376] (В2); в качестве предпочтительного третьего препарата – #LPV+#/r** [281,282,372,373,375,376] (В2) или #DTG** [281] (С5), в качестве альтернативного третьего препарата – #DRV** + #/r** или #ATV** + #/r** или #RAL** [281,282,372,373,375,376] (В2) при условии доступности и отсутствии возрастных ограничений;

o детям в возрасте младше 12 лет назначить предпочтительную схему АРТ #ZDV** + #3TC** + #LPV+r** [281,372-374,376] (В3) или #ZDV** + #3TC** + #DTG** [281] (С5); в качестве альтернативного третьего препарата – #NVP [373,374] (В3) или #ATV** + #/r** [282] (B2) или #DRV** + #/r** [282] (B2) или #RAL** [281,372-376] (С5) в зависимости от возраста ребенка (см. табл.3).

Комментарий: При наличии показаний ПКП должна быть начата насколько возможно раньше после состоявшегося контакта. При назначении ПКП ВИЧ-инфекции пациент информируется о препаратах, производится оценка сопутствующей патологии и возможных межлекарственных взаимодействий. При появлении дополнительной информации схема корректируется. При назначении ПКП ВИЧ-инфекции проводится работа по повышению приверженности лечению и наблюдению.

Применение абакавира** ограничено необходимостью проведения исследования выявление аллели 5701 локуса B главного комплекса гистосовместимости человека (HLA B*5701).

Диспансерному наблюдению подлежат дети с риском заражения ВИЧ-инфекцией, а также дети с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекция.

Организация ДН осуществляется в соответствии с группой учета.

I группа ДУ

Контингенты:

Диспансерному наблюдению в I группе подлежат дети, серопозитивные в ИФА, ИХЛА, но с отрицательным или неопределенным ИБ, исключая детей с перинатальным контактом, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями, и детей, у матерей которых выявлена ВИЧ-инфекция.

Подробную информацию см. в СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней», раздел VI «Профилактика ВИЧ-инфекции» [1].

II группа ДУ

Контингенты:

Диспансерному наблюдению во II группе подлежат дети с контактом по ВИЧ-инфекции, при котором имелся риск заражения ВИЧ-инфекцией, исключая детей с перинатальным контактом, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями, и детей, у матерей которых выявлена ВИЧ-инфекция.

Выбор АРВП для проведения ПКП – см. выше. Подробную информацию см. в СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней», раздел VI «Профилактика ВИЧ-инфекции» [1].

III группа ДУ

Контингенты:

Диспансерному наблюдению в III группе подлежат дети с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекция.

Целью диспансерного наблюдения ВИЧ-инфицированных детей является увеличение продолжительности и сохранение качества их жизни. Основные задачи - формирование приверженности диспансерному наблюдению и антиретровирусной терапии, своевременное выявление у больных показаний к назначению химиопрофилактики и лечению вторичных заболеваний, обеспечение оказания им своевременной медицинской помощи, в том числе психологической поддержки и лечения сопутствующих заболеваний.

После установления ребенку диагноза ВИЧ-инфекции специалистами территориальных центров по профилактике и борьбе со СПИДом заполняется учетная форма № 311/у «Донесение о подтверждении диагноза у ребенка, рожденного ВИЧ-инфицированной матерью». Ответственность за достоверность заполнения несут главные врачи территориальных центров по профилактике и борьбе со СПИДом. В течение 10 дней учетная форма № 311/у направляется в адрес ФКУ «РКИБ» Минздрава России. В дальнейшем форма направляется каждые 6 месяцев [6].

Место наблюдения: Центр СПИД или его филиал.

Специалист, осуществляющий ДН: врач-педиатр Центра СПИД/или филиала, при его отсутствии - врач-инфекционист Центра СПИД/или филиала.

Длительность ДН: пожизненно.

Объем ДН:

Диспансерное наблюдение детей с ВИЧ-инфекцией включает:
клинико-лабораторное обследование при взятии под наблюдение и в декретированные сроки для оценки течения ВИЧ-инфекции;
назначение и проведение АРТ;
исследование эффективности и безопасности АРТ;
выявление, лечение и профилактика вторичных и сопутствующих заболеваний;
мероприятия по повышению приверженности ДН и АРТ.

Клинико-лабораторное и инструментальное обследование изложено в разделе 2. Диагностика заболевания или состояния, медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики и Приложении Б. Алгоритмы действий врача.

Исследование эффективности и безопасности АРТ изложено в разделах 2. Диагностика заболевания или состояния, медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики и 7. Дополнительная информация.

Проведение АРТ изложено в разделах: 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения; 7. Дополнительная информация, Приложение A3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата; Приложение Б. Алгоритмы действий врача.

Профилактика пневмоцистной пневмонии изложена в п. 5.2 данного раздела.

Мероприятия по повышению приверженности ДН и АРТ и их оценке изложены в разделах: 2. Диагностика заболевания или состояния, медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики; 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения, 7. Дополнительная информация; Приложениях Г1-Г4. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях.

Плановые осмотры пациента врачом, ответственным за наблюдение ВИЧ-инфицированного ребенка, в рамках диспансерного наблюдения ВИЧ-инфицированных детей осуществляются:

при отсутствии АРТ: не реже 1 раза в 3 месяца;
на фоне АРТ: через 2 и 4-8 недель после начала АРТ, затем каждые 3 месяца;
на фоне АРТ в фазе ремиссии при достижении клинического, вирусологического и иммунологического эффектов в течение 2-х и более лет: не реже 1 раза в 6 месяцев (см. таблицу 23 и таблицу 24) [1,10,19,101,202,203].

Решение о начале проведения АРТ принимается:
врачебной комиссией по назначению АРТ территориального центра СПИД;
с учетом возраста ребенка, результатов клинико-лабораторного и инструментального исследования и консультирования родителей/лиц, осуществляющих уход за ребенком (см разделы: 2. Диагностика ВИЧ-инфекции, медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики; 3. Лечение, 7. Дополнительная информация);
при письменном согласии ребенка или его родителей (см. разделы: 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения; Приложение A3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата).

IV группа ДУ

Контингенты:

Диспансерному наблюдению в IV группе подлежат дети, рожденные ВИЧ-инфицированными матерями, серопозитивными во время беременности и родов.

После рождения ребенка у ВИЧ-серопозитивной матери в течение 10 дней в адрес территориального Центра СПИД направляется учетная форма № 309/у «Извещение о новорожденном, рожденном ВИЧ-инфицированной матерью», заполненная врачами акушерами-гинекологами в учреждениях родовспоможения. Территориальный центр по профилактике и борьбе со СПИДом в течение 3 дней направляет учетную форму № 309/у в адрес ФКУ «РКИБ» Минздрава России [6] .

При получении документированного подтверждения отсутствия ВИЧ-инфекции в течение 10 дней после снятия диагноза в адрес ФКУ «РКИБ» Минздрава России направляется учетная форма № 310/у «Донесение о снятии с диспансерного наблюдения ребенка, рожденного ВИЧ-инфицированной матерью», заполненная специалистами территориальных центров по профилактике и борьбе со СПИДом. Данная форма также заполняется при убытии ребенка из региона или в случае его смерти (в пункте 13 указывается причина смерти ребенка).

Ответственность за достоверность заполнения несут главные врачи территориальных центров по профилактике и борьбе со СПИДом [6] .

При получении документированного подтверждения наличия ВИЧ-инфекции – см. III группа ДУ. Диспансерное наблюдение детей с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекция.

Место наблюдения: поликлиника по месту жительства совместно с Центром СПИД или его филиалом.

Специалист, осуществляющий ДН: врач-педиатр участковый совместно с врачом-педиатром Центра СПИД/или филиала, при его отсутствии – врачом-инфекционистом Центра СПИД/или филиала.

Длительность ДН: до исключения диагноза ВИЧ-инфекция, но не менее 6 месяцев, либо до подтверждения диагноза ВИЧ-инфекция с последующим переводом в III группу ДН для пожизненного наблюдения.

Объем ДН:

Диспансерное наблюдение детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, серопозитивными во время беременности и родов, включает:

проведение профилактики перинатальной передачи ВИЧ у ребенка;
клинико-лабораторное обследование в декретированные сроки, направленное на раннее выявление ВИЧ-инфекции и раннее начало АРТ либо на исключение ВИЧ-инфекции;
профилактика пневмоцистной пневмонии у детей младше 12 месяцев;
снятие с ДН детей с документированным отсутствием ВИЧ-инфекции либо перевод в группу III ДУ при документированном подтверждении ВИЧ-инфекции.

Проведение профилактики перинатальной передачи ВИЧ у ребенка изложено в п.5.1. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку.

Клинико-лабораторное обследование изложено в разделах: 2. Диагностика ВИЧ-инфекции, медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики и Приложение Б. Алгоритмы действий врача.

Профилактика пневмоцистной пневмонии изложена в п. 5.2 данного раздела.

При диспансерном наблюдении детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, серопозитивными во время беременности и родов, осуществляется:

осмотр и физикальное обследование: проводится в течение 5 рабочих дней после выписки из учреждения родовспоможения, затем каждые 10 дней при перерасчете доз АРВП, затем при каждом визите с целью проведения обследования на ВИЧ-инфекцию;
консультирование по вопросам приверженности ДН и АРТ: проводится при каждом контакте с матерью/лицом, осуществляющим уход за ребенком;
консультирование по вопросам вскармливания: проводится в учреждении родовспоможения, в дальнейшем (при продолжающемся грудном вскармливании) – при каждом контакте с матерью, при необходимости с привлечением медицинских психологов и равных консультантов.

Решение о документированном отсутствии ВИЧ-инфекции принимается:
врачебной комиссией по снятию с диспансерного наблюдения территориального центра СПИД;
с учетом возраста ребенка, результатов клинико-лабораторного исследования и способа вскармливания.

Снятие с ДН:

1) Дети ВИЧ-инфицированных серопозитивных матерей, обследованные молекулярными методами в декретированные сроки, получавшие с рождения исключительно искусственное вскармливание

Снятие ребенка с ДУ осуществляется решением врачебной комиссии по совокупности данных, подтверждающих отсутствие ВИЧ-инфекции и отсутствие риска ВИЧ-инфекции [1,10,19,101,202,203]:

возраст ребенка старше 6 месяцев;
плюс получены минимум 2 отрицательных результата обследования на НК ВИЧ при молекулярно-биологическом исследовании крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в декретированные сроки (первый результат получен в возрасте не ранее 6 недель, второй – не ранее 4х месяцев);
плюс получены два и больше отрицательных результата исследований на АТ/АГ ВИЧ методом ИФА/ИХЛА (исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2, антигена p24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови) с интервалом не менее 1 месяца, выполненных в возрасте старше 6 месяцев (при этом отсутствует выраженная гипогаммаглобулинемия на момент исследования крови на антитела к ВИЧ);
плюс отсутствуют клинические проявления, которые могут быть расценены как проявления ВИЧ-инфекции;
плюс ребенок не прикладывался к груди ВИЧ-инфицированной женщины и исключен риск артифициальной трансмиссии.

2) Дети ВИЧ-инфицированных серопозитивных матерей, не обследованные молекулярными методами, получавшие с рождения исключительно искусственное вскармливание

Снятие ребенка с ДУ осуществляется решением врачебной комиссии по совокупности данных, подтверждающих отсутствие ВИЧ-инфекции и отсутствие риска ВИЧ-инфекции [1,10,19,101,202,203]:

возраст ребенка старше 18 месяцев;
плюс получены два или больше отрицательных результата обследований на АТ/АГ ВИЧ методом ИФА/ИХЛА (исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2, антигена p24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови) с интервалом не менее 1 месяца, выполненных в возрасте старше 18 месяцев (при этом отсутствует выраженная гипогаммаглобулинемия на момент исследования крови на антитела к ВИЧ);
плюс отсутствуют клинические проявления, которые могут быть расценены как проявления ВИЧ-инфекции;
плюс ребенок не прикладывался к груди ВИЧ-инфицированной женщины и исключен риск артифициальной трансмиссии.

3) Дети ВИЧ-инфицированных серопозитивных матерей, получавшие грудное вскармливание

Снятие ребенка с ДУ осуществляется решением врачебной комиссии по совокупности данных, подтверждающих отсутствие ВИЧ-инфекции и отсутствие риска ВИЧ-инфекции[1,10,19,101,202,203]:

ребенок не прикладывался к груди и не получал грудное молоко ВИЧ-инфицированной женщины в течение последних 9 месяцев;
плюс у ребенка в возрасте младше 18 месяцев получены отрицательные результаты при молекулярно-биологическом исследовании крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) через 4-6 недель, 3 месяца, 6 месяцев после прекращения грудного вскармливания и получены как минимум 2 отрицательных результата обследования на АТ/АГ ВИЧ (исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2, антигена p24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови) (с интервалом не менее 1 месяца и при отсутствии выраженной гипогаммаглобулинемии), проведенные минимум через 6 месяцев после полного прекращения грудного вскармливания

или

у ребенка в возрасте старше 18 месяцев получены отрицательные результаты обследования на АТ/АГ ВИЧ методом ИФА/ИХЛА (исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2, антигена p24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови) через 4-6 недель, 3 месяца, 6 месяцев после прекращения грудного вскармливания (при этом отсутствует выраженная гипогаммаглобулинемия на момент исследования крови на антитела к ВИЧ);
плюс отсутствуют клинические проявления, которые могут быть расценены как проявления ВИЧ-инфекции;
плюс исключен риск артифициальной трансмиссии.

Протокол заседания врачебной комиссии по снятию ребенка с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции с диспансерного учета должен содержать: паспортные данные матери и данные ребенка (фамилия, имя, отчество, дата рождения, место жительства, эпидемиологический номер); данные о характере проведенной ППМР; описание вида вскармливания; данные об отсутствии клинических проявлений и лабораторных отклонений, которые могут быть расценены как проявления ВИЧ-инфекции; результаты обследования на НК ВИЧ (не менее двух); результаты обследования на антитела к ВИЧ (не менее двух); результаты обследований, подтверждающих отсутствие гипогаммаглобулинемии; примечания и рекомендации; решение.

V группа ДУ

Контингенты :

Диспансерному наблюдению в V группе подлежат дети любого возраста, у матерей которых выявлена ВИЧ-инфекция.

Как правило, такая ситуация возможна при заражении матери ВИЧ-инфекцией на поздних сроках беременности или во время грудного вскармливания, что сопряжено с высоким риском инфицирования плода или ребенка.

Место наблюдения: поликлиника по месту жительства совместно с Центром СПИД или его филиалом.

Специалист, осуществляющий ДН: врач-педиатр участковый совместно с врачом-педиатром Центра СПИД/или филиала, при его отсутствии – врачом-инфекционистом Центра СПИД/или филиала.

Длительность ДН: до момента документированного исключения ВИЧ-инфекции с последующим снятием с ДУ или документированного подтверждения диагноза ВИЧ-инфекция с последующим переводом в группу III ДУ.

Объем ДН:

Диспансерное наблюдение детей, у матерей которых выявлена ВИЧ-инфекция, включает:
если ребенок получает грудное вскармливание – немедленное его прекращение и незамедлительное назначение 6-недельного курса превентивной терапии с применением 3 х АРВП (ребенок относится к группе высокого риска заражения ВИЧ-инфекцией), выбор препаратов осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, см. п. 5.3. Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции: выбор АРВП у детей и раздел 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения;
клинико-лабораторное обследование, направленное на выявление ВИЧ-инфекции и начало АРТ, либо на исключение ВИЧ-инфекции;
профилактика пневмоцистной пневмонии у детей младше 12 месяцев;
снятие с ДУ детей с документированным отсутствием ВИЧ-инфекции либо перевод в группу III ДУ при документированном подтверждении ВИЧ-инфекции.

Клинико-лабораторное обследование изложено в разделах: 2. Диагностика ВИЧ-инфекции, медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики и Приложение Б. Алгоритмы действий врача.

Профилактика пневмоцистной пневмонии изложена в п. 5.2 данного раздела.

Обследование на ВИЧ-инфекцию:
если ребенок младше 18 месяцев, то исследования на ВИЧ-инфекцию назначаются как и у детей серопозитивных матерей – с использованием молекулярных методов диагностики (молекулярно-биологическое исследование крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1)) и с учетом грудного вскармливания;
если ребенок старше 18 месяцев и с момента последнего получения материнского грудного молока прошло более 6 месяцев, то обследование на антитела к ВИЧ стандартными методами ИФА/ИХЛА (исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2, антигена p24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови) проводится однократно (и если ребенок младше 3 х лет, рекомендуется провести обследование на антитела к ВИЧ в возрасте 3 года).

Решение о документированном отсутствии ВИЧ-инфекции принимается:
врачебной комиссией по снятию с диспансерного наблюдения территориального центра СПИД;
с учетом возраста, результатов клинико-лабораторного исследования и вида вскармливания ребенка.

Порядок снятия с ДН – см. соответствующую ситуацию в разделе IV группа ДУ. Диспансерное наблюдение детей с перинатальным контактом, рожденных ВИЧ-инфицированными серопозитивными матерями.

Выделяют две цели АРТ у детей: первая – увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества путем создания условий для формирования, сохранения и восстановления иммунной системы и предотвращения клинического прогрессирования заболевания, вторая – профилактика передачи ВИЧ-инфекции в популяции.

Снижение СПИД-связанной летальности . До настоящего времени ВИЧ-инфекция остается неизлечимым заболеванием и добиться элиминации вируса не удается. Единственным специфическим методом лечения ВИЧ-инфекции на сегодняшний день является пожизненное применение АРТ. Антиретровирусные препараты блокируют размножение ВИЧ, что проявляется снижением содержания вируса в крови вплоть до неопределяемого уровня. Это приводит к восстановлению субпопуляции CD4-лимфоцитов и/или предотвращению развития иммунодефицита и, как следствие, к предотвращению появления или облегчению течения вторичных заболеваний. В результате улучшается качество и увеличивается продолжительность жизни пациента. АРТ проводится пожизненно, без плановых перерывов или прекращения приема препарата.

Снижение заболеваемости . Не менее важной задачей АРТ является предотвращение распространения ВИЧ-инфекции горизонтальным путем, а также вертикальным – от матери ребенку.

АРТ состоит из комбинации антиретровирусных препаратов, нарушающих жизненный цикл вируса. ВИЧ обладает высокой репликативной активностью и изменчивостью, т.е. способностью варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации в присутствии АРВП. Эффективным способом длительного подавления размножения ВИЧ и преодоления формирования резистентности к АРВП является назначение комбинированных схем АРТ, формирование у пациента высокой приверженности лечению без пропусков и нарушения режима приема доз препаратов, отслеживание нежелательных эффектов терапии, которые могут привести к отказу пациента от терапии.

В настоящее время для лечения ВИЧ-инфекции у детей в России используются следующие классы АРВП:

нуклеозиды и нуклеотиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Действуют на ранней стадии репликации вируса, препятствуют синтезу вирусной ДНК: абакавир**, зидовудин**, ламивудин**, эмтрицитабин**, тенофовир дизопроксил фумарат**, тенофовир алафенамид (в составе препарата с фиксированными комбинациями доз), фосфазид**;
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: невирапин**, эфавиренз**, этравирин**, рилпивирин (** в составе препарата с фиксированными комбинациями доз);
ингибиторы интегразы ВИЧ. Препятствуют встраиванию ДНК ВИЧ в генетический материал клетки: ралтегравир**, долутегравир**, элвитегравир** (в составе препарата с фиксированными комбинациями доз), биктегравир** (в составе препарата с фиксированными комбинациями доз);
ингибиторы протеаз. Действуют на поздней стадии репликации вируса, препятствуют созреванию вирусной мРНК: атазанавир**, дарунавир**, лопинавир**, ритонавир**, фосампренавир**.

Правила расчета доз и выработка режима приема АРВП у детей

АРВП назначаются детям строго в терапевтической дозе, соответствующей возрасту, либо производится расчет разовой и суточной дозы для каждого препарата по массе тела (мг/кг) или поверхности тела ребенка (мг/м 2 ). Важно придерживаться стандартного метода расчета доз, чтобы сделать удобной возможную коррекцию.

Для детей расчет дозы препарата на квадратный метр поверхности тела является более точным и проводится с использованием номограмм для вычисления поверхности тела по массе и росту по формуле Мостеллера:

Дозы АРВП следует корректировать (не превышая допустимых терапевтических) при изменении массы тела на 10% и более, в противном случае фармакокинетика препаратов со временем станет недостаточно эффективной, что может привести к возникновению резистентных штаммов ВИЧ.

Необходимо четко установить часы, в которые будут даваться лекарства (отдельно для каждого препарата): при 1-кратном приеме препарат дается каждые 24 часа, при 2-кратном – каждые 12 часов.

При подозрении на возможные нарушения режима приема препаратов или при выявлении недостаточной приверженности АРТ следует отдавать предпочтение простым схемам с небольшими количествами лекарственных препаратов, их высоким барьером резистентности и минимально возможными побочными действиями.

Несвоевременный прием препарата или пропуск приема препарата являются недопустимыми. Подбор препаратов с одинаковыми часами приема способствует повышению приверженности лечению.

При назначении АРВП детям необходимо учитывать особенности дачи препаратов в связи с приемами пищи (так, ИП необходимо давать ребенку во время еды). Некоторые АРВП нельзя давать вместе; некоторые – нельзя принимать вместе с антацидами, противотуберкулезными препаратами. Большинство АРВП нельзя запивать соком грейпфрута. Перед назначением АРВП необходимо тщательно изучить инструкции и рекомендации по их применению.

Повторный прием АРВП допускается при рвоте, которая является частым побочным действием большинства АРВП у детей (особенно раннего возраста) в первые дни (иногда недели) лечения. Это побочное действие не должно явиться причиной немедленной отмены лечения. Как показывает практика, со временем дети хорошо адаптируются к приему АРВП даже с неприятными вкусовыми качествами. Если рвота возникает менее, чем через 30 минут после приема препарата, необходимо повторно дать полную разовую дозу.

В первые дни лечения следует давать АРВП (с возможным одновременным приемом) с интервалом примерно 30 минут, затем, по мере привыкания ребенка, сокращать интервал между приемом разных препаратов до нескольких минут. Нельзя смешивать в одной емкости разные жидкие и порошковые формы АРВП!

Ведение дневника, особенно в первые месяцы лечения, в котором сам ребенок или его родители, или лица, осуществляющие уход, фиксируют все принятые дозы АРВП и отмечают все побочные эффекты терапии, существенно помогает лечащему врачу оценить безопасность и эффективность терапии и при необходимости провести своевременную коррекцию.

Преимущества и недостатки АРВП разных классов

Таблица 10. Преимущества и недостатки различных АРВП

Классы АРВП

Комбинации НИОТ

Неэффективность АРТ у детей

При оценке причин неэффективности АРТ у детей, в отличие от взрослых, необходимо учитывать следующие факторы: зависимость от взрослых; органолептические свойства АРВП; неустойчивую фармакокинетику; трудности в достижении высокой приверженности, особенно в подростковом возрасте. Выявленная неэффективность на фоне недостаточной приверженности АРТ не всегда сопровождается формированием резистентности: выработка высокой приверженности лечению может позволить сохранить текущую схему АРТ. Подтвержденная неэффективность проводимой терапии является причиной перехода на схему АРТ следующей линии.

Основные причины вирусологической неэффективности АРТ

1. Связанные с приверженностью АРТ:

наличие состояний/заболеваний, снижающих способность соблюдать режим АРТ (ментальные расстройства, нейро-когнитивные нарушения, поражение слизистых желудочно-кишечного тракта, нарушение глотания и др.);
психосоциальные факторы;
недоступность АРВП (невозможность вовремя получить, отсутствие и др.);
нежелательные реакции АРВП;
нежелательные явления;
большая лекарственная нагрузка или частота приемов.

2. Связанные с ВИЧ:

заражение штаммом ВИЧ, резистентным к АРВП;
предшествующая неудача АРТ;
природная устойчивость штамма ВИЧ к АРВП;
высокая ВН до начала АРТ и неадекватно подобранная схема АРТ.

3. Связанные с АРТ:

суб-оптимальная фармакокинетика, часто отмечаемая у детей младшего возраста;
недостаточная антиретровирусная активность схемы АРТ;
низкий барьер резистентности АРВП;
поэтапное добавление препаратов в схему АРТ;
несоблюдение пищевых ограничений;
несоблюдение временн´ых интервалов между приемами АРВП;
межлекарственные взаимодействия;
неправильно рассчитанные дозы.

Снижение риска нежелательных реакций на фоне АРТ у детей

Дифференциальная диагностика осложнений, возникающих у детей в процессе проведения АРТ, является сложной ввиду комплексного характера их развития (в частности, влияние самого вируса иммунодефицита человека, токсическое воздействие препаратов, врожденные аномалии и заболевания, отсутствие четких диагностических критериев, недостаток данных, накопленных при использовании у детей АРВП последних поколений). Тем не менее, можно выделить факторы, способствующие снижению риска развития побочных эффектов АРТ:

выявление предрасполагающих факторов;
выявление и оценка течения сопутствующих и вторичных ВИЧ-связанных заболеваний;
тщательный подбор АРВП с учетом возраста ребенка и указанных выше параметров;
назначение препаратов из категории предпочтительных;
правильный подбор дозы и кратности приема препаратов;
оценка возможных лекарственных взаимодействий;
клинический и лабораторный мониторинг безопасности АРТ и сопутствующей терапии;
клинико-иммунологический и вирусологический мониторинг эффективности проводимой АРТ.

Перед началом АРТ проводится консультирование родителей/лиц, осуществляющих уход за ребенком, и самих детей по вопросам возможных побочных эффектов терапии и возможности развития воспалительного синдрома восстановления иммунитета:

объясняется, что в начале терапии все АРВП обычно оказывают преходящие побочные действия: тошноту, рвоту, диарею;
разъясняются причины возможных побочных эффектов и основные меры борьбы: симптоматическая терапия, коррекция режима приема препаратов, психологическая поддержка;
обсуждаются симптомы возможных тяжелых побочных реакций, угрожаемых жизни, и тактика в случае их появления у ребенка.

Тактика ведения ребенка при появлении признаков токсичности/непереносимости АРВП

При возникновении угрожающих жизни побочных эффектов все препараты немедленно отменяют (одновременно). Настоятельно рекомендуется госпитализировать ребенка в отделение интенсивной терапии. После полного исчезновения симптомов АРТ может быть возобновлена; препарат, с которым связана реакция, необходимо заменить на препарат с другим профилем токсичности. При развитии реакции гиперчувствительности этот препарат никогда нельзя назначать в дальнейшем.
При возникновении умеренных нежелательных реакций терапия может быть продолжена до установления причинно-следственных связей, после чего меняется препарат, вызвавший побочную реакцию.
При возникновении легких нежелательных реакций назначается симптоматическое лечение, АРТ может быть продолжена.
До принятия решения о смене препарата рекомендуется пересчитать дозу препарата, назначенную ребенку, и убедиться, что она лежит в терапевтическом диапазоне. Если невозможно установить, какой именно препарат вызывает выраженное побочное действие, следует поменять всю схему. При смене терапии рекомендуется избегать комбинаций препаратов, вызывающих сходные побочные реакции. В целях предотвращения побочных действий АРВП или при их появлении не следует снижать возрастную терапевтическую дозу.

Высокая эффективность АРТ обусловлена мощным антиретровирусным потенциалом современных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции: схемы высокоактивной АРТ поддерживают ВН ниже определяемого уровня у 95% пациентов в течение 4 х лет и более [283]. При снижении приверженности АРТ менее 95% частота формирования мутаций устойчивости к АРВП может достигать 50% [283]. Полный и устойчивый эффект АРТ возможен только при соблюдении высокого уровня приверженности лечению и наблюдению [284–287].

Приверженность – это «степень, в которой поведение пациента – прием лекарств, следование диете, изменение образа жизни – соответствует согласованным с пациентом рекомендациям медицинских работников» [288].

Понятие приверженности при ВИЧ-инфекции включает:
приверженность АРТ – готовность и возможность пациента начать и осуществлять прием всех препаратов назначенной схемы АРТ в установленное время, с установленной частотой и выполнением всех необходимых требований приема АРВП, как предписано лечащим врачом;
приверженность лечению – степень участия пациента в процессе собственного лечения;
комплаентность – степень соответствия поведения пациента клиническим рекомендациям.

Наиболее низкий уровень приверженности наблюдению и АРТ выявлен у подростков, что требует особых подходов и усилий от персонала МО, оказывающих помощь ВИЧ-инфицированным детям, т.к. следствием низкой приверженности являются низкие темпы снижения заболеваемости у подростков и рост летальности [284–287]. Для подростков важное значение имеют факторы повседневной жизни, психо-социальные и медицинские [289] .

Последствиями сниженной и, в особенности, низкой приверженности АРТ являются:
недостаточные уровни АРВП, в присутствии которых происходит размножение вируса и формируются устойчивые к АРВП вирусные варианты;
повышение частоты госпитализаций;
снижение эффективности лечения;
нарастание иммунодефицита, повышение вероятности прогрессирования ВИЧ-инфекции и наступления летального исхода;
необходимость назначения второй и последующих линий АРТ, стоимость которых, как правило, существенно превышает стоимость схемы стартовой терапии;
продолжающееся распространение ВИЧ в популяции.

Наиболее важной в жизни пациента является первая линия АРТ, которая при внимательном подборе препаратов и постоянной работе с пациентом над приверженностью может стать успешной на долгие годы. При выборе стартовой схемы АРТ у детей следует отдавать предпочтение препаратам с однократным приемом в сутки и хорошими вкусовыми качествами, комбинированным препаратам, препаратам с удобными для ребенка лекарственными формами, что способствует увеличению длительности приема этой схемы [290] .

Факторы, влияющие на приверженность

Существует большое количество факторов, которые могут влиять на уровень приверженности АРТ как в сторону нарушения, так и в сторону ее повышения.

Повышение приверженности АРТ и удержание под наблюдением требуют выявления и понимания всех возможных препятствий, с которыми может столкнуться пациент, а также разработки методов и способов преодоления этих препятствий. При проведении АРТ у детей следует оценивать приверженность как со стороны самого ребенка, так и со стороны лиц, осуществляющих уход за ним.

Достоверный (p=0.001) положительный эффект на приверженность АРТ оказывают следующие факторы:

выраженный эффект – самоконтроль приверженности;
умеренный эффект – доверие медицинскому работнику и понимание пациентом необходимости и выгодности АРТ, а также социальная поддержка;
несущественный эффект – возраст и мужской пол.

Достоверный (p=0.001) отрицательный эффект на приверженность АРТ оказывают следующие факторы:

умеренный эффект – использование наркотиков, настороженное отношение пациента к АРТ, симптомы депрессии и стигма;
маленький эффект – наличие ингибиторов протеазы в схеме АРТ, частота приема АРВП, финансовые ограничения пациента;
несущественный эффект – лекарственная нагрузка и длительность заболевания.

Не оказывали достоверно значимого влияния на приверженность АРТ количество CD4 (p=0,64) и длительность АРТ (p=0,92)[291].

Таким образом, предикторами приверженности АРТ являются разнообразные факторы, лежащие в трех основных сферах: биомедицинской, социо-экономической и индивидуальной психологической.

Диагностика и методы оценки приверженности и факторов, влияющих на приверженность

Используемые на практике методы оценки приверженности лечению имеют свои преимущества и недостатки. Наиболее достоверным методом является оценка вирусной нагрузки, однако, таким образом зачастую выявляются последствия нарушенной приверженности, иногда уже поздно, когда сформировалась устойчивость к АРВП. В таблице 11 представлены особенности различных методов оценки приверженности АРТ [286].

Таблица 11. Особенности применения различных методов оценки приверженности лечению

Частота нейрокогнитивных нарушений у ВИЧ-инфицированных детей составляет до 37% в стадии легких и умеренных проявлений ВИЧ-инфекции и до 60% в стадии выраженных клинических проявлений/СПИДа. Психологическое обследование проводится лечащим врачом, медицинским психологом, психотерапевтом и включает обязательную диагностику тревоги/депрессии, когнитивных расстройств и оценку уровня качества жизни либо у самого ребенка, либо у законного представителя ребенка (см. таблицу 12). После выполнения коррекционного курса, включающего оказание медицинской (в т.ч. психиатрической) помощи, психологическую коррекцию и социальную адаптацию, проводятся повторные измерения (см. разделы: 2.5. Иные диагностические исследования; Приложение Б. Алгоритмы действий врача; Приложения Г1-Г4. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента).

При отсутствии тревоги и депрессии следует 1 раз в 6 месяцев проводить комплексное клинико-психологическое нейропсихологическое обследование, направленное на выявление нарушений таких познавательных функций как внимание, память, мышление, речь, у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте 11 лет и старше, или у законных представителей детей в возрасте младше 11 лет.

Таблица 12. Возрастные особенности использования психологических тестов у детей

Классификация ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств (ВАНКР) (Критерии «Фраскати» 2007) [292,293]

I. Асимптомные нейрокогнитивные расстройства (АНКР)

1. Приобретенное когнитивное нарушение величиной как минимум 1 SD (стандартное отклонение) ниже средне-демографического нормативного показателя по крайней мере в 2-х когнитивных областях (доменах):

Внимание/рабочая память;
Вербальность/язык;
Абстракция/исполнение;
Сложные перцептивные моторные навыки;
Память, включая обучение и отдачу;
Простые моторные навыки или сенсорные способности восприятия;
Скорость обработки информации.

2. КР не влияют на повседневную активность

3. КР не отвечают критериям делирия или деменции

4. Не выявлено других причин

II. Легкие нейро-когнитивные расстройства (ЛНКР)

1. Приобретенное когнитивное нарушение величиной как минимум 1 SD (стандартное отклонение) ниже средне-демографического нормативного показателя по крайней мере в 2-х когнитивных областях (доменах):

Внимание/рабочая память;
Вербальность/язык;
Абстракция/исполнение;
Сложные перцептивные моторные навыки;
Память, включая обучение и отдачу;
Простые моторные навыки или сенсорные способности восприятия
Скорость обработки информации.

2. КР реализуются в по крайней мере легком нарушении повседневной активности (как минимум 1 из следующего):

Самоотчет о снижении ментальных возможностей, неполноценность в профессиональной деятельности, выполнении домашней работы, социализации
Данные со стороны других людей о снижении у пациента ментальных возможностей, приводящем к неполноценности в профессиональной деятельности, выполнении домашней работы, социализации.

3. КР не отвечают критериям делирия или деменции

4. Не выявлено других причин

III. ВИЧ-ассоциированная деменция (ВАД)

1. Выраженное приобретенное КР с вовлечением как минимум 2-х доменов (обычно нарушения в нескольких доменах, особенно усвоение новой информации, замедление информационных процессов, нарушение внимания/концентрации). КР д.б. исследованы нейропсихологическими тестами и показывать ≥2 SD (стандартное отклонение) ниже средне-демографического нормативного показателя по крайней мере в 2-х когнитивных областях (доменах):

Внимание/рабочая память;
Вербальность/язык;
Абстракция/исполнение;
Сложные перцептивные моторные навыки;
Память, включая обучение и отдачу;
Простые моторные навыки или сенсорные способности восприятия

2. КР реализуются в значительном нарушении повседневной активности (работа, домашняя жизнь, социальная активность)

3. КР не отвечают критериям делирия или деменции

4. Не выявлено других причин

Методы повышения приверженности АРТ и наблюдению

ВИЧ-инфекция – это хроническое заболевание, требующее пожизненного лечения, в процессе которого практически неизбежно наступает усталость. Высокая приверженность лечению – это не результат, а процесс, требующий постоянной работы как со стороны пациента, так и со стороны лиц, оказывающих медицинскую помощь, психологическое сопровождение, а также другие виды помощи. В таблице 13 перечислены основные практические методы преодоления барьеров приверженности [294], в таблице 14 - стратегии, направленные на формирование, поддержание и коррекцию приверженности лечению [294].

Таблица 13. Практические методы преодоления барьеров приверженности АРТ

Барьеры — Методы с доказанной эффективностью в рандомизированных исследованиях

Забывчивость — СМС, напоминающие устройства

Путешествия — Органайзеры для таблеток

Токсичность — Схемы АРТ с низкой токсичностью

Расстояние до клиники — Децентрализация, снижение частоты визитов

Депрессия — Психологический скрининг и коррекция

Аддикции — Консультирование

Вкус — Коррекция вкусовых качеств детских форм

Лекарственная нагрузка — Фиксированные комбинации доз, режимы в 1 таблетке

Методы повышения приверженности лекарственной терапии, медицинскому сопровождению и модификации образа жизни в зависимости уровня исследованной приверженности – см. раздел XIX. Приложение Г2. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях .

Таблица 14. Стратегии, направленные на привлечение и удержание под наблюдением, на повышение приверженности АРТ [294]

Стратегия — Примеры

Обеспечить доступную, надежную мультидисциплинар-ную помощь, атмосферу принятия — • Врачи, медицинские сестры, социальные работники, фармацевты, медицинские психологи

Усилить мероприятия по раннему взятию под наблюдение и удержанию под наблюдением — • Стимулировать участие мультидисциплинарной команды в привлечении к наблюдению и удержанию под наблюдением

Оценить знания пациента о ВИЧ- инфекции, профилактике и лечении и на основе этой оценки предоставить информацию — • Учитывая текущую базу знаний пациента, предоставить информацию о течении у него ВИЧ-инфекции, включая вирусную нагрузку и уровень CD4, об ожидаемых клинических исходах, а также терапевтических и эпидемиологических последствиях низкой приверженности и о важности находиться под наблюдением

Выявлять потенциальные барьеры приверженности и навыки приема АРВП - как до начала АРТ, так и на постоянной основе — • Оценить когнитивные способности и нарушения • Оценить поведенческие и психосоциальные проблемы, включая депрессию, психические заболевания, уровень социальной поддержки, характер потребления алкоголя и использование в настоящее время запрещенных препаратов, разглашение пациентом его ВИЧ-статуса и степень стигматизации • Выявить и устранить проблемы языка и грамотности • Оценить отношение к АРТ и ожидания пациента от лечения (например, влияние на здоровье, побочные эффекты, последствия низкой приверженности) • Оценить проблемы с приемом лекарств и возможные проблемы с приверженностью (например, трудности с выполнением предыдущих назначений, побочные действия при приеме других лекарств, успехи и проблемы при лечении других болезней и состояний, необходимость напоминающих устройств и органайзеров) • Оценить организационные проблемы, включая отсутствие постоянного жилья и дохода, непредсказуемый распорядок дня, отсутствие непрерывного доступа к лекарствам, транспортные проблемы

Предоставлять необходимые ресурсы — • Предоставить лечение или направить пациента для лечения психических заболеваний и зависимостей • Обеспечить бесперебойную выдачу АРВП • Предоставить ресурсы для решения жилищных, транспортных и продовольственных проблем

Вовлечь пациента в выбор режима АРТ — • Обсудить потенциальные НЯ, дозировки, частоту приема, лекарственную нагрузку, условия хранения АРВП, пищевые ограничения и последствия несоблюдения режима приема АРВП • Оценить повседневную активность и адаптировать режим АРТ к образу жизни пациента • Выберите АРВП с высоким барьером резистентности, если предвидите низкую приверженность • Обсудите влияние наркотиков на возможность соблюдать приверженность лечению

Оценивать приверженность при каждом визите — • Контролировать ВН как важный биологический маркер приверженности • Использовать простые шкалы для самооценки поведенческих особенностей и приверженности • Использовать структурированный подход, который нормализует или поддерживает высокую приверженность и минимизирует социальные проблемы • Убедиться, что другие члены мультидисциплинарной команды также оценивают и поддерживают приверженность лечению

Использовать позитивное подкрепление для улучшения достигнутого успеха — • Информировать пациентов о низких или неопределяемых уровнях ВН и увеличении CD4 клеток • Благодарить пациентов за выполнение назначений

Определить причины снижения приверженности и возможные пути для ее повышения — • Неспособность пациента понять режим дозирования • Сложность режима АРТ (много таблеток, крупные, сложное дозирование, пищевые ограничения, полипрагмазия) • Отвращение к таблеткам или усталость от их приема • Побочные эффекты • Непонимание лекарственной устойчивости и ее связи с приверженностью • Пациенту не объяснили, как принимать препараты, или он не в состоянии выполнить назначения • Депрессия, прием наркотиков и алкоголя, бездомность, нищета • Стигматизация в отношении приема лекарств или выполнении назначений, связанных с ВИЧ • Неразглашение ВИЧ-статуса, ведущее к пропуску приема АРВП, несвоевременному получению препаратов, невыполнению назначений

Выбрать методы повышения приверженности из числа доступных и эффективных — • Использовать дополнительные инструменты, повышающие соблюдение режима АРТ, в дополнение к образованию и консультированию (например, текстовые СМС-сообщения, таблетницы, таймеры) • Использовать ресурсы сообщества для поддержания приверженности (например, патронажные медсестры, социальные работники, члены семьи, равные консультанты, транспортное сопровождение) • Использовать программы помощи пациентам (например, со стороны неправительственных организаций) • Использовать мотивационные беседы • Обсудить положительную клиническую динамику, наступившую в результате высокой приверженности • Шире использовать возможности для привлечения пациентов к диспансерному наблюдению и удержанию под наблюдением (звонки-напоминания, гибкий график приема пациентов, свободный доступ, повышение удовлетворенности пациентов)

Систематический мониторинг удержания под наблюдением — • Регистрировать все визиты и отслеживать пропущенные визиты

Рекомендовано всем ВИЧ-инфицированным пациентам проводить профилактику первого эпизода оппортунистических инфекций в соответствии с табл. 15 (С5) [101]

Таблица 15. Профилактика первого эпизода оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей [101]

Всем пациентам с ВИЧ-инфекцией рекомендована профилактика гриппа А и В (С5) [101] в следующем режиме:

o Назначение и отмена доконтактной профилактики - детям с 3 и 4 ИК по эпидемиологическим показаниям

o Назначение постконтактной профилактики:
Детям с 3 и 4 ИК
Детям с 1 и 2 ИК, если невозможна вакцинация

o Препараты

# Осельтамивир**: > 3 мес < 1г: 3 мг/кг х 1 РС (# для детей в возрасте младше 1 года) [409]; ≥ 1г – 12 лет: ≤ 15 кг – 30 мг х 1РС, >15-23 кг – 45 мг х 1РС, >23 – 40 кг – 60 мг х 1РС, >40 кг – 75 мг х 1РС; > 13 лет: 75 мг х 1РС
Занамивир: ≥ 5 лет – 10 мг (2 ингаляции) х 1РС

o Начать в течение 48 часов после контакта

o Продолжать 7 дней после домашнего контакта, 14 дней после контакта в коллективе

o Если после контакта введена вакцина, химиопрофилактику продолжать 2 недели после вакцинации.

Рекомендовано всем ВИЧ-инфицированным пациентам проводить профилактику рецидива оппортунистических инфекций в соответствии с табл. 16 [101] (С5).

Таблица 16. Профилактика рецидива оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей [101]

Критерии оценки качества первичной медико-санитарной помощи детям при ВИЧ-инфекции у детей (коды по МКБ - 10: B20, B21, B22, B23, B24, R75, Z21, Z20.6)

Критерии оценки качества специализированной медицинской помощи детям при ВИЧ-инфекции у детей (коды по МКБ - 10: B20, B21, B22, B23, B24, R75, Z21, Z20.6)

Санитарные правила и нормы СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней», утвержденные 28 января 2021 года.
Годовая форма федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах, больных ВИЧ-инфекцией».
Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Буравцова Е.В. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень №43. – М: 2018, - 55с.
Ладная Н.Н., Покровский В.В., Дементьева Л.А., Соколова Е.В., Козырина Н.В., Нарсия Р.С. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2018г. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции»: Материалы конференции. – СПб: Человек и его здоровье, 2019. – с.3-12.
Латышева И.Б., Воронин Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей в Российской Федерации. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Охрана здоровья детей с ВИЧ-инфекцией в рамках реализации программы «Десятилетие детства в России». Материалы конференции. – СПб.: Человек и его здоровье, 2018. – с.9-12.
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 16 сентября 2003г №442 «Об утверждении учетных форм для регистрации детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями».
Форма №311/у «Донесение о подтверждении диагноза у ребенка, рожденного ВИЧ-инфицированной матерью». Приложение №5 к приказу Минздрава России от 16.09.03. № 442 «Об утверждении учетных форм для регистрации детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями».
Приказ Министерства здравоохранения Российской федерации № 170 от 27 мая 1997 года «О переходе органов и учреждений здравоохранения Российской Федерации на Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем X пересмотра».
Овчаров В. К., Максимова М. В. (ред.). Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ-10. – Медицина, 1995.
Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И., Шахгильдян В.И., Буравцова В.В., Деулина М.О., Ефремова О.С., Канестри В.Г., Козырина Н.В., Ладная Н.Н., Нарсия Р.С., Большенко Н.В., Куимова У.А., Покровская А.В., Попова А.А., Хохлова О.Н., Шилов А.М., Коннов В., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Минаева С.В., Зимина В.Н., Вознесенский С.Л. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. -2023. -№4. Т.13.- 112 с.
Клиническая классификация ВИЧ-инфекции. Приложение к Инструкции по заполнению годовой формы государственного федерального статистического наблюдения N 61 “Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией”, утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006 г. № 166.
ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство/ под ред. акад. В.В.Покровского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. -608с.
Centers for Disease Control and Prevention. 1994 Revised classification system for human immunodeficiency virus infection in children less than 13 years of age; Official authorized addenda: human immunodeficiency virus infection codes and official Guidelines for Coding and Reporting ICD-9-CM MMWR September 30, 1994 / Vol. 43 / No. RR-12, 1-10.
WHO case definitions of HIV for surveillance and revised clinical staging and immunological classification of HIV-related disease in adults and children. WHO, Geneva, 2007.
Selik R.M., Mokotoff E.D., Branson B., Owen S.M., Whitmore S., Hall H.I. Revised Surveillance Case Definition for HIV Infection — United States, 2014. MMWR 2014; 63 (RR No. 3) April 11, 2014; 1-13.
Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection, 2019. Available at http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/pediatricguidelines.pdf.
The European Collaborative Study. Age-related standards for T-lymphocyte subsets based on uninfected children born to human immunodeficiency virus-1-infected women. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:1018–26.
Hecht F.M., Busch M.P., Rawal B., Rosenberg E., Swanson M., Chesney M., Anderson J., Levy J., Kahn J.O. Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection. AIDS. 2002;16(8):1119-29.
Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Фомин Ю.А. Антиретровирусная терапия у детей. Учебное пособие для врачей/ под ред. акад. Ю.В.Лобзина. -М.: ООО «Бионика Медиа». - 2014. - 31с.
Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2018 году», Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора.
Tovo P. A. et al. Prognostic factors and survival in children with perinatal HIV-1 infection //The Lancet. – 1992. – Т. 339. – №. 8804. – С. 1249-1253.
Махмудова Р. У., Закирова К. А. Распространенность оппортунистических инфекций-туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, среди детей и проблемы раннего выявления //Научно-практический журнал ТИППМК. – 2014. – №. 4. – С. 72-73.
Садовникова В. Н. Заболеваемость и распространенность ВИЧ-инфекции среди женщин и детей //Инфекционные болезни. – 2009. – Т. 7. – №. 3. – С. 12-17.
Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Байбарина Е.Н., Чумакова О.В., Садовникова В.Н. Раннее выявление ВИЧ-инфекции у детей. Методические рекомендации. -2018. М: МЗ РФ. -11 с.
Афонина Л.Ю., Воронин Е.Е. Совершенствование ранней диагностики ВИЧ-инфекции у детей. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Охрана здоровья детей с ВИЧ-инфекцией в рамках реализации программы «Десятилетие детства в России». Материалы конференции. – СПб.: Человек и его здоровье, 2018. – с.13-17. в России». Материалы конференции. – СПб.: Человек и его здоровье, 2018. – с.13-17.
Goga AE. Impact of breastfeeding, maternal antiretroviral treatment and health service factors on 18-month vertical transmission of HIV and HIV-free survival: results from a nationally representative HIV-exposed infant cohort, South Africa. J Epidemiol Community Health 2020;0:1–9.
Ngbapai J. G., Izudi J., Okoboi S. Cessation of breastfeeding and associated factors in the era of elimination of mother to child transmission of HIV at Ndejje health center, Uganda: a retrospective cohort study. International Breastfeeding Journal. 2020 Sep 7;15(1):78.
Tess B. H. et al. Breastfeeding, genetic, obstetric and other risk factors associated with mother-to-child transmission of HIV-1 in Sao Paulo State, Brazil //Aids. – 1998. – Т. 12. – №. 5. – С. 513-520.
Pizzo P. A. et al. Markers and determinants of disease progression in children with HIV infection //The Pediatric AIDS Siena Workshop. – 1995. – Т. 8. – №. 1. – С. 30-44.
Pahwa S. Human immunodeficiency virus infection in children: nature of immunodeficiency, clinical spectrum and management //The Pediatric infectious disease journal. – 1988. – Т. 7. – №. 5 Suppl. – С. S61-71.
Barnhart H. X. et al. Natural history of human immunodeficiency virus disease in perinatally infected children: an analysis from the Pediatric Spectrum of Disease Project //Pediatrics. – 1996. – Т. 97. – №. 5. – С. 710-716.
Cooper E. R. et al. Encephalopathy and progression of human immunodeficiency virus disease in a cohort of children with perinatally acquired human immunodeficiency virus infection //The Journal of pediatrics. – 1998. – Т. 132. – №. 5. – С. 808-812.
Clemens, S. L., Macneal, K. D., Alons, C. L., & Cohn, J. E. (2020). Screening Algorithms to Reduce Burden of Pediatric HIV Testing: A Systematic Review and Meta-analysis. Pediatr Infect Dis J. 2020 Oct;39(10):e303-e309.
Calis J. C. J. et al. HIV-associated anemia in children: a systematic review from a global perspective //Aids. – 2008. – Т. 22. – №. 10. – С. 1099-1112.
Ziegler J. L., Katongole‐Mbidde E. Kaposi’s sarcoma in childhood: an analysis of 100 cases from Uganda and relationship to HIV infection //International Journal of Cancer. – 1996. – Т. 65. – №. 2. – С. 200-203.
Granovsky M. O. et al. Cancer in human immunodeficiency virus-infected children: a case series from the Children’s Cancer Group and the National Cancer Institute //Journal of clinical oncology. – 1998. – Т. 16. – №. 5. – С. 1729-1735.
Mueller B. U. Cancers in human immunodeficiency virus-infected children //JNCI Monographs. – 1998. – Т. 1998. – №. 23. – С. 31-35.
B-Lajoie M. R. et al. Incidence and prevalence of opportunistic and other infections and the impact of antiretroviral therapy among HIV-infected children in low-and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 15;62(12):1586-1594.
Diaconu I. A. et al. Diagnosing HIV-associated cerebral diseases-The importance of neuropathology in understanding HIV //Rom J Morphol Embryol. – 2016. – Т. 57. – №. 2 Suppl. – С. 745-50.
Mikol J. et al. The epidemiology of cerebral lymphoma in AIDS //Journal of Neuroradiology= Journal de Neuroradiologie. – 1995. – Т. 22. – №. 3. – С. 204-206.
Chitsike I. et al. Childhood cancers in Zimbabwe: a 10 year review of the Zimbabwe National cancer registry data //Central African Journal of Medicine. – 2014. – Т. 60. – №. 1. – С. 1-8.
Marx, Jean L. Human T-Cell Leukemia Virus Linked to AIDS.- Science. (May 20, 1983): 20, (4599) 806-809.
Hesseling A. C. et al. High incidence of tuberculosis among HIV-infected infants: evidence from a South African population-based study highlights the need for improved tuberculosis control strategies //Clinical Infectious Diseases. – 2009. – Т. 48. – №. 1.
Palme I. B. et al. Impact of human immunodeficiency virus 1 infection on clinical presentation, treatment outcome and survival in a cohort of Ethiopian children with tuberculosis //The Pediatric infectious disease journal. – 2002. – Т. 21. – №. 11. – С. 1.
Dodd P. J. et al. The impact of HIV and antiretroviral therapy on TB risk in children: a systematic review and meta-analysis //Thorax. – 2017. – Т. 72. – №. 6. – С. 559-575.
Chandwani S. et al. Cytomegalovirus infection in human immunodeficiency virus type 1-infected children //The Pediatric infectious disease journal. – 1996. – Т. 15. – №. 4. – С. 310-314.
Weinberg A. et al. Immune correlates of herpes zoster in HIV-infected children and youth //Journal of virology. – 2012. – Т. 86. – №. 5. – С. 2878-2881.
Brandt C. D. et al. Epstein-Barr virus DNA in the blood of infants, young children, and adults by age and HIV status //Journal of acquired immune deficiency syndromes and human retrovirology: official publication of the International Retrovirology Association. 1998 Jan 1;17(1):69-72.
Pollock B. H. et al. Risk factors for pediatric human immunodeficiency virus–related malignancy //Jama. – 2003. – Т. 289. – №. 18. – С. 2393-2399.
Gona P. et al. Incidence of opportunistic and other infections in HIV-infected children in the HAART era //Jama. – 2006. – Т. 296. – №. 3. – С. 292-300.
Brennan A. T. et al. A meta-analysis assessing diarrhea and pneumonia in HIV-exposed uninfected compared with HIV-unexposed uninfected infants and children //JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. – 2019. – Т. 82. – №. 1. – С. 1-8.
Likasitwattanakul S., Poneprasert B., Sirisanthana V. Cryptococcosis in HIV-infected children //Headache. – 2004. – Т. 13. – №. 16. – С. 81.
Makni F., Cheikrouhou F., Ayadi A. Parasitoses and immunodepression //Archives de l’Institut Pasteur de Tunis. – 2000. – Т. 77. – №. 1-4. – С. 51-54.
Arango M. et al. Histoplasmosis: results of the Colombian national survey, 1992-2008 //Biomedica. – 2011. – Т. 31. – №. 3. – С. 344-356.
Wilmshurst J. M. et al. Specific neurologic complications of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in children //Journal of child neurology. – 2006. – Т. 21. – №. 9. – С. 788-794.
Korir A. et al. Developing clinical strength-of-evidence approach to define HIV-associated malignancies for cancer registration in Kenya //PLoS One. – 2014. – Т. 9. – №. 1. – С. e85881.
Harris, C., Mills, R., Seager, E., Blackstock, S., Hiwa, T., Pumphrey, J., Kennedy, N. (2018). Paediatric deaths in a tertiary government hospital setting, Malawi. Paediatrics and International Child Health, 1–9. doi:10.1080/20469047.2018.1536873.
Sabbagh P. et al. The global and regional prevalence, burden, and risk factors for methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization in HIV-infected people: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Infection Control. 2019. Mar;47(3):323-333.
Huson M. A. M. et al. Community-acquired bacterial bloodstream infections in HIV-infected patients: a systematic review //Clinical infectious diseases. – 2014. – Т. 58. – №. 1. – С. 79-92.
Oldham S. A. et al. HIV-associated lymphocytic interstitial pneumonia: radiologic manifestations and pathologic correlation //Radiology. – 1989. – Т. 170. – №. 1. – С. 83-87.
Sharland M., Gibb D. M., Holland F. Respiratory morbidity from lymphocytic interstitial pneumonitis (LIP) in vertically acquired HIV infection //Archives of disease in childhood. – 1997. – Т. 76. – №. 4. – С. 334-336.
Ford N. et al. Causes of hospital admission among people living with HIV worldwide: a systematic review and meta-analysis //The lancet HIV. – 2015. – Т. 2. – №. 10. – С. e438-e444.
Sonego M. et al. Risk factors for mortality from acute lower respiratory infections (ALRI) in children under five years of age in low and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis of observational studies //PloS one. – 2015. – Т. 10. .
Becquet R. et al. Children who acquire HIV infection perinatally are at higher risk of early death than those acquiring infection through breastmilk: a meta-analysis //PloS one. – 2012. – Т. 7. – №. 2. – С. e28510.
Read J. S. et al. Diagnosis of HIV-1 infection in children younger than 18 months in the United States //Pediatrics. – 2007. – Т. 120. – №. 6. – С. e1547-e1562.
Cohn, J., Whitehouse, K., Tuttle, J., Lueck, K., & Tran, T. (2016). Paediatric HIV testing beyond the context of prevention of mother-to-child transmission: a systematic review and meta-analysis. The Lancet HIV, 3(10), e473–e481. doi:10.1016/s2352-3018(16)30050-9.
Bispo S. et al. Postnatal HIV transmission in breastfed infants of HIV‐infected women on ART: a systematic review and meta‐analysis //Journal of the International AIDS Society. – 2017. – Т. 20. – №. 1. – С. 21251.
Leroy V. et al. International multicentre pooled analysis of late postnatal mother-to-child transmission of HIV-1 infection //The Lancet. – 1998. – Т. 352. – №. 9128. – С. 597-600.
Schmid J., Chiba J. (2017). The intersection of abandonment, HIV-positive status and residential care for a group of perinatally infected adolescents. African Journal of AIDS Research, 16(1), 47–56. doi:10.2989/16085906.2017.1296476.
Read J. S. et al. Quantification of human immunodeficiency virus type 1 p24 antigen and antibody rivals human immunodeficiency virus type 1 RNA and CD4+ enumeration for prognosis //The Pediatric infectious disease journal. – 2000. – Т. 19. – №. 6. – С. 54.
Claassen M. et al. Pitfalls with rapid HIV antibody testing in HIV-infected children in the Western Cape, South Africa //Journal of clinical virology. – 2006. – Т. 37. – №. 1. – С. 68-71.
Urassa W. et al. Evaluation of the WHO human immunodeficiency virus (HIV) antibody testing strategy for the diagnosis of HIV infection //Clinical and diagnostic virology. – 1994. – Т. 2. – №. 1. – С. 1-6.
Nielsen K., Bryson Y. J. Diagnosis of HIV infection in children //Pediatric Clinics of North America. – 2000. – Т. 47. – №. 1. – С. 39-63.
Burgard M. et al. Performance of HIV-1 DNA or HIV-1 RNA tests for early diagnosis of perinatal HIV-1 infection during anti-retroviral prophylaxis //The Journal of pediatrics. – 2012. – Т. 160. – №. 1. – С. 60-66. e1.
Rouet F. et al. Early diagnosis of paediatric HIV-1 infection among African breast-fed children using a quantitative plasma HIV RNA assay //Aids. – 2001. – Т. 15. – №. 14. – С. 1849-1856.
Weintrub P.S. et al. Use of polymerase chain reaction for the early detection of HIV infection in the infants of HIV-seropositive women //AIDS (London, England). – 1991. – Т. 5. – №. 7. – С. 881-884.
Updated recommendations on first-line and second-line antiretroviral regimens and post-exposure prophylaxis and recommendations on early infant diagnosis of HIV: interim guidance. Geneva: World Health Organization; 2018 (WHO/CDS/HIV/18.18). License: CC BY.
Gulia J., Kumwenda N., Li Q., Taha T.E. HIV seroreversion time in HIV-1-uninfected children born to HIV-1-infected mothers in Malawi. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007;46(3):332-337.
Alcantara K.C., Pereira G.A., Albuquerque M., Stefani M.M. Seroreversion in children born to HIV-positive and AIDS mothers from Central West Brazil. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2009;103(6):620-626.
Sohn A.H., Thanh T.C., Thinh le Q., et al. Failure of human immunodeficiency virus enzyme immunoassay to rule out infection among polymerase chain reaction-negative Vietnamese infants at 12 months of age. Pediatr Infect Dis J.2009;28(4):273-276.
Bamford A., Turkova A., Lyall H., Foster C., Klein N., Bastiaans D., Burger D., Bernadi S., Butler K., Chiappini E., Clayden P., Della Negra M., Giacomet V., Giaquinto C., Gibb D., Galli L., Hainaut M., Koros M., Marques L., Nastouli E., Niehues T., Noguera-Julian A., Rojo P., Rudin C., Scherpbier H., Tudor-Williams G., Welch S. and PENTA Steering Committee (2015), Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) guidelines for treatment of paediatric HIV-1 infection 2015: optimizing health in preparation for adult life. British HIV Association HIV Medicine (2015).
Rogers M.F., Ou C.Y., Rayfield M., et al. Use of the polymerase chain reaction for early detection of the proviral sequences of human immunodeficiency virus in infants born to seropositive mothers. New York City Collaborative Study of Maternal HIV Transmission and Montefiore Medical Center HIV Perinatal Transmission Study Group. N Engl J Med. 1989 Jun 22;320(25):1649-54.
Fiscus S.A., McMillion T., Nelson J.A., Miller W.C. Validation of the gen-probe aptima qualitative HIV-1 RNA assay for diagnosis of human immunodeficiency virus infection in infants. J Clin Microbiol. 2013;51(12):4137-4140.
Technau K.G., Mazanderani A.H., Kuhn l., et al. Prevalence and outcomes of HIV-1 diagnostic challenges during universal birth testing – an Sous African observational cohort. J Int AIDS Soc. 2017; 20 (Suppl 6): 217-61.
Jendis J.B., Tomasik Z., Hunziker Jourdain Jourdain U., et al. Evaluation of diagnostic tests for HIV infection in infants born to HIV-infected mothers in Switzerland. AIDS. 1988;2(4):273-9.
Donovan M., Palumbo P. Diagnosis of HIV: challenges and strategies for HIV prevention and detection among pregnant women and their infants. Clin Perinatol. 2010;37(4):751-763, viii.
Luzuriaga K., Sullivan J.L. DNA polymerase chain reaction for the diagnosis of vertical HIV infection. JAMA.1996;275 (17):1360– 1361.
Read J.S., Committee on Pediatric AIDS, American Academy of Pediatrics. Diagnosis of HIV-1 infection in children younger than 18 months in the United States. Pediatrics. 2007;120(6): e1547-1562.
Arikawa S. et al. Mortality risk and associated factors in HIV‐exposed, uninfected children //Tropical Medicine & International Health. – 2016. – Т. 21. – №. 6. – С. 720-734.
Veloso V. G. et al. HIV rapid testing as a key strategy for prevention of mother-to-child transmission in Brazil //Revista de saude publica. – 2010. – Т. 44. – №. 5. – С. 803-811.
Cassol S. et al. Rapid screening for early detection of mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1 //Journal of clinical microbiology. – 1994. – Т. 32. – №. 11. – С. 2641-2645.
Mallampati D. et al. Performance of virological testing for early infant diagnosis: a systematic review //JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. – 2017. – Т. 75. – №. 3. – С. 308-314.
Brown E. et al. Determining an optimal testing strategy for infants at risk for mother-to-child transmission of HIV-1 during the late postnatal period //AIDS (London, England). – 2008. – Т. 22. – №. 17. – С. 2341.
Frange P. et al. Late postnatal HIV infection in children born to HIV-1-infected mothers in a high-income country //Aids. – 2010. – Т. 24. – №. 11. – С. 1771-1776.
Coutsoudis A. et al. Breastfeeding and IIV International Transmission Study Group: Late postnatal transmission of HIV-1 in breast-fed children: an individual patient data meta-analysis //J Infect Dis. – 2004. – Т. 189. – №. 12. – С. 2154-2166.
World Health Organization. Updated recommendations on first-line and second-line antiretroviral regimens and post-exposure prophylaxis and recommendations on early infant diagnosis of HIV: interim guidelines: supplement to the 2016 consolidated guidlines.
Gibb D. M. et al. Markers for predicting mortality in untreated HIV-infected children in resource-limited settings: a meta-analysis //AIDS (London, England). – 2008. – Т. 22. – С. 97-105.
Mugglin C. et al. Retention in care of HIV-infected children from HIV test to start of antiretroviral therapy: systematic review //PLoS One. – 2013. – Т. 8. – №. 2. – С. e56446.
Study H. I. V. P. P. M. C. Use of total lymphocyte count for informing when to start antiretroviral therapy in HIV-infected children: a meta-analysis of longitudinal data //The Lancet. – 2005. – Т. 366. – №. 9500. – С. 1868-1874.
Hughes R.A., May M.T., Tilling K., et al. Long terms trends in CD4 + cell counts, CD8 + cell counts, and the CD4 + : CD8 + ratio. AIDS. 2018 Jun 19;32(10):1361-1367.
Panel on Opportunistic Infections in HIV-Exposed and HIV-Infected Children. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Exposed and HIV-Infected Children. Department of Health and Human Services. 2024. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Children with and Exposed to HIV (nih.gov).
O’Gorman M. R. G., Zijenah L. S. CD4 T cell measurements in the management of antiretroviral therapy – A review with an emphasis on pediatric HIV‐infected patients. Cytometry Part B: 2008; 74B (Suppl. 1): S19–S26, 2008
Guillén S. et al. Prognostic factors of a lower CD4/CD8 ratio in long term viral suppression HIV infected children //PloS one. – 2019. – Т. 14. – №. 8. – С. e0220552.
Ray K., Gupta S.M., Bala M., Muralidhar S., Kumar J. CD4/CD8 lymphocyte counts in healthy, HIV-positive individuals & AIDS patients. - Indian J Med Res 124, September 2006, pp 319-330.
Trickey A., May M.T., Schommers P., et al. CD4:CD8 ratio and CD8 count as prognostic markers for mortality in human immunodeficiency virus-infected patients on antiretroviral therapy: the Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). Clin Infect Dis. 2017 Sep 15;65(6):959-966.
Mussini C., Lorenzini P., Cozzi-Lepri A., et al. CD4/CD8 ratio normalization and non-AIDS related events in individuals with HIV who achieved viral load suppression on antiretroviral therapy: an observational cohort study. Lancet HIV. 2015;2: e98–106.
Serrano-Villar S., Saiz T., Sulggi A.L., et al. HIV infected individuals with low CD4/CD8 ratio despite effective antiretroviral therapy exhibit altered T cell subsets, heightened CD8+T cell activation and increased risk of non-AIDS morbidity and mortality. Randomized Controlled Trial. PLoS Pathog. 2014 May 15;10(5):e1004078.
Serrano-Villar S., Moreno S., Fuentes-Ferrer M. et al. The CD4:CD8 ratio is associated with markers of age-associated disease in virally suppressed HIV-infected patients with immunological recovery. HIV Med. 2014; 15: 40-49.
Hema M.N., Ferry T., Dupon M., et al. Low CD4/CD8 ratio is associated with non-AIDS-defining cancers in patients on antiretroviral therapy: ANRS CO8(Aproco/copilote) prospective cohort study. PLoS One. 2016;11:e0161594.
Triplette M., Attia E.F., Akgun K.M., et al. A low peripheral blood CD4/CD8 ratio is associated with pulmonary emphysema in HIV. PLoS One. 2017;12:e0170857.
Chereau F., Madec Y., Sabin C., Obel N., Ruiz-Mateos E., Chrysos G., Fidler S., Lehmann C., Zangerle Robert., Wittkop L., Reiss P., Hamouda O., Estrada Perez V., The HIV Controllers Project Working Group for the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) in EuroCOORD. Impact of CD4 and CD8 dynamics and viral rebounds on loss of virological control in HIV controllers. PLoS One. 2017 Apr 5;12(4):e0173893.
Gibellini L., Pecorini S., De Biasi S., Bianchini E., Digaetano M., Pinti M. et al. HIV-DNA content in different CD4+T-cell subsets correlates with CD4+cell : CD8+ cell ratio or length of efficient treatment. AIDS. 2017 Jun 19;31(10):1387-1392.
Mofenson L.M. et al. The relationship between serum human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) RNA level, CD4 lymphocyte percent, and long-term mortality risk in HIV-1—infected children //Journal of Infectious Diseases. – 1997. – Т. 175. – №. 5. – С. 10.
Adetifa I. M. O. et al. Haematological abnormalities associated with paediatric HIV/AIDS in Lagos //Annals of tropical paediatrics. – 2006. – Т. 26. – №. 2. – С. 121-125.
Ruhinda E. N., Bajunirwe F., Kiwanuka J. Anaemia in HIV-infected children: severity, types and effect on response to HAART //BMC pediatrics. – 2012. – Т. 12. – №. 1. – С. 1-6.
Strehlau R. et al. Lipid profiles in young HIV-infected children initiating and changing antiretroviral therapy //Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999). – 2012. – Т. 60. – №. 4. – С. 369.
Manglani M. V. et al. HLA-B* 5701 allele in HIV-infected Indian children and its association with Abacavir hypersensitivity //Indian pediatrics. – 2018. – Т. 55. – №. 2. – С. 140-141.
Puthanakit T. et al. Prevalence of human leukocyte antigen-B* 5701 among HIV-infected children in Thailand and Cambodia: implications for abacavir use //The Pediatric infectious disease journal. – 2013. – Т. 32. – №. 3. – С. 252.
Jesson J. et al. Adverse events associated with abacavir use in HIV-infected children and adolescents: a systematic review and meta-analysis //The Lancet HIV. – 2016. – Т. 3. – №. 2. – С. e64-e75.
Cargnin, S., Jommi, C., Canonico, P. L., Genazzani, A. A., & Terrazzino, S. (2014). Diagnostic accuracy of HLA-B*57:01 screening for the prediction of abacavir hypersensitivity and clinical utility of the test: a meta-analytic review. Pharmacogenomics, 2014 May;15(7):963-76.
Hammond E. et al. External quality assessment of HLA-B* 5701 reporting: an international multicentre survey //Antiviral therapy. – 2007. – Т. 12. – №. 7. – С. 1027-1032.
Esezobor C. I. et al. Prevalence of proteinuria among HIV-infected children attending a tertiary hospital in Lagos, Nigeria //Journal of tropical pediatrics. – 2010. – Т. 56. – №. 3. – С. 187-190.
Eke F. U. et al. Microalbuminuria in children with human immunodeficiency virus (HIV) infection in Port Harcourt, Nigeria //Nigerian Journal of Medicine. – 2010. – Т. 19. – №. 3.
Telatela S. P., Matee M. I., Munubhi E. K. Seroprevalence of hepatitis B and C viral co-infections among children infected with human immunodeficiency virus attending the paediatric HIV care and treatment center at Muhimbili National Hospital in Dar-es-Salaam, Tanzania. BMC Public Health. 2007 Nov 22:7:338.
Campos F. A. et al. Incidence of congenital toxoplasmosis among infants born to HIV-coinfected mothers: case series and literature review //Brazilian Journal of Infectious Diseases. – 2014. – Т. 18. – №. 6. – С. 609-617.
Suri D. et al. Cytomegalovirus Disease in HIV-infected Children—A Single-Centre Clinical Experience over 23 Years //Journal of Tropical Pediatrics. – 2018. – Т. 64. – №. 3. – С. 215-224.
Aggerbeck H. et al. C-Tb skin test to diagnose Mycobacterium tuberculosis infection in children and HIV-infected adults: A phase 3 trial //PloS one. – 2018. – Т. 13. – №. 9. – С. e0204554.
Ford N., Shubber Z., Meintjes G., Grinsztejn B., Eholie S., Mills E. J. et al. (2015). Causes of hospital admission among people living with HIV worldwide: a systematic review and meta-analysis. The Lancet HIV, 2(10), e438–e444. doi:10.1016/.
Gonzalez C.E. et al. Cryptococcosis in human immunodeficiency virus-infected children //The Pediatric infectious disease journal. – 1996. – Т. 15. – №. 9. – С. 796-800.
Marcy O. et al. Performance of Xpert MTB/RIF and alternative specimen collection methods for the diagnosis of tuberculosis in HIV-infected children //Clinical Infectious Diseases. – 2016. – Т. 62. – №. 9. – С. 1161-1168.
Mendez H. Ambulatory care of HIV-seropositive infants and children //The Journal of pediatrics. – 1991. – Т. 119. – №. 1. – С. S14-S17.
StudyM H. I. V. P. P. M. C. Predictive value of absolute CD4 cell count for disease progression in untreated HIV-1-infected children //Aids. – 2006. – Т. 20. – №. 9. – С. 1289-1294.
Tetali S. et al. Virus load as a marker of disease progression in HIV-infected children //AIDS research and human retroviruses. – 1996. – Т. 12. – №. 8. – С. 669-675.
KalishLA. Evaluation of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Type 1 Load, CD4 T Cell Level, and Clinical Class as Time-Fixed and Time-Varying Markers of Disease Progression in HIV-1—Infected Children // J. Infect. Dis. 1999. Vol. 180, № 5. P. 1514–1520.
Palumbo P. E. et al. Predictive value of quantitative plasma HIV RNA and CD4+ lymphocyte count in HIV-infected infants and children //Jama. – 1998. – Т. 279. – №. 10. – С. 756-761.
ARROW Trial Team et al. Routine versus clinically driven laboratory monitoring and first-line antiretroviral therapy strategies in African children with HIV (ARROW): a 5-year open-label randomised factorial trial //The Lancet. – 2013. – Т. 381. – №. 9875.
Leão F. V. F. et al. Renal abnormalities in a cohort of HIV-infected children and adolescents //Pediatric Nephrology. – 2016. – Т. 31. – №. 5. – С. 773-778.
Adetokunboh O. O. et al. The burden of vaccine-preventable diseases among HIV-infected and HIV-exposed children in sub-Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis //Human Vaccines & Immunotherapeutics. – 2019. – Т. 15. – №. 11. – С. 2590-2605.
Gil A.C. M. et al. Hepatotoxicity in HIV-infected children and adolescents on antiretroviral therapy //Sao Paulo Medical Journal. – 2007. – Т. 125. – №. 4. – С. 205-209.
Fokunang C. N. et al. Evaluation of hepatotoxicity and nephrotoxicity in HIV patients on highly active anti-retroviral therapy //Journal of AIDS and HIV Research. – 2010. – Т. 2. – №. 3. – С. 046-057.
Pokorska-Śpiewak M. et al. Prevalence and predictors of liver disease in HIV-infected children and adolescents //Scientific Reports. – 2017. – Т. 7. – №. 1. – С. 1-8.
Geffriaud C. et al. Hepatic involvement in HIV 1 virus infection //Gastroenterologie clinique et biologique. – 1988. – Т. 12. – №. 5. – С. 465.
Palchetti, C. Z., Szejnfeld, V. L., de Menezes Succi, R. C., Patin, R. V., Teixeira, P. F., Machado, D. M., & Oliveira, F. L. C. (2015). Impaired bone mineral accrual in prepubertal HIV-infected children: a cohort study. The Brazilian Journal of Infectiou.
Sogni P., Salmon-Céron D., Podevin P. Management of cirrhosis complications in HIV patients coinfected with hepatitis B or C virus //Presse medicale (Paris, France: 1983). – 2005. – Т. 34. – №. 20 Pt 2. – С. 1579.
Sigel K. et al. Cancer screening in patients infected with HIV //Current Hiv/aids Reports. – 2011. – Т. 8. – №. 3. – С. 142-152.
Walenda C. et al. Morbidity in HIV-1-Infected children treated or not treated with highly active antiretroviral therapy (HAART), Abidjan, Cote d’Ivoire, 2000–04 //Journal of tropical pediatrics. – 2009. – Т. 55. – №. 3. – С. 170-176.
Berteloot L. et al. Value of chest x-ray in TB diagnosis in HIV-infected children living in resource-limited countries: the ANRS 12229-PAANTHER 01 study //The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. – 2018. – Т. 22. – №. 8. – С. 844-850.
Rylance S. et al. Effect of antiretroviral therapy on longitudinal lung function trends in older children and adolescents with HIV-infection //PloS one. – 2019. – Т. 14. – №. 3. – С. e0213556.
Norton K.I. et al. Chronic radiographic lung changes in children with vertically transmitted HIV-1 infection //American Journal of Roentgenology. – 2001. – Т. 176. – №. 6. – С. 1553-1558.
Luginbuhl L.M. et al. Cardiac morbidity and related mortality in children with HIV infection //Jama. – 1993. – Т. 269. – №. 22. – С. 2869-2875.
Mantegazza C. et al. Assessment of HIV infection status in children and adolescents through bowel ultrasound //Digestive and Liver Disease. – 2013. – Т. 45. – С. e282-e283.
Unsal A.B. et al. Effect of antiretroviral therapy on bone and renal health in young adults infected with HIV in early life //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2017. – Т. 102. – №. 8. – С. 2896-2904.
Zambrano P.O. et al. Renal compromise in HIV/AIDS in patients attended at a chilean children hospital //Revista chilena de infectologia: organo oficial de la Sociedad Chilena de Infectologia. – 2009. – Т. 26. – №. 1. – С. 21-25.
Sigaloff K.C.E. et al. HIV-1-resistance-associated mutations after failure of first-line antiretroviral treatment among children in resource-poor regions: a systematic review //The Lancet infectious diseases. – 2011. – Т. 11. – №. 10. – С. 769-779.
Phillips N. et al. HIV-associated cognitive impairment in perinatally infected children: a meta-analysis //Pediatrics. – 2016. – Т. 138. – №. 5. – С. e20160893.
Фомина М.Ю., Титова М.А. Цереброавскулярные расстройства у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией: клинические и лучевые аспекты.// Журнал инфектологии.-том 10, №4, 2018.-с.72-77.
Jahanshad N. et al. Brain imaging and neurodevelopment in HIV-uninfected Thai children born to HIV-infected mothers //The Pediatric infectious disease journal. – 2015. – Т. 34. – №. 9. – С. e211.
Dean O. et al. Brain magnetic resonance imaging findings associated with cognitive impairment in children and adolescents with human immunodeficiency virus in Zambia //Pediatric Neurology. – 2020. – Т. 102. – С. 28-35.
Yadava S.K., Guptab R.K., Gargc R.K., Venkateshd V., Guptab P.K., Singhc A.K., Hashema S., Al-Sulaitia A., Kaurae D., Wanga E., Marincolaa F.M., Haris M. Altered structural brain changes and neurocognitive performance in pediatric HIV. NeuroImage: Clinical. 14 (2017) 316–322.
Wade B.S.C., Valcour V.G., Puthanakit T., Saremi A., Gutmanf B.A., Nir T.M. et al. Mapping abnormal subcortical neurodevelopment in a cohort of Thai children with HIV. NeuroImage: Clinical 23 (2019) 101810.
Hoare J., Fouche J.-P., Phillips N., Joska J.A., Myer L., Zar H.J., Stein D.J. Structural brain changes in perinatally HIV infected young adolescents in South Africa. Running head: Brain Imaging in adolescents living with HIV. AIDS, 2018 November 28; 32(18): 2707–2718.
Загайнова А.И., Афонина Л.Ю., Воронин Е.Е., Епоян Т.А./Под ред. Загайновой А.И. Книга для настоящих и будущих родителей (информационное пособие для родителей и опекунов детей, затронутых эпидемией ВИЧ-инфекции. – М., 2010. – 187 стр.
Van Elsland S.L., Peters R.P.H., Grobbelaar C., Ketelo P., Kok M.O., Cotton M.F., van Furth A.M. Disclosure of human immunodeficiency virus status to children in South Africa: A comprehensive analysis. S Afr J HIV Med. 2019;20(1), a884.
Kim S.H., Gerver S.M., Fidler S., Ward H. Adherence to antiretroviral therapy in adolescents living with HIV: systematic review and meta-analysis. AIDS. 2014;28(13):1945-1956.
Saberi P., Neilands T.B., Vittinghoff E., Johnson M.O., Chesney M., Cohn S.E. Barriers to Antiretroviral Therapy Adherence and Plasma HIV RNA Suppression Among AIDS Clinical Trials Group Study Participants. AIDS Patient Care STDS. 2015 Mar 1; 29(3): 111–1.
Первый Российский консенсус по количественной оценке приверженности к лечению: основные положения, алгоритмы и рекомендации – одобрен XII Национальным конгрессом терапевтов (Москва, 22–24 ноября 2017 г.).//Медицинский вестник Северного Кавказа, 2018, т.13.
Николаев Н.А. Доказательная гипертензиология: пациенториентированная антигипертензивная терапия: монография. ‒ М.: Издательский дом Академии Естествознания, 2015. – 178 с.
Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and Predictive Validity of a Self-Reported Measure of Medication Adherence. Medical Care. 1986 Jan; Vol. 24, No. 1, pp. 67-74.
Al-Hassany L., Kloosterboer S.M., Dierckx B., Koch B.C. Assessing methods of measuring medication adherence in chronically ill children-a narrative review. Patient Prefer Adherence. 2019;13:1175-1189.
Gopakumar, K.G., Bhat, K.G., Baliga, S., Joseph, N., Mohan, N., Shetty, A.K. Impact of care at foster homes on the health-related quality of life of HIV-infected children and adolescents: A cross-sectional study from India. Quality of Life Research, 2018 Apr; 27940:871-877.
Lyon M.E., Garvie P.A., Briggs L., He, J., Malow R., D’Angelo L.J., McCarter R. Is it safe? Talking to teens with HIV/AIDS about death and dying: A 3-month evaluation of Family Centered Advance Care (FACE) planning – Anxiety, depression, quality of life. HIV/AIDS - Research and Palliative Care 2010:2 27–37.
Xu T., Wu Z., Yan Z., Rou K., Duan S. Measuring health-related quality of life in children living in HIV/AIDS-affected families in rural areas in Yunnan, China: Preliminary reliability and validity of the Chinese version of PedsQL 4.0 Generic Core Scales.
Bomba M., Nacinovich R., Oggiano S., Cassani M., Baushi L., Bertulli C., Longhi D., Coppini S., Parrinello G., Plebani A., Badolato R. Poor health-related quality of life and abnormal psychosocial adjustment in Italian children with perinatal HIV infection receiving highly active antiretroviral treatment. AIDS Care. 2010 Jul;22(7):858-65.
Williams P. L. et al. Predictors of adherence to antiretroviral medications in children and adolescents with HIV infection //Pediatrics. – 2006. – Т. 118. – №. 6. – С. e1745-e1757.
Wood S.M., Shah S.S., Steenhoff A.P., Rutstein R.M. The impact of AIDS diagnoses on long-term neurocognitive and psychiatric outcomes of surviving adolescents with perinatally acquired HIV AIDS 2009, 23:1859–1865.
Bucek A., Leu C.-S., Benson S., Warne P., Abrams E.J., Elkington K.S. et al. Psychiatric Disorders, Antiretroviral Medication Adherence, and Viremia in a Cohort of Perinatally HIV-Infected Adolescents and Young Adults. Pediatr Infect Dis J. 2018 July ; 37(7): 673–677.
Lwidiko A., Kibusi S.M., Nyundo A., Mpondo B.C.T. Association between HIV status and depressive symptoms among children and adolescents in the Southern Highlands Zone, Tanzania: A case-control study. PLoS ONE 2018; 13(2): e0193145.
Laughton B., Cornell M., Kidd M., Springer P.E., Dobbels E.F.M.-T., Van Rensburg A.J. et al. Five year neurodevelopment outcomes of perinatally HIV-infected children on early limited or deferred continuous antiretroviral therapy. Journal of the International AIDS Society 2018, 21:e25106.
Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. Руководство для врачей. М., Медицинское информационное агентство, 2007 г., - 256 с.
Bjelland I.; Dahl A.A., Haug T., Tangen D., Neckelmann D. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale. An updated literature review. Journal of Psychosomatic Research. 2002; 52 (2): 69–77.
Chan Y.-F., Leung D.Y.P., Fong D.Y.T., Leung C.-M., Lee A.M. Psychometric evaluation of the Hospital Anxiety and Depression Scale in a large community sample of adolescents in Hong Kong. Qual Life Res. 2010; 19:865–873.
Ochigbo S.O., Torty C., Oparah S. Predictors of Anxiety and Depression Among Caregivers of Human Immunodeficiency Virus Positive Children in Calabar, Nigeria. International Journal of HIV/AIDS Prevention, Education and Behavioural Science. 2018; Vol. 4, N.
Savard J., Laberge B., Gauthier J.G., Ivers H., Bergeron M.G. Evaluating anxiety and depression in HIV-infected patients. J Pers Assess. 1998; Dec;71(3):349-67.
Brown L.K., Kennard B.D., Emslie G.J., Mayes T.L., Whiteley L.B., Bethel J., Xu J., Thornton S., Tanney M.R., Hawkins L.A, Garvie P.A., Subramaniam G.A., Worrell C.J., Stoff L.W., and Adolescent Trials Network for HIV/AIDS Interventions. Effective Treatment of Depressive Disorders in Medical Clinics for Adolescents and Young Adults Living With HIV: A Controlled Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):38-46.
Shaw S, Amico KR. Antiretroviral therapy adherence enhancing interventions for adolescents and young adults 13-24 Years of Age: a review of the evidence base. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016;72(4):387-399.
MacPherson P, Munthali C, Ferguson J, et al. Service delivery interventions to improve adolescents’ linkage, retention and adherence to antiretroviral therapy and HIV care. Trop Med Int Health. 2015;20(8):1015-1032.
Casale M, Carlqvist A, Cluver L. Recent interventions to improve retention in HIV Care and adherence to antiretroviral treatment among adolescents and youth: a systematic review. AIDS Patient Care STDS. 2019;33(6):237-252.
Беляева В.В., Афонина Л.Ю., Дмитриева Е.В., Рюмина И.И., Фролов С.А., Шухов В.С., Нилл Макки. Коммуникация и консультирование в области ВИЧ-инфекции. Пособие для медицинских работников. Москва, 2008. – 109 с.
Афонина Л.Ю., Воронин Е.Е. Приверженность антиретровирусной терапии в разрезе био-медицинской сферы. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции»: Материалы конференции. – СПб: Человек и его здоровье, 2019. – с.16-35.
The European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines Version 12.0 October 2023. 123p. http://www.eacsociety.org.
Епифанов А.Ю. Комплексная оценка и коррекция приверженности ВААРТ. Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции»: Материалы конференции. – СПб: Человек и его здоровье, 2019. – с.83-89.
Biadgilign S. et al. Barriers and facilitators to antiretroviral medication adherence among HIV-infected paediatric patients in Ethiopia: A qualitative study //SAHARA-J: Journal of Social Aspects of HIV/AIDS. – 2009. – Т. 6. – №. 4. – С. 148-154.
Shubber Z. et al. Patient-reported barriers to adherence to antiretroviral therapy: a systematic review and meta-analysis //PLoS medicine. – 2016. – Т. 13. – №. 11. – С. e1002183.
Rueda S. et al. Patient support and education for promoting adherence to highly active antiretroviral therapy for HIV/AIDS //Cochrane database of systematic reviews. – 2006. – №. 3.
Poorolajal J. et al. Survival rate of AIDS disease and mortality in HIV-infected patients: a meta-analysis //Public Health. – 2016. – Т. 139. – С. 3-12.
Cotton M. F. et al. Early time-limited antiretroviral therapy versus deferred therapy in South African infants infected with HIV: results from the children with HIV early antiretroviral (CHER) randomised trial //The Lancet. – 2013. – Т. 382. – №. 9904. – .
Violari A. et al. Early antiretroviral therapy and mortality among HIV-infected infants //New England Journal of Medicine. – 2008. – Т. 359. – №. 21. – С. 2233-2244.
Penazzato M. et al. Optimisation of antiretroviral therapy in HIV‐infected children under 3 years of age //Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – №. 5.
Puthanakit T. et al. Early versus deferred antiretroviral therapy for children older than 1 year infected with HIV (PREDICT): a multicentre, randomised, open-label trial //The Lancet infectious diseases. – 2012. – Т. 12. – №. 12. – С. 933-941.
Johnson S. et al. Rapid initiation of antiretroviral therapy for people living with HIV //The Cochrane database of systematic reviews. – 2018. – Т. 2018. – №. 2.
Lawn S. D., Török M. E., Wood R. Optimum time to start antiretroviral therapy during HIV-associated opportunistic infections //Current opinion in infectious diseases. – 2011. – Т. 24. – №. 1. – С. 34.
Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV-infection. Recommendation for the public health approach. WHO, 2nd edition, Geneva, 2016. 480p. http://www.who.int/hiv.
Foster C., Bamford A., Turkova A., Welch S. and Klein N. On behalf of the PENTA Guidelines Writing Group and PENTA steering committee. Paediatric European Network for Treatment of AIDS. Treatment Guideline 2016 update: antiretroviral therapy recommended for all children living with HIV. HIV Med. 2017 Feb;18(2):133-134.
Mbuagbaw L. C. E. et al. Efavirenz or nevirapine in three‐drug combination therapy with two nucleoside‐reverse transcriptase inhibitors for initial treatment of HIV infection in antiretroviral‐naïve individuals //Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 Dec 10;12(12):CD004246.
Spaulding A., Rutherford G. W., Siegfried N. Stavudine or zidovudine in three‐drug combination therapy for initial treatment of HIV infection in antiretroviral‐naive individuals //Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2010. – №. 8.
Spaulding A., Rutherford G. W., Siegfried N. Tenofovir or zidovudine in three‐drug combination therapy with one nucleoside reverse transcriptase inhibitor and one non‐nucleoside reverse transcriptase inhibitor for initial treatment of HIV infection in antiretrovirals-naïve individuals. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Oct 6:(10):CD008740.
Penazzato M. et al. Effectiveness of antiretroviral therapy in HIV‐infected children under 2 years of age //Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2012. – №. 7.
Kanters S. et al. Comparative efficacy and safety of first-line antiretroviral therapy for the treatment of HIV infection: a systematic review and network meta-analysis //The lancet HIV. – 2016. – Т. 3. – №. 11. – С. e510-e520.
Kityo C. et al. Raltegravir-intensified initial antiretroviral therapy in advanced HIV disease in Africa: A randomised controlled trial //PLoS medicine. – 2018. – Т. 15. – №. 12. – С. e1002706.
Fowler M.G. et al. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infants of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of HIV-1 transmission (HPTN 046): 18-month results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):366-74.
Barlow-Mosha L. et al. Nevirapine-versus lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in HIV-infected infants and young children: long-term follow-up of the IMPAACT P1060 randomized trial //Clinical Infectious Diseases. – 2016. – Т. 63. – №. 8. – С. 1.
Денисенко В. Б., Симованьян Э. Н. Совершенствование антиретровирусной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией //Детские инфекции. – 2018. – Т. 17. – №. 2.
Cotton M. F. et al. Safety and efficacy of atazanavir powder and ritonavir in HIV-1-infected infants and children from 3 months to< 11 years of age: the PRINCE-2 study //The Pediatric infectious disease journal. – 2018. – Т. 37. – №. 6. – С. e149-e156.
Frange P. et al. Similar efficacy and safety of dolutegravir between age groups of HIV‐1‐infected paediatric and young adult patients aged 5 years and older //HIV medicine. – 2019. – Т. 20. – №. 8. – С. 561-566.
Paediatric European Network for the Treatment of AIDS (PENTA et al. Lamivudine/abacavir maintains virological superiority over zidovudine/lamivudine and zidovudine/abacavir beyond 5 years in children //Aids. – 2007. – Т. 21. – №. 8. – С. 947-955.
Ciaranello A. L. et al. Effectiveness of pediatric antiretroviral therapy in resource-limited settings: a systematic review //Clinical Infectious Diseases. – 2009. – Т. 49. – №. 12. – С. 1915-1927.
Funk M. B. et al. Effect of first line therapy including efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in HIV-infected children //European journal of medical research. – 2005. – Т. 10. – №. 12. – С. 503.
Ross L. L. et al. Treatment-Emergent Mutations and Resistance in HIV-Infected Children Treated with Fosamprenavir-Containing Antiretroviral Regimens //The open AIDS journal. – 2015. – Т. 9. – С. 38.
Hakim J.G. et al. Lopinavir plus nucleoside reverse-transcriptase inhibitors, lopinavir plus raltegravir, or lopinavir monotherapy for second-line treatment of HIV (EARNEST): 144-week follow-up results from a randomised controlled trial //The Lancet Infect Dis. 2018 Jan;18(1):47-57.
Национальная ассоциация специалистов в области ВИЧ/СПИДа Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция у детей [Электронный ресурс] // URL: http://rushiv.ru/wp-content/uploads/2019/03/kr459.pdf (Дата последнего обращения: 07.07.2020).
Gaur A.H., Kizito H., Prasitsueubsai W. et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of a single-tablet regimen containing elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in treatment-naive, HIV-infected adolescents: a single arm, open-label trial. Lancet HIV. 2016 Dec;3(12):e561-e568.
Falcon-Neyra L. et al. Off-label use of rilpivirine in combination with emtricitabine and tenofovir in HIV-1-infected pediatric patients: A multicenter study //Medicine. – 2016. – Т. 95. – №. 24.
Van Dyke R. B. et al. Toxicities associated with dual nucleoside reverse-transcriptase inhibitor regimens in HIV-infected children //The Journal of infectious diseases. – 2008. – Т. 198. – №. 11. – С. 1599-1608.
Tudor‐Williams G. et al. Etravirine in treatment‐experienced, HIV‐1‐infected children and adolescents: 48‐week safety, efficacy and resistance analysis of the phase II PIANO study //HIV medicine. – 2014. – Т. 15. – №. 9. – С. 513-524.
Rutherford G. W. et al. Predicting treatment failure in adults and children on antiretroviral therapy: a systematic review of the performance characteristics of the 2010 WHO immunologic and clinical criteria for virologic failure //Aids. – 2014. – Т. 28. .
Davies M. A. et al. The role of targeted viral load testing in diagnosing virological failure in children on antiretroviral therapy with immunological failure //Tropical Medicine & International Health. – 2012. – Т. 17. – №. 11. – С. 1386-1390.
Grennan J.T., Loutfy M.R., Su D., et al. Magnitude of virologic blips is associated with a higher risk for virologic rebound in HIV-infected individuals: a recurrent events analysis. J Infect Dis. 2012;205(8):1230-1238.
Vandenhende M.A., Perrier A., Bonnet F., et al. Risk of virological failure in HIV-1-infected patients experiencing lowlevel viraemia under active antiretroviral therapy (ANRS C03 cohort study). Antivir Ther. 2015;20(6):655-60.
Ribaudo H.J., Lennox J., Currier J., et al. Virologic failure endpoint definition in clinical trials: is using HIV-1 RNA threshold <200 copies/mL better than <50 copies/mL? an analysis of ACTG Studies. Abstract 580. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2009. Montreal, Canada.
Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection (Last Updated: January 31, 2024; Last Reviewed: January 31, 2024) [Электронный ресурс]. Available at http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/pediatricguidelines.pdf. Accessed 11.03.2024.
Collins I. J. et al. Incidence of switching to second-line antiretroviral therapy and associated factors in children with HIV: an international cohort collaboration //The Lancet HIV. – 2019. – Т. 6. – №. 2. – С. e105-e115.
Goetghebuer T. et al. Time to switch to second-line antiretroviral therapy in children with human immunodeficiency virus in Europe and Thailand //Clinical Infectious Diseases. – 2018.
Govender R. et al. Neurologic and neurobehavioral sequelae in children with human immunodeficiency virus (HIV-1) infection //Journal of child neurology. – 2011. – Т. 26. – №. 11. – С. 1355-1364.
Bacha T., Tilahun B., Worku A. Predictors of treatment failure and time to detection and switching in HIV-infected Ethiopian children receiving first line anti-retroviral therapy //BMC infectious diseases. – 2012. – Т. 12. – №. 1. – С. 197.
Westley B. P. et al. Prediction of treatment failure using 2010 World Health Organization Guidelines is associated with high misclassification rates and drug resistance among HIV-infected Cambodian children //Clinical Infectious Diseases. – 2012. – Т. 55.
Mullen J. et al. Antiretroviral drug resistance among HIV‐1 infected children failing treatment //Journal of medical virology. – 2002. – Т. 68. – №. 3. – С. 299-304.
Agwu A. L., Fairlie L. Antiretroviral treatment, management challenges and outcomes in perinatally HIV‐infected adolescents //Journal of the International AIDS Society. – 2013. – Т. 16. – №. 1. – С. 18579.
Obasa A. E. et al. Drug resistance mutations against protease, reverse transcriptase and integrase inhibitors in people living with HIV-1 receiving boosted protease inhibitors in South Africa //Frontiers in Microbiology. – 2020. – Т. 11. – С. 438.
Patten G. et al. What should we do when HIV-positive children fail first-line combination antiretroviral therapy? a comparison of 4 ART management strategies //The Pediatric infectious disease journal. – 2019. – Т. 38. – №. 4. – С. 400.
Ramos J.T., De Jose M.I., Duenas J., et al. Safety and antiviral response at 12 months of lopinavir/ritonavir therapy in human immunodeficiency virus-1-infected children experienced with three classes of antiretrovirals. Pediatr Infect Dis J. 2005;24(10):867-73.
Resino S., Bellon J.M., Munoz-Fernandez M.A., Spanish Group of HIV Infection. Antiretroviral activity and safety of lopinavir/ritonavir in protease inhibitor-experienced HIV-infected children with severe-moderate immunodeficiency. J Antimicrob Chemother. 2006 Mar;57(3):579-82.
Violari A., Bologna R., Kumarasamy N., et al. Safety and efficacy of darunavir/ritonavir in treatment-experienced pediatric patients: week 48 results of the ARIEL trial. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(5):e132-137.
Blanche S., Bologna R., Cahn P., et al. Pharmacokinetics, safety and efficacy of darunavir/ritonavir in treatment experienced children and adolescents. AIDS. 2009;23(15):2005-2013.
Viani R.M., Alvero C., Fenton T., et al. Safety, Pharmacokinetics and efficacy of dolutegravir in treatment-experienced HIV-1 infected adolescents: 48-week results from IMPAACT P1093. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(11):1207-13.
Zheng Y., Hughes M.D., Lockman S., et al. Antiretroviral therapy and efficacy after virologic failure on first-line boosted protease inhibitor regimens. Clin Infect Dis. 2014;59(6):888-896.
Harrison L., Melvin A., Fiscus S., et al. HIV-1 drug resistance and second-line treatment in children randomized to switch at low versus higher RNA thresholds. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015;70(1):42-53.
Meyers T., Sawry S., Wong J.Y., et al. Virologic failure among children taking lopinavir/ritonavir-containing first-line antiretroviral therapy in South Africa. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(2):175-179.
Galan I., Jimenez J.L., Gonzalez-Rivera M., et al. Virological phenotype switches under salvage therapy with Lopinavir/ritonavir in heavily pretreated HIV-1 vertically infected children. AIDS. 2004;18(2):247-255.
Frange P., Chaix M. L., Blanche S. Preserving future therapeutic options: should we limit the lamivudine use in young HIV-1 infected children initiating first-line HAART? //Aids. – 2013. – Т. 27. – №. 2. – С. 151-154.
Lu X. et al. HIV-1 drug-resistant mutations and related risk factors among HIV-1-positive individuals experiencing treatment failure in Hebei Province, China //AIDS research and therapy. – 2017. – Т. 14. – №. 1. – С. 4.
Zhong M. et al. Analysis of HIV genotypic drug resistance among pediatric HIV/AIDS cases with virological failure after free antiretroviral therapy in Yunnan province //Zhonghua yi xue za zhi. – 2014. – Т. 94. – №. 12. – С. 884-888.
McNamara, J. (2005). Clinical trials for HIV-infected children. In S. Zeichner & J. Read (Eds.), Textbook of Pediatric HIV Care (pp. 635-642). Cambridge: Cambridge University Press. doi:10.1017/CBO9780511544798.046.
World Health Organization et al. Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children: towards universal access: recommendations for a public health approach-2010 revision. – World Health Organization, 2010.
Rojas Sánchez P., Holguín A. Drug resistance in the HIV-1-infected paediatric population worldwide: a systematic review //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2014. – Т. 69. – №. 8. – С. 2032-2042.
Patel K. et al. Impact of HAART and CNS-penetrating antiretroviral regimens on HIV encephalopathy among perinatally infected children and adolescents //AIDS (London, England). – 2009. – Т. 23. – №. 14. – С. 1893.
Van den Hof M. et al. CNS penetration of ART in HIV-infected children //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2018. – Т. 73. – №. 2. – С. 484-489.
Kanters S. et al. Interventions to improve adherence to antiretroviral therapy: a systematic review and network meta-analysis //The lancet HIV. – 2017. – Т. 4. – №. 1. – С. e31-e40.
Clay P.G. The abacavir hypersensitivity reaction: a review. Clin Ther. 2002 Oct;24(10):1502-14.
Федеральный закон от 30 марта 1995 г. № 38-ФЗ «О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)».
Распоряжение Правительства Российской Федерации от 20 октября 2016г № 2203-р «Об утверждении Государственной стратегии противодействия распространению ВИЧ-инфекции в Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».
Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ “Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации”, Федеральный закон от 29.11.2010 № 326-ФЗ “Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации.”
Suksomboon N., Poolsup N., Ket‐Aim S. Systematic review of the efficacy of antiretroviral therapies for reducing the risk of mother‐to‐child transmission of HIV infection //Journal of clinical pharmacy and therapeutics. – 2007. – Т. 32. – №. 3. – С. 293-3.
Siegfried N. et al. Antiretrovirals for reducing the risk of mother‐to‐child transmission of HIV infection //Cochrane database of systematic reviews. – 2011. – №. 7.
Адамян Л.В., Афонина Л.Ю., Баранов И.И., Воронин Е.Е., Кан Н.Е., Кузьмин В.Н., Козырина Н.В., Покровский В.В., Садовникова В.Н., Тютюнник В.Л., Юрин О.Г. Применение антиретровирусных препаратов в комплексе мер, направленных на профилактику передачи ВИЧ от матери ребенку. Клинические рекомендации (протокол лечения). Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; 3 (приложение). 24 с.
Panel on Treatment of Pregnant Women with HIV Infection and Prevention of Perinatal Transmission. Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Transmission in the United States, 2019.
Katz I.T., Shapiro D.E., Tuomala R. Factors associated with lack of viral suppression at delivery. Ann Intern Med. 2015;162(12):874-875.
RitchieLMP. What interventions are effective in improving uptake and retention of HIV-positive pregnant and breastfeeding women and their infants in prevention of mother to child transmission care programmes in low-income and middle-income countries // BMJ open. – 2019. – Т. 9. – №. 7. – С. e024907.
Horvath T. et al. Interventions for preventing late postnatal mother‐to‐child transmission of HIV //Cochrane database of systematic reviews. – 2009. – №. 1.
Chiappini E. et al. Use of combination neonatal prophylaxis for the prevention of mother-to-child transmission of HIV infection in European high-risk infants //Aids. – 2013. – Т. 27. – №. 6. – С. 991-1000.
Kovalchik S. A. Mother’s CD4+ count moderates the risk associated with higher parity for late postnatal HIV-free survival of breastfed children: an individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials //AIDS and Behavior. – 2012. – Т. 16.
Kassa G. M. Mother-to-child transmission of HIV infection and its associated factors in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis //BMC infectious diseases. 2018 May 10;18(1):216.
Dunn D. HIV Paediatric Prognostic Markers Collaborative Study Group. Short-term risk of disease progression in HIV-1-infected children receiving no antiretroviral therapy or zidovudine monotherapy: a meta-analysis. Lancet. 2003 Nov 15;362(9396):1605-11.
Chiappini E. et al. for the European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) study group in EuroCoord. Use of combination neonatal prophylaxis for the prevention of mother-to-child transmission of HIV infection in European high-risk infants. AIDS 2013, vol 27 No 6 : 991–1000.
John G. C. et al. Timing of breast milk HIV-1 transmission: a meta analysis //East African medical journal. – 2001. – Т. 78. – №. 2. – С. 75-79.
Yah C. S., Tambo E. Why is mother to child transmission (MTCT) of HIV a continual threat to new-borns in sub-Saharan Africa (SSA) //Journal of Infection and Public Health. – 2019. – Т. 12. – №. 2. – С. 213-223.
Victoria C. G. et al. Effect of breastfeeding on infant and child mortality due to infectious diseases in less developed countries: a pooled analysis //Lancet (British edition). – 2000. – Т. 355. – №. 9202. – С. 451-455.
Daniels B. et al. Effect of co-trimoxazole prophylaxis on morbidity and mortality of HIV-exposed, HIV-uninfected infants in South Africa: a randomised controlled, non-inferiority trial //The Lancet Global Health. – 2019. – Т. 7. – №. 12. – С. e1717-e1727.
Zachariah R. et al. Scaling-up co-trimoxazole prophylaxis in HIV-exposed and HIV-infected children in high HIV-prevalence countries //The Lancet Infectious Diseases. – 2007. – Т. 7. – №. 10. – С. 686-693.
Boettiger D. C. et al. Temporal Trends in Co-trimoxazole Use Among Children on Antiretroviral Therapy and the Impact of Co-trimoxazole on Mortality Rates in Children Without Severe Immunodeficiency //Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. – 2019 Nov 6;8(5):450-460.
B-Lajoie M.R., Drouin O., Bartlett G., et al. Incidence and prevalence of opportunistic and other infections and the impact of antiretroviral therapy among HIV-infected children in low- and middle-income countries: a systematic review and metaanalysis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 15;62(12):1586-1594.
Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, Treatment, service Delivery and monitoring: Recommendations for a Public health approach, WHO. July 2021.
Ford N., Shubber Z., Calmy A., Irvine C., Rapparini C. et al. (2015). Choice of Antiretroviral Drugs for Postexposure Prophylaxis for Adults and Adolescents: A Systematic Review. Clinical Infectious Diseases, 60(suppl 3), S170–S17.
McManus H., Hoy J.F., Woolley I., Boyd M.A., Kelly M.D., Mulhall B., Roth N.J., Petoumenos K., Law M.G. and the Australian HIV observational database. Recent trends in early stage response to combination antiretroviral therapy in Australia. Antivir Ther. 2015 ; 20(2): 131–139 .
«90-90-90» Амбициозная цель в области лечения, способствующая прекращению эпидемии СПИДа. Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС): Женева, Швейцария, 2014.
Global Health Sector Strategy on HIV 2016–2021 Towards Ending AIDS. WHO, Geneva: 2016.

Lamb M. R., Fayorsey R., Nuwagaba-Biribonwoha H., Viola V., Mutabazi V., Alwar T., Casalini C., Elul B. High attrition before and after ART initiation among youth (15–24 years of age) enrolled in HIV care. AIDS. 2014 February 20; 28(4): 559–568.
WHO. Adherence to Long-term Therapies: Evidence for Action. Geneva. 2003. 198p.
Shubber Z., Mills E.J., Nachega J.B., Vreeman R., Freitas M., Bock P., et al. (2016) Patient-Reported Barriers to Adherence to Antiretroviral Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS Med 13(11).
Nachega J.B., Parienti J.J., Uthman O.A., et al. Lower pill burden and once-daily antiretroviral treatment regimens for HIV infection: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. May 2014;58(9):1297-1307.
Langebeek N., Gisolf E. H., Reiss P. Vervoort S. C., Hafsteinsdóttir T. B., Richter C., Sprangers M. AG., Nieuwkerket P. T. Predictors and correlates of adherence to combination antiretroviral therapy (ART) for chronic HIV infection: a meta-analysis. BMC Med. 2014 Aug 21:12:142.
Antinori A., Arendt G., Becker J.T., Brew B.J., Byrd D.A., Cherner M., Clifford D.B., Cinque P., Epstein L.G., Goodkin K., Gisslen M., Grant I., Heaton R.K., Joseph J., Marder K., Marra C.M., McArthur J.C., Nunn M., Price R.W., Pulliam L., Robertson K.R., Sacktor N., Valcour V., Wojna V.E. “Updated Research Nosology for HIV-Associated Neurocognitive Disorders,” Neurology, Vol. 69, No. 18, 2007, pp. 1789-1799.
Gandhi N.D., Moxley R.T., Creighton J., Roosa H.V., Skolasky R.L., Selnes O.A., McArthur J., Sacktor N. Comparison of scales to evaluate the progression of HIVassociated neurocognitive disorder. HIV Ther. 2010 May ; 4(3): 371–379.
Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Developed by the panel on clinical practices for treatment of HIV infection convened by the Department of Health and Human Services (DHHS). February 247, 2024. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV (nih.gov) .
Федеральный закон "О внесении изменений в Федеральный закон "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" по вопросам оказания паллиативной медицинской помощи" от 06.03.2019 № 18-ФЗ.
Приказ Минздрава России № 345н, Минтруда России от 31.05.2019 № 372н «Об утверждении положения об организации оказания паллиативной медицинской помощи, включая порядок взаимодействия медицинских организаций, организаций социального обслуживания и общественных объединений, иных некоммерческих организаций, осуществляющих свою деятельность в сфере охраны здоровья».
Приказ Минздрава России № 348н от 31 мая 2019 года «Об утверждении перечня медицинских изделий, предназначенных для поддержания органов и систем организма человека, предоставляемых для использования на дому».
Приказ Минздрава России № 505н от 10 июля 2019 года «Об утверждении Порядка передачи от медицинской организации пациенту (его законному представителю) медицинских изделий, предназначенных для поддержания функций органов и систем организма человека, для использования на дому при оказании паллиативной медицинской помощи».
Приказ МЗ РФ № 831 от 3 октября 2019 года «Об утверждении ведомственной целевой программы «Развитие системы оказания паллиативной медицинской помощи»
Tudor-Williams G. et al. Etravirine in treatment-experienced, HIV-1-infected children and adolescents: 48-week safety, efficacy and resistance analysis of the phase II PIANO study // HIV Medicine (2014), 15, 513–524.
MacBraynea C.E., Rutsteinb R.M., Wizniac A.A., Grahamd B., Alveroe C.G., Fairlief L. et al. The IMPAACT P1090 Protocol Team. Etravirine in treatment-experienced HIV-1-infected children 1 year to less than 6 years of age. A phase I/II, open-label trial. AIDS 2021, 35:1413–1421.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Биктарви® ЛП-006054-190521.
Gaur A.H., Cotton M.F., Rodriguez C.A., McGrath E.J., Helström E., Liberty A. et al. Fixed-dose combination bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in adolescents and children with HIV: week 48 results of a single-arm, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet Child Adolesc Health 2021; 5: 642–51.
Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями от 02.07.2021).
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23 октября 2019 года № 878н «Об утверждении Порядка организации медицинской реабилитации детей».
Афонина Л.Ю., Слепцов А.И., Орлова А.А. и др. ВИЧ-ассоциированные состояния у детей: актуальные вопросы в клинической практике. // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Охрана здоровья матери и ребенка: материалы международной научно-практической конференции. – СПб: Человек и здоровье, 2021. - С. 15-39.
Panel on Treatment of HIV During Pregnancy and Prevention of Perinatal Transmission. Recommendations for the Use of Antiretroviral Drugs During Pregnancy and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. Department of Health and Human Services. Available at https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/perinatal. Accessed 20.02.2024.
Branson B.M., Handsfield H.H., Lampe M.A., et al. Revised recommendations for HIV testing of adults, adolescents, and pregnant women in health-care settings. MMWR Recomm Rep. 2006;55 (RR-14):1-17; quiz CE11-14. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm. 19 .
Chou R., Cantor A.G., Zakher B., Bougatsos C.. Screening for HIV in pregnant women: systematic review to update the 2005 U.S. Preventive services task force recommendation. Ann Intern Med. 2012;157(10):719-728.
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. N 572н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий).”
Lilian R.R., Kalk E., Bhowan K., et al. Early diagnosis of in utero and intrapartum HIV infection in infants prior to 6 weeks of age. J Clin Microbiol . 2012;50(7):2373-2377.
Sanmarti M., Ibáñez L., Huertas S., Badenes D., Dalmau D., Slevin M., Krupinski J., Popa-Wagner A., Jaen A. HIV-associated neurocognitive disorders. Review. Journal of Molecular Psychiatry 2014, 2:2.
Phillips N., Amos T., Kuo C., Hoare J., Ipser J., Thomas K.G.F., Stein D.J. HIV-Associated Cognitive Impairment in Perinatally Infected Children: A Meta-analysis. Pediatrics. 2016;138(5):e20160893.
Sturdevant C.B., Dow A., Jabara C.B., Joseph S.B., Schnell G., Takamune N. et al. (2012) Central Nervous System Compartmentalization of HIV-1 Subtype C Variants Early and Late in Infection in Young Children. PLoS Pathog 8(12): e1003094.
Henderson L.J., Reoma L.B., Kovacs J.A., Nath A. 2020. Advances toward curing HIV-1 infection in tissue reservoirs. J Virol 94:e00375-19.
Scutari R., Alteri C., Perno C.F., Svicher V., Aquaro S. The Role of HIV Infection in Neurologic Injury. Review. Brain Sci. 2017, 7, 38.
Thakur K.T., Boubour A., Saylor D., et al. Global HIV neurology: a comprehensive review. AIDS 2019, Vol 33 No 2:163–184.
Connor E.M. , Sperling R.S., Gelber R., Kiselev P., Scott G., O"Sullivan M.J., VanDyke R., Bey M., Shearer W., Jacobson R.L. et al. Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 076 Study Group. N Engl J Med. 1994 Nov 3;331(18):1173-80.
Ferguson W., Goode M., Walsh A., Gavin P., Butler K. Evaluation of 4 Weeks" Neonatal Antiretroviral Prophylaxis as a Component of a Prevention of Mother-to-child Transmission Program in a Resource-rich Setting. The Pediatric Infectious Disease Journal 30(5):p 408-412, May 2011.
Mohammadi P., Desfarges S., Bartha I., Joos B., Zangger N., et al. (2013) 24 Hours in the Life of HIV-1 in a T Cell Line. PLoS Pathog 9(1): e1003161.
Persaud D., Chadwick E., Tierney C., et al. Virologic response to very early ART in neonates with in utero HIV: IMPAACT P115. Abstract 799. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. 2019. Seattle, Washington.
Persaud D., Bryson Y., Nelson B.S., Tierney C., Cotton M.F., Coletti A. et al. HIV-1 reservoir size after neonatal antiretroviral therapy and the potential to evaluate antiretroviral-therapy-free remission (IMPAACT P1115): a phase 1/2 proof-of-concept study. Lancet HIV. 2024 Jan; 11(1): e20-e30.
Nielsen-Saines K., Watts H.D., Veloso V.G., Bryson Y.J., Joao E.C., Pilotto J.H. et al. for the NICHD HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Three Postpartum Antiretroviral Regimens to Prevent Intrapartum HIV Infection. N Engl J Med 2012;366:2368-79.
Fowler M.G., Qin M., Fiscus S.A., et al. Benefits and risks of antiretroviral therapy for perinatal HIV prevention. N Engl J Med. 2016;375(18):1726-1737.
Gulia J., Kumwenda N., Li Q., Taha T.E. HIV Seroreversion Time in HIV-1–Uninfected Children Born to HIV-1–Infected Mothers in Malawi. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;46:332–337.
Sohn A.H., Thanh T.C., Thinh le Q. et al. Failure of human immunodeficiency virus enzyme immunoassay to rule out infection among polymerase chain reaction-negative Vietnamese infants at 12 months of age. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(4):273-276.
Shiau S., Strehlau R., Technau K.-G., Patel F., Arpadi S.M., Coovadia A., Abrams E.J., Kuhn L. Early age at start of antiretroviral therapy associated with better virologic control after initial suppression in HIV-infected infants. AIDS. 2017 Jan 28;31(3):355-364
Massanella M., Puthanakit T., Leyre L., Jupimai T., Sawangsinth P. et al.; RV474/HIVNAT194 and RV475/HIVNAT 209 Study Groups. Continuous Prophylactic Antiretrovirals/Antiretroviral Therapy Since Birth Reduces Seeding and Persistence of the Viral Reservoir in Children Vertically Infected With Human Immunodeficiency Virus. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):427-438.
Rinaldi S., Pallikkuth S., Cameron M., et al. Impact of early antiretroviral therapy initiation on HIV-specific CD4 and CD8 T cell function in perinatally infected children. J Immunol. 2020;204(3):540-549.
Azzoni L., Barbour R., Papasavvas E., et al. Early ART results in greater immune reconstitution benefits in HIV-infected infants: working with data missingness in a longitudinal dataset. PLoS One. 2015;10(12):e0145320.
Tarancon-Diez L., Rull A., Herrero P., et al. Early antiretroviral therapy initiation effect on metabolic profile in vertically HIV-1-infected children. J Antimicrob Chemother. 2021;76(11):2993-3001.
Dobe I.S., Mocumbi A.O., Majid N., Ayele B., Browne S.H., Innes S. Earlier antiretroviral initiation is independently associated with better arterial stiffness in children living with perinatally acquired HIV with sustained viral suppression in Mozambique. South Afr J HIV Med. 2021;22(1):1282.
Iyun V., Technau K.G., Eley B., et al. Earlier antiretroviral therapy initiation and decreasing mortality among HIV-infected infants initiating antiretroviral therapy within 3 months of age in South Africa, 2006–2017. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(2):127-133.
Jantarabenjakul W., Chonchaiya W., Puthanakit T., et al. Low risk of neurodevelopmental impairment among perinatally acquired HIV-infected preschool children who received early antiretroviral treatment in Thailand. J Int AIDS Soc. 2019;22(4):e25278.
Laughton B., Cornell M., Grove D., et al. Early antiretroviral therapy improves neurodevelopmental outcomes in infants. AIDS. 2012;26(13):1685-1690.
Laughton B., Naidoo S., Dobbels E., et al. Neurodevelopment at 11 months after starting antiretroviral therapy within 3 weeks of life. South Afr J HIV Med. 2019;20(1):1008
Payne H., Mkhize N., Otwombe K., et al. Reactivity of routine HIV antibody tests in children who initiated antiretroviral therapy in early infancy as part of the children with HIV early antiretroviral therapy (CHER) trial: a retrospective analysis. Lancet Infect Dis. 2015;15(7):803-809
Kuhn L., Schramm D.B., Shiau S., et al. Young age at start of antiretroviral therapy and negative HIV antibody results in HIV-infected children when suppressed. AIDS. 2015;29(9):1053-1060.
Dominguez-Rodriguez S., Tagarro A., Palma P., et al. Reduced time to suppression among neonates with HIV initiating antiretroviral therapy within 7 days after birth. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019;82(5):483-490.
Foster C., Dominguez-Rodriguez S., Tagarro A., et al. The CARMA study: early infant antiretroviral therapy-timing impacts on total HIV-1 DNA quantitation 12 years later. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021;10(3):295-301.
Mirochnick M., Stek A., Acevedo M., et al. Safety and pharmacokinetics of nelfinavir coadministered with zidovudine and lamivudine in infants during the first 6 weeks of life. J Acquir Immune Defic Syndr . 2005;39(2):189-194.
Tremoulet A.H., Capparelli E.V., Patel P., et al. Population pharmacokinetics of lamivudine in human immunodeficiency virus-exposed and -infected infants. Antimicrob Agents Chemother . 2007;51(12):4297-4302.
Tremoulet A.H., Nikanjam M., Cressey T.R., et al. Developmental pharmacokinetic changes of lamivudine in infants and children. J Clin Pharmacol . 2012;52(12):1824-1832.
Mirochnick M., Nielsen-Saines K., Pilotto J.H., et al. Nelfinavir and Lamivudine pharmacokinetics during the first two weeks of life. Pediatr Infect Dis J . 2011;30(9):769-772.
Bouazza N., Hirt D., Blanche S., et al. Developmental pharmacokinetics of lamivudine in 580 pediatric patients ranging from neonates to adolescents. Antimicrob Agents Chemother . 2011;55(7):3498-3504.
World Health Organization. Preferred antiretroviral medicines for treating and preventing HIV infection in younger children: Report of the WHO paediatric antiretroviral working group. 2008.
Cressey T.R., Bekker A., Cababasay M., et al. Abacavir safety and pharmacokinetics in normal and low birth weight infants with HIV. Abstract #843. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2020. Boston, MA.
Bekker A., Decloedt E.H., Slade G., Cotton M.F., Rabie H., Cressey T.R.. Single dose abacavir pharmacokinetics and safety in neonates exposed to human immunodeficiency virus (HIV). Clin Infect Dis . 2021;72(11):2032-2034.
Bekker A., Capparelli E.V., Violari A., et al. Abacavir dosing in neonates from birth: a phramcokinetic analysis. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2021. Virtual Conference. Available at: https://www.croiconference.org/abstract/abacavir-dosing-in-neonates-from-birth-a-pharmacokinetic-analysis/ .
Crichton S., Collins I.J., Turkova A., et al. Abacavir dosing, effectivness, and safety in young infants living with HIV in Europe. Abstract #844. Presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 2020. Boston, MA Available at: https://www.croiconference.org/abstract/abacavir-dosing-effectiveness-and-safety-in-young-infants-living-with-hiv-in-europe/ .
De Waal R., Rabie H., Technau K., et al. Abacavir safety and efficacy in young infants in South African observational cohort. Abstract #845. Presented at: Conference on retroviruses and opportunistic infections 2020. Boston, MA Available at: https://www.croiconference.org/abstract/abacavir-safety-and-efficacy-in-young-infants-in-south-african-observational-cohorts/ .
Bekker A., Capparelli E.V., Violari A., et al. Abacavir dosing in neonates from birth to 3 months of life: a population pharmacokinetic modelling and simulation study. Lancet HIV . 2022;9(1):e24-e31.
Jesson J., Saint-Lary L., Revegue M., et al. Safety and efficacy of abacavir for treating infants, children, and adolescents living with HIV: a systematic review and meta-analysis. Lancet Child Adolesc Health . 2022;6(10):692-704.
Drug label Inforation Zidovudine FDA Approved. 019655Orig1s059,019910Orig1s046,019951Orig1s037lbl.pdf (fda.gov) , DailyMed - RETROVIR- zidovudine capsule RETROVIR- zidovudine solution RETROVIR- zidovudine injection, solution (nih.gov) .
Capparelli E.V., Mirochnick M., Dankner W.M., et al. Pharmacokinetics and tolerance of zidovudine in preterm infants. J Pediatr . 2003;142(1):47-52.
Kinai E., Kato S., Hosokawa S., et al. High plasma concentrations of zidovudine (AZT) do not parallel intracellular concentrations of AZT-triphosphates in infants during prevention of mother-to-child HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr . 2016;72(3):246-253.
Maswabi K., Ajibola G., Bennett K., et al. Safety and Efficacy of Starting Antiretroviral Therapy in the First Week of Life. Clin Infect Dis . 2021;72(3):388-393.
Anugulruengkitt S., Suntarattiwong P., Ounchanum P., et al. Safety of 6-week neonatal triple-combination antiretroviral postexposure prophylaxis in high-risk HIV-exposed infants. Pediatr Infect Dis J . 2019;38(10):1045-1050.
Kakkar F.W., Samson L., Vaudry W., et al. Safety of combination antiretroviral prophylaxis in high-risk HIV-exposed newborns: a retrospective review of the Canadian experience. J Int AIDS Soc . 2016;19(1):20520.
Raffe S.F., Savage C., Perry L.A., Patel A., Keith T., Howell R., et al. The management of HIV in pregnancy: A 10-year experience. European Journal of Obstetrics, Gynecology, & Reproductive Biology. 2017;210:310–3.
Illan R.M., Soto Sanchez B., Mazariegos Orellana D., et al. Safety and experience with combined antiretroviral prophylaxis in newborn at high-risk of perinatal HIV infection, in a cohort of mother living with HIV-infant pairs. Pediatr Infect Dis J . 2021;40(12):1096-1100.
Clarke D.F., Penazzato M., Capparelli E., et al. Prevention and treatment of HIV infection in neonates: evidence base for existing WHO dosing recommendations and implementation considerations. Expert Rev Clin Pharmacol . 2018;11(1):83-93.
Ruel T.D., Capparelli E.V., Tierney C., et al. Pharmacokinetics and safety of early nevirapine-based antiretroviral therapy for neonates at high risk for perinatal HIV infection: a phase 1/2 proof of concept study. Lancet HIV . 2021;8(3):e149-e157.
Lau E., Brophy J., Samson L., et al. Nevirapine pharmacokinetics and safety in neonates receiving combination antiretroviral therapy for prevention of vertical HIV transmission. J Acquir Immune Defic Syndr . 2017;74(5):493-498.
Cressey T.R., Punyawudho B., Le Coeur S., et al. Assessment of nevirapine prophylactic and therapeutic dosing regimens for neonates. J Acquir Immune Defic Syndr . 2017;75(5):554-560.
Kumwenda N.I., Hoover D.R., Mofenson L.M., et al. Extended antiretroviral prophylaxis to reduce breast-milk HIV-1 transmission. N Engl J Med . 2008;359(2):119-129.
Coovadia H., Brown E., Maldonado Y., et al. Efficacy of extended daily infant nevirapine (NVP) through age 6 months compared to 6 weeks for prevention of postnatal mother-to-child transmission (MTCT) of HIV through breastfeeding (BF). Presented at: 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. 2011. Boston, MA.
Wade N.A., Birkhead G.S., Warren B.L., et al. Abbreviated regimens of zidovudine prophylaxis and perinatal transmission of the human immunodeficiency virus. N Engl J Med. 1998;339(20):1409–1414.
Van Rompay K.K.A., Otsyula M.G., Marthas M.L., Miller C.J., McChesney M.B., Pedersen N.C. Immediate zidovudine treatment protects simian immunodeficiency virus-infected newborn macaques against rapid onset of AIDS. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(1):125–131.
Beste S., Essajee S., Siberry G., Hannaford A., Dara J., Sugandhi N., et al. Optimal Anti-Retroviral Prophylaxis in Infants At High-Risk of Acquiring Human Immunodeficiency Virus: A Systematic Review. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(2):169-75.
Koay W.L.A., Zhang J., Manepalli K.V., Griffith C.J., Castel A.D., Scott R.K., Ferrer K.T., Rakhmanina N.Y., Prevention of Perinatal HIV Transmission in an Area of High HIV Prevalence in the United States, The Journal of Pediatrics, vol. 228, P 101-109 January 2021.
Centers for Disease Control and Prevention, Dominguez K.L., Smith D.K., Thomas V., Crepaz N., Lang K., et al. Updated guidelines for antiretroviral postexposure prophylaxis after sexual, injection drug use, or other nonoccupational exposure to HIV – United States, 2016, update 2018.
Guidelines on post-exposure prophylaxis for HIV and the use of co-trimoxazole prophylaxis for HIV-related infections among adults, adolescents and children: recommendations for a public health approach. WHO, December 2014 supplement to the 2013 consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection.
Penazzato M., Dominguez K., Cotton M., Barlow-Mosha L., Ford N. Choice of antiretroviral drugs for postexposure prophylaxis for children: A systematic review. Clinical Infectious Diseases. 2015;60 Suppl 3:S177–81.
BC Centre for Excellence in HIV/AIDS PEP Guidelines Committee. HIV post-exposure prophylaxis (PEP).
Rapid Response Service. The efficacy of post-exposure prophylaxis (PEP) for HIV. Toronto, ON: Ontario HIV Treatment Network; March 2019.
Blokhuis C., Kootstra N.A., Caan M.WA., Pajkrt D. Neurodevelopmental delay in pediatric HIV/AIDS: current perspectives. Review. Neurobehavioral HIV Medicine 2016:7, 1–13.
Smith L., Adnams C., Eley Brian. Neurological and neurocognitive function of HIV-infected children commenced on antiretroviral therapy. SAJCH October 2008 vol. 2 no. 3.
van Arnhem L.A., Bunders M.J., Scherpbier H.J. et al. Neurologic Abnormalities in HIV-1 Infected Children in the Era of Combination Antiretroviral Therapy. (2013) PLoS ONE 8(5): e64398.
Dewi M.M., Alam A., Risan N.A. Risk Factor of Human Immunodeficiency virus Encephalopathy in Children. American Journal of Clinical Medicine Research. 2019, 7(1), 18-25. DOI: 10.12691/ajcmr-7-1-4
Donald K.A., Walker K.G., Kilborn T. et al. HIV Encephalopathy: pediatric case series description and insights from the clinic coalface. AIDS Research and Therapy (2015) 12:2.
van Opstal S.E.M., Wagener M.N., Miedema H.S. et al. (2021) School functioning of children with perinatal HIV-infection in high-income countries: A systematic review. PLoS ONE 16(6): e0252746.
Donald K.A., Hoare J., Eley B., Wilmshurst J.M. Neurologic Complications of Pediatric Human Immunodeficiency Virus: Implications for Clinical Practice and Management Challenges in the African Setting. Semin Pediatr Neurol 21:3-11, 2014.
Wilmshurst J.M., Donald K.A., Eley B. Update on the key developments of the neurologic complications in children infected with HIV. Curr Opin HIV AIDS 2014; 9:533–538
Cohen S., Ter Stege J.A., Geurtsen G.J., et al. Poorer cognitive performance in perinatally HIV-infected children versus healthy socioeconomically matched controls. Clin Infect Dis. 2015;60 (7):1111–1119.
Cohen S., Caan M.W.A., Mutsaerts H.-J. et al. Cerebral injury in perinatally HIV-infected children compared to matched healthy controls. Neurology 2016;86:1–9.
Crowell C.S., Malee K.M., Yogev R., Muller W.J. Neurologic disease in HIV-infected children and the impact of combination antiretroviral therapy. Rev Med Virol. 2014; 24(5):316–331.
Crowell C.S., Huo Y., Tassiopoulos K., et al. for the PACTG 219C Study Team and the Pediatric HIV/AIDS Cohort Study (PHACS). Early viral suppression improves neurocognitive outcomes in HIV-infected children. AIDS 2015, 29 : 295–304.
Smith A.B., Smirniotopoulos J.G., Rushing E.J. Central Nervous System Infections Associated with Human Immunodeficiency Virus Infection: Radiologic-Pathologic Correlation. RadioGraphics 2008; 28:2033–2058.
Epstein L.G. Sharer L.R., Goudsmit J. Neurological and Neuropathological Features of Human Immunodeficiency Virus Infection in Children. Ann Neurol. 1988;23(Suppl):S19–23.
Smith Fawzi M.C., Eustache E., Oswald C. et al. Psychosocial Functioning Among HIV-Affected Youth and Their Caregivers in Haiti: Implications for Family-Focused Service Provision in High HIV Burden Settings. AIDS Patient care and STDs. Volume 24, Number 3, 2010. Mary Ann Liebert, Inc.
Okoromah C.A.N., Ojo O.O., Ogunkunle O.O. Cardiovascular Dysfunction in HIV-infected Children in a Sub-Saharan African Country: Comparative Cross-sectional Observational Study. Journal of Tropical Pediatrics, vol. 58, no. 1, 2012.
Lipshultz S.E., Williams P.L. Wilkinson J.D. et al. for the Pediatric HIV/AIDS Cohort Study (PHACS). Cardiac Status of HIV-Infected Children Treated With Long-Term Combination Antiretroviral Therapy: Results from the Adolescent Master Protocol of the NIH Multicenter Pediatric HIV/ AIDS Cohort Study: Lipshultz: Cardiac status of children with HIV infection in the HAART era. JAMA Pediatr. 2013 June ; 167(6): 520–527.
Badal S., Gupta R., Kumar P., Sharma M, Chhajta D.S. Cardiac manifesta- tions in HIV infected children. Are they under diagnosed? HIV/AIDS Res Treat Open J. 2015; 2(1): 21-26. doi: 10.17140/HARTOJ-2-103.
Lipshultz S.E., Wilkinson J.D., Thompson B. et al. for the CHAART 2 Investigator Group. Cardiac Effects of Highly Active Antiretroviral Therapy in Perinatally HIV-infected Children: The CHAART 2 Study. J Am Coll Cardiol. 2017 October 31; 70(18): 2240–2247.
McCrary A.W., Nyandiko W., Ellis A.M. et al. Early Cardiac Dysfunction in Children and Young Adults with Perinatally Acquired HIV. AIDS. 2020 March 15; 34(4): 539–548.
Mahtab S., Zar H.J., Ntusi N.A.B. et al. Endothelial Dysfunction in South African Youth Living With Perinatally Acquired Human Immunodeficiency Virus on Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious Diseases, 2020;71(10):e672–9.
Mahtab S., Lawrenson J., Jamieson-Luff N. et al. Echocardiographic Findings in a Cohort of Perinatally HIV-Infected Adolescents Compared with Uninfected Peers from the Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort. Clinical Investigation echocardiography and HIV-infections, vol. 33, issue 5, p604-611, May 01, 2020.
Tewolde Wubayehu, Workeabeba Abebe, Endale Tefera. Echocardiographic abnormalities in children and adolescents living with human immunodeficiency virus on highly active antiretroviral treatment. Cardiovasc J Afr 2020; 31: 236–240.
Majonga E.D., Chiesa S.T., McHugh G., et al. Carotid intima media thickness in older children and adolescents with HIV taking antiretroviral therapy. Medicine 2020;99:17(e19554).
Aliyannissa A., Kuswiyanto R.B., Setiabudi D. et al. Sekarwana Correlation between CD4 count and glomerular filtration rate or urine protein:creatinine ratio in human immunodeficiency virus-infected children Correlation between CD4 count and glomerular filtration rate or urine protein:creatinine ratio in human immunodeficiency virus-infected children. Kidney Res Clin Pract Published online March 9, 2020 pISSN: 2211-9132; eISSN: 2211-9140
Esezobor C.I., Iroha E., Oladipo O. et al. Kidney function of HIV-infected children in Lagos, Nigeria: using Filler"s serum cystatin C-based formula. JIAS 13, 17 (2010).
Bk K., Tiwari S., Chhapola V. et al. Brief Report: Subclinical Kidney Dysfunction in HIV-Infected Children: A Cross-Sectional Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Dec 1;85(4):470-474.
MacBraynea C.E., Rutsteinb R.M., Wizniac A.A. et al. the IMPAACT P1090 Protocol Team. Etravirine in treatment-experienced HIV-1-infected children 1 year to less than 6 years of age Etravirine in treatment-experienced HIV-1-infected children 1 year to less than 6 years of age. AIDS 2021, 35:1413–1421
Natukunda E., Gaur A.H., Kosalaraksa P. et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of single-tablet elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed, HIV-infected children: a single-arm, open-label trial. Lancet Child Adolesc Health 2017; 1: 27–34
Stevens M., Kirsh, B., Nixon S.A. (2013). Rehabilitation interventions for children living with HIV: a scoping review. Disability and Rehabilitation, 36(10), 865–874.
Devendra A., Makawa A., Kazembe P.N., Calles N.R., Kuper H. (2013) HIV and Childhood Disability: A Case-Controlled Study at a Paediatric Antiretroviral Therapy Centre in Lilongwe, Malawi. PLoS ONE 8(12): e84024
Siegfried N., van der Merwe L., Brocklehurst P., Sint T.T. Antiretrovirals for reducing the risk of mother‐to‐child transmission of HIV infection. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 7. Art. No.: CD003510. DOI: 10.1002/14651858.CD003510.pub3
Siedler K., Skopnik H. Oseltamivir for Treatment of Influenza in Infants Less Than One Year: A Retrospective Analysis. The Pediatric Infectious Disease Journal 29(6):p 495-498, June 2010.
Santos G.M.A., Locatelli I., Métra M. et al. for the Neurocognitive Assessment in the Metabolic and Aging Cohort (NAMACO) Study Group. Cross-Sectional and Cumulative Longitudinal Central Nervous System Penetration Effectiveness Scores Are Not Associated With Neurocognitive Impairment in a Well Treated Aging Human Immunodeficiency Virus-Positive Population in Switzerland. Open Forum Infectious Diseases, July 2019.
Nwogu J.N., Ma Q., Babalola C.P. et al. Pharmacokinetic, Pharmacogenetic, and Other Factors Influencing CNS Penetration of Antiretrovirals. Review Article. AIDS Research and Treatment Volume 2016, Article ID 2587094, 13 pages.
Кравченко А.В., Галегов Г.А., Канестри В.Г. Фосфазид: [монография] / А.В. Кравченко, Г.А. Галегов, В.Г. Канестри. - Москва : Медпрактика-М, 2017. - 207 с.
Nachman S., Zheng N., Acosta E.P. et al. Pharmacokinetics, safety, and 48-week efficacy of oral raltegravir in HIV-1-infected children aged 2 through 18 years. Clin Infect Dis. 2014;58(3):413-422.

Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций

ФКУ «Республиканская клиническая инфекционная больница» Минздрава России - «Научно-практический центр профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей» Минздрава России:

Главные внештатные детские специалисты по ВИЧ-инфекции Федеральных округов РФ:

Главные внештатные детские специалисты по ВИЧ-инфекции субъектов РФ, руководители центров по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

является членом Национальной ассоциации специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции.

Конфликт интересов. Все члены Рабочей группы подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Клинические рекомендации разработаны с целью формирования единых организационных и методических подходов к диагностическим алгоритмам, ведению и лечению детей с ВИЧ-инфекцией на территории Российской Федерации.

Задачи Рекомендаций:
внедрение современных научно обоснованных организационных алгоритмов диагностики ВИЧ-инфекции для раннего активного выявления и применение антиретровирусных препаратов с целью снижения смертности, улучшения качества и увеличения продолжительности детей с ВИЧ-инфекцией;
расширение охвата диспансерным наблюдением и АРТ детей с ВИЧ-инфекцией, повышение ее эффективности и безопасности;
предоставление данных о рекомендованных к использованию антиретровирусных препаратах и фармако-экономически обоснованных схемах АРТ, применяемых для лечения детей ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации;
формирование единого подхода к назначению приоритетных схем АРТ первого ряда для обеспечения максимальной терапевтической эффективности, высокого уровня приверженности пациентов при малой вероятности развития нежелательных явлений и резистентности возбудителя;
введение единых критериев оценки эффективности проводимой АРТ;
снижение уровня контагиозности больных, и как следствие, уменьшение риска распространения инфекции, активности эпидемического процесса ВИЧ-инфекции в Российской Федерации;

В Рекомендациях учтены требования и положения, предусмотренные Порядком оказания медицинской помощи при заболевании, вызываемом вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) и Стандартами оказания медицинской помощи детям при заболевании, вызываемом вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции).

Клинические рекомендации по диагностике, наблюдению и лечению ВИЧ-инфекции у детей предназначены для руководителей и врачей центров по профилактике и борьбе со СПИДом, врачей-инфекционистов и педиатров, участвующих в системе оказания помощи ВИЧ-инфицированным пациентам, студентов, ординаторов, аспирантов и преподавателей государственных образовательных учреждений высшего и дополнительного профессионального образования.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: специалисты, имеющие высшее медицинское образование по следующим специальностям:

1. Инфекционные болезни
2. Педиатрия
3. Неонатология
4. Общая врачебная практика (семейная медицина)
5. Акушерство и гинекология
6. Эпидемиология.

Клинические рекомендации могут использоваться при разработке учебно-методических комплексов для подготовки и повышения квалификации врачей.

Рекомендации обсуждены и одобрены членами Национальной ассоциации специалистов в области профилактики, лечения и диагностики ВИЧ-инфекции, рабочей группой Профильной комиссии по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции Минздрава России.

Клинические рекомендации формулировались при консенсусе экспертов, имеющих клинический опыт в области ВИЧ-инфекции у детей. Доказательной базой для рекомендаций явились публикации, вошедшие в Кокрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE, PUBMED и MEDLINE. Все рекомендации ранжированы в соответствии с международными критериями по уровню достоверности (доказательности) и настоятельности выполнения (убедительности) в зависимости от количества и качества исследований по данной проблеме.

Таблица 17 . Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)для методов диагностики (диагностических вмешательств)

УДД — Расшифровка

1 — Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа

2 — Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа

3 — Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

4 — Несравнительные исследования, описание клинического случая

5 — Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Таблица 18. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УДД — Расшифровка

1 — Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа

2 — Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа

3 — Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования

4 — Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль»

5 — Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

Таблица 19. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УУР — Расшифровка

A — Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

B — Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

C — Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Порядок обновления клинических рекомендаций.

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года,а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утверждённым КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.

Приложение А3. Справочные материалы

1. Лечебные дозы АРВП у детей

(дозы АРВП для проведения курса АРТ у новорожденных с целью ППМР рассмотрены в разделе 5.1. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку)

Приведены АРВП, зарегистрированные на территории РФ, в соответствии с данными Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на октябрь 2020г.

Данные по дозированию АРВП представлены в соответствии с действующими инструкциями к препаратам, зарегистрированным на территории Российской Федерации, а также с учетом рекомендаций по дозированию АРВП у детей, утвержденных FDA и рекомендованных PENTA на основании результатов клинических исследований и опыта практического применения.

Перед назначением любого АРВП следует внимательно изучить приложенную к нему инструкцию.

Перерасчет доз у детей проводится при изменении массы тела на 10%.

ППТ следует высчитывать по формуле Мостеллера:

Таблица 20. Рекомендуемые лечебные дозы АРВП у детей и особенности их применения

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

#Доношенные > 4 недель, мг/м 2 :

Дозирование перорального раствора по массе тела:

Дозирование таблеток 100 и 300 мг:

Дозирование у детей ≥ 14 кг, которые могут глотать таблетки:

При поражении ЦНС используется максимальная суточная доза 20 мг/кг, разделенная на 2-3 приема

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Расчет по ППТ (сироп):

Продолжать далее:

Расчет по массе тела (сироп):

Продолжать далее:

Продолжать далее:

Продолжать далее:

Ингибиторы протеазы (ИП)

#Прием 1 РС у детей, не получавших АРТ, или у получавших АРТ при условиях, указанных в комментариях:

Ингибиторы интегразы (ИИ)

АРВП с фиксированными комбинациями доз

2. Оценка степени проникновения АРВП в ЦНС

Таблица 21. Шкала уровней проникновения АРВП в ЦНС [410,411] 1

Примечания: 1 приведены АРВП, указанные в данных клинических рекомендациях; 2 уровень 4 соответствует наиболее высокой степени проникновения, уровень 1 – наиболее низкой; 3 в составе комбинированного противовирусного препарата рилпивирин+тенофовир+эмтрицитабин**; 4 в составе комбинированного противовирусного препарата кобицистат+тенофовира алафенамид+элвитегравир+эмтрицитабин**

3. Диагностика ВИЧ-инфекции

Таблица 22. Рекомендуемые методы диагностики ВИЧ-инфекции у детей различных категорий

Примечания:

1 - Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови; Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови; Исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2 и антигена р24 (Human immunodeficiency virus HIV ½ + Agp24) в крови; Определение антигена р24 вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в крови

2 - Молекулярно-биологическое исследование крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1); Определение ДНК вируса иммунодефицита человека методом ПЦР, качественное исследование; Количественное определение РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в плазме крови методом ПЦР

4. Наблюдение ребенка с ВИЧ-инфекцией

Таблица 23. График и объем обследования ВИЧ-инфицированного ребенка в процессе наблюдения, при назначении и проведении АРТ 1

Примечания:

1 Осмотр детей до 1 года проводится ежемесячно (детей 1-го месяца жизни 1 раз в 10 дней). Обследование осуществляется участковым врачом-педиатром и специалистами детской поликлиники, а также в рамках специализированной медицинской помощи.

2 Могут использоваться результаты исследований, полученных в декретированные сроки при диспансерном наблюдении до начала лечения

3 Диспансерное наблюдение детей без иммунодефицита, в ремиссии на фоне АРТ и стабильной супрессией ВН ВИЧ более 2-х лет может осуществляться 1 раз в 6 месяцев

4 Физикальное обследование с оценкой физического развития (масса тела, рост, индексы)

5 Рентгенография проводится подросткам с ВИЧ-инфекцией с 15 лет 2 раза в год

6 Исследование включает: анализ крови биохимический общетерапевтический, комплексы исследований для оценки степени печеночно-клеточной недостаточности, для оценки повреждения клеток печени (степень цитолиза), для оценки холестатического синдрома

** Исследование проводится при наличии показаний

5. Оценка эффективности и безопасности АРТ у детей

Таблица 24. Перечень минимальных требований клинико-лабораторной оценки эффективности и безопасности АРТ у детей

Примечания

1 у детей, получающих невирапин**, уровень сывороточных трансаминаз исследуется каждые 2 недели в первый месяц лечения, затем 1 раз в месяц в течение следующих 3-х месяцев, затем каждые 3 месяца

2 оценку нарушений липидного обмена рекомендуется проводить каждые 12 месяцев от начала АРТ

3 при наличии клинико-иммунологической эффективности АРТ (ВН <50 копий/мл в течение не менее 96 недель, уровень CD4-лимфоцитов соответствует 1 ой иммунной категории), высокой приверженности лечению и наблюдению

ОБРАЗЕЦ

6. Информированное согласие на проведение антиретровирусной терапии у ребенка с ВИЧ-инфекцией в возрасте до 15 лет

(подписывает законный представитель, осуществляющий уход за ребенком)

лекарственными препаратами, направленными на предотвращение прогрессирования заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека.

Я подтверждаю, что мне разъяснено:
почему проведение данного лечения необходимо моему ребенку;
действие назначаемых моему ребенку препаратов;
как необходимо давать моему ребенку назначенные препараты;
возможное побочное действие препаратов, назначенных моему ребенку;
что мой ребенок должен проходить регулярные обследования, в том числе сдавать кровь, для контроля течения ВИЧ-инфекции и назначенного лечения и выявления возможного побочного действия лекарств;
в какие сроки я должна приводить ребенка на обследование;
что эффект лечения может быть достигнут при неукоснительном соблюдении всех рекомендаций, данных мне лечащим врачом моего ребенка.