Трансплантация медиаторов фетальных клеток

Документ
Клинические протоколы МЗ РК - 2015 (Казахстан)

Утверждение
Рекомендовано Экспертным советом РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения» Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «30» сентября 2015 года Протокол № 10

Источники и литература
Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
Список использованной литературы: 1. Aftab A., Bruce J. // Transplantation of fetal tissues Emory University School of Medicine., Atlanta, Georgia, 1997. 2. Baccarani U, Adani G.L, Sanna A. et al. Portal vein thrombosis after intraportal hepatocytes transplantation in a liver transplant recipient // Transpl Int.- 2005; V.18. 3. Bach J. F. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases. // N Engl J Med, 2002, 347: 911-20. 4. Coiffier В., Gisselbrecht C., Vose J.M. et al. Prognostic factors in aggressive malignant lymphomas: description and validation of a prognostic index that could identify patients requiring a more intensive therapy // J. Clin, Oncol. 2002. P.211-219. 5. Dickson E.R., Murtaugh P.A., Wiesner R.H. et al. Primary sclerosing cholangitis; refinement and validation of survival models // Gastroenterology. 1992. V.103 P.1893-901. 6. Doskaliev J.A., Jolmuchamedov K.K., Zasorin B.V. Pretransplantational Cultivation of Embryonal Hepatocytes Cells in Man // Progress in gastrojenterology mu and hepatology (Part III). – Hannover (Germany). 2001. P.16. 7. Fang Q. et al. // Cell Transplant. 1997 Vol.6. Р.95-100. 8. Harrell F.E., Lee K.L., Mark D.B. Multivariable prognostic models: issues in developing models, evaluating assumptions and adequacy and measuring and reducing errors // Stat. Med. 1996. V.15. P.361-387. 9. Thompson J. et al. Embrionic stem cells lines derived from human blastocyst // Science. 1998. Vol.282. Р.1145-1147. 10. Акполатова Г.М. Влияние «медиаторных веществ» фетальных клеток на изменение адаптивных реакций организма при стрессе, вызванном иммобилизацией и гипоксией (экспериментальное исследование): Дис. … канд. мед. наук. 2008. 11. Батанов А.Н., Эберт Л.Я., Димон С.А. и другие. Влияние трансплантации фетальных тканей на репаративные процессы при экспериментальном циррозе печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000. №130(8). C.216-219. 12. Биология стволовых клеток и клеточные технологии, - под ред М.В. Пальцева в 2 томах. Москва, изд. «Медицина», 2009г. 13. Брюховецкий А.О., Ушаков С.О.. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. // М.Медицина. 1996. 254с. 14. Букеева Ж.К. Влияние «медиаторных веществ» фетальных клеток на течение острого и хронического гепатита у крыс (экспериментальное исследование): Дис. … канд. мед. наук.- 2007. 15. Вермель А.Е.. Столовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике. // Журн. Клиническая медицина, 2004, №1, С.5-10. 16. Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2008. №6. C.14-21. 17. Гланц. С. Медико-биологическая статистика - М.: Практика. 1999. С.121-184. 18. Грищенко В.И. Достижения и перспективы развития клеточной и тканевой терапии // Международный медицинский журнал. 1999. Т.5, №4. С.6–9. 19. Доскалиев Ж.А., Байгенжин А.К., Асабаев А.Ш. и др. Медиаторы фетальных тканей: новые возможности «метаболической реанимации» синдрома полиорганной недостаточности у хирургических больных // В материалах международной конференции «Биотехнология и медицина».- Москва, март, 2006г. С.139. 20. Доскалиев Ж.А., Байгенжин А.К., Жетимкаринова А.Д., Конакбай Б.К., Кушенова С.Ж., Каюпов Б.А., Сапарбаев С.С. Применение фетальных клеточных медиаторов в интенсивной терапии. Показания и противопоказания. (Методические рекомендации). ISBN 978-601-244-104-8, Астана, 2011, С.44. 21. Доскалиев Ж.А., Байгенжин А.К., Жусупова А.С., Яушева Д.С., Сыздыкова Б.Р., Нурманова Ш.А. Клиническое обоснование клеточной терапии в неврологии // Клиническая медицина Казахстана. 2009. №1(14). С.3-7. 22. Доскалиев Ж.А., Жетимкаринова А.Д., Джуманиязов Д.З. Медиаторы фетальных тканей в регуляции стресс-лимитирующих антиноцицептивных систем у пациентов высокого анестезиологического риска // Материалы Международной конференции «Проблема безопасности в анестезиологии». – Москва, октябрь, 2005. -С.77. 23. Доскалиев Ж.А., Мустафин А.Х., Жетимкаринова А.Д., Стикеева Р.К., Сексембаева К.К., Конакбай Б.К. Состояние симпато-адреналовой системы после обширных резекций печени с трансплантацией медиаторов фетоткани // Астана медициналык журналы. 2006. №2. С.154-155. 24. Дудич Е.И., Семенкова Л.Н., Дудич И.В. и др. Роль – фетопротеина в индукции апоптоза и в регуляции апоптических сигналов, генерируемых другими факторами // Бюлл. эксперимент. биологии и медицины. 1998. Т.126. -Приложение 1. С.141-146. 25. Жетимкаринова А.Д. Антистрессорная защита клеточными медиаторами при высоком операционно-анестезиологическом риске (экспериментально - клиническое исследование): Дис. … док.мед. наук – 2008. 26. Зайцев А.Ю, Брюховецкий А.С. «Нейрорегенераторная терапия травматической болезни спинного мозга: роль и перспективы использования трансплантации стволовых клеток» -обзор литературы. Журнал «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия» №5, 2007г. 27. Каюпов Б.А., Сапарбаев С.С. Брошюра исследователя по применению фетальных клеток. СТ ННМЦ ИСМ БИ-22.60.01. Интегрированная система менеджмента. 28. Конакбай Б.К. Роль клеточных медиаторов в комплексном лечении синдрома эндогенной интоксикации у больных с осложненными формами эхинококкоза (клиническое исследование): Дис…канд. мед. наук – 2007. 29. Кулаков В.И, Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных тканей и клеток. Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2000, Т.126. с.72,81 30. Кушенова С.Ж. Клеточные медиаторы в комплексной интенсивной терапии послеоперационного синдрома ДВС (клиническое исследование): Дис. … канд. мед. наук – 2007. 31. Левин О.С., Штульман Д.Р. «Неврология», Руководство для врачей, Медпресс-информ, 2012 г 32. Нурманова Ш.А. Клеточная терапия при рассеянном склерозе: роль и перспективы использования трансплантации стволовых клеток (обзор литературы) //Клиническая медицина Казахстана. 2009. № (14). С.7-10. 33. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. Регенерационная терапия хронических гепатитов и циррозов печени с помощью трансплантации фетальных тканей // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2008. №. 3(1). C.57-61. 34. Рабинович С.С., Тарабан В.Я., Повещенко О.В. и др. Возможности трансплантационного лечения спинномозговых травм. Материалы 2 Межрегиональной научно-практической конференции (г. Омск, 27-28 июня 2000 г.). С.142-147. 35. Репин В.С., Сухих Г.Т.. Медицинская клеточная биология. М.Медицина.-1998.-210с. 36. Рябинин В.Е. Использование методов клеточной и эфферентной терапии при лечении печеночной недостаточности // Вестник трансплантологии и искусственных органов.2002. №1. C.42-49. 37. Стикеева Р.А. Фармакодинамика «медиаторов» фетальных клеток и патогенетическое обоснование их применения в терапии экспериментальных гепатитов (экспериментальное исследование): Дис. … док. мед. наук. -2009. 38. Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее. // Бюллетень экспериментальной биологии медицины. -1998. Т.126. -приложение 1. С.6-10. 39. Сухих Г.Т., Богданова И.М., Малайцев В.В. и соавт. Иммунологические аспекты пересадки фетальных клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. С.178-182. 40. Сухих Г.Т., Ерин А.Н. Пересадка фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т.126. С.3-12. 41. Сухих Г.Т., Ерина Л.Н. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека, 1996. 42. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология (Основы доказательной медицины) // М. - Медиа Сфера. 1998. С.11-31, 61-97. 43. Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэдрей. Болезни печени по Шиффу.

Список разработчиков:

1. Туганбекова Салтанат Кенесовна – доктор медицинских наук, заместитель генерального директора по научной работе АО «Национальный научный медицинский центр», главный внештатный нефролог МЗ СР РК
2. Исмаилова Гульзия Нуртазаевна – кандидат медицинских наук, руководитель отдела научного менеджмента и доказательной медицины АО «Национальный научный медицинский центр»
3. Аскаров Манарбек Бапович – доктор медицинских наук, руководитель Центра клеточных технологий и трансплантации АО «Национальный научный медицинский центр»
4. Сапарбаев Самат Сагатович – кандидат медицинских наук, руководитель отдела трансплантации фетальных клеток АО «Национальный научный медицинский центр»
5. Идрисова Сахипжамал Шакировна – невропатолог, руководитель отдела нейро-трансплантации АО «Национальный научный медицинский центр»
6. Рахметова Венера Саметовна – доктор медицинских наук, руководитель научного отдела гепатологии АО «Национальный научный медицинский центр»
7. Кузембаева Карлыгаш Уразалиновна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела гепатологии АО «Национальный научный медицинский центр».

Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует.

Рецензенты: Жариков Серик Нагашыбаевич – доктор медицинских наук, заместитель директора учреждения «Республиканский координационный центр по трансплантации» главный внештатный трансплантолог МЗСР РК.

Указания условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

G70 – Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
K74.5 – Билиарный цирроз неуточненный
G12.2 – Болезнь двигательного неврона
G71.2 – Врожденные миопатии
K74.4 – Вторичный билиарный цирроз
D65 – Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]
K74.6 – Другой и неуточненный цирроз печени
D81 – Комбинированные иммунодефициты
G71.0 – Мышечная дистрофия
J18 – Пневмония без уточнения возбудителя
G95.0 – Сирингомиелия и сирингобульбия
K74.0 – Фиброз печени
I60-I69 – Цереброваскулярные болезни

Классификация [1,13]:

В соответствии со спецификой нозологии, а также технологии получения медиаторных веществ фетальных клеток согласно процедурному протоколу МЗСР РК, целесообразно определить следующие виды трансплантаций медиаторов фетальных клеток относительно происхождения клеток:

трансплантация медиаторов фетальных нейроцитов;
трансплантация фетальных клеточных медиаторов.

По способу проведения трансплантации медиаторов фетальных клеток:
внутримышечная трансплантация медиаторов фетальных нейроцитов;
внутривенная трансплантация фетальных клеточных медиаторов (гепатоцитов).

Цель проведения процедуры/вмешательства:

Трансплантация медиаторов фетальных клеток выполняется для управления прогрессирующими хроническими заболеваниями путем регенерации и восстановления утраченных функций органов и тканей, с целью увеличения продолжительности жизни и улучшения качества жизни больного [3,4,7,8,9,10,27,28].

Показания и противопоказания к процедуре/вмешательству:

Показания к трансплантации медиаторов фетальных нейроцитов [21,26,31,32,34]:
последствия позвоночно-спинномозговой травмы: через 14-40 дней после полученной травмы и основного лечения поврежденного спинного мозга;
последствия цереброваскулярных заболеваний: в подостром периоде через 1 месяц после острого нарушения мозгового кровообращения.
Болезнь Паркинсона при стадии 3 и выше по Хену-Яру;
демиелинизирующие заболевания ЦНС (РС, рассеянный энцефаломиелит) с уровнем балла по шкале EDSS 5 и выше, первичная и вторичная химиорезистентность к традиционной терапии;
дегенеративные заболевания ЦНС: БАС, сирингомиелия, спино-церебральная атаксия с наличием тяжелого неврологического дефекта: бульбарные нарушения, парезы различной степени, амиотрофический синдром нарушения функции тазовых органов, болевой синдром, атаксия с неэффективностью традиционной терапии.

Показания к трансплантации фетальных клеточных медиаторов [2,5,6,11,16,19,20,22,23,25,30,33]:

Цирроз печени, класс «А» по Сhild-Turcotte Pugh

Критерии: асцит отсутствует, энцефалопатия отсутствует, билирубин менее 35 мкмоль/л; альбумин >3,5 г/дл, ПВ <4 или МНО <1,7. Сумма баллов СТР 5-6. При отсутствии возможности проведения этиологической терапии

Цирроз печени, класс «В» по Сhild-Turcotte Pugh

Критерии: асцит умеренно выраженный, легкая энцефалопатия, билирубин 35-50 мкмоль/л; альбумин 2,8-3,5 г/дл, ПВ 4-6 или МНО 1,7-2,3. Сумма баллов СТР 7-9. При отсутствии возможности проведения этиологической терапии.

Синдром полиорганной недостаточности:
по шкале APACHE II 15-60 баллов;
по шкале SAPS 20-48 баллов;
высокий уровень мочевины >16ммоль/л, креатинина >0,2ммоль/л и билирубина >20ммоль/л;
низкий уровень тромбоцитов;
нарушение неврологического статуса по шкале Глазго (GCRS) <11-13, высокий прокальцитониновый тест (>2,0нг/мл).

Синдром эндогенной интоксикации:
СЭИ 2-3 степени тяжести (классификация Дьяченко П.Г. и Желваков Н.М.);
гектическая температура;
энцефалопатия;
тахикардия >100 ударов в минуту;
тахипноэ >26 в минуту;
высокие показатели ЛИИ (<0,7у.е.) и ГПИ (>0,6у.е.);
низкие уровни общего белка крови (<45 г/л) и цитокинов IL-2, IL-6, IL-10, TNFα; высокий уровень ЦИК и прокальцитониновый тест (>2,0нг/мл).

Клиника тяжелого, торпидного к традиционному лечению синдрома ДВС:
нарушение индекса стимуляции фагоцитарной активности;
фагоцитарный индекс;
фибриноген;
тромбиновый тест;
АЧТВ;
гематокрита;
ПВ-МНО.

Комбинированные иммунодефициты:
низкий уровень цитокинов (TNFα, IFNα, IL-2, IL-6, IL-10, TNFβ);
высокий уровень альфа-2-глобулинов;
низкие показатели (<1,5) альбумино-глобулиновый коэффициента и уровня CD3, CD4 и CD8.

Признаки сепсиса в форме септицемии, септикопиемии, септического шока:
высокие показатели ЛИИ (<0,7у.е.) и ГПИ (>0,6у.е.);
низкие уровни общего белка крови (<45 г/л) и активности CD3, CD4 и CD8;
высокий прокальцитониновый тест (>2,0нг/мл).

Хирургические пациенты с IV-V степенями (8-11 баллов) операционно-анестезиологическими риска:

тяжелое состояние больного (2 балла) с выраженными системными расстройствами и крайне тяжелое состояние больного (4 балла) с тяжелыми системными расстройствами, которые нуждаются в обширном (1,5 баллов) или сложном (2,0-2,5 баллов) объеме хирургического вмешательства под стандартным (1,5 балла) или комбинированным (2,0-2,5 баллов) вариантами эндотрахеального наркоза с использованием ингаляционных, неингаляционных или немедикаментозных средств анестезии и др.

Противопоказания к трансплантации медиаторов фетальных клеток [9,10,13,20,38,40].

Абсолютные противопоказания:
инфекционные заболевания (ВИЧ/СПИД, туберкулез);
нарушение психического статуса;
доброкачественные и злокачественные новообразования;
алкогольная и/или наркотическая зависимость;
беременность или лактация;
пациенты младше 18 лет и старше 65 лет (>60 лет для больных ЦП).

Относительные противопоказания:
гипертонический криз;
острый инфекционный и/или воспалительный процесс;
острый коронарный синдром;
субфульминантная и фульминантная печеночная недостаточность;
состояние гипо- гипергликемической комы;
ЦВБ с выраженной коагулопатией, судорожным синдромом и субарахноидальным кровоизлиянием;
отсутствие эффекта по критериям эффективности после 2-х кратной трансплантации фетальных клеток;
прогрессированием заболевания по клиническим и инструментально-лабораторным показателям;
тяжелые аллергические или анафилактические реакции или известная гиперчувствительность к белковым препаратам;
реакции на введение препаратов крови;
терминальное состояние больного с выраженными явлениями декомпенсации функции жизненно важных органов и систем.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий до трансплантации медиаторов фетальных клеток.

Перечень основных диагностических мероприятий [14,8,19,20,23, 24,28,32,33]:

Клеточные медиаторы:
ИФА на ВИЧ, вирус гепатита С и В;
гематологические исследования: общий анализ крови до и после трансплантации (6 параметров): эритроциты, гемоглобин, лейкоциты с лейкоцитарной формулой, гематокрит, тромбоциты и СОЭ;
изосерология: группа крови, резус-фактор;
серологические: RW-реакция;
биохимические исследования: общий белок, АлТ, АсТ, билирубин общий, свободный и связанный, общий холестерин, креатинин в крови, мочевина; ЦИК; гаммаглутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза, электролиты крови: калий, натрий, кальций, хлор и магний;
коагулогия: фибриноген, тромбиновый тест, АЧТВ, ПВ-МНО;
иммуноэлектрохемилюминесцентный анализ: РЭА, АФП, СА-72-4, CА153, CA125 и CYFRA, ПСА общий и свободный (мужчинам); IgA, IgG и IgM;
иммунологический иммуноферментный метод: TNFα, IFNα, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNFβ, прокальцитониновый тест, кортизол, НСТ тест;
иммунофенотипирование (кластера дифференцировки) CD 3+ в крови методом проточной цитофлуориетриим CD4 (Т хелперы), CD8 (Т цитотоксические),
ЭХО КГ, ЭКГ (в 12 отведениях), АД, рост, вес, ИМТ;
ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек);
компьютерная томография органов грудной клетки и средостения (СПОН);
пункционная биопсия печени, после пятой ТФКМ выполненных с интервалом в 3 и более месяцев, до выполнения 6-ой ТФКМ (ЦП, ФП);
гистологическое исследование 1 блок-препарата операционно-биопсийного материала 4 категории сложности (ЦП, ФП);
иммуногистохимический метод исследования ткани печени;
цитохимическое исследование биоптата с серебрением; цитохимическое исследование биоптата с трихромом; цитохимическое исследование биоптата с ШИК реакцией (ЦП, ФП);
Эндоскопические исследования: фиброэзофагогастродуоденоскопия (ЦП, ФП).

Клеточные медиаторы фетальных нейроцитов:
ИФА на ВИЧ, вирус гепатита С и В;
обще-клинические исследования: общий анализ крови до и после трансплантации (6 параметров): эритроциты, гемоглобин, лейкоциты с лейкоцитарной формулой, гематокрит, тромбоциты и СОЭ;
изосерология: группа крови, резус-фактор;
серологические: RW-реакция;
обще-клинические методы: спинномозговой жидкости;
биохимические исследования: общий белок, АлТ, АсТ, билирубин общий, свободный и связанный, общий холестерин, креатинин в крови, мочевина, электролиты крови: калий, натрий, кальций, хлор и магний,
коагулогия: фибриноген, тромбиновый тест, АЧТВ, ПВ-МНО;
иммуноэлектрохемилюминесцентный анализ: РЭА, АФП, СА-72-4, CА153, CA125 и CYFRA, ПСА общий и свободный (мужчинам);
ЭКГ (в 12 отведениях), АД, рост, вес, ИМТ;
ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек);
МРТ головного мозга (БДН, сирингомиелия, ЦВБ);
МРТ спинного мозга (БДН, сирингомиелия, ТБСМ);
компьютерная томография органов грудной клетки и средостения (миастения, ДВС, КИД);
электромиография (МД, ВМ).

Перечень дополнительных диагностических мероприятий [14,8,19,20,23, 24,28,32,33,36,42,43]:

Клеточные медиаторы:
иммунологические исследования: антинуклеарные антитела, антимитохондриальные антитела, уровень молекул средней массы.
компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства с контрастированием (ЦП, ФП);
УЗДГ сосудов печени (ЦП, ФП);
эндоскопические исследования: фиброректосигмоидоскопия (ЦП, ФП);
обще-клинические исследования: выпотной жидкости, экссудатов и транссудатов (ЦП, ФП);
исследование биопсийного материала печени методом иммунофлюоресцентной микроскопии (ЦП, ФП).

Клеточные медиаторы фетальных нейроцитов:
КТ-ангиография сосудов мозга (БДН, сирингомиелия, миастения, МД, ВМ, ЦВБ, ТБСМ);
УЗДГ брахиоцефальных сосудов (БДН, сирингомиелия, миастения, ЦВБ);
МРТ головного мозга в ангиорежиме (БДН, сирингомиелия, миастения, ЦВБ);
МРТ спинного мозга с усилением (БДН, сирингомиелия, ТБСМ);
эндоскопические исследования: фиброэзофагогастродуоденоскопия (миастения, ЦВБ);
микробиологические исследования: бактериологический посев мочи сирингомиелия, ЦВБ, ТБСМ);
функциональные исследования: Холтеровское мониторирование электрокардиограммы (24 часа) и суточное мониторирование артериального давления (24 часа) (ЦВБ);
клинические исследования: консультация травматолога (ТБСМ).

Требования к проведению процедуры/вмешательства:

Требование к соблюдению мер безопасности, санитарно-противоэпидемическому режиму:

Меры безопасности и противоэпидемический режим согласно существующим нормативным актам РК: «Меры безопасности и противоэпидемический режим согласно существующим нормативным актам РК» (О внесении изменений и дополнений в постановление Правительства Республики Казахстан от 17 января 2012 года № 87 "Об утверждении Санитарных правил "Санитарно-эпидемиологические требования к объектам здравоохранения" Постановление Правительства Республики Казахстан от 4 мая 2014 года № 450.

Требование к оснащению:

Согласно Постановлению Правительства Республики Казахстан от 21 декабря 2011 года № 1566 «Об утверждении Положения о деятельности организаций и (или) структурных подразделений организаций здравоохранения, осуществляющих лабораторную диагностику, а также объема и видов проводимых ими исследований»

Для трансплантации медиаторов фетальных нейроцитов:
стол для укладки пациента;
столик с перевязочным материалом;
необходимые расходные материалы: иглы для пункции 2шт, стерильный материал: резиновые перчатки 2шт, марлевые шарики 10шт, марлевые салфетки 15шт, пластырь 1шт; маски 3шт, хирургические шапочки 3шт.

Для трансплантации фетальных клеточных медиаторов:
периферический катетер;
перфузор;
магистральный катетер;

Требование к подготовке пациента [20,47,48]: При внутримышечной трансплантации медиаторов фетальных нейроцитов или внутривенной трансплантаций фетальных клеточных медиаторов:

определение группы крови и резус фактора пациентаҢ
предоперационная подготовка не требуется, в качестве профилактики аллергической реакции вводится в/м преднизолон 30 мг за 1 час до трансплантацииҢ
перед началом трансплантации производится измерение AД, ЧСС, температуры тела и SpO2.

Процедура трансплантации выполняется натощак.

Методика проведения процедуры:

Процедура трансплантация фетальных клеточных медиаторов проводится в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии медицинских организаций, оказывающих высокоспециализированную и специализированную помощь населению.

К работе допускаются лица не моложе 18 лет, имеющих высшее медицинское образование с квалификационной характеристикой врача хирурга или трансплантолога.

В помещении для проведения трансплантация фетальных клеточных медиаторов обеспечивается соблюдение санитарно-противоэпидемического режима, соответствующего операционному блоку, с соблюдением правил асептики, антисептики, стерилизации.

Трансплантация медиаторов фетальных нейроцитов [12,27,29,32,34,35,38].

Процедура состоит из 4 этапов:
процедуры подготовки клеточного материала;
определение дозы и кратности введения клеточного материала;
внутримышечной введение медиаторов фетальных нейроцитов;
оценка качества проведенной трансплантации фетальных медиаторов.

Процедуры подготовки клеточного материала:

Разморозку криоконсервированных медиаторов фетальных нейроцитов производят на водяной бане, снабженной нагревательным элементом, регулятором температуры. Ампулы объемом 10,0 мл размораживают при температуре 370С в течение 5,0 мин. При размораживании ампул соблюдать меры предосторожности.

После размораживания определяют концентрацию сохранившихся клеток, для чего в суспензию добавляли равный объем 0,2%-ного трипанового синего, окрашивающего мертвые клетки в синий цвет. Окрашенную суспензию заправляли в счетную камеру Горяева. Общий процент жизнеспособных клеток после разморозки должен составлять не менее 70% от общего количества клеток.

Определение дозы и кратности введения клеточного материала:

Медиаторы фетальные нейроцитов назначают ежедневно в течение 5-7 дней, однократно, двумя вколами в оба бедра в виде суспензии по 0,5-0,7мл из расчета 10,0 мл на 70 кг массы тела.

Внутримышечное введение медиаторов фетальных нейроцитов:

После 3-х кратной обработки 96°-20,0мл спиртом передние бедренной поверхности выполняется вкола иглы глубоко внутрь глубоких мышц каждого бедра в средней трети. Проводится трансплантация медиаторов фетальных нейроцитов внутримышечным введением суспензии клеточных медиаторов в бедренные мышцы обеих нижних конечностей больного по 0,5-0,7 мл суспензии медиаторов фетальных нейроцитов.

Оценка качества проведенной трансплантации медиаторов фетальных нейроцитов:

Возможные побочные явления: пациент может почувствовать небольшую боль в местах пункций во время введения пункционной иглы. После проведения трансплантации медиаторов фетальных нейроцитов возможны головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела.

Возможные осложнения в области пункции, такие как воспалительный процесс тканей и спинного мозга. Накладывается давящая повязка и наблюдение в динамике в течение суток. В случае отсутствия осложнений пациент переводится в отделение.

После проведения трансплантации осуществляется динамическое наблюдение, контроль АД, ЧСС, температуры тела и ОАК в первые сутки после трансплантации фетальных клеточных медиаторов или ТМФК.

Трансплантация фетальных клеточных медиаторов [12,27,28,29,36,37,41,43].

Процедура состоит из 4 этапов:
процедуры подготовки клеточного материала;
определение дозы и кратности введения клеточного материала;
внутривенное введение фетальных клеточных медиаторов;
оценка качества проведенной трансплантации фетальных медиаторов.

Процедуры подготовки клеточного материала:

Разморозку криоконсервированных медиаторов фетальных гепатоцитов производят на водяной бане, снабженной нагревательным элементом, регулятором температуры. Ампулы объемом 10,0 мл размораживают при температуре 370С в течение 5.0 мин. При размораживании ампул соблюдать меры предосторожности.

После размораживания определяют концентрацию сохранившихся клеток, для чего в суспензию добавляли равный объем 0.2%-ного трипанового синего, окрашивающего мертвые клетки в синий цвет. Окрашенную суспензию заправляли в счетную камеру Горяева. Общий процент жизнеспособных клеток после разморозки должен составлять не менее 70% от общего количества клеток.

Определение дозы и кратности введения клеточного материала:

Фетальные клеточные медиаторы назначают однократно в виде суспензии в разовой дозе из расчета 10,0 мл на 70 кг массы тела.

Внутривенное введение фетальных клеточных медиаторов:

После 3-х кратной обработки 96°-20,0мл спиртом устанавливают внутривенный периферический катетер. Проводят инфузию фетальных клеточных медиаторов соответствующей группы крови и резус фактора со скоростью 40-50 капель в минуту. Время трансфузии клеток в среднем составляет 45-60 мин;

Оценка качества проведенной трансплантации фетальных медиаторов:

Возможные побочные явления: пациент может почувствовать небольшую боль в местах пункций во время введения пункционной иглы. После проведения трансплантации медиаторов фетальных нейроцитов возможны головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела.

Возможные осложнения в области пункции, такие как воспалительный процесс тканей и спинного мозга. Накладывается давящая повязка и наблюдение в динамике в течение суток. В случае отсутствия осложнений пациент переводится в отделение.

После проведения трансплантации осуществляется динамическое наблюдение, контроль АД, ЧСС, температуры тела и ОАК в первые сутки после трансплантации фетальных клеточных медиаторов или ТМФК.

Индикаторы эффективности:

Трансплантация фетальных клеточных медиаторов:

Индикаторы эффективности ТФКМ ЦП [9,20,23,25,30, 36,37,39,40,42]:

Уменьшение на один класс степени тяжести цирроза печени с использованием суммы баллов по данным шкалы Сhild-Turcotte Pugh для оценки степени печеночно-клеточной недостаточности:

снижение степени тяжести цирроза печени с класса В на класс А по системе Сhild-Turcotte Pugh в течении 1-3 лет по критериям: асцита и энцефалопатии нет, билирубин <35 мкмоль/л; альбумин >3,5г/дл и ПВ <4 или МНО <1,7;
отсутствие прогрессирования цирроза печени класс В по системе Сhild-Turcotte Pugh по критериям: асцит умеренно выраженный, легкая энцефалопатия, билирубин 35-50 мкмоль/л; альбумин 2,8-3,5 г/дл и ПВ 4-6 или МНО 1,7-2,3.

Увеличение периода до трансплантацииии печени от 3 до 5 лет с использованием суммы баллов по данным шкалы MELD для оценки тяжести заболевания печени и определения срочности требуемой пересадки печени до и после применения ТФКМ.

Снижение процента смертности от осложнений цирроза печени с использованием суммы баллов по шкале MELD.

Уменьшение частоты угрожающих жизни осложнений цирроза печени: кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода согласно эндоскопической классификации варикозно-расширенных вен пищевода по K.-J.Paquet

Уменьшение астеновегетативного синдрома (шкала астении);

Уменьшение степени выраженности цитопений;

Снижение уровня цитолиза и холестаза в функциональных пробах печени;

Уменьшение признаков портальной гипертензии по данным ЭГДС, УЗИ органов брюшной полости и УЗДГ сосудов печени.

Индикаторы эффективности ТФКМ СПОН [36,37,39,40,42]:
активация компенсаторных ресурсов поврежденных органов: нормализация показателей иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM) CD3 (Т лимфоциты), CD4 (Т хелперы), CD8 (Т цитотоксические) и ЦИК от исходных показателей;
стимуляция иммунной системы организма: повышение уровня цитокинов TNFα, IFNα, IL-2, IL-6, IL-10, TNFβ от исходных показателей;
активация механизмов адаптации: повышение уровня цитокинов TNFα, IFNα, IL-2, IL-6, IL-10, TNFβ от исходных показателей;
регресс признаков сепсиса в форме септицемии, септикопиемии, септического шока: нормализация показателей иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM), CD3 (Т лимфоциты), CD4 (Т хелперы), CD8 (Т цитотоксические) и снижение показателя прокальцитонинового теста от исходных показателей;
регресс степени тяжести ДВС синдрома: стабилизация показателей коагулограммы (фибриноген, тромбиновый тест, АЧТВ, ПВ-МНО) от исходных показателей;
регресс степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации до 1-го уровня: повышение уровня цитокинов TNFα, IFNα, IL-2, IL-6, IL-10, TNFβ, нормализация осмолярности плазмы, ЛИИ и ГПИ, снижение показателя прокальцитонинового теста;
эффективность антистрессорной защиты по стабилизации тяжести состояния послеоперационных пациентов с высоким операционно-анестезиологическим риском: повышение уровня цитокинов TNFα, IFNα, IL-2, IL-6, IL-10, TNFβ и гормона стресса (кортизол) от исходных показателей;
стабилизация показателей гемостаз: ПВ, ПО, МНО, АЧТВ, фибриногена.

Трансплантация медиаторов фетальных нейроцитов [7,21,26,31,33,34]:

Индикаторы эффективности ТМФН последствий ЦВБ, сирингомиелии и демиелинизирующих заболеваний:

появление движений в парализованных конечностях или увеличение силы в паретичных конечностях на 1 балл;
увеличение суммарной оценки на 5 баллов по шкале Scripps;
увеличение суммарной оценки на 10% по шкале Бартела;
уменьшение размеров сирингомиелических полостей по данным МРТ;
снижение активности и количества очагов по данным МРТ.

Индикаторы эффективности ТМФН травматических повреждений спинного мозга и дегенеративных заболеваний ЦНС:

увеличение суммарной оценки по шкале Бартела на 5%;
увеличение суммарной оценки на 3 балла по шкале Scripps;
отсутствие нарастания атрофии спинного мозга по данным МРТ.

Индикаторы эффективности ТМФН болезни Паркинсона:
увеличение индекса мобильности по шкале Ривермид на 2.