Трансплантация фетальных стволовых клеток

Документ
Клинические протоколы МЗ РК - 2015 (Казахстан)

Утверждение
Рекомендовано Экспертным советом РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения» Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «30» сентября 2015 года Протокол № 10

Источники и литература
Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
Список использованной литературы: 1. Aftab A., Bruce J. // Transplantation of fetal tissues Emory University School of Medicine., Atlanta, Georgia, 1997. 2. Alarcon G. S. Predictive factors in rheumatoid arthritis // American Journal of Medicine. -2007. - V.103 (6A). -Р. 19-24. 3. Albrecht C., Tichy D., Zak L., Aldrian S., Nurnberger S., Marlovits S. Influence of Cell Differentiation and IL-1β Expression on Clinical Outcomes After Matrix-Associated Chondrocyte Transplantation // The American journal of sports medicine. – 2014. – Т. 42. – №. 1. – С. 59-69. 4. Baccarani U, Adani G.L, Sanna A. et al. Portal vein thrombosis after intraportal hepatocytes transplantation in a liver transplant recipient // Transpl Int.-2005; V.18. 5. Bach J. F. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases // N Engl J Med, 2002, 347: 911-20. 6. Brittberg M., Peterson L., Sjogren-Jansson E. Articular cartilage engineering with autologous chondrocyte transplantation. A review of recent developments. J Bone Joint Surg Am 2003; 85-A, Suppl 3: 109-115. 7. Coiffier В., Gisselbrecht C., Vose J.M. et al. Prognostic factors in aggressive malignant lymphomas: description and validation of a prognostic index that could identify patients requiring a more intensive therapy // J. Clin, Oncol. – 2002. - P.211-219. 8. Doskaliev J.A., Jolmuchamedov K.K., Zasorin B.V. Pretransplantational Cultivation of Embryonal Hepatocytes Cells in Man // Progress in gastrojenterology mu and hepatology (Part III). – Hannover (Germany). – 2001. – P.16. 9. Frimat L., Briacon S., Hestin D. et al. IgA-nephropathy: prognostic classification of end-stage renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. - 1997. - V. 12 - P. 2569-2573 10. Hajizadeh S., deGroot J., TeKoppele J.M., Tarkowscki A., Collins L.V. Extracellular mitochondrial DNA and oxidatively damaged DNA in synovial fluid of patients with rheumatoid arhtritis // Arhtritis res, 2009, 5: 234-40. 11. Harrell F.E., Lee K.L., Mark D.B. Multivariable prognostic models: issues in developing models, evaluating assumptions and adequacy and measuring and reducing errors // Stat. Med. – 1996. - V.15. - P.361-387. 12. Honkanen E., Tornroth Т. Gronhagen Riska С Natural history, clinical course and morphological evolution of membranous nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. -1992. - . - P.35-41. 13. Kreuz P.C., Gentili C., Samans B., Martinelli D., Krüger J.P., Mittelmeier W., Endres M., Cancedda R., Kaps C.,Scaffold-assisted cartilage tissue engineering using infant chondrocytes from human hip cartilage //Osteoarthritis and Cartilage. – 2013. – Т. 21. – №. 12. – С. 1997-2005. 14. Muirhead N. Management of idiopathic membranous nephropathy: Evidence-based recommendations // Kidney Int. - 1999. – V. 55. - P. 47-55. 15. Peterson L. The Genesis of Autologous Chondrocyte Transplantation/Implantation: From a Hypothesis via an Animal Model to a Clinical Reality // Developing Insights in Cartilage Repair. – Springer London, 2014. – С. 161-185. 16. R. Paul Robertson. Islet Transplantation as a treatment for diabetes – a work in progress. – A New Therapeutic Concept // N. Engl. J. Med. – August, 7, 2003. – Vol. 350. – P.694-705. 17. Thompson J. et al. Embrionic stem cells lines derived from human blastocyst // Science.-1998.-Vol. 282.-Р.1145-1147. 18. World Health Organization International Diabetes Federation Europe. Diabetes care and research in Europe: the St Vincent Declaration. // Diabet Med.- 1990. – Vol. 7. – P.360. 19. А.Е.Вермель. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике // Журн. Клиническая медицина, 2004, №1, С.5-10. 20. А.О. Брюховецкий, С.О.Ушаков. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека.// М.Медицина.-1996.-254с. 21. Алиев М. А., Мамадалиев С. М., Рысбеков М. М. и др. Клинический опыт трансплантации культур островковых клеток поджелудочной железы. // Здравоохранение Казахстана. – 1995 г. - № 11. – С.49-50. 22. Батанов А.Н., Эберт Л.Я., Димон С.А. и другие. Влияние трансплантации фетальных тканей на репаративные процессы при экспериментальном циррозе печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000. - №130 (8). -C.216-219 23. Биология стволовых клеток и клеточные технологии, под редакцией М.В. Пальцева в 2 томах. Москва, изд. «Медицина» 2009г. 24. Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2008. -№6. - C.14-21. 25. Грищенко В.И. Достижения и перспективы развития клеточной и тканевой терапии // Международный медицинский журнал. – 1999. – Т. 5, №4. – С.6 – 9. 26. Дедов И.И., Шестакова М. В. Сахарный диабет. – Москва, 2003. – 455 С. 27. Доскалиев Ж.А., Байгенжин А.К., Жусупова А.С., Яушева Д.С., Сыздыкова Б.Р., Нурманова Ш.А. Клиническое обоснование клеточной терапии в неврологии //Клиническая медицина Казахстана. – 2009. - № 1(14). - С.3-7. 28. Доскалиев Ж.А., Григоревский В.П., Туганбекова С.К. и др. Опыт применения трансплантации фетальных нефроцитов. // Центрально-азиатский медицинский журнал.- 2004. - Т. Х,- приложение 5, - С.83 - 84. 29. Доскалиев Ж.А., Исмагилов Р.З., Рысбеков М.М. и др. Интрапортальная имплантация культуры островковых клеток поджелудочной железы больным инсулинзависимым сахарным диабетом. // Сборник научных трудов « Актуальные проблемы клинической хирургии». – Алматы, 1997 г. – С.52-53. 30. Е.И. Дудич, Л.Н. Семенкова, И.В. Дудич и др. Роль – фетопротеина в индукции апоптоза и в регуляции апоптических сигналов, генерируемых другими факторами // Бюлл. эксперимент. биологии и медицины. -1998. -Т.126. Приложение 1. -С.141-146. 31. Зайцев А.Ю, Брюховецкий А.С. «Нейрорегенераторная терапия травматической болезни спинного мозга: роль и перспективы использования трансплантации стволовых клеток» -обзор литературы. Журнал «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия» №5 2007г. 32. Каратеев Д..Е, Олюнин Ю.А., Лучихина Е.Л. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 — шаг вперед к ранней диагностике // Научно-практическая ревматология, 2011, №1, С10-15. 33. Каюпов Б.А., Сапарбаев С.С. Брошюра исследователя по применению фетальных клеток. СТ ННМЦ ИСМ БИ-22.60.01. Интегрированная система менеджмента. 34. Ким И.И. Выделение и культивирование хондроцитов, полученных из различных источников // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2006. – Т.1. – №4. – С.48-51. 35. Клинические рекомендации. Ревматология. 2-е издание исправленное и дополненное/ под ред. Е.Л. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -738 с. 36. Кулаков В.И, Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных тканей и клеток. Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2000, Т.126. с.72,81 37. Мицкевич В.А. Возможности тканевой инженерии в регенерации суставного хряща // Научно-практическая ревматология. – 2003 – №3 –С.49-55. 38. Национальные рекомендации Хроническая болезнь почек: Основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков, И.Н. Бобкова, М.Ю. Швецов, А.Н. Цыгин, А.М. Шутов. 2010 39. Нефрология под ред. Е. М. Шилова 2010г 40. Нурманова Ш.А. Клеточная терапия при рассеянном склерозе: роль и перспективы использования трансплантации стволовых клеток (обзор литературы) // Клиническая медицина Казахстана. – 2009. - №1(14). - С.7-10. 41. О.С.Левин, Д.Р. Штульман «Неврология», Руководство для врачей, Медпресс-информ, 2012 г 42. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. Регенерационная терапия хронических гепатитов и циррозов печени с помощью трансплантации фетальных тканей // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2008. №3(1). C.57-61. 43. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Сompendium // Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т., Алексеева Л.И. и др.; Под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. – М.: Литера, 2007. –448с. 44. Ревматология: Национальное руководство/ под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -720 с. 45. Руководство по нефрологии под редакцией Роберта В. Шрайера перевод с английского под редакцией акад РАМН Н.А.Мухина. 2012г 46. Рябинин В.Е. Использование методов клеточной и эфферентной терапии при лечении печеночной недостаточности // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2002, -№1, -C.42-49. 47. Сухих Г.Т., Богданова И.М., Малайцев В.В. и соавт. Иммунологические аспекты пересадки фетальных клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. С.178-182. 48. Сухих Г.Т., Ерин А.Н. Пересадка фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т.126. С.3-12. 49. Сучков С.В., Читров А.Н., Наумова Т.Е. и др. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и её место в клинической практике. // Терапевтический Архив, 2004, 12: 83-87 50. Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэдрей. Болезни печени по Шиффу. 2006 г.

Список разработчиков:

1. Туганбекова Салтанат Кенесовна – доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по научной работе АО «Национальный научный медицинский центр», главный внештатный нефролог МЗСР РК.
2. Исмаилова Гульзия Нуртазаевна – кандидат медицинских наук, руководитель отдела научного менеджмента и доказательной медицины АО «Национальный научный медицинский центр».
3. Аскаров Манарбек Бапович – доктор медицинских наук, руководитель Центра клеточных технологий и трансплантации АО «Национальный научный медицинский центр».
4. Сапарбаев Самат Сагатович – кандидат медицинских наук, руководитель отдела трансплантации фетальных клеток АО «Национальный научный медицинский центр».
5. Идрисова Сахипжамал Шакировна – невропатолог, руководитель отдела нейро-трансплантации АО «Национальный научный медицинский центр».
6. Рахметова Венера Саметовна – доктор медицинских наук, руководитель научного отдела гепатологии АО «Национальный научный медицинский центр».
7. Кузембаева Карлыгаш Уразалиновна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела гепатологии АО «Национальный научный медицинский центр».
8. Криворучко Наталья Алексеевна – ревматолог, руководитель научного отдела ревматологии и нефрологии АО «Национальный научный медицинский центр».
9. Зарипова Лина Ниязовна – старший научный сотрудник отдела ревматологии и нефрологии АО «Национальный научный медицинский центр».
10. Таубалдиева Жаннат Сатыбаевна – кандидат медицинских наук, руководитель отдела эндокринных нарушений АО «Национальный научный медицинский центр».
11. Ульянова Ольга Владимировна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела эндокринных нарушений АО «Национальный научный медицинский центр».
12. Туребеков Зайырхан Темирханович – научный сотрудник отдела ревматологии и нефрологии АО «Национальный научный медицинский центр».

Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует.

Рецензенты:

1. Туребеков Думан Кажибаевич – доктор медицинских наук, доцент главный внештатный нефролог по городу Астана, заведующий отделением нефрологии ГКП на ПХВ «Городская больница №1» Управления здравоохранения города Астаны;
2. Жариков Серик Нагашыбаевич – доктор медицинских наук, главный внештатный трансплантолог МЗСР РК, заместитель директора учреждения «Республиканский координационный центр по трансплантации»;

Указания условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Краткое описание

Рекомендовано

Экспертным советом

РГП на ПХВ «Республиканский центр

развития здравоохранения»

Министерства здравоохранения

и социального развития

Республики Казахстан

от «30» сентября 2015 года

Протокол № 10

Трансплантация фетальных стволовых клеток – это уникальная операция, введения в организм больного фетальных клеток, которые представляют собой, клеточную фракцию криоконсервированных фетальных тканей плода, полученных из абортированного материала (фетуса) 16-21 недельной беременности.

Процедура трансплантации фетальных стволовых клеток проводится 6-10 кратно с интервалом в 3-6 и более месяцев, в зависимости от нозологии, степени тяжести заболевание и функциональных нарушений органов или тканей после предоставления информированного согласия пациентом [1,20,33].

Название протокола: Трансплантация фетальных стволовых клеток

Код протокола:

Код(ы) МКБ-10:

Е 03 – Другие формы гипотиреоза

Е 10 – Сахарный диабет 1 тип

Е 11 – Сахарный диабет 2 тип

G 11.2 – Поздняя мозжечковая атаксия

G 11.8 – Другая наследственная атаксия

G 12.2 – Болезнь двигательного неврона

G 35 – Рассеянный склероз

G 37.8 – Рассеянный энцефаломиелит

G 95.0 – Сирингомиелия и сирингобульбия

I 69.1 – Последствия внутричерепного кровоизлияния

I 69.3 – Последствия инфаркта мозга

K74 – . – Фиброз и цирроз печени
K74.3 – Первичный билиарный цирроз печени
K74.6 – Другой и неуточненный цирроз печени
М05 – Серопозитивный ревматоидный артрит
М06 – Другие ревматоидные артриты
М05.3 – Ревматоидный артрит с вовлечением других органов и систем
М06.0 – Серонегативный ревматоидный артрит
М87 – Остеонекроз
N03 – Хронический нефритический синдром
N04 – Нефротический синдром

N 11.9 – Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный

N 18 – Хроническая почечная недостаточность

N 18.9 – Хроническая почечная недостаточность неуточненная

T 91.3 – Последствия травмы спинного мозга.

Сокращения, используемые в протоколе:

CKD-EPI–Chronic Kidney Desease Epidemiology Collaboration

СТР–Сhild-Turcotte Pugh

CD–cluster of differentiation

СА–Cancer Antigen

CYFRA–фрагмент цитокератина 19

EDSS–Expanded Disability Status Scale

IgA–иммуноглобулин А

IgG–иммуноглобулин G

IgM–иммуноглобулин M

MDRD–Modification of Diet in Renal Disease Study

MELD–Model End-Stage Liver Disease

RW–реакция Вассермана

SpO2–сатурация гемоглобина кислородом

Scripps шкала–шкала неврологического статуса

АД–артериальное давление

АлТ–аланинаминотрансфераза

АРА–Американская ревматологическая ассоциация

АсТ–аспартатаминотрансфераза

АФП–альфа-фетопротеин

АЧТВ–активированное частичное тромбопластиновое время

БДН–болезнь двигательного неврона

БПГН–быстропрогрессирующий гломерулонефрит

ХГН–хронический гломерулонефрит

ХБП–хронический болезнь почек

ВАШ–визуальная аналоговая шкала

ВИЧ–вирус иммунодефицита человека

ВМ–врожденные миопатии

ГКС–глюкокортикостероиды

ДНА–другая наследственная атаксия

ИМТ–индекс массы тела

ИФА–иммуноферментный анализ

КТ–компьютерная томография

МД–мышечная дистрофия

МНО–международное нормализованное отношение

МРТ–магнитно-резонансная томография

МФФ–микофенолат мофетил

ОАК–общий анализ крови

ОГБК–остеонекроз головки бедренной кости

ПВ–протромбиновое время

ПВК–последствия внутричерепного кровоизлияния

ПИМ–последствия инфаркта мозга

ПМА–поздняя мозжечковая атаксия

ПСА–простатический специфический антиген

ПТСМ–последствия травмы спинного мозга

ПЦР–полимеразная цепная реакция

РА–ревматоидный артрит

РС–рассеянный склероз

РФ–ревматоидный фактор

РЭА–раковый эмбриональный антиген

СД1–сахарный диабет 1 тип

СД2–сахарный диабет 2 тип

СКФ–скорость клубочковой фильтрации

СОЭ–скорость оседания эритороцитов

СПИД–синдром приобретенного иммунодефицита

СРБ–С-реактивный белок

ТФСГ–трансплантация фетальных стволовых гепатоцитов

ТФСК–трансплантация фетальных стволовых клеток

ТФСКПЖ–трансплантация фетальных стволовых клеток поджелудочной железы

ТФСН–трансплантация фетальных стволовых нейроцитов

ТФСНф–трансплантация фетальных стволовых нефроцитов

ТФСТ–трансплантация фетальных стволовых тиреоцитов

ТФСХ–трансплантация фетальных стволовых хондроцитов

УЗДГ–ультразвуковая допплерография

УЗИ–ультразвуковое исследование

ФГЧ–фетальные гепатоциты человека

ФКПЖ–фетальные клетки поджелудочной железы

ФКЧ–фетальные клетки человека

ФНфЧ–фетальные нефроциты человека

ФНЧ–фетальные нейроциты человека

ФП–фиброз печени

ФТЧ–фетальные тиреоциты человека

ХПН–хроническая почечная недостаточность

ХТИН–хронический тубулоинтерстициальный нефрит

ЦВБ–цереброваскулярные болезни

ЦНС–центральная нервная система

ЦП–цирроз печени

ЦсА–циклоспорин А

ЦФ–циклофосфан

ЧБС–частота болевых суставов

ЧПС–частота пораженных суставов

ЧСС–частота сердечных сокращений

ЭГДС–эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ–электрокардиограмма

ЭХО ЭКГ–эхоэлектрокардиограмма

Дата разработки протокола: 2015 год.

Категория пациентов: пациенты, страдающие аутоиммунными и/или дегенеративными заболеваниями с нарушением гемопоэза, нуждающиеся в трансплантации фетальных клеток для регенерации органов и тканей.

Пользователи протокола: гастроэнтерологи, ревматологи, невропатологи, нефрологи, эндокринологи, терапевты, хирурги, анестезиологи-реаниматологии и врачи общей практики.

G12.2 – Болезнь двигательного неврона
G37.8 – Другие уточненные демиелинизирующие болезни центральной нервной системы
E03 – Другие формы гипотиреоза
K74.6 – Другой и неуточненный цирроз печени
E10 – Инсулинзависимый сахарный диабет
E11.8 – Инсулиннеозависимый сахарный диабет с неуточненными осложнениями
E11.2 – Инсулиннеозависимый сахарный диабет с поражением почек
N04 – Нефротический синдром
M87 – Остеонекроз
K74.3 – Первичный билиарный цирроз
I69.1 – Последствия внутричерепного кровоизлияния
I69.3 – Последствия инфаркта мозга
T91.3 – Последствия травмы спинного мозга
G35 – Рассеянный склероз
M06.0 – Ревматоидный артрит с вовлечением других органов и систем (M05.3+), Серонегативный ревматоидный артрит
G95.0 – Сирингомиелия и сирингобульбия
N18.9 – Хроническая почечная недостаточность неуточненная
N03 – Хронический нефритический синдром
N11.9 – Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный

Клиническая классификация [1,20]:

В соответствии со спецификой нозологии, а также технологии получения клеток согласно процедурному протоколу МЗСР РК, целесообразно определить следующие виды трансплантаций фетальных стволовых клеток относительно происхождения клеток [23,25]:

трансплантация фетальных стволовых нейроцитов;
трансплантация фетальных стволовых нефроцитов;
трансплантация фетальных стволовых хондроцитов;
трансплантация фетальных стволовых тиреоцитов;
трансплантация фетальных стволовых клеток поджелудочной железы;
трансплантация фетальных стволовых гепатоцитов.

по способу введения фетальных стволовых клеток:
эндолюмбальная трансплантация фетальных стволовых клеток;
внутрисуставная пункционная трансплантация фетальных стволовых клеток в тазобедренный и коленный суставы;
внутрисуставная артроскопическая трансплантация фетальных стволовых клеток в коленный сустав;
селективная трансплантация фетальных стволовых клеток в ткань щитовидной железы;
внутривенная трансплантация фетальных стволовых клеток.

Цель проведения процедуры/вмешательства:

Управление прогрессирующими хроническими заболеваниями путем регенерации и восстановления утраченных функций органов и тканей для увеличения продолжительности жизни и улучшения качества жизни [23,33].

Показания и противопоказания для проведения трансплантации фетальных стволовых нефроцитов:

Показания к трансплантации фетальных стволовых гепатоцитов [22,24,42]:
Цирроз печени, класс «А» по Сhild-Turcotte Pugh

Критерии: асцит отсутствует, энцефалопатия отсутствует, билирубин менее 35 мкмоль/л; альбумин >3,5 г/дл, ПВ < 4 или МНО < 1,7. Сумма баллов СТР 5-6. При отсутствии возможности проведения этиологической терапии

Цирроз печени, класс «В» по Сhild-Turcotte Pugh

Критерии: асцит умеренно выраженный, легкая энцефалопатия, билирубин 35-50 мкмоль/л; альбумин 2,8-3,5 г/дл, ПВ 4-6 или МНО 1,7-2,3. Сумма баллов СТР 7-9. При отсутствии возможности проведения этиологической терапии

Показания к трансплантации фетальных стволовых клеток поджелудочной железы [21,29]:
уровень гликозилированного гемоглобин (HbA1c) – выше 7,5%;
гликемический профиль: гликемии натощак – выше 8,0 ммоль/л, постпрандиальная глюкоза – выше 10,0 ммоль/л;
наличие микрососудистых осложнений: диабетическая полинейропатия (снижение тактильной, болевой, температурной и вибрационной чувствительностей) и ретинопатия (затуманивание зрения, появление «мушек» перед глазами, кровоизлияние в сетчатку и стекловидное тело, снижение остроты зрения);
отсутствие эффекта от сахароснижающей терапии.

Трансплантации фетальных стволовых тиреоцитов [11,20]:
высокий уровень тиреотропного гормона – выше 10,0 мкМЕ/мл;
отсутствие эффекта от заместительной терапии тиреоидными гормонами.

Показания к трансплантации фетальных стволовых хондроцитов [3,13,]:
достоверный ревматоидный артрит по критериям АРА, II и III стадий;
активный ревматоидный артрит 1,2;
сгибательная контрактура коленных суставов длительностью не более 1 года;
отсутствие эффекта на иммуносупрессивную терапию в течение 1 года;
асептический некроз головки бедренной кости;
рецидивирующий синовит;
трофические язвы различной этиологии.

Показания к трансплантации фетальных стволовых нефроцитов [1,20,28]:
первичный (идиопатический) хронический гломерулонефрит в стадии хронической почечной недостаточности (хроническая болезнь почек 3-4 стадии, СКФ 60-15 мл/мин), при не эффективности базисной патогенетической терапии;
резистентный нефротический синдром (отсутствие ремиссии в течение 6 месяцев) на фоне агрессивной иммунносупресивной терапии ГКС в комбинации цитостатиками (ЦФ, ЦсА, МФФ);
хронический туболоинтерстициальный нефрит в стадии хронической почечной недостаточности.

Показания к трансплантации фетальных стволовых нейроцитов:
последствия позвоночно-спинномозговой травмы: через 14-40 дней после полученной травмы и основного лечения поврежденного спинного мозга;
последствия цереброваскулярных заболеваний: в подостром периоде через 1 месяц после острого нарушения мозгового кровообращения;
Болезнь Паркинсона 3 стадии и выше по Хену-Яру;
демиелинизирующие заболевания ЦНС (РС, рассеянный энцефаломиелит) с уровнем балла по шкале EDSS 5 и выше, первичная и вторичная химиорезистентность к традиционной терапии;
дегенеративные заболевания ЦНС: БДН, сирингомиелия, спино-церебеллярная атаксия с наличием тяжелого неврологического дефекта: бульбарные нарушения, парезы различной степени, амиотрофический синдром нарушения функции тазовых органов, болевой синдром, атаксия в связи не неэффективностью традиционной терапии в течение года, мало эффективность используемых препаратов (рилузол и д.р.) [27,31,40].

Противопоказания к трансплантации фетальных стволовых клеток [25,36]:

Абсолютные противопоказания:
инфекционные заболевания (ВИЧ/СПИД, туберкулез);
нарушения психического статуса;
доброкачественные и злокачественные новообразования;
алкогольная и/или наркотическая зависимость;
беременность или лактация;
пациенты младше 18 лет и старше 65 лет (старше 60 лет для ТФСГ).

Относительные противопоказания:
гипертонический криз;
острый инфекционный и/или воспалительный процесс;
острый коронарный синдром;
субфульминантная и фульминантная печеночная недостаточность;
декомпенсированная стадия цирроза печени (класс «С» по Сhild-Turcotte Pugh);
состояние гипо- гипергликемической комы;
ЦВБ с выраженной коагулопатией, судорожным синдромом и субарахноидальным кровоизлиянием;
отсутствие эффекта по критериям эффективности после 2-х кратной трансплантации фетальных клеток;
прогрессирование заболевания по клиническим и инструментально-лабораторным показателям;
тяжелые аллергические или анафилактические реакции или известная гиперчувствительность к белковым препаратам;
реакции на введение препаратов крови;
терминальное состояние больного с выраженными явлениями декомпенсации функции жизненно важных органов и систем.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:

Перечень основных диагностических мероприятий [4,5,6,7,8,24,30,46]:

Для всех фетальных стволовых клеток:
ИФА на ВИЧ, вирус гепатита С и В;
Гематологические методы: общий анализ крови до и после трансплантации (6 параметров): эритроциты, гемоглобин, лейкоциты с лейкоцитарной формулой, гематокрит, тромбоциты и СОЭ;
Изосерология: группа крови, резус-фактор;
Серологические: RW-реакция;
Биохимические исследования: общий белок, АлТ, АсТ, билирубин общий, свободный и связанный, общий холестерин, креатинин в крови, мочевина, глюкоза сыворотки, электролиты крови: калий, натрий, кальций, хлор и магний;
Коагулогия: фибриноген, тромбиновый тест, АЧТВ, ПВ-МНО;
иммуноэлектрохемилюминесцентный анализ: РЭА, АФП, СА-72-4, CА153, CA125 и CYFRA, ПСА общий и свободный (мужчинам);
Клинические исследования: ЭКГ (в 12 отведениях), АД, рост, вес, ИМТ;
Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек).

Фетальные стволовые тиреоциты:

Иммуноэлектрохемилюминесцентный анализ: тироксин свободный, трийодтиронин свободный, тиреотропный гормон;

УЗИ щитовидной железы.

Фетальные стволовые клетки поджелудочной железы:

Биохимические исследования: гликемический профиль; гликолизированный гемоглобин.

Иммуноэлектрохемилюминесцентный анализ: С-пептид.

Фетальные стволовые нейроциты:
обще-клинические исследования: спинно-мозговой жидкости;
Компьютерная томография органов грудной клетки и средостения (БДН);
МРТ головного мозга (ПМА, ДНА, сирингомиелия, БДН);
МРТ спинного мозга (ПТСМ, сирингомиелия, БДН).

Фетальные стволовые гепатоциты:
биохимические исследования: гаммаглютамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза, сывороточное железо;
эндоскопические исследования: фиброэзофагогастродуоденоскопия;
Пункционная биопсия печени, после пяти повторных ТФСГ, до выполнения 6-ой ТФСГ;
гистологическое исследование: 1 блок-препарата операционно-биопсийного материала печени 4 категории сложности (ЦП, ФП);
иммуногистохимический метод: исследования ткани печени
цитохимическое исследование биоптата: с серебрением, цитохимическое исследование биоптата с трихромом, цитохимическое исследование биоптата с ШИК реакцией (ЦП, ФП);

Фетальные стволовые хондроциты:
биохимические исследования: СРБ, РФ;
иммуноэлектрохемилюминесцентный анализ: белковой фракции, IgA, IgG и IgM;
КТ тазобедренных и коленных суставов (заинтересованных);
R-графия кистей, коленных или тазобедренных суставов (заинтересованных).

Фетальные стволовые нефроциты:
Биохимические исследования: сывороточное железо; проба Реберга, креатинин мочи для расчета СКФ по формуле Кокрофта-Голта, MDRD и CKD-EPI;
Обще-клинические методы: электрофорез белков мочи; суточная протеинурия (суточный белок в моче), Зимницкого, Нечипоренко;
УЗДГ сосудов почек.

Перечень дополнительных диагностических мероприятий [4,5,9,19,24,30]:

Фетальные стволовые тиреоциты:
компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства с контрастированием;
микробиологические исследования: бактериологический посев мочи;
эндоскопические исследования: фиброэзофагогастродуоденоскопия;
функциональные исследования: ЭХО ЭКГ, холтеровское мониторирование электрокардиограммы (24 часа) и суточное мониторирование артериального давления (24 часа).

Фетальные стволовые клетки поджелудочной железы:
тест на микроальбуминурию;
компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства с контрастированием;
микробиологические исследования – бактериологический посев мочи;
эндоскопические исследования: фиброэзофагогастродуоденоскопия;
Функциональные исследования: ЭХО ЭКГ;
УЗДГ сосудов нижних конечностей; Холтеровское мониторирование электрокардиограммы (24 часа) и суточное мониторирование артериального давления (24 часа).

Фетальные стволовые нейроциты:
УЗДГ брахиоцефальных сосудов (ПМА, ДНА, сирингомиелия, ПВК, ПИМ);
МРТ головного мозга в ангиорежиме ПМА, ДНА, БДН сирингомиелия, ПВК, ПИМ);
КТ-ангиография сосудов мозга (БДН, ПТСМ);
МРТ головного мозга с усилением (сирингомиелия, ПВК, ПИМ);
Эндоскопические исследования: фиброэзофагогастродуоденоскопия (РС, РЭ);
МРТ спинного мозга с усилением (БДН, РС, сирингомиелия, ПТСМ);
микробиологические исследования: бактериологический посев мочи (сирингомиелия, ПТСМ);
функциональные исследования: Холтеровское мониторирование электрокардиограммы (24 часа) и суточное мониторирование артериального давления (24 часа) (сирингомиелия, ПВК, ПИМ);
клинические исследования: консультация травматолога (ПТСМ).

Фетальные стволовые гепатоциты:
Иммунологические исследования: антинуклеарные антитела, антимитохондриальные антитела;
ЭХО ЭКГ;
УЗДГ сосудов печени;
Обще-клинические исследования: выпотной жидкости, экссудатов и транссудатов;
Иммунофлюоресцентное исследование биоптата печени.

Фетальные стволовые хондроциты:
Иммунологические исследования – антинуклеарные антитела;
Эндоскопические исследования – фиброэзофагогастродуоденоскопия;
МРТ тазобедренных и коленных суставов (заинтересованных);
Обще-клинические методы – анализ синовиальной жидкости;
Гистологическое исследование – синовиальной оболочки 1 блок-препарата операционно-биопсийного материала 4 категории сложности;
УЗИ суставов (коленных и/или тазобедренных);
МРТ тазобедренных и коленных суставов (заинтересованных);
Консультация специалистов – травматолог (остенекроз).

Фетальные стволовые нефроциты:
Компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства с контрастированием;
Бактериологический посев мочи;
Эндоскопические исследования: фиброэзофагогастродуоденоскопия.

Требования к проведению процедуры/вмешательства:

Требование к соблюдению мер безопасности, санитарно-противоэпидемическому режиму:

Меры безопасности и противоэпидемический режим согласно существующим нормативным актам РК: «Меры безопасности и противоэпидемический режим согласно существующим нормативным актам РК» (О внесении изменений и дополнений в постановление Правительства Республики Казахстан от 17 января 2012 года № 87 "Об утверждении Санитарных правил "Санитарно-эпидемиологические требования к объектам здравоохранения" Постановление Правительства Республики Казахстан от 4 мая 2014 года № 450.

Требование к оснащению:

Согласно Постановлению Правительства Республики Казахстан от 21 декабря 2011 года № 1566 «Об утверждении Положения о деятельности организаций и (или) структурных подразделений организаций здравоохранения, осуществляющих лабораторную диагностику, а также объема и видов проводимых ими исследований»

Для трансплантации фетальных стволовых нейроцитов:
стол для укладки пациента;
столик с перевязочным материалом.

Для трансплантации фетальных стволовых хондроцитов:
Z-дуга рентгенологическая;
спицы Киршнера;
артроскоп.

Для трансплантации фетальных стволовых гепатоцитов, трансплантации фетальных стволовых нефроцитов, трансплантации фетальных стволовых поджелудочной железы:

периферический катетер;
перфузор;
магистральный катетер;

Для трансплантации фетальных стволовых тиреоцитов:
шприц 5мл;
УЗИ аппарат HDI 150;
пункционная игла;

Требование к подготовке пациента [20,47,48]:

Эндолюмбальная ТФСН:

Определение группы крови и резус фактора пациента.

Накануне операции проводится подготовка пациента: очистительная клизма, катетеризация мочевого пузыря (олигоурия/анурия). Премедикация: утром за 30 минут до операции диазепам 2,0мл + атропин 0,1% – 0,5мл + 1,0мл внутримышечно.

Перед началом трансплантации производится измерение AД, ЧСС, температуры тела и SpO2.

Процедура трансплантации выполняется натощак.

Внутрисуставная пункционная ТФСХ в тазобедренный и коленный суставы.

Селективное введение ТФСТ

Внутривенная ТФСГ, ТФСН, ТФСКПЖ:

Определение группы крови и резус фактора пациента.

Предоперационной подготовки не требуется, в качестве профилактики аллергической реакции в/м преднизолон 30 мг за 1 час до трансплантации.

Перед началом трансплантации производится измерение AД, ЧСС, температуры тела и SpO2.

Процедура трансплантации выполняется натощак.

Внутрисуставная артроскопическая ТФСХ в коленный сустав:

Определение группы крови и резус фактора пациента.

Накануне операции проводится подготовка пациента: очистительная клизма, катетеризация мочевого пузыря (олигоурия/анурия). Премедикация: утром за 30 минут до операции диазепам 2,0мл + атропин 0,1% – 0,5 мл + димедрол 1,0 мл внутримышечно.

Перед началом трансплантации производится измерение AД, ЧСС, температуры тела и SpO2.

Процедура трансплантации выполняется натощак.