Трансплантация печени, наличие трансплантированной печени, отмирание и отторжение трансплантата печени

В связи с большим количеством различных аспектов в трансплантации печени существует несколько используемых классификаций. В отношении непосредственно процедуры трансплантации печени может быть применена следующая классификация (таблица №1).

Таблица №1. Классификация трансплантации печени

Трансплантация органа стимулирует развитие иммунного ответа, который может привести к дисфункции и потере трансплантата. Прием иммуносупрессивной терапии направлен на подавление ответа иммунной системы реципиента и предупреждает развитие отторжения. Лекарственные препараты, рекомендуемые вне показаний (офф-лейбл), возможно использовать только при коде МКБ-10 Z94.8 (в соответствии с распоряжением Правительства РФ от 16.05.2022 г. № 1180-р «Об утверждении перечня заболеваний или состояний (групп заболеваний или состояний), при которых допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению»).

Не рекомендуется выполнение трансплантации печени пациентам при наличии абсолютных противопоказаний (ВИЧ-инфекция при наличии виремии и отсутствия АРВТ, внепеченочное распространение злокачественных опухолей, активная внепеченочная инфекция, активный алкоголизм, психические заболевания) в связи с высоким риском неблагоприятного исхода [195].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 3)

Не рекомендуется выполнение трансплантации печени пациентам при наличии относительных противопоказаний (высокий периоперационный кардиологический, анестезиологический и хирургический риск, возраст более 65 лет, индекс массы тела (ИМТ) более 35 кг/м 2 , выраженный спаечный процесс в брюшной полости, в ряде случаев - распространенный тромбоз воротной вены) в связи с высоким риском неблагоприятного исхода [195].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарий: после того как были исчерпаны возможности консервативного лечения и установлена необходимость трансплантации печени, требуется ответить на 3 основных вопроса:

Результаты ответов на эти вопросы и обусловливают наличие противопоказаний к ТП [27].

Вопрос противопоказаний к ТП основывается, помимо принципов доказательной медицины, также на законодательном уровне в каждой стране, занимающейся трансплантацией. В настоящее время не подлежит сомнению необходимость ТП при циррозе печени вирусной этиологии, однако наличие ВИЧ в основном рассматривается как противопоказание к ТП [27]. Однако в ряде стран наличие контролируемой ВИЧ-инфекции не является противопоказанием к ТП [28].

Отдельной строкой в противопоказаниях к ТП стоит вопрос технической выполнимости операции. Наиболее важной анатомической особенностью при циррозе печени является наличие тромбоза воротной вены (ТВВ). ТВВ 1-2 стадии (Yerdell) не является противопоказанием к ТП [29, 30]. Однако распространенный ТВВ (3-4 стадия Yerdell) считается относительным противопоказанием, зависящим от центра ТП [27-30]. В настоящее время выполнение ТП при распространенном ТВВ возможно в центрах с большим опытом подобных вмешательств, с применением различных вариаций восстановления портального кровотока. При этом результаты таких ТП не отличаются от результатов ТП без ТВВ [30].

Предоперационная подготовка реципиентов детского возраста перед трансплантацией печени

Всем детям — потенциальным реципиентам печени — в предоперационном периоде рекомендуется оптимизация консервативной терапии основного заболевания и коррекция его осложнений, включая активный поиск и санацию (в том числе с применением антибактериальных препаратов системного действия) очагов инфекции (с выполнением предтрансплантационного инфекционного обследования), нутритивную поддержку, коррекцию метаболических/водно-электролитных нарушений и кислотно-щелочного состояния, коррекцию анемии и коагулопатии, а также лечение осложнений портальной гипертензии (асцита (путем назначения диуретиков и дренирования брюшной и плевральной полостей) и эпизодов желудочно-кишечного кровотечения) по показаниям с целью подготовки к ТП [76, 77, 83, 84, 86, 87, 88, 155].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Десенсибилизирующая подготовка реципиентов к АВ0-несовместимой трансплантации

У потенциальных реципиентов рекомендовано считать допустимыми титры естественных антигрупповых антител не более 1:8, иммунных — не более 1:4 (пороговые значения определяются локальным протоколом центра). Всем реципиентам рекомендуется мониторирование уровня группоспецифических антител (агглютининов α/β и иммунных анти-A/anti-B антител) не реже 1 раза в неделю, а также дополнительно по клиническим показаниям (в т.ч. при изменении терапии/подготовке к вмешательствам) для профилактики развития гуморального отторжения и дисфункции трансплантированной печени [87, 89].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется динамическое мониторирование титров антител и трансфузионная поддержка с использованием свежезамороженной плазмы группы AB(IV) (или иной плазмы, совместимой с парой “донор-реципиент”) у потенциальных реципиентов печени с умеренным превышением уровня антигрупповых антител (до 1:32) при их стабильном клиническом состоянии для профилактики развития острого гуморального отторжения и дисфункции трансплантата печени [87, 89, 90, 91].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

В случаях, когда, несмотря на трансфузионную терапию, титры антигрупповых антител превышают допустимые (целевые) значения, а также при необходимости быстрой подготовки реципиента (ургентные показания к трансплантации) или при исходно высоких титрах антител (более 1:32), реципиентам рекомендуется проведение терапевтического плазмафереза (плазмообмена) с замещением объёма удалённой плазмы свежезамороженной плазмой AB(IV) до достижения целевых титров/снижения уровня антител [80, 87, 89, 90].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

При отсутствии противопоказаний (персистирующего инфекционного процесса, тяжёлой цитопении) пациентам с повышенными титрами антигрупповых антител, сохраняющимися/устойчивыми несмотря на трансфузионную терапию свежезамороженной плазмой AB(IV), рекомендуется введение #ритуксимаба** в дозе 375 мг/м² перед трансплантацией [80, 87, 89, 90].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Стандартный протокол подготовки реципиентов с исходно высокими титрами антигрупповых антител к АВ0-несовместимой трансплантации печени

После подтвержденной клиническими и лабораторными методами санации всех очагов инфекции, за 14-20 суток до планируемой даты трансплантации детям рекомендуется однократное проведение внутривенной инфузии #ритуксимаба** 375 мг/м 2 [82, 87, 152, 153].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: после введения #ритуксимаба** проводится курс плазмафереза с полным замещением объема циркулирующей плазмы свежезамороженной плазмой АВ(IV) – до достижения целевого уровня группоспецифических антител, который необходимо контролировать после каждого сеанса.

У пациентов раннего возраста с высоким риском инфекционных осложнений, а также с тяжелой цитопенией, введение #ритуксимаба** рекомендуется считать нецелесообразным, в связи с чем специфическая предоперационная подготовка у этих больных включает только плазмаферез – несколько сеансов до достижения допустимых титров антигрупповых антител [152].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4) .

Хирургическое вмешательство у реципиента включает в себя следующие этапы:

● Гепатэктомия;

● Наложение сосудистых анастомозов (в следующей последовательности: кавальная, портальная, артериальная реконструкция);

● Гемостаз и формирование желчеотводящего анастомоза.

Рекомендуется формировать сосудистые и билиарные анастомозы у реципиентов во время операции по трансплантации печени без избытка длины и с соблюдением геометрических пропорций для профилактики послеоперационных сосудистых и билиарных осложнений, связанных с перегибом, перекрутом и складыванием анастомоза [2, 3].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: удаление пораженной печени в большинстве случаев представляет собой наиболее трудоемкий этап. В случае опухолевых поражений печени это связано с выраженной гепатомегалией. В случаях же цирроза, несмотря на значительное уменьшение размеров печени, гепатэктомия усложняется наличием венозных коллатералей в связках печени и ее воротах, наличием спаек, а также изменением обычных топографо-анатомических отношений в верхнем отделе брюшной полости и нарушениями свертывающей системы крови. Формирование желчеоттока может быть реализовано как с использованием билио-билиарного анастомоза, так и с выключенной петлей тонкой кишки.

Рекомендуется использовать анатомический артерио-артериальный анастомоз без использования дополнительных вставок (при наличии технической возможности, путем формирования прямого анастомоза между печеночной артерией донора и реципиента) у реципиентов печени для профилактики развития тромбоза печеночной артерии и связанных с этим послеоперационных осложнений [205, 206, 207].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется осуществлять выбор методики кавальной реконструкции с учетом опыта центра на основании анализа до- и периоперационных характеристик реципиента и морфометрических параметров донорского органа у реципиентов печени для профилактики развития интраоперационных и послеоперационных осложнений, связанных с пережатием нижней полой вены и нарушением венозного оттока от трансплантата печени [208, 209].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется выполнять билиарную реконструкцию путем формирования анастомоза между желчными протоками донора и реципиента по типу “конец-в-конец” без использования стента при наличии технической возможности и отсутствии патологических изменений со стороны желчного протока пациента у реципиентов печени от посмертного донора для снижения частоты развития восходящего холангита и сохранения возможности ретроградного эндоскопического доступа в желчные протоки [210, 211].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется выполнять билиарную реконструкцию путем формирования гепатикоеюноанастомоза между желчным протоком донора и выключенной по Ру петле тощей кишки реципиента при наличии патологически измененного желчного протока пациента либо при технически невыполнимой либо неудачной стандартной (билиобилиарный анастомоз по типу “конец-в-конец”) реконструкции у реципиентов печени от посмертного донора для восстановление адекватного желчеоттока от трансплантата и снижения частоты послеоперационных осложнений [210, 211].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется использовать физиологическую портальную реконструкцию (путем формирования порто-портального анастомоза по типу “конец-в-конец”) при наличии технической возможности у реципиентов печени для улучшения послеоперационных результатов и эффективной декомпрессии системы воротной вены [212, 213, 214].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется выполнение интраоперационной тромбэктомии из воротной вены у реципиентов печени с предтрансплантационным тромбозом воротной вены (при наличии технической возможности) с последующей физиологической портальной реконструкцией у реципиентов печени для улучшения послеоперационных результатов и эффективной декомпрессии системы воротной вены [212, 213, 214].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется использование физиологической неанатомической портальной реконструкции (путем формирования jump-графта, ренопортальной транспозиции, варикопортального анастомоза) при технической невозможности выполнения физиологической анатомической портальной реконструкции реконструкции у реципиентов печени для улучшения послеоперационных результатов и эффективной декомпрессии системы воротной вены [212, 213, 214].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется использование нефизиологической неанатомической портальной реконструкции (путем кавапортальной гемитранспозиции) в крайних случаях при технической невозможности выполнения физиологической анатомической и неанатомической портальной реконструкции реконструкции у реципиентов печени для восстановления кровотока в систему воротной вены трансплантата [212, 213, 214].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется использование нефизиологической неанатомической портальной реконструкции в крайних случаях при технической невозможности выполнения физиологической анатомической и неанатомической портальной реконструкции реконструкции у реципиентов печени для восстановления кровотока в систему воротной вены трансплантата [212, 213, 214].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется использование вакуум-ассистированной лапаростомии либо редукции трансплантата печени в зависимости от опыта центра и степени несоответствия размера трансплантата и брюшной полости пациента у реципиентов печени с синдромом “большого по размеру трансплантата” для временного закрытия брюшной полости и последующего этапного ушивания [215, 215, 217].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется применение различных методов модуляции портального кровотока в зависимости от предоперационных и интраоперационных параметров реципиента и трансплантата у реципиентов печени с синдромом “малого по размеру (потоку) трансплантата” для профилактики развития дисфункции и первичного нефункционирования трансплантата и связанных с ними послеоперационных осложнений [218, 219].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)

Терапия в раннем послеоперационном периоде

Рекомендуется назначение антибактериальной и противогрибковой терапии/профилактики в соответствии с локальным протоколом и инфекционными рисками пациента с целью предотвращения инфекционных осложнений [27, 157, 204].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Антибактериальная и антимикотическая терапия

Комментарии: антибактериальный препарат системного действия следует назначать с учетом эпидемиологической ситуации в стационаре, коррекция терапии проводится при необходимости по результатам микробиологического мониторинга .

Рекомендуется проведение профилактической антимикотической терапии флуконазолом** в дозе 100-200 мг/сут. у реципиентов стандартного риска, перенесших трансплантацию печени с целью предотвращения грибковых осложнений [175, 204].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение профилактической антимикотической терапии вориконазолом**, микафунгином** либо каспофунгином** у реципиентов высокого риска (например, ретрансплантация), перенесших трансплантацию печени, с целью предотвращения грибковых осложнений [175, 204].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение антимикотической терапии вориконазолом**, амфотерицином В липосомальным, микафунгином** либо каспофунгином** в возрастных терапевтических дозах у реципиентов с высевом грибов рода Candida и/или положительном маннановом тесте, перенесших трансплантацию печени с целью лечения грибковых осложнений [175, 204].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение антимикотической терапии вориконазолом** в возрастных терапевтических дозах у реципиентов с высевом грибов рода Aspergillus , перенесших трансплантацию печени с целью лечения грибковых осложнений [175, 204].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Сопутствующая терапия

Рекомендуется проведение противоязвенной терапии (ингибиторы протонной помпы и антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов) реципиентам, перенесшим трансплантацию печени для профилактики развития острых эрозий и язв ЖКТ [27].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение антиагрегантной терапии реципиентам, перенесшим трансплантацию печени с целью профилактики артериальных тромботических осложнений [27].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: чрезвычайно важно строго следить за водным балансом. Отдельного внимания требует волемический статус пациента: асцит, жидкость в плевральных полостях, отеки, анасарка, ЦВД. Вес, объем введенной (выпитое, введенные растворы, влияющие на водно-электролитный баланс) и выведенной жидкости (моча, рвота, желчь, неучитываемые потери – 500 мл/сут. при отсутствии лихорадки), окружность живота на уровне пупка, ЦВД должны фиксироваться каждое утро.

Ежедневно должны осматриваться все послеоперационные раны (послеоперационные швы, отверстия дренажей и др.). Все швы обрабатываются растворами антисептиков и дезинфицирующих средств.

Начальная иммуносупрессивная терапия после трансплантации печени [27]

Рекомендуется у реципиентов печени поддержание определенного уровня иммуносупрессивной терапии, достаточного для предотвращения отторжения и не вызывающего развития токсичности [27, 92].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется у детей реципиентов печени использовать #такролимус** (капсулы) 0,1-0,15 мг/кг/сут., #такролимус** (капсулы пролонгированного действия) внутрь в дозе 0,1 – 0,15 мг/кг/сут. с целью профилактики отторжения трансплантата [27, 165, 175, 223].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется у взрослых реципиентов печени использовать такролимус** (капсулы), такролимус** (капсулы пролонгированного действия) внутрь с целью профилактики отторжения трансплантата [27, 165, 175, 223].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: такролимус** (капсулы), такролимус** (капсулы пролонгированного действия) – основной иммунодепрессант, применяемый после трансплантации печени в виде монотерапии или в составе двух- или трехкомпонентной терапии более чем у 90 % больных.

Рекомендуется поддерживать целевой уровень концентрации #такролимуса** в диапазоне 8-10 нг/мл в течение первых 3 мес. после операции и 6-8 нг в дальнейшем у реципиентов печени с сохранной функцией почек для достижения оптимального уровня подавления иммунитета [27, 165].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: снижение концентрации ниже 5 нг/мл допускается при снижении СКФ ниже 40 мл/мин., при этом требуется назначение других иммунодепрессантов.
Комментарий: #такролимус** (капсулы), #такролимус** (капсулы пролонгированного действия) метаболизируется печенью при тяжелой ранней дисфункции трансплантата постоянно, высокая концентрация может привести к развитию нежелательных побочных реакций. Появление нефро-, нейротоксичности служит поводом для снижения дозы #такролимуса** (капсулы), #такролимуса ** (капсулы пролонгированного действия).

Рекомендуется терапию #такролимусом** у реципиентов печени проводить под контролем концентрации #такролимуса** в сыворотке крови для подбора оптимальной дозы иммунодепрессанта [27].

Комментарии: при всех преимуществах трансплантации печени, связанных с высокой устойчивостью трансплантата к иммунной реакции организма реципиента, проведение медикаментозной иммуносупрессивной терапии является решающим компонентом лечения реципиентов, поскольку риск потери трансплантата в результате острого или хронического отторжения существует всегда и представляет угрозу для жизни больного. Использование различных комбинаций препаратов обеспечивает индивидуальный подбор иммуносупрессивной терапии, соответствующей функции трансплантата, заболеванию реципиента и его коморбидному статусу, а также степени выраженности побочных эффектов.

Рекомендуется внутривенное введение #базиликсимаба** в дозе 20 мг интраоперационно и на 4 сутки после трансплантации в качестве индукционной терапии у взрослых реципиентов группы иммунологического риска (аутоиммунные заболевания, молодой возраст и т.д.) для снижения частоты развития острого отторжения трансплантата [27, 165, 195].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5) .

Комментарий: индукция иммуносупрессивной терапии при трансплантации печени желательна не столько с точки зрения профилактики отторжения, сколько в целях временного прикрытия на период, когда невозможно, нежелательно или ограничено применение других иммунодепрессантов. Использование индукции позволяет свободно и безопасно модифицировать начальную иммуносупрессивную терапию, вплоть до ее отсроченного назначения, при развитии нестандартных клинических ситуаций и осложнений (почечная и полиорганная недостаточность, лейкопения и тромбоцитопения, инфекция, неврологические нарушения).

Кортикостероиды системного действия

Рекомендуется внутривенное введение #метилпреднизолона** в качестве стартовой иммуносупрессивной терапии в периоперационном (за 5-10 минут до реперфузии трансплантата в дозе 10 мг/кг) и раннем послеоперационном периоде (в течение суток с последующим снижением или отменой) у реципиентов печени с целью профилактики отторжения [27, 168, 180].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: пациентам, трансплантированным по поводу аутоиммунных заболеваний печени (в первую очередь аутоиммунного гепатита; при необходимости — других аутоиммунных/холестатических заболеваний), может рассматриваться назначение глюкокортикоидов с постепенным снижением дозы до минимальной поддерживающей (схема редукции определяется клинической ситуацией и протоколом центра) для профилактики рецидива основного заболевания и поддержания функции трансплантата [27, 179, 168].

Рекомендуется использовать #циклоспорин** внутрь в начальной дозе 5–6 мг/кг в сутки 2 раза в день у реципиентов печени при непереносимости #такролимуса** (капсулы), #такролимуса** (капсулы пролонгированного действия) для профилактики развития отторжения [27].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: циклоспорин** с начала 1970-х годов являлся основным ингибитором кальциневрина и широко использовался при трансплантации различных органов. С появлением #такролимуса** циклоспорин** уступил ему место в большинстве протоколов иммуносупрессивной терапии при трансплантации печени. Но он может быть назначен в некоторых ситуациях, в основном при непереносимости или манифестации нейротоксичности #такролимуса** или наличии грубых исходных неврологических нарушений (например, при болезни Вильсона–Коновалова, сахарном диабете).

Рекомендуется поддерживать целевой уровень концентрации #циклоспорина** в диапазоне 200-250 нг/мл (трехкомпонентный протокол) и 200-300 нг/мл (двухкомпонентный протокол) в течение первых 3 месяцев у реципиентов печени с непереносимостью #такролимуса** для профилактики развития острого отторжения [27].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется назначение препарата микофенолата мофетил**/#микофеноловая кислота** в дозе 2000 мг либо 1440 мг при восстановлении перистальтики у реципиентов печени для профилактики риска развития острого отторжения [27, 179].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: использование микофенолата мофетил**/#микофеноловой кислоты** в составе начальной иммуносупрессивной терапии позволяет снизить дозы ингибиторов кальциневрина или временно их отменить, сохраняя и улучшая тем самым функцию почек. Добавление микофенолата мофетил**/#микофеноловой кислоты** может быть особенно полезно пациентам с более высоким риском отторжения, таким как молодые пациенты, подвергающиеся трансплантации печени по поводу фульминантной печеночной недостаточности, и пациенты с аутоиммунным поражением печени [27, 176, 177].

Рекомендуется назначение эверолимуса** в начальной дозе 1 мг 2 раза в сутки под контролем концентрации в крови при непереносимости других иммунодепрессантов у реципиентов печени для профилактики риска развития острого отторжения не ранее, чем через 4 недели после трансплантации при условии заживления послеоперационной раны [27, 179].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: использование эверолимуса** в составе иммуносупрессивной терапии позволяет снизить дозы ингибиторов кальциневрина или временно их отменить, сохраняя и улучшая тем самым функцию почек. Добавление эверолимуса** может быть особенно полезно пациентам с гепатоцеллюлярным раком в анамнезе в связи с потенциальной возможностью профилактики рецидива [27, 176, 177].

Отторжение после трансплантации печени

Рекомендуется подтверждать диагноз отторжения у реципиента печени морфологически по результатам пункционной биопсии трансплантата при исключении других причин клиническими, лабораторными и инструментальными методами [27].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: при современных схемах иммуносупрессивной терапии частота острого клеточного отторжения составляет не более 30 % в первые 12 мес. после трансплантации [92, 93]. Как правило, оно подавляется усилением иммуносупрессивной терапии, и случаи потери трансплантата в результате острого отторжения в настоящее время встречаются весьма редко.

Отторжение пересаженной печени может развиваться на любых сроках и должно быть заподозрено при развитии дисфункции трансплантата, проявляющейся клинически (асцит, желтуха, гепатомегалия, кожный зуд, лихорадка) или только биохимическими отклонениями. Дифференциальный диагноз проводится между следующими состояниями (Табл. 3).

Таблица 3. Дифференциальная диагностика при отторжении трансплантата

Группа причин — Причины

Паренхиматозное повреждение трансплантата — Реакция отторжения; Лекарственная токсичность.

Желчные осложнения — Стриктура (анастомотическая, ишемическая); Желчный сладж/конкременты; Холангит; Подтекание желчи и желчные скопления.

Сосудистые осложнения — Тромбоз и/или стеноз печеночной артерии; Синдром обкрадывания; Тромбоз и/или стеноз воротной вены.

Морфологическая диагностика патологии аллотрансплантированной печени по результатам пункционной биопсии

Морфологическую оценку отторжения трансплантированной печени у реципиентов печени рекомендуется проводить при исследовании пункционных тонкоигольных биоптатов. Биоптат считается адекватным, если в гистологических срезах имеется не менее семи портальных трактов. Именно в них появляются изменения, характерные для отторжения и других видов патологии. В основе патологии при остром отторжении лежат воспалительные и некротические процессы [94, 95].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Острое отторжение трансплантированной печени

В соответствии с принятой международной классификацией Banff-95 [96], острое отторжение печени определяется как «воспаление аллотрансплантата, вызванное генетическими различиями между донором и реципиентом, при котором прежде всего повреждаются междольковые желчные протоки и эндотелий портальных вен и печеночных венул, иногда печеночной артерии и ее ветвей». Экспертная группа Banff-95 не советует для острого отторжения трансплантированной печени употреблять такие синонимы, встречающиеся в литературе, как: ранее отторжение, клеточное отторжение, недуктопеническое отторжение, отторжение без потери протоков, обратимое отторжение. В соответствии с критериями Banff-95 существует качественная и полуколичественная оценка степени острого отторжения.

Качественная оценка острого отторжения основана на степени и распространенности воспалительного процесса в портальных трактах (Таблица 4).

Таблица 4. Качественная оценка острого отторжения аллотрансплантированной печени

Степень отторжения — Критерии

Неопределенная — Воспалительный инфильтрат в портальных трактах незначительный для постановки диагноза острого отторжения

I степень (легкая) — Умеренная инфильтрация не всех триад, не выходящая за пределы портальных трактов

II степень (умеренная) — Умеренная инфильтрация большинства или всех портальных треугольников

III степень (тяжелая). — Воспаление как при средней степени с переходом его на перипортальную зону. От средней до тяжелой перивенулярной воспалительной инфильтрации, которая распространяется на паренхиму печени с развитием перивенулярного некроза гепатоцитов

Полуколичественная оценка степени острого отторжения осуществляется на основании так называемого индекса активности острого отторжения (RAI). Индекс получают путем сложения степеней воспаления трех структур биоптата: портальных трактов, желчных протоков и вен (RAI = степень воспаления портальных трактов+ степень воспаления желчных протоков + степень воспаления вен) (Таблицы 5 – 7).

Таблица 5. Показатель активности острого отторжения по степени портального воспаления

Критерии — Баллы

Портальные тракты без инфильтрации лейкоцитами — 0

Инфильтрация, главным образом, лимфоцитами меньшей части триад — 1

Экспансия воспаления на большинство или все тракты, инфильтрат состоит из лимфоцитов, лимфобластов, нейтрофилов и эозинофилов — 2

Экспансия воспаления не только на большинство или все тракты, но и на перипортальную паренхиму, в инфильтрате большое количество лимфобластов и эозинофилов — 3

Таблица 6. Показатель активности острого отторжения по степени воспалительного повреждения желчных протоков

Критерии — Баллы

Желчные протоки не изменены — 0

Меньшая часть желчных протоков инфильтрирована мононуклеарами, имеются только умеренные реактивные изменения эпителиоцитов с увеличением ядерно-цитоплазматического соотношения — 1

Большинство или все желчные протоки инфильтрированы воспалительными клетками. Во многих протоках имеются дегенеративные изменения эпителия типа ядерного плеоморфизма, нарушения полярности и вакуолизации цитоплазмы — 2

Как при 2-ой степени, но в большинстве или во всех желчных протоках, а также повреждение их просветов — 3

Таблица 7. Показатель активности острого отторжения по степени воспаления вен

Критерии — Баллы

Вены не изменены — 0

Субэндотелиальная инфильтрация лимфоцитами части портальных и/или центральных вен — 1

Субэндотелиальная инфильтрация лимфоцитами большинства или всех портальных и/или центральных вен — 2

Как при 2-ой степени, но воспаление распространяется на перивенулярные зоны паренхимы с развитием некроза гепатоцитов — 3

От величины индекса активности зависит степень острого отторжения: RAI 0-2 – отторжение отсутствует; RAI 3- неопределенная степень острого отторжения; RAI 4-5 – легкая степень острого отторжения; RAI 6-7 – умеренная степень острого отторжения; RAI 8-9 – тяжелая степень острого отторжения.

Хроническое отторжение аллотрансплантированной печени

Хроническое отторжение аллотрансплантированной печени характеризуется необратимой потерей желчных протоков и мелких артерий, а также облитерирующей артериопатией. Это ведет к гепатоцеллюлярному холестазу, дистрофии и некрозу гепатоцитов, центрилобулярной атрофии. Характерным признаком является наличие склероза и гиалиноза стенки артерий. В сохранившихся желчных протоках может быть незначительная мононуклеарная инфильтрация эпителия, нарушение базальной мембраны и пролиферация соединительной ткани. В соответствии с критериями Banff-95 различают ранее и позднее хроническое отторжение. Раннее хроническое отторжение обратимо и излечивается иммунодепрессантами. При позднем хроническом отторжении имеются тяжелые структурные изменения мелких желчных протоков, микроциркуляторных путей, а также крупных артерий и крупных желчных протоков [97] (Таблицы 8 – 10).

Таблица 8. Структурные изменения желчных протоков при раннем и позднем хроническом отторжении

Таблица 9. Структурные изменения микроциркуляторных путей при раннем и позднем хроническом отторжении

Таблица 10. Структурные изменения крупных ветвей печеночной артерии и крупных желчных протоков при раннем и позднем хроническом отторжении

Рекомендуется внутривенное введение кортикостероидов системного действия (троекратное болюсное введение #метилпреднизолона** в дозе 10-20 мг/кг/сут.) у реципиентов печени для лечения криза острого отторжения трансплантата (RAI 6 и более баллов) [178, 195].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: эффективность лечения оценивается по динамике лабораторных показателей [178].

Рекомендуется усиление иммунодепрессивной терапии (повышение дозы #такролимуса** 0,1–0,15 мг/кг/сут. перорально два раза в день либо #циклоспорина** 2 мг/кг/сут. перорально два раза в день, дозировка корректируется в зависимости от минимальной концентрации в крови, добавление #микофенолата мофетил** либо #микофеноловой кислоты** по 1000–3000 мг внутрь/360–720 мг внутрь в разделенных дозах, принимать два раза в день и смена #циклоспорина** на #такролимус**) у взрослых реципиентов печени для лечения эпизода острого отторжения (RAI 3-5 баллов) [178, 195].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется применение иммуноглобулина антитимоцитарного** у взрослых реципиентов печени для лечения стероидрезистентного криза острого отторжения [2, 92, 195].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: сохранение дисфункции трансплантата и отсутствие отчетливой положительной динамики морфологической картины трансплантата при контрольной биопсии после проведенной пульс- терапии означает наличие стероидрезистентного отторжения, которое может включать и гуморальный компонент. Имеются указания на предрасположенность к стероидрезистентности при повторных кризах отторжения, а также на увеличение доли стероидрезистентных кризов у пациентов, длительно лечившихся кортикостероидами системного действия до трансплантации.

Профилактика инфекции при трансплантации печени

Изоляция пациента рекомендуется только в случае лейко- (менее 1 х 10 9 /л) и/или нейтропении (менее 0,5 х 10 9 /л) или активной инфекции C. difficile или MRSA. Тем не менее, не рекомендуется посещение пациента более чем 2-3 родственниками, контакты с маленькими детьми, людьми с вирусными, кожными, респираторными заболеваниями [98].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Профилактика инфекции

Профилактика инфекции после трансплантации печени может проводиться в двух режимах [98]:

1. Стандартная – обычный риск

Трансплантация выбранному из листа ожидания реципиенту, в удовлетворительном состоянии, без осложнений.

2. Усиленная – высокий риск

✔ ургентная трансплантация;

✔ фульминантный гепатит;

✔ тяжелая энцефалопатия;

✔ тяжелое состояние реципиента, низкий ИМТ;

✔ лечение рецидивирующего асцит-перитонита;

✔ лечение на этапе листа ожидания в отделении интенсивной терапии или госпитализация на срок более 48 часов в течение последних 3-6 месяцев;

✔ ретрансплантация;

✔ тяжелое кровотечение до операции (с переливанием более 6 доз эритроцитарной массы);

✔ билиарные, септические осложнения, артериальный тромбоз.

Профилактика системной бактериемии

Рекомендуется введение реципиенту печени антибиотикопрофилактики в операционной перед кожным разрезом и в отделении реанимации с целью профилактики инфекционных осложнений [98].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию, рекомендовано назначать антибиотикопрофилактику при проведении любых инвазивных вмешательств с целью профилактики инфекционных осложнений [98].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: даже «банальные» инфекции опасны для иммунокомпрометированных пациентов после трансплантации и занимают значительную долю в структуре трети смертности [98, 100]. Бактериальные инфекции развиваются у трети реципиентов. Факторами риска развития инфекционных осложнений являются: анастомоз по Ру, ЦМВ-инфекция донора, продолжительность операции, наличие билиарного стеноза. Значительно увеличивается риск развития оппортунистической инфекции при дисфункции трансплантата.

Эмпирическая антибактериальная терапия

Рекомендуется проведение антибиотикотерапии противомикробными препаратами системного действия у реципиентов печени при наличии признаков инфекционно-воспалительного процесса с целью воздействия на бактериальную инфекцию [98].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется назначение терапии ганцикловиром** в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) в течение 14-21 дня у взрослых и детей старше 12 лет после трансплантации печени для лечения ЦМВ-инфекции и ЦМВ-болезни [2].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: перед переходом на # валганцикловир** per os необходимо проверить вирусологический ответ (ПЦР), в случае его отсутствия лечение необходимо продолжить до наступления авиремии [202, 203].

Рекомендуется продолжение терапии валганцикловиром** в течение 2 -3 месяцев у взрослых и детей старше 16 лет после трансплантации печени для лечения и профилактики ЦМВ-инфекции при отсутствии нежелательных явлений [2, 195].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: суточные дозы для ганцикловира** и валганцикловира** рассчитываются по СКФ. ЦМВ-инфекция достаточно распространена среди реципиентов солидных органов. При отсутствии профилактики ЦМВ- инфекция обычно развивается в период с 1 по 4 месяц после ОТП (инкубационный период ЦМВ), но может манифестировать и в первую неделю после трансплантации. Не исключено, что ЦМВ-инфекция может играть роль в развитии острого и особенно хронического отторжения. Риск развития инфекции различается при отсутствии и наличии инфекции у донора. Наиболее высокий риск при положительном ЦМВ у донора и отрицательном у реципиента – 59 %, если у реципиента также положительный ЦМВ, риск снижается до 25 %. Риск эндогенной реактивации составляет 11 %. При отрицательном ЦМВ у донора и реципиента риск развития ЦМВ-инфекции остается.

Лечение вирусных гепатитов, ассоциированных с циррозом печени и рецидива вирусных гепатитов после трансплантации печени

Вирусный гепатит C

Рецидив HCV после трансплантации печени является универсальным у пациентов с обнаруживаемой РНК HCV во время операции [101]. Реципиентам печени рекомендуется проведение противовирусной терапии до трансплантации печени с целью предотвращения рецидива заболевания после операции [102].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: кроме того, достижение авиремии у некоторых пациентов сопровождается стабилизацией и улучшением функции печени (рекомпенсация) и, как следствие, улучшением состояния пациента вплоть до выведения из листа ожидания на неопределенное время [103, 104].

Пациентам с декомпенсированным циррозом печени, имеющим ≥ 18–20 баллов по шкале MELD, показано проведение трансплантации печени и лечение рецидива HCV-инфекции после трансплантации печени [105].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Проведение противовирусной терапии рекомендовано всем пациентам с рецидивом HCV-инфекции после трансплантации печени с целью элиминации HCV [104-108, 110, 111, 113, 114].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарий: возврат HCV после трансплантации значительно снижает выживаемость реципиентов печени, являясь ведущей причиной летальности в этой когорте пациентов [106]. Эффективная противовирусная терапия позволяет улучшить исходы трансплантации у реципиентов печени с рецидивом HCV [107-109]. Рецидив HCV-инфекции является неблагоприятным фактором, снижающим выживаемость трансплантатов, в среднем на 30 % по сравнению с другими заболеваниями, приводящими к трансплантации печени. В течение первых 5 лет после операции примерно у трети пациентов с рецидивом HCV-инфекции формируется цирроз трансплантата, у половины реципиентов - в течение первых 10 лет [110]. Эффективная противовирусная терапия повышает выживаемость после трансплантации печени [111, 112, 113, 127, 131, 132, 192, 193, 194].

При развитии фиброзирующего холестатического гепатита на фоне рецидива HCV-инфекции или при признаках быстрого прогрессирования заболевания трансплантата (в т.ч. нарастание портальной гипертензии) у реципиентов печени рекомендуется незамедлительно начинать противовирусную терапию препаратами прямого противовирусного действия, как только это клинически возможно (после оценки лекарственных взаимодействий и переносимости). Указанные клинические сценарии соответствуют тяжелому/агрессивному течению рецидива HCV и ассоциированы с высоким риском быстрой прогрессии фиброза/дисфункции трансплантата, поэтому отсрочка терапии нежелательна [114, 118, 119].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Применение пэгинтерферона альфа 2b** в сочетании с рибавирином** не рекомендовано для лечения рецидива HCV-инфекции у реципиентов печени [117-123].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарий: эффективность стандартной терапии (включающей препараты пэгинтерферона альфа 2b** в сочетании с рибавирином**) после трансплантации печени низка (устойчивый вирусологический ответ достигают не более 30–40 % реципиентов), она сопровождается плохой переносимостью лечения и повышенным риском отторжения трансплантата [117-123].

При проведении противовирусной терапии рекомендовано руководствоваться действующими клиническими рекомендациями (Хронический вирусный гепатит С).

Вирусный гепатит B

Рекомендуется проведение противовирусной профилактики и/или терапии всем потенциальным реципиентам до и после трансплантации печени для достижения авиремии и снижения риска рецидива вирусного гепатита в трансплантате [5, 201].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

При проведении противовирусной терапии рекомендовано руководствоваться действующими клиническими рекомендациями (Хронический вирусный гепатит В).

Критерии оценки качества медицинской помощи реципиентам трансплантированной печени представлены в таблице 14.

Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2024 году. XVII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025;27(3):8-32.
Трансплантология: руководство для врачей / Под ред. В.И. Шумакова. – М: Медицинское информационное агентство, 2006. – 544 с. – ISBN 5-89481-453-7.
Bussutil, R. W. Transplantation of the Liver: Third Edition / R. W. Bussutil, G. K. Klintmalm. – Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015. – 1485 p. – ISBN 9781455702688.
Шифф Ю., Мэддрей. Болезни печени по Шиффу: Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени / Ю.Р. Шифф, М.Ф. Соррел, У.С. Мэддрей; Пер. В.Т. Ивашкин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 592 с.
Hepatitis B immunoglobulin and Lamivudine improve hepatitis B-related outcomes after liver transplantation: meta-analysis / R. Loomba, A. K. Rowley, R. Wesley [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. – 2008. – Vol. 6, № 6 – P. 696–700.
Do Patients with Autoimmune Conditions Have Less Access to Liver Transplantation despite Superior Outcomes? / S. S. Keeling, M. F. McDonald, A. Anand [et al.] // Journal of Personalized Medicine. – 2022. – Vol. 12, № 7. – № 1159.
Lucey, M. R. Liver transplantation in patients with alcoholic liver disease / M. R. Lucey // Liver transplantation. – 2011. – Vol. 17, № 7. – P. 751–759.
Ahmad, J. Hepatology and transplant hepatology – New York: Springer, 2011. – 427 p.
Готье С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2019 году. XII сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С.В. Готье, С.М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2020. – Т. XXII, № 2. – С. 8–34.
Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients / G. Fattovich, G. Giustina, F. Degos [et al.] // Gastroenterology. – 1997. – Vol. 112. – P. 463–472.
All-cause mortality in people with cirrhosis compared with the general population: a population-based cohort study / K. M. Fleming, G. P. Aithal, T. R. Card, J. West // Liver International. – 2012. – Vol. 32. – P. 79–84.
Prognostic indicators of survival in patients with compensated and decompensated cirrhosis / A. Zipprich, G. Garcia-Tsao, S. Rogowski [et al.] // Liver International. – 2012. – Vol. 32. – P. 1407–1414.
Evaluation for Liver Transplantation in Adults: 2013 Practice Guideline by the AASLD and the American Society of Transplantation / P. Martin, A. DiMartini, S. Feng [et al.] // Hepatology. – 2014. – Vol. 59, № 3. – P. 1144–1165.
A model to examine the validity of the 6-month abstinence criterion for liver transplantation / W. R. Yates, M. Martin, D. LaBrecque [et al.] // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 1998. – Vol. 22. – P. 513–517.
Early liver transplantation for severe alcoholic hepatitis / Ph. Mathurin, Ch. Moreno, D. Samuel [et al.] // The New England Journal of Medicine. – 2011. – Vol. 365, № 19. – P. 1790–1800.
Pavel, M.-C. Expansion of the hepatocellular carcinoma Milan criteria in liver transplantation: Future directions / M.-C. Pavel, J. Fuster // World journal of gastroenterology. – 2018. – Vol. 24, № 32. – P. 3626–3636.
Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis / V. Mazzaferro, E. Regalia, R. Doci [et al.] // The New England Journal of Medicine. – 1996. – Vol. 334, № 11. – P. 693–699.
Milan Criteria and UCSF Criteria: A Preliminary Comparative Study of Liver Transplantation Outcomes in the United States / S. S. Patel, A. K. Arrington, Sh. McKenzie [et al.] // International Journal of Hepatology. – 2012. – Vol. 2. – № 253517.
Hoti, E. Liver transplantation for primary and metastatic liver cancers / E. Hoti, R. Adam // Transplant International. – 2008. – Vol. 21. – P. 1107–1117.
Liver transplantation for unresectable colorectal liver metastases: A systematic review / D. Moris, D. I. Tsilimigras, J. Chakedis [et al.] // Journal of Surgical Oncology. – 2017. – Vol. 116, № 3. – P. 288–297.
Transplantation for colorectal metastases: on the edge of a revolution / A. Andres, G. Oldani, Th. Berney [et al.] // Translational gastroenterology and hepatology. – 2018. – № 3. – P. 74.
The New Era of Transplant Oncology: Liver Transplantation for Nonresectable Colorectal Cancer Liver Metastases / A. Gorgen, H. Muaddi, W. Zhang [et al.] // Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2018. – № 9531925.
Liver transplantation for nonresectable liver metastases from colorectal cancer / M. Hagness, A. Foss, P.-D. Line [et al.] // Annals of Surgery. – 2013. – Vol. 257. – P. 800–806.
EASL Clinical Practice Guidelines: Liver transplantation / European Association for the Study of the Liver // Journal of Hepatology. – 2016. – Vol. 64, № 2. – P. 433-485.
Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma / J. Bridgewater, P. R. Galle, Sh. A. Khan [et al.] // Journal of Hepatology. – 2014. – Vol. 60, № 6. – P. 1268–1289.
Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers / S. D. Murad, W. R. Kim, D. M. Harnois [et al.] // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 143, № 1. – P. 88–98.
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation. J Hepatol. 2024 Dec;81(6):1040-1086. doi: 10.1016/j.jhep.2024.07.032. Epub 2024 Oct 31. PMID: 39487043.
Зубенко С.И., Монахов А.Р., Болдырев М.А., Салимов В.Р., Смолянинова А.Д., Готье С.В. Факторы риска при трансплантации печени от посмертного донора: опыт одного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022;24(4):7-14.
Инфекционные и септические осложнения трансплантации печени: методические рекомендации / составители: М.С. Новрузбеков, Б.И. Яремин, В.В. Кулабухов, [и др.]. – М.: ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», 2025. –72 с.
Management of nonneoplastic portal vein thrombosis in the setting of liver transplantation: a systematic review / K. I. Rodríguez-Castro, R. J. Porte, E. Nadal [et al.] // Transplantation. – 2012. – Vol. 94, № 11. – P. 1145–1153.
Role of HLA typing and chimerism analysis in post-liver transplantation GVHD in pediatrics: A systematic review / S. Ghandorah, B. Alsawaf, W. Alrefai [et al.] // Pediatric Transplantation. – 2022. – Vol. 26, № 8. – e14381.
Impact of human leukocyte antigen mismatching on outcomes of liver transplantation: a meta-analysis / X. Lan, M.-M. Zhang, C.-L. Pu [et al.] // World Journal of Gastroenterology. – 2010. – Vol. 16, № 27. – P. 3457–3464.
Direct Bilirubin Is More Valuable than Total Bilirubin for Predicting Prognosis in Patients with Liver Cirrhosis / H. A. Lee, J. Y. Jung, Y. S. Lee [et al.] // Gut and Liver. – 2021. – Vol. 15, № 4. – P. 599–605.
Moller, S. Cirrhotic cardiomyopathy / S. Moller, J. H. Henriksen // Journal of Hepatology. – 2010. – Vol. 53, № 1. – P. 179–190.
Prevalence and prediction of coronary artery disease in patients with liver cirrhosis: a registrybased matched case-control study / J. An, J. H. Shim, S.-O. Kim [et al.] // Circulation. – 2014. – Vol. 130, № 16. – P. 1353–1362.
Aerobic capacity during cardiopulmonary exercise testing and survival with and without liver transplantation for patients with chronic liver disease / W. Bernal, R. Martin-Mateos, M. Lipcsey [et al.] // Liver transplantation. – 2014. – Vol. 20, № 1. – P. 54–62.
Liver transplantation outcome in patients with angiographically proven coronary artery disease: a multi-institutional study / C. Wray, J. C. Scovotti, J. Tobis [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2013. – Vol. 13, № 1. – P. 184–191.
Umeda, N. Hepatopulmonary syndrome and portopulmonary hypertension / N. Umeda, P. S. Kamath // Hepatology Research. – 2009. – Vol. 39, № 10. – P. 1020–1022.
Koch, D. G. Hepatopulmonary syndrome / D. G. Koch, M. B. Fallon // Current Opinion in Gastroenterology. – 2014. – Vol. 30. – P. 260–264.
Prospective evaluation of outcomes and predictors of mortality in patients with hepatopulmonary syndrome undergoing liver transplantation / M. R. Arguedas, G. A. Abrams, M. J. Krowka, M. B. Fallon // Hepatology. – 2003. – Vol. 37, № 1. – P. 192–197.
Pastor, C. M. Therapy Insight: hepatopulmonary syndrome and orthotopic liver transplantation / C. M. Pastor, E. Schiffer // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. – 2007. – Vol. 4, № 11. – P. 614–621.
The impact of treatment of portopulmonary hypertension on survival following liver transplantation / M. Ashfaq, S. Chinnakotla, L. Rogers [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2007. – Vol. 7, № 5. – P. 1258–1264.
Survival in portopulmonary hypertension: Mayo Clinic experience categorized by treatment subgroups / K. L. Swanson, R. H. Wiesner, S. L. Nyberg [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2008. – Vol. 8, № 11. – P. 2445–2453.
Hoeper, M. M. Portopulmonary hypertension and hepatopulmonary syndrome / M. M. Hoeper, M. J. Krowka, Ch. P. Strassburg // Lancet. – 2004. – Vol. 363. – P. 1461–1468.
Long-term follow-up of portopulmonary hypertension: effect of treatment with epoprostenol / O. K. Fix, N. M. Bass, T. De Marco, R. B. Merriman // Liver transplantation. – 2007. – Vol. 13, № 6. – P. 875–885.
Renal failure and cirrhosis: a systematic review of mortality and prognosis / G. Fede, G. D'Amico, V. Arvaniti [et al.] // Journal of Hepatology. – 2012. – Vol. 56, № 4. – P. 810–818.
Working Party proposal for a revised classification system of renal dysfunction in patients with cirrhosis / F. Wong, M. K. Nadim, J. A. Kellum [et al.] // Gut. – 2011. – Vol. 60. – P. 702–709.
The evaluation of renal function and disease in patients with cirrhosis / C. Francoz, D. Glotz, R. Moreau, F. Durand // Journal of Hepatology. – 2010. – Vol. 52, № 4. – P. 605–613.
Proceedings of consensus conference on simultaneous liver kidney transplantation (SLK) / J. D. Eason, T. A. Gonwa, C. L. Davis [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2008. – Vol. 8, № 11. – P. 2243–2251.
Objective radiologic assessment of body composition in patients with endstage liver disease: going beyond the BMI / R. J. Cruz Jr, M. A. Dew, L. Myaskovsky [et al.] // Transplantation. – 2013. – Vol. 95, № 4. – P. 617–622.
Liver transplantation at the extremes of the body mass index / A. A. S Dick, A. L. Spitzer, C. F. Seifert [et al.] // Liver transplantation. – 2009. – Vol. 15, № 8. – P. 968–977.
Prognostic value of muscle atrophy in cirrhosis using psoas muscle thickness on computed tomography / F. Durand, S. Buyse, C. Francoz [et al.] // Journal of Hepatology. – 2014. – Vol. 60, № 6. – P. 1151–1157.
Nair, S. Obesity and its effect on survival in patients undergoing orthotopic liver transplantation in the United States / S. Nair, S. Verma, P. J. Thuluvath // Hepatology. – 2002. – Vol. 35, № 1. – P. 105-109.
Assessing bone status in patients awaiting liver transplantation / C. Wibaux, I. Legroux-Gerot, S. Dharancy [et al.] // Joint Bone Spine. – 2011. – Vol. 78, № 4. – P. 387–391.
Prevalence and characteristics of bone disease in cirrhotic patients under evaluation for liver transplantation / A. A. Vargas 1, J. M. P. Acevedo, I. G. Domingo [et al.] // Transplantation Proceedings. – 2012. – Vol. 44, № 6. – P. 1496–1498.
The role of donor-specific HLA alloantibodies in liver transplantation / J. G. O'Leary, A. J. Demetris, L. S. Friedman [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2014. – Vol. 14, № 4. – P. 779–787.
Severe sepsis in cirrhosis / Th. Gustot, F. Durand, D. Lebrec, J.-L. Vincent, R. Moreau // Hepatology. – 2009. – Vol. 50, № 6. – P. 2022–2033.
Management of infections pre- and post-liver transplantation: report of an AISF consensus conference / S. Fagiuoli, A. Colli, R. Bruno [et al.] // Journal of Hepatology. – 2014. – Vol. 60, № 5. – P. 1075–1089.
Cheruvattath, R. Infections in Patients With End-stage Liver Disease / R. Cheruvattath, V. Balan // Journal of Clinical Gastroenterology. – 2007. – Vol. 41, № 4. – P. 403–411.
Tandon, P. Bacterial infections, sepsis, and multiorgan failure in cirrhosis / P. Tandon, G. Garcia-Tsao // Seminars in Liver Disease. – 2008. – Vol. 28, № 1. – P. 26–42.
Caly, W. R. A prospective study of bacterial infections in patients with cirrhosis / W. R. Caly, E. Strauss // Journal of Hepatology. – 1993. – Vol. 18, № 3. – P. 353–358.
A prediction rule for estimating the risk of bacteremia in patients with community-acquired pneumonia / M. Falguera, J. Trujillano, S. Caro [et al.] // Clinical Infectious Diseases. – 2009. – Vol. 49, № 3. – P. 409–416.
Guidelines for the management of adults with community acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention / M. S. Niederman, L. A. Mandell, A. Anzueto [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. – 2001. – Vol. 163, № 7. – P. 1730–1754.
Prevalence, associations, and trends of biliary-tract candidiasis: a prospective observational study / Ph. Lenz, B. Conrad, T. Kucharzik [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. – 2009. – Vol. 70, № 3. – P. 480–487.
Biliary candida infections in primary sclerosing cholangitis / H. Kulaksiz, G. Rudolph, P. Kloeters-Plachky [et al.] // Journal of Hepatology. – 2006. – Vol. 45, № 5. – P. 711–716.
Screening of donor and recipient prior to solid organ transplantation / S. A. Fischer, R. K. Avery, AST Infectious Disease Community of Practice // American Journal of Transplantation. – 2009. – Vol. 9, Suppl. 4. – P. S7–S18.
Are HIV-infected patients candidates for liver transplantation? / D. Samuel, R. Weber, P. Stock [et al.] // J Hepatol. – 2008. – Vol. 48, № 5. – P. 697–707.
Francoz, C. Portal vein thrombosis, cirrhosis, and liver transplantation / C. Francoz, D. Valla, F. Durand // J Hepatol. – 2012. – Vol. 57, № 1. – P. 203–212.
[18F]fludeoxyglucose positron emission tomography and computed tomography as a prognostic tool before liver transplantation, resection, and loco-ablative therapies for hepatocellular carcinoma / Y. Asman, A. R. Evenson, E. Even-Sapir, O. Shibolet // Liver transplantation. – 2015. – Vol. 21, № 5. – P. 572–580.
Model for end-stage liver disease (MELD) and allocation of donor livers / R. Wiesner, E. Edwards, R. Freeman [et al.] // Gastroenterology. – 2003. – Vol. 124, № 1. – P. 91–96.
A model to predict poor survival in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunts / M. Malinchoc, P. S. Kamath, F. D. Gordon [et al.] // Hepatology. – 2000. – Vol. 31, № 4. – P. 864–871.
The survival benefit of liver transplantation / R. M. Merion, D. E. Schaubel, D. M. Dykstra [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2005. – Vol. 5, № 2. – P. 307–313.
MELD and prediction of post-liver transplantation survival / Sh. Habib, B. Berk, Ch.-Ch. H. Chang [et al.] // Liver transplantation. – 2006. – Vol. 12, № 3. – P. 440–447.
Model for end-stage liver disease (MELD) exception guidelines: results and recommendations from the MELD Exception Study Group and Conference (MESSAGE) for the approval of patients who need liver transplantation with diseases not considered by the standard MELD formula / R. B. Freeman Jr, R. G. Gish, A. Harper [et al.] // Liver transplantation. – 2006. – Vol. 12, Suppl. 3. – P. S128–S136.
Goldberg, D. S. Standardizing MELD Exceptions: Current Challenges and Future Directions / D. S. Goldberg, K. M. Olthoff // Current transplantation reports. – 2014. – Vol. 1, № 4. – P. 232–237.
Song, G. W. Living donor liver transplantation / G.-W. Song, S.-G. Lee // Current Opinion in Organ Transplantation. – 2014. – Vol. 19. – P. 217–222.
Living donor liver transplantation in children: a single North American center experience over two decades / W. Karnsakul, P. Intihar, R. Konewko [et al.] // Pediatric Transplantation. – 2012. – Vol. 16. – P. 486–495.
Living donor liver transplantation. Interventional procedure guidance 194.2011 / National Institute for Health and Clinical Excellence. – 2006. URL: http://www.nice.org.uk/guidance/IPG194/Guidance/pdf
ABO incompatible pediatric liver transplantation in very small recipients: Birmingham's experience / Th. Gelas, P. J. McKiernan, D. A. Kelly [et al.] // Pediatric Transplantation. – 2011. – Vol. 15. – P. 706–711.
Recipient outcomes after ABO-incompatible liver transplantation: a systematic review and meta-analysis / J. Wu, S. Ye, X. Xu [et al.] // PLoS One. – 2011. – Vol. 6, № 1. – e16521.
Safety of blood group A2-to-O liver transplantation: an analysis of the United Network of Organ Sharing database / M. D. Kluger, J. V. Guarrera, S. K. Olsen [et al.] // Transplantation. – 2012. – Vol. 94, № 5. – P. 526–531.
ABO-incompatible living donor liver transplantation is suitable in patients without ABO-matched donor / J. M. Kim, Ch. H. D. Kwon, J.-W. Joh [et al.] // Journal of Hepatology. – 2013. – Vol. 59. – P. 1215–1222.
Protocols and guidelines for children undergoing deceased donor liver transplantation in the UK. Liver Advisory Group / NHSBT. – 2010.
Living related donor liver transplantation in children / A. C. A. Tannuri, N. E. M. Gibelli, L. R. S. Ricardi [et al.] // Transplantation Proceedings. – 2011. – Vol. 43, № 1. – P. 161–164.
Long-term outcomes of 600 living donor liver transplants for pediatric patients at a single center / M. Ueda, F. Oike, Y. Ogura [et al.] // Liver transplantation. – 2006. – Vol. 12, № 9. – P.1326–1336.
Living donor liver transplantation / British Transplantation Society United Kingdom Guidelines. – 2015.
Guidelines for Antibody Incompatible Transplantation. Third edition / British Transplantation Society Guidelines. – 2015.
Oral L-ornithine-L-aspartate improves health-related quality of life in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy: an open-label, prospective, multicentre observational study / J. P. Ong, G. Oehler, Ch. Krüger-Jansen [et al.] // Clinical Drug Investigation. – 2011. – Vol. 31, № 4. – P. 213–220.
Цирульникова И.Е. Трансплантация печени детям от АВО-несовместимых доноров / Цирульникова Ирина Евгеньевна ; ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России. – Москва, 2014. – 147 с.
Патент № 2582943 Российская Федерация, МПК G01N 33/48(2006.01). Способ десенсибилизации реципиента при АВО-несовместимой трансплантации печени детям раннего возраста : № 2014152866/15 : заявл. 25.12.2014 г.: опубл. 27.04.2016 г./ Цирульникова О.М., Шевченко О.П., Цирульникова И.Е., Ахаладзе Д.Г., Силина О.В., Джанбеков Т.А., Порунова А.К., Морозова В.В., Готье С.В. ; заявитель ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России. – 10 с.
Патент № 2580640 Российская Федерация, МПК G01N 33/48(2006.01). Способ профилактики гуморального отторжения при АВО-несовместимой трансплантации печени детям раннего возраста : № 2014152864/15 : заявл. 25.12.2014 г.: опубл. 10.04.2016 г. / Цирульникова О.М., Шевченко О.П., Цирульникова И.Е., Ахаладзе Д.Г., Силина О.В., Джанбеков Т.А., Порунова А.К., Морозова В.В., Готье С.В. ; заявитель ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России. – 8 с.
Иммуносупрессия при трансплантации солидных органов / под ред. С.В. Готье. – М. – Тверь: ООО «Издательство Триада», 2011. – 382 c.
Killenberg, P. G. Medical care of the transplant patient. Tonal Pre-, Intra- and Post- Operative Management / P. G. Killenberg, P.-A. Clavien. – India: Blackwell Publishing, 2006. – 597 p.
Диагностика острого отторжения аллотрансплантированной печени по схеме БАНФФ-1995. Методические рекомендации / И.М. Ильинский, Н.П. Можейко, Л.В. Шкалова [и др.]. – Москва, 2010. – 24 с.
Диагностика острого отторжения по пункционным биоптатам аллотрансплантированной печени / Л.В. Шкалова, Н.П. Можейко, И.М. Ильинский [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2011. – Т. 13, № 3.– С. 15–19.
International Working Party. Terminology for hepatic allograft rejection // Hepatology. – 1995. – Vol. 22, № 2. – P. 648–654.
Chronic liver allograft rejection in a population treated primarily with tacrolimus as baseline immunosuppression: long-term follow-up and evaluation of features for histopathological staging / K. Blakolmer, A. Jain, K. Ruppert [et al.] // Transplantation. – 2000. – Vol. 69. – P. 2330–2336.
Инфекции в трансплантологии / под ред. С.В. Готье. – М. – Тверь: ООО «Издательство Триада», 2010. – 384 c.
Prevention of recurrent hepatitis B virus infection after liver transplantation: hepatitis B immunoglobulin, antiviral drugs, or both? Systematic review and meta- analysis / L. H. Katz, M. Paul, D. G. Guy, R. Tur-Kaspa // Transplant Infectious Disease. – 2010. – Vol. 12, № 4 – P. 292–308.
Teperman Long-term management of the successful adult liver transplant: 2012 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the American Society of Transplantation / M. R. Lucey, N. Terrault, L. Ojo [et al.] // Liver Transplantation. – 2013. – Vol. 19, № 1. – P. 3–26.
The natural history of hepatitis C cirrhosis after liver transplantation / R. J. Firpi, V. Clark, C. Soldevila-Pico [et al.] // Liver transplantation. – 2009. – Vol. 15. – P. 1063–1071.
Clinical outcomes of patients undergoing antiviral therapy while awaiting liver transplantation / J. M. Pascasio, C. Vinaixa, M. T. Ferrer [et al.] // Journal of Hepatology. – 2017. – Vol. 67, № 6. – P. 1168–1176.
Delisting of liver transplant candidates with chronic hepatitis C after viral eradication: A European study / L. S. Belli, M. Berenguer, P. A. Cortesi [et al.] // Journal of Hepatology. – 2016. – Vol. 65, № 3. – P. 524 – 553.
Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin in patients with genotype 1 or 4 hepatitis C virus infection and advanced liver disease: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial / M. Manns, D. Samuel, E. J. Gane [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. – 2016. – Vol. 16, № 6. – P. 685–697.
Optimal timing of hepatitis C treatment for patients on the liver transplant waiting list / J. Chhatwal, S. Samur, B. Kues [et al.] // Hepatology. – 2017. – Vol. 65, № 3. – P. 777–788.
The association between hepatitis C infection and survival after orthotopic liver transplantation / L. M. Forman, J. D. Lewis, J. A. Berlin [et al.] // Gastroenterology. – 2002. – Vol. 122, № 4. – P. 889–896.
Antiviral treatment of recurrent hepatitis C after liver transplantation: predictors of response and long-term outcome / N. Selzner, E. L. Renner, M. Selzner [et al.] // Transplantation. – 2009. – Vol. 88, № 10. – P. 1214–1221.
Impact of pegylated interferon and ribavirin treatment on graft survival in liver transplant patients with recurrent hepatitis C infection / B. J. Veldt, J. J. Poterucha, K. D. S. Watt // American Journal of Transplantation. – 2008. – Vol. 8, № 11. – P. 2426–2433.
Efficacy of antiviral therapy on hepatitis C recurrence after liver transplantation: a randomized controlled study / J. A Carrión, M. Navasa, M. García-Retortillo [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132. – P. 1746–1756.
Clinical benefits of antiviral therapy in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation / M. Berenguer, A. Palau, V. Aguilera [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2008. – Vol. 8, № 3. – P. 679–687.
Sustained virological response to antiviral therapy reduces mortality in HCV reinfection after liver transplantation / F. P. Picciotto, G. Tritto, A. G. Lanza [et al.] // Journal of Hepatology. – 2007. – Vol. 46, № 3. – P. 459–465.
Treatment strategies for patients with decompensated liver cirrhosis due to hepatitis C virus infection eligible for liver transplantation: real-life data from five German transplant centers / L. Sandmann, P. Dörge, A. Wranke [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. – 2019. – Vol. 31, № 8. – P. 1049–1056.
Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 1, 2, 4, 5, and 6 infection / Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C [et al.] // The New England Journal of Medicine - 2015. - Vol. 373. P. 2599-2607.
Direct-acting antiviral agents for liver transplant recipients with recurrent genotype 1 hepatitis C virus infection: Systematic review and meta-analysis / J. Liu, B. Ma, W. Cao [et al.]c// Transplant Infectious Disease. 2019. – Vol. 21, № 2. – e13047.
Hepatic venous pressure gradient identifies patients at risk of severe hepatitis C recurrence after liver transplantation / A. Blasco, X. Forns, J. A. Carrión [et al.] // Hepatology. – 2006. – Vol. 43., № 3. – P. 492–499.
Fibrosis progression after liver transplantation in patients with recurrent hepatitis C / U. P. Neumann, Th. Berg, M. Bahra [et al.] // Journal of Hepatology. – 2004. – Vol. 41, № 5. – P. 830–836.
Predictive factors for survival and score application in liver retransplantation for hepatitis C recurrence / A. T. W. Song, R. Sobesky, C. Vinaixa [et al.] // World Journal of Gastroenterology. – 2016. –Vol. 22, № 18. – P. 4547–4558.
Terrault, N. A. Hepatitis C therapy before and after liver transplantation / N. A. Terrault // Liver transplantation. – 2008. – Vol. 14. – P. 58–66.
Viral hepatitis in liver transplantation / G. Crespo, Z. Mariño, M. Navasa, X. Forns // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 142, № 6. – P. 1373–1383.
Interferon-based combination anti-viral therapy for hepatitis C virus after liver transplantation: a review and quantitative analysis / C. S. Wang, H. H. Ko, E. M. Yoshida [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2006. – Vol. 6, № 7. – P. 1586–1599.
Berenguer, M. Systematic review of the treatment of established recurrent hepatitis C with pegylated interferon in combination with ribavirin / M. Berenguer // Journal of Hepatology. – 2008. – Vol. 49, № 2. – P. 274–287.
Combined treatment with pegylated interferon (alpha-2b) and ribavirin in the acute phase of hepatitis C virus recurrence after liver transplantation / L. Castells, V. Vargas, H. Allende [et al.] // Journal of Hepatology. – 2005. – Vol. 43, № 1. – P. 53–59.
Efficacy of an escalating dose regimen of pegylated interferon alpha-2a plus ribavirin in the early phase of HCV reinfection after liver transplantation / T. Zimmermann, W. O. Böcher, S. Biesterfeld [et al.] // Transplant International. – 2007. – Vol. 20, № 7. – P. 583–590.
An interferon-free antiviral regimen for HCV after liver transplantation / P. Y. Kwo, P. S. Mantry, E. Coakley [et al.] // The New England Journal of Medicine. – 2014. – Vol. 371, № 25. – P. 2375–2382.
Эффективность и безопасность препаратов прямого противовирусного действия у реципиентов печени с рецидивом хронического гепатита С 1 генотипа после трансплантации / О.М. Цирульникова, Д.В. Умрик, И.А. Милосердов [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2018. – Т. XX, № 4. – С. 21–27.
Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin in patients with genotype 1 or 4 hepatitis C virus infection and advanced liver disease: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial / Manns M, Samuel D, Gane EJ, [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. - 2016. - Vol.16, №6. - Р.685-697.
Sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks in genotype 1-4 HCV-infected liver transplant recipients / K. Agarwal, L. Castells, B. Müllhaupt [et al.] // Journal of Hepatology. – 2018. – Vol. 69, № 3. – P. 603–607.
Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Treatment of Recurrent Hepatitis C Virus Infection After Liver Transplantation / M. G. Cardona-Gonzalez, J. D. Goldman, L. Narayan [et al.] // Hepatology Communications. – 2018. – Vol. 2, № 12. – P. 1446–1450.
Glecaprevir/Pibrentasvir Treatment in Liver or Kidney Transplant Patients With Hepatitis C Virus Infection / N. Reau, P. Y. Kwo, S. Rhee [et al.] // Hepatology. – 2018. – Vol. 68, № 4. – P. 1298–1307.
Efficacy and safety of glecaprevir and pibrentasvir treatment for 8 or 12 weeks in patients with recurrent hepatitis C after liver transplantation: a Japanese multicenter experience / Y. Ueda, T. Kobayashi, T. Ikegami [et al.] // Journal of Gastroenterology. – 2019. – Vol. 54, № 7. – P. 660–666.
Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence / F. Poordad, E. R. Schiff, J. M. Vierling [et al.] // Hepatology. – 2016. – Vol. 63, № 5. – P. 1493–5105.
Tania M Welzel, et al. Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, achieved high sustained virological response rates in patients with HCV infection and advanced liver disease in a real-world cohort. Gut. 2016 Nov;65(11):1861-1870.
EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection / European Association for the Study of the Liver // Journal of Hepatology. – 2017. – Vol. 67, № 2. – P. 370–398.
Entecavir or tenofovir monotherapy prevents HBV recurrence in liver transplant recipients: A 5-year follow-up study after hepatitis B immunoglobulin withdrawal / M. A. Manini, G. Whitehouse, M. Bruce [et al.] // Digestive and Liver Disease. – 2018. – Vol. 50, № 9. – P. 944–953.
Long-term outcomes of entecavir monotherapy for chronic hepatitis B after liver transplantation: Results up to 8 years / J. Fung, T. Wong, K. Chok [et al.] // Hepatology. – 2017. – Vol. 66, № 4. – P. 1036–1044.
Entecavir and other nucleos(t)ide analogs prophylaxis in hepatitis B virus-related liver transplantation: long-term efficacy and safety / S. K. Darweesh, A. A. Gad, K. Akroof, Z. A. ElLatif // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. – 2019. – Vol. 31, № 5. – P. 607–612.
Oral nucleoside/nucleotide analogs without hepatitis B immune globulin after liver transplantation for hepatitis B / J. Fung, S.-Ch. Chan, C. Cheung [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. – 2013. – Vol. 108, № 6. – P. 942–948.
Entecavir and hepatitis B immune globulin in patients undergoing liver transplantation for chronic hepatitis B / R. Perrillo, M. Buti, F. Durand [et al.] // Liver transplantation. – 2013. – Vol. 19, № 8. – P. 887–895.
Terrault, N. Prophylaxis in HBV-infected liver transplant patients: end of the HBIG era? / N. Terrault // The American Journal of Gastroenterology. – 2013. – Vol. 108, № 6. – P. 949–951.
Fox, A. N. The option of HBIG-free prophylaxis against recurrent HBV / A. N. Fox, N. A. Terrault // Journal of Hepatology. – 2012. – Vol. 56, № 5. – P. 1189–1197.
Is hepatitis B immunoglobulin necessary in prophylaxis of hepatitis B recurrence after liver transplantation? A meta-analysis / P. Wang, N.i Tam, H. Wang [et al.] // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, № 8. – e104480.
Tenofovir/entecavir monotherapy after hepatitis B immunoglobulin withdrawal is safe and effective in the prevention of hepatitis B in liver transplant recipients / I. Fernández, C. Loinaz, O. Hernández [et al.] // Transplant Infectious Disease. – 2015. – Vol. 17, № 5. – P. 695–701.
Hepatitis B prophylaxis post liver transplantation with newer nucleos(t)ide analogues after hepatitis B immunoglobulin discontinuation / E. Cholongitas, T. Vasiliadis, N. Antoniadis [et a.] // Transplant Infectious Disease. – 2012. – Vol. 14, № 5. – P. 479–487.
EASL Clinical Practice Guidelines. Management of chronic hepatitis B / European Association For The Study Of The Liver // Journal of Hepatology. – 2009. – Vol. 50, № 2. – P. 227–242.
Strategies to prevent or reduce acute and chronic kidney injury in liver transplantation / F. H. Saner, V. R. Cicinnati, G. Sotiropoulos, S. Beckebaum // Liver International. – 2012. – Vol. 32, № 2. – P. 179–188.
Posttransplant lymphoproliferative disorders in liver transplantation: a 20-year experience / A. Jain, M. Nalesnik, J. Reyes [et al.] // Annals of Surgery. – 2002. – Vol. 236, № 4. – P. 429–436.
Nifedipine versus carvedilol in the treatment of de novo arterial hypertension after liver transplantation: results of a controlled clinical trial / A. Galioto, A. Semplicini, G. Zanus [et al.] // Liver transplantation. – 2008. – Vol. 14, № 7. – P. 1020–1028.
Metabolic syndrome in liver transplant recipients: prevalence, risk factors, and association with cardiovascular events / I. Laish, M. Braun, E. Mor [et al.] // Liver transplantation. – 2011. – Vol. 17, № 1. – P. 15–22.
Natural history of clinically compensated hepatitis C virus-related graft cirrhosis after liver transplantation / M. Berenguer, M. Prieto, J. M. Rayón [et al.] // Hepatology. – 2000.– Vol. 32, № 4. – P. 852–858.
Fosby, B. Melum Recurrence and rejection in liver transplantation for primary sclerosing cholangitis / B. Fosby, T. H. Karlsen, E. Melum // World Journal of Gastroenterology. – 2012. – Vol. 18, № 1. – P. 1–15.
Non-alcoholic fatty liver disease in liver transplant recipients: another story of "seed and soil" / J. Dumortier, E. Giostra, S. Belbouab [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. – 2010.– Vol. 105, № 3 – P. 613–620.
Long-term outcomes of ABO-incompatible pediatric living donor liver transplantation / M. Honda, Y. Sugawara, M. Kadohisa [et al.] // Transplantation. – 2018. – Vol. 102, №. 10. – P. 702–1709.
Case-matched comparison of ABO-incompatible and ABO-compatible living donor liver transplantation / J. M. Kim, C. H. D. Kwon, J.-W. Joh [et al.] // Journal of British Surgery. – 2016. – Vol. 103, №. 3. – P. 276–283.
Lee, E. Ch. Outcomes after liver transplantation in accordance with ABO compatibility: a systematic review and meta-analysis / E. Ch. Lee, S. H. Kim 2, S.-J. Park // World journal of gastroenterology. – 2017. – Vol. 23, №. 35. – P. 6516–6533.
Evaluation of the pediatric patient for liver transplantation: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American Society of Transplantation and the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition / R. H. Squires, V. Ng, R. Romero [et al.] // Hepatology. – 2014. – Vol. 60, №. 1. – P. 362–398.
Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of procalcitonin for post-operative sepsis/infection in liver transplantation / E. Jerome, A. Cavazza, K. Menon, M. J. McPhail // Transplant Immunology. – 2022. – Vol. 74. – № 101675.
Systematic review and meta-analysis of antifungal agents for preventing fungal infections in liver transplant recipients / E. G. Playford, A. C. Webster, T. C. Sorrell, J. C. Craig // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. – 2006. – Vol. 25, № 9. – P. 549–561.
Neurological complications after orthotopic liver transplantation / P. Amodio, A. Biancardi, S. Montagnese [et al.] // Digestive and Liver Disease. – 2007. – Vol. 39, № 8. – P. 740–747.
Use of sirolimus in liver transplant recipients with renal insufficiency: a systematic review and meta-analysis / S. K. Asrani, M. D. Leise, C. P. West [et al.] // Hepatology. – 2010. – Vol. 52, № 4. – P. 1360–1370.
Liver transplant outcomes in HIV-infected patients: a systematic review and meta-analysis with synthetic cohort / C. Cooper, S. Kanters, M. Klein [et al.] // AIDS. – 2011. – Vol. 25, № 6. – P. 777–786.
Do combined assays of serum AFP, AFP-L3, DCP, GP73, and DKK-1 efficiently improve the clinical values of biomarkers in decision-making for hepatocellular carcinoma? A meta-analysis / Y.-Sh. Fang, Q. Wu 1, H.-Ch. Zhao [et al.] // Expert Review of Gastroenterology and Hepatology. – 2021. – Vol. 15, № 9. – P. 1065–1076.
Diagnostic accuracy of cardiac testing for coronary artery disease in potential liver transplant recipients: A systematic review and meta-analysis / N. Tiwari, J. Margapuri, A. Katamreddy [et al.] // International journal of cardiology. Heart and vasculature. – 2021. – Vol. 32. – № 100714.
Cerebral Diseases in Liver Transplant Recipients: Systematic Review of Clinical Evidence / P. Dudek, P. Andruszkiewicz, R. Gelo [et al.] // Journal of Clinical Medicine. – 2022. – Vol. 11, № 4. – № 979.
Computed tomography for the diagnosis of hepatocellular carcinoma in adults with chronic liver disease / T. Nadarevic, V. Giljaca, A. Colli [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. – 2021. – Vol. 10, № 10. – CD013362.
A single-center, open-label, randomized cross-over study to evaluate the pharmacokinetics and bioavailability of once-daily prolonged-release formulations of tacrolimus in de novo liver transplant recipients / U. Herden, M. Sterneck, B. M. Buchholz [et al.] // Immunity, Inflammation and Disease. – 2021. – Vol. 9, № 4. – P. 1771–1780.
Outcomes of liver transplantation in patients with hepatopulmonary syndrome in the pre and post-MELD eras: A systematic review / C. A. Pinto, V. N. Iyer, H. A. H. Albitar [et al.] // Respiratory medicine and research. – 2021. – Vol. 80. – № 100852.
Abdominal ultrasound and alpha-foetoprotein for the diagnosis of hepatocellular carcinoma in adults with chronic liver disease / A. Colli, T. Nadarevic, D. Miletic [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. – 2021. – Vol. 4, № 4. – CD013346.
Randomized trial of steroid free immunosuppression with basiliximab induction in adult live donor liver transplantation (LDLT) / M. Kathirvel, Sh. Mallick, P. Sethi [et al.] // HPB (Oxford). – 2021. – Vol. 23, № 5. – P. 666–674.
Efficacy and safety of basiliximab as initial immunosuppression in liver transplantation: A single center study / M. Hashim, A. Alsebaey, A. Ragab [et al.] // Annals of Hepatology. – 2020. – Vol. 19, № 5. – P. 541–545.
Risk Factors for Cytomegalovirus Viremia following Liver Transplantation With a Seropositive Donor and Seronegative Recipient Receiving Antiviral Therapy / N. Singh, D. J. Winston, R. R. Razonable [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2021. – Vol. 223, № 6. – P. 1073–1077.
Oliveira, R. A. Perioperative intensive glycemic control for liver transplant recipients to prevent surgical site infection: A systematic review and meta-analysis / R. A. Oliveira, V. de B. Poveda, J. Tanner // Transplant Infectious Disease. – 2020. – Vol. 22, № 6. – e13390.
Systematic review on peri-operative lactate measurements to predict outcomes in patients undergoing liver resection / C. Connolly, S. Stättner, Th. Niederwieser, F. Primavesi // Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. – 2020. – Vol. 27, № 7. – P. 359–370.
Immunogenicity and safety of hepatitis A vaccine in children with chronic liver disease / C. T. Ferreira, Th. R. da Silveira, S. M. Vieira [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. – 2003. – Vol. 37, № 3. – P. 258–261.
Rhee, Y. Optimizing Vaccination in Adult Patients With Liver Disease and Liver Transplantation / Y. Rhee, B. E. Sha, C. A. Q Santos // Clinical liver disease (Hoboken). – 2020. – Vol. 15, № 2. – P. 63–68.
Eschenauer, G. A. Antifungal prophylaxis in liver transplant recipients / G. A. Eschenauer, S. W. Lam, P. L. Carver // Liver transplantation. – 2009. – Vol. 15, № 8. – P. 842–858.
Immunosuppression in pediatric liver transplant recipients: Unique aspects / T. Miloh, A. Barton, J. Wheeler [et al.] // Liver transplantation. – 2017. – Vol. 23, № 2. – P. 244–256.
Variation in immunosuppression practices among pediatric liver transplant centers-Society of Pediatric Liver Transplantation survey results / V. Slowik, S. M. Lerret, S. J. Lobritto [et al.] // Pediatric Transplantation. 2021 – Vol. 25, № 2. – e13873.
Comparison between two high-dose methylprednisolone schedules in the treatment of acute hepatic cellular rejection in liver transplant recipients: a controlled clinical trial / R. Volpin, P. Angeli, A. Galioto [et al.] // Liver transplantation. – 2002. – Vol. 8, № 6. – P. 527–534.
Moini, M. Review on immunosuppression in liver transplantation / M. Moini, M. L. Schilsky, E. M. Tichy // World Journal of Hepatology. – 2015. – Vol. 7, № 10. – P. 1355–1368.
Ischemic Reperfusion Injury After Liver Transplantation: Is There a Place for Conservative Management? / A. Obed, S. Alsakarneh, M. Abuassi [et al.] // Gastroenterology Research. – 2013. – Vol. 16, № 1. – P. 50–55.
Готье С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2022 году. XV сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С.В. Готье, С.М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2023. – Т. 25, № 3. – С. 8–30.
Immunosuppression in pediatric liver transplant recipients: Unique aspects / T. Miloh, A. Barton, J. Wheeler [et al.] // Liver transplantation. – 2017. – Vol. 23, № 2. – P. 244–256.
McKiernan, P. Immunosuppression in Pediatric Liver Transplant / P. McKiernan, E. Mitchell // Pediatric Hepatology and Liver Transplantation. – 2019. – Springer, Cham. – P. 555–564.
Current Practice in Immunosuppression in Pediatric Liver Transplantation / R. Vincenzi, E. A. Fonseca, K. M. O. Roda [et al.] // Current Pharmaceutical Design. – 2020. – Vol. 26, № 28. – P. 3402–3405.
Hussaini, T. Immunosuppressive pharmacotherapy in liver transplantation / T. Hussaini, S. Erb, E. M. Yoshida // AME Medical Journal. – 2018. – Vol. 3, № 17. – Published: 25 January 2018.
Immunosuppressive Drugs in Liver Transplant: An Insight / Ch. Panackel, J. F. Mathew, M. Fawas N, M. Jacob // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2022. – Vol. 12, № 6. – P. 1557–1571.
Basiliximab in pediatric liver transplantation: a pharmacokinetic-derived dosing algorithm / J. M. Kovarik, B. G. Gridelli, S. Martin [et al.] // Pediatric Transplantation. – 2002. – Vol. 6, № 3. – P. 224–230.
Low-dose steroids do make a difference: Independent risk factors for impaired linear growth after pediatric liver transplantation / Ch. Leiskau, S. Samuel, E.-D. Pfister [et al.] // Pediatric Transplantation. – 2021. – Vol. 25, № 4. – e13989.
Efficacy and safety of tacrolimus in de novo pediatric transplant recipients randomized to receive immediate- or prolonged-release tacrolimus / K. Vondrak, F. Parisi, A. Dhawan [et al.] // Clinical Transplantation. – 2019. – Vol. 33, № 10. – e13698.
Optimization of the dosing regimen of mycophenolate mofetil in pediatric liver transplant recipients / C. Barau, A. Barrail-Tran, B. Hemerziu [et al.] // Liver transplantation. – 2011. – Vol. 17, № 10. – P. 1152–1158.
The Pediatric Transplant Protocols and Guide to Management of Transplant Patients / W. Berquist, K. Cox, L. Dyner [et al.] // Stanford Health Care – Pediatric liver transplant program guideline.
Mangia A, Milligan S, Khalili M, Fagiuoli S, Shafran S, Carrat F, et al. Global real- world evidence of sofosbuvir/velpatasvir as a simple, effective regimen for the treatment of chronic hepatitis C patients: integrated analysis of 12 clinical practice cohorts. J Hepatol 2019;70(Suppl.)
Poordad F, Schiff ER, Vierling JM, Landis C, Fontana RJ, Yang R, et al. Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence. Hepatology 2016;63:1493–1505.
H. Omar, et al. Generic daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, in treatment of chronic hepatitis C: real-world results from 18 378 patients in Egypt. Aliment Pharmacol Ther. 2017;1-11.

European Association for the Study of the Liver et al. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of liver diseases in pregnancy. Journal of Hepatology, Volume 79, Issue 3, 768 - 828
Bowlus CL, Arrivé L, Bergquist A, et al. AASLD practice guidance on primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma. Hepatology. 2023;77(2):659-702. doi:10.1002/hep.32771
Ballester MP, Jalan R, Mehta G. Vaccination in liver diseases and liver Transplantation: Recommendations, implications and opportunities in the post-covid era. JHEP Rep. Published online April 26, 2023. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100776
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2025;83(2):453-501. doi:10.1016/j.jhep.2025.03.017
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2025;83(2):502-583. doi:10.1016/j.jhep.2025.03.018
Foca M, Demirhan S, Munoz FM, et al. Multicenter Analysis of Valganciclovir Prophylaxis in Pediatric Solid Organ Transplant Recipients. Open Forum Infect Dis . 2024;11(7):ofae353. Published 2024 Jul 1. doi:10.1093/ofid/ofae353
Inagaki K, Vander Lugt MT, Riggsbee D, Weinberg JB. Nephrotoxicity of Intravenous Ganciclovir in Pediatric Hematopoietic Cell Transplant Recipients. Pediatr Infect Dis J . 2024;43(12):1162-1167. doi:10.1097/INF.0000000000004484
Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские практические рекомендации/ под ред. С.В. Яковлева, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко, Н.И. Брико. - 3-е издание, перераб. и доп. - Москва: Издательство “МедКом - Про”, 2025. - 345 с.
Vivarelli M, Benedetti Cacciaguerra A, Lerut J, et al. Infrarenal versus supraceliac aorto-hepatic arterial revascularisation in adult liver transplantation: multicentre retrospective study. Updates Surg . 2020;72(3):659-669. doi:10.1007/s13304-020-00839-x
Lorenzin D, Adani GL, Comuzzi C, et al. Comparison of two techniques of arterial anastomosis during adult cadaveric liver transplantation. Transplant Proc . 2007;39(6):1879-1880. doi:10.1016/j.transproceed.2007.05.008
Bhatti ABH, Khan S, Farooq MH, Ishtiaq W, Khan NY. Liver transplantation with interposition saphenous vein conduits for arterial reconstruction: Impact of morbidity and arterial ischemia time. Surgery . 2023;174(5):1263-1269. doi:10.1016/j.surg.2023.08.012
Chan T, DeGirolamo K, Chartier-Plante S, Buczkowski AK. Comparison of three caval reconstruction techniques in orthotopic liver transplantation: A retrospective review. Am J Surg . 2017;213(5):943-949. doi:10.1016/j.amjsurg.2017.03.045
Khajeh E, Ramouz A, Aminizadeh E, et al. Comparison of the modified piggyback with standard piggyback and conventional orthotopic liver transplantation techniques: a network meta-analysis. HPB (Oxford) . 2023;25(7):732-746. doi:10.1016/j.hpb.2023.02.017
Shamsaeefar A, Shafiee M, Nikeghbalian S, et al. Biliary reconstruction in liver transplant patients with primary sclerosing cholangitis, duct-to-duct or Roux-en-Y?. Clin Transplant . 2017;31(6):10.1111/ctr.12964. doi:10.1111/ctr.12964
Dancs PT, Pohlmann MC, Bednarsch J, Rashidi-Alavijeh J, Schmitz SM, Kroh A, Ulmer F, Vondran FWR, Neumann UP, Hoyer DP, et al. Biliary Reconstruction in Liver Transplantation with Primary Sclerosing Cholangitis: Roux-en-Y Hepaticojejunostomy or Duct-to-Duct Anastomosis? Journal of Clinical Medicine . 2025; 14(23):8518.
Rajendran V, Joy D, Sudheer Mohammed, Chandran B, Jacob M. Management of Preoperative Recipient Portal Vein Thrombosis in Living-donor Liver Transplantation. J Clin Exp Hepatol . 2025;15(2):102445. doi:10.1016/j.jceh.2024.102445
Polat KY, Yazar Ş, Kargı A, et al. Management of Non-neoplastic Portal Vein Thrombosis in Adult Living Donor Liver Transplantation. Transplant Proc . 2025;57(9):1804-1807. doi:10.1016/j.transproceed.2025.09.001
Sancio JB, Ponte RV, Beduschi T, Soma D. Portal Vein Thrombosis, Management and Approaches in Liver Transplantation: A Narrative Review. J Clin Med . 2025;14(17):6100. Published 2025 Aug 28. doi:10.3390/jcm14176100
Safarova Y, Meshcheriakov S, Monakhov A, et al. 301.4: Vacuum-assisted laparostomy for delayed abdominal closure in pediatric liver transplantation: A case series. Transplantation . 2024;108(9S). doi:10.1097/01.tp.0001065176.38409.a8
Molino JA, Hidalgo E, Quintero J, et al. Delayed sequential abdominal wall closure in pediatric liver transplantation to overcome “large for size” scenarios. Pediatr Transplant . 2022;26(1):e14132. doi:10.1111/petr.14132
Sakamoto S. Armamentarium to overcome “large-for-size” scenarios in pediatric liver transplantation: Graft reduction or delayed abdominal wall closure? Pediatr Transplant . 2022;26(1):e14177. doi:10.1111/petr.14177
Yoshizumi T, Mori M. Portal flow modulation in living donor liver transplantation: review with a focus on splenectomy. Surg Today . 2020;50(1):21-29. doi:10.1007/s00595-019-01881-y
Del Prete L, Quintini C, Diago Uso T. The small-for-size syndrome in living donor liver transplantation: current management. Updates Surg . 2025;77(6):1797-1806. doi:10.1007/s13304-024-01964-7
Mazzaferro V. et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis //New England Journal of Medicine. – 1996. – Т. 334. – №. 11. – С. 693-700.
Lingiah V, Niazi M, Olivo R, Paterno F, Guarrera J, Pyrsopoulos N. Liver Transplantation Beyond Milan Criteria. J Clin Transl Hepatol. 2020;8(1):69-75.
Seth I, Siu A, Hewitt L, Budak U, Farah B, Jaber M. Clinical Practice Guidelines For the Management of Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review. J Gastrointest Cancer. 2024 Mar;55(1):318-331.
Reschen M. E., O’Callaghan C. A. Prevention of organ rejection in renal and liver transplantation with extended release tacrolimus //Transplant Research and Risk Management. – 2014. – С. 55-72.

Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций

Готье Сергей Владимирович — директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, академик РАН, главный внештатный специалист трансплантолог Минздрава России, председатель ОООТ «Российское трансплантологическое общество», д.м.н., профессор, академик РАН

Болдырев Михаил Александрович — врач-хирург хирургического отделения № 2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России

Быков Александр Юрьевич — заведующий региональным центром органного донорства, врач-хирург отделения трансплантации органов ГБУЗ НО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница», главный внештатный специалист трансплантолог министерства здравоохранения Новосибирской области, к.м.н.

Галеев Шамиль Ринатович — заместитель директора – руководитель филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России в г. Волжский, главный внештатный специалист трансплантолог Минздрава России в Южном и Северо-Кавказском федеральных округах, д.м.н.

Гичкун Ольга Евгеньевна — ведущий научный сотрудник отдела регуляторных механизмов в трансплантологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н.

Гранов Дмитрий Анатольевич — научный руководитель ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава России, главный внештатный специалист трансплантолог Минздрава России в Северо-Западном федеральном округе, д.м.н., профессор, академик РАН

Загайнов Владимир Евгеньевич — заведующий кафедрой факультетской хирургии и трансплантологии ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, главный внештатный специалист трансплантолог Минздрава Нижегородской области, д.м.н., профессор

Зайнутдинов Зайнудин Мусаевич — главный врач клиники лечебного питания ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи», д.м.н., профессор

Зубенко Степан Игоревич — врач-хирург хирургического отделения № 2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н

Климушева Наталья Федоровна — заместитель главного врача по медицинской части ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», главный внештатный специалист трансплантолог Минздрава России в Уральском федеральном округе, д.м.н.

Коробка Вячеслав Леонидович — главный врач ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница», главный внештатный специалист министерства здравоохранения Ростовской области по хирургии и трансплантологии, д.м.н., профессор

Коробка Роман Вячеславович — директор Центра хирургии и координации донорства ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница», д.м.н.

Котив Богдан Николаевич — заместитель начальника по клинической работе ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, генерал-майор медицинской службы, д.м.н., профессор

Минина Марина Геннадьевна — заведующий Московским координационным центром органного донорства ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, заместитель председателя ОООТ «Российское трансплантологическое общество», д.м.н., профессор

Можейко Наталья Павловна — заведующая патологоанатомическим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, д.м.н.

Монахов Артем Рашидович — заведующий хирургическим отделением № 2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н.

Новожилов Александр Владимирович — заведующий отделением портальной гипертензии ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница», доцент кафедры госпитальной хирургии ФГБОУ ФО ИГМУ Минздрава России, главный внештатный специалист трансплантолог министерства здравоохранения Иркутской области, к.м.н.

Пашкова Ирина Евгеньевна — заведующая педиатрическим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н.

Пец Вероника Александровна — врач ультразвуковой диагностики педиатрического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России

Поршенников Иван Анатольевич — руководитель центра трансплантации и хирургии печени, заведующий отделением трансплантации органов ГБУЗ НО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница», к.м.н.

Руммо Олег Олегович — директор ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии», д.м.н., профессор, академик НАН РБ

Семченко Сергей Борисович — руководитель Центра трансплантации органов и тканей человека ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1», к.м.н.

Скоробогатов Михаил Михайлович — заместитель руководителя по хирургии БУ «Окружная клиническая больница», главный внештатный специалист трансплантолог Департамента здравоохранения Ханты-Мансийского автономного округа – Югры, к.м.н.

Спирина Екатерина Александровна — и.о. заведующего отделением анестезиологии – реанимации ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н.

Умрик Дарья Валентиновна — заведующая терапевтическим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н.

Хомяков Сергей Михайлович — заместитель директора - руководитель центра организационно-методического руководства учреждениями, осуществляющими деятельность, связанную с трансплантацией органов и (или) тканей человека, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н.

Цирульникова Ольга Мартеновна — профессор кафедры трансплантологии и искусственных органов ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, врач-терапевт терапевтического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, д.м.н., профессор

Шмерко Наталья Петровна — заведующая клинико-диагностической лабораторией и лабораторией иммунологического мониторинга ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, к.м.н.

Щерба Алексей Евгеньевич — заместитель директора по хирургической работе ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» (г. Минск, Республика Беларусь), д.м.н., доцент

Юсуф Ниджат Махирович — врач-хирург хирургического отделения № 2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России

Конфликт интересов.

Рабочая группа заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

Врачи следующих специальностей:

✔ Врач-хирург

✔ Врач-терапевт

✔ Врач-терапевт участковый

✔ Врач-хирург

✔ Врач-анестезиолог-реаниматолог

✔ Врач-гастроэнтеролог

Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

УДД — Расшифровка

1. — Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических методов с применением мета-анализа
2. — Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа
3. — Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования
4. — Несравнительные исследования, описание клинического случая
5. — Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УДД — Расшифровка

1. — Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа
2. — Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна , за исключением РКИ, с применением мета-анализа
3. — Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования
4. — Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследование "случай-контроль"
5. — Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Оценка УУР — Расшифровка

A — Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

B — Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

C — Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Порядок обновления клинических рекомендаций

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года, а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утверждённым КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.

Приложение А3. Справочные материалы

Связанные документы

Лечение больных терминальной стадией заболеваний печени осуществляется в рамках законодательства Российской Федерации и представлено в следующих нормативных документах:

● Федеральные законы РФ

● Федеральный закон от 21.11.2011 г. № 323-ФЗ (ред. от 25.04.2026 г.) "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации".

● Закон РФ от 22 декабря 1992 г. № 4180-I (ред. от 01.05.2022 г.) "О трансплантации органов и (или) тканей человека".

● Приказы Минздрава (Министерства здравоохранения) России:

o Приказ Минздрава России от 31.10.2012 г. № 567н (ред. от 12.12.2018 г.) "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "хирургия (трансплантация органов и (или) тканей человека)" (Зарегистрировано в Минюсте России 21.12.2012 г. № 26306).

o Приказ Минздрава России от 11.04.2025 г. № 182н "Об утверждении инструкции о выдаче консилиумом врачей медицинской организации медицинского заключения о необходимости трансплантации органов и (или) тканей человека и формы указанного медицинского заключения" (Зарегистрировано в Минюсте России 30.04.2025 г. № 82040).

o Приказ Министерства здравоохранения РФ от 27 июля 2022 г. № 508н "Об утверждении Порядка дачи письменного информированного добровольного согласия на трансплантацию органов и (или) тканей человека, формы письменного информированного добровольного согласия на трансплантацию органов и (или) тканей человека" (Зарегистрировано в Минюсте России 26.08.2022 г. № 69806).

o Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 июля 2022 г. № 519н "Об утверждении Порядка проведения медицинского обследования донора, давшего письменное информированное добровольное согласие на изъятие своих органов и (или) тканей для трансплантации" (Зарегистрировано в Минюсте России 30.08.2022 г. № 69838).

o Приказ Министерства здравоохранения РФ от 8 июня 2016 г. № 355н "Об утверждении порядка учета донорских органов и тканей человека, доноров органов и тканей, пациентов (реципиентов), форм медицинской документации и формы статистической отчетности в целях осуществления учета донорских органов и тканей человека, доноров органов и тканей, пациентов (реципиентов) и порядка их заполнения" (Зарегистрировано в Минюсте России 02.08.2016 г. № 43082).

● Международные акты

o Руководящие принципы ВОЗ по трансплантации человеческих клеток, тканей и органов (WHA 63.22).

Таблица 4. Основные препараты, применяемые в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени.

Таблица 5. Протокол трехкомпонентной иммуносупрессивной терапии с индукцией после трансплантации печени для взрослых реципиентов [179]

Таблица 6. «Бесстероидный» протокол двухкомпонентной иммуносупрессивной терапии с индукцией после трансплантации печени [179]

Таблица 7. Протокол монотерапии #такролимусом ** (капсулы), #такролимусом ** (капсулы пролонгированного действия) с индукцией после трансплантации печени [179]

Приложение Б. Алгоритмы действий врача

1. Алгоритм выбора тактики лечения больного с терминальной стадией печеночной недостаточности/очаговым поражением печени
2. Алгоритм подготовки детей к АВ0-несовместимой трансплантации печени

Приложение В. Информация для пациента

Что такое трансплантация печени?

Операция ортотопической трансплантации печени является общепризнанным золотым стандартом лечения терминальной стадии хронической печеночной недостаточности, существенно улучшающим прогноз и качество жизни. Суть операции заключается в замене пораженного нежизнеспособного органа пациента донорским органом.

Как проходит пересадка печени?

На основании комплексного обследования врачи выбирают наиболее оптимальную тактику лечения заболевания, и, если принимается решение о необходимости выполнения трансплантации сердца, пациент включается в лист ожидания, ему даются рекомендации по лечению и образу жизни в период ожидания операции.

Как проходит операция?

Операция трансплантации печени совершенно безболезненна для пациента. Несмотря на то, что сама операция может длиться много часов, пациент не ощущает ни боли, ни дискомфорта, поскольку он спит, находясь под действием комбинации лекарственных препаратов.

После пробуждения в течение нескольких дней пациент находится в отделении реанимации и, как только позволит его состояние, переводится в отделение, где будет находиться еще две-три недели.

В течение раннего послеоперационного периода пациент под наблюдением врачей восстанавливается, проходит необходимые обследования, позволяющие оценить функцию трансплантата и предупредить возможные послеоперационные осложнения. Тогда же происходит подбор иммуносупрессивной терапии.

Сколько живут пациенты с пересаженной печенью?

При использовании современных протоколов иммуносупрессивной терапии продолжительность жизни реципиентов печеночного трансплантата сопоставима с таковой в общей популяции.

Приложение Г1 - Г... Шкалы оценки, вопросники

Источник: https://www.hepatitisc.uw.edu/page/clinical-calculators/ctp

Тип: шкала оценки.

Назначение: оценка тяжести цирроза печени.

Содержание:

Ключ (Интерпретация) :
5 – 6 баллов: класс А (хорошо компенсированная функция печени); выживаемость в течение года – 100 %.
7 – 9 баллов: класс В (выраженные нарушения функции печени); выживаемость в течение года – 80 %.
10 – 15 баллов: класс С (декомпенсация заболевания и функции печени); выживаемость в течение года – 45 %.

Источник: Kamath, Patrick S; Kim, W. Ray (2007). "The model for end-stage liver disease (MELD)" . Hepatology. 45 (3): 797–805. doi : 10.1002/hep.21563 . PMID 17326206 .

Тип: шкала оценки.

Назначение:
Стратификация пациентов в листе ожидания на трансплантацию печени;
Прогнозирование краткосрочной выживаемости при декомпенсированном циррозе;

Содержание:

MELD = 11.2 x ln (МНО) + 9.57 x ln (креатинин, мг/дл) + 3.78 x ln (билирубин, мг/дл) + 6.43

Ключ (интерпретация):

Пояснения: Нижняя граница нормы для каждого показателя – 1, максимальное значение для уровня креатинина – 4; если пациент находится на гемодиализе, то уровень креатинина принимается за «4».

ln — натуральный логарифм;

МНО — международное нормализованное отношение.

Источник: "Pediatric Liver Clinic" . mayoclinic.org. Retrieved 2019-10-12.

Тип: шкала оценки.

Назначение:
Стратификация пациентов в листе ожидания на трансплантацию печени;
Прогнозирование краткосрочной выживаемости при декомпенсированном циррозе;

PELD = 4.80 x ln (билирубин, мг/дл) + 18.57 x ln (МНО) – 6.87 x ln (альбумин, г/дл) + 4.36 х V + 6.67 х G.

Ключ (интерпретация):

Пояснения: ln — натуральный логарифм;

МНО — международное нормализованное отношение.

V — возраст (менее 1 года - 1, более 1 года - 0),

G — физическое развитие (показатели по массе или росту ниже средних значений более, чем на 2 стандартных отклонения - 1, менее или норма - 0).