Токсическая энцефалопатия у детей
Страна
Казахстан
Год
2014
Документ
Клинические протоколы МЗ РК - 2014 (Казахстан)
Утверждение
Утверждено на Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения Министерства здравоохранения Республики Казахстан протокол № 10 от «04» июля 2014
Источники и литература
Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2014
1. Заболевания нервной системы у детей. В 2-х т./Под ред. Ж.Айкарди и др.: перевод с англ.-М.:Издательство Панфилова: БИНОМ, 2013.-1036 2. Петрухин А. С. Неврология детского возраста / под ред. А. С. Петрухин. – М: Медицина, 2004. – 784 с. 3. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. Практическое руководство. Москва, 2000. – 301 с. 4. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А.П. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2001.- Т. 5 - № 1. – С. 24-29 5. Нейрофармакология: основные лекарственные препараты и их возрастные дозы. Пособие для врачей. Санкт-Петербург. - 2005 г. 6. Трошин В.Д. Неотложная неврология, 3 изд. М., 2010.-592с.
III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
- Мырзалиева Бахыткуль Джусупжановна – АО «Казахстанский Медицинский Университет Непрерывного Образования» ассистент кафедры детской неврологии с курсом медицинской генетики, детский невропатолог первой квалификационной категории.
- Текебаева Латина Айжановна – кандидат медицинских наук АО «Национальный научный центр материнства и детства» заведующая отделением ранней неврологии.
- Бакыбаев Дидар Ержомартович – АО «Национальный центр нейрохирургии» клинический фармаколог
Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствуют
Рецензенты:
Джаксыбаева Алтыншаш Хайруллаевна – доктор медицинских наук АО «Национальный научный центр материнства и детства» директор по
стратегическому развитию, главный внештатный детский невропатолог МЗСР РК.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года и/или при появлении новых методов диагностики/ лечения с более высоким уровнем доказательности.
Краткое описание
Утверждено на
Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
протокол № 10 от «04» июля 2014 года
Острая токсическая энцефалопатия [1] — комплекс потенциально-обратимых неврологических расстройств на фоне прогрессирующей недостаточности периферической гемодинамики, сопровождающихся нарушением функции многих органов и систем, возникающий в ответ на действие инфекционных бактериально-вирусных агентов, токсинов и нейротропных ядов. Наиболее частым типичным вариантом токсической энцефалопатии у детей является нейротоксикоз.
Нейротоксикоз - токсическая энцефалопатия, наиболее частый вариант токсикоза у детей, при котором доминируют неврологические расстройства на фоне прогрессирующей недостаточностей периферической гемодинамики, вариант течения периода генерализованной реакции. Чаще всего он возникает при неспецифических респираторно-вирусных (грипп, аденовирусная, парагриппозная инфекция) и специфических (корь) инфекциях, особенно тяжело протекает у детей до 3 лет.
I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Токсическая энцефалопатия у детей
Код протокола:
Код МКБ-10:
G 92 Токсическая энцефалопатия
Сокращения, используемые в протоколе:
АД – артериальное давление
AЛаT – аланинаминотрансфераза
AСаT – аспартатаминотрансфераза
АТ – антитела
ВЖК – внутрижелудочковое кровоизлияние
ВПГ – вирус простого герпеса
ВСК – время свертывания крови
ВЧГ – внутричерепная гипертензия
ГТКС – генерализованные тонико-клонические судороги
ДЗН – диск зрительного нерва
ИФА – иммуноферментный анализ
КТ – компьютерная томография
КЩР(С) – кислотно-щелочное равновесие
МРТ – магнитно-резонансная томография
МЭ – менингоэнцефалит
НСГ – нейросонография
ОАК – общий анализ крови
ОАМ – общий анализ мочи
ОРВИ – острая респираторно-вирусная инфекция
ПИТ – палата интенсивной терапии
ПМСП – первичная медико-санитарная помощь
ПЦР – полимеразная цепная реакция
САК – субарахноидальное кровоизлияние
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЩЖ – щитовидная железа
ЩФ – щелочная фосфатаза
ЭКГ – электрокардиография
ЭЭГ – электроэнцефалография
ЭЭГ-видеомониторинг – видеомониторинг электроэнцефалограммы
Дата разработки протокола: 2014 год
Категория пациентов: дети
Пользователи протокола: детский невропатолог, детский инфекционист, педиатр и врач общей практики, врачи скорой и неотложной медицинской помощи.
G92 – Токсическая энцефалопатия
Клиническая классификация
По периодам:
- Продромальный – короткий период, чаще на фоне ОРВИ. Клиника: нарушение сна, беспокойное поведение, отказ от кормления, частые срыгивания;
- Период разгара – нейротоксикоз I-III степени;
- Период обратного развития [1,2].
По степени тяжести [2]
| Степень тяжести | Клиническая картина | Лабораторные данные |
|---|---|---|
| I степень - легкая | Двигательное беспокойство, тремор, гиперестезия, гипертермия, тахипноэ, тахикардия, срыгивания, однократная рвота, кратковременные клоникотонические судороги, выбухание и пульсация большого родничка | Ликвор прозрачный, вытекает под давлением, состав нормальный |
| II степень – средняя | - Гипертермия, торпидная к жаропонижающим препаратам - Угнетение сознания: сомноленция, сопор - Выраженные общемозговые симптомы: многократная рвота, головная боль очаговая симптоматика - Менингеальные симптомы: ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского - Тахипноэ до 60–80/1 мин, тахикардия до 200/1 мин - Умеренное повышение или снижение АД - Стойкая бледность с акроцианозом, пастозность в области бедер и внизу живота | Олигурия меньше чем 1 мл/кг/час умеренная гипоксемия, гипокапния, смешанный ацидоз |
| III степень – тяжелая | - Сопор или кома - Судороги - Нарушение дыхания: тахипноэ, жесткое дыхание, множество влажных хрипов нарушение сердечной деятельности: брадикардия, брадиаритмия, АД снижено, нитевидный пульс - Температура тела может быть очень высокой или снижается до субнормальной кожные покровы серо-бледно-цианотичные с мраморным рисунком, положительный симптом «белого пятна», возможны петехиальные геморрагии возможен парез кишечника II–III степени | - Снижение диуреза до анурии - Коагулология – ДВС синдром II-III - Гипоксемия, гиперкапния, метаболический ацидоз |
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне при диспансерном наблюдении:
ОАК (6 параметров);
НСГ(у детей 1-го года жизни);
ЭЭГ;
Офтальмоскопия.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне при диспансерном наблюдении:
электрокардиографическое исследование (в 12 отведениях).
Минимальный перечень обследований, необходимый для плановой госпитализации на первичную реабилитацию:
офтальмоскопия.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне
При экстренной госпитализации:
ОАК;
Определение ВСК;
ОАМ;
биохимический анализ крови: определение АЛаТ, АСаТ, общего билирубина, прямого билирубина, тимоловой пробы, щелочной фосфатазы, общего белка, С-реактивного белка, общей альфа-амилазы, общего холестерина, триглицеридов;
определение газов и электролитов с добавочными тестами (лактат, глюкоза, карбоксигемоглобин);
коагулология (определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в плазме крови, фибриногена в плазме, фибринолитической активности плазмы крови, проведение реакции адгезии и агрегации тромбоцитов (ГАТ), исследование толерантности плазмы к гепарину, определение активности антиплазмина в плазме, определение времени кровотечения, определение тромбинового времени (ТВ) в плазме крови, определение растворимых комплексов фибриномономеров (РФМК), определение фактора VIII в плазме, определение фактора XI в плазме);
люмбальная пункция;
исследование спинномозговой жидкости;
НСГ(у детей 1-го года жизни);
МРТ/КТ головного мозга;
Электрокардиографическое исследование (в 12 отведениях);
ЭЭГ.
При плановой госпитализации на первичную реабилитацию:
НСГ;
МРТ/КТ головного мозга;
ЭЭГ;
Офтальмоскопия.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне
При экстренной госпитализации:
бактериологическое исследование крови на стерильность;
бактериологическое исследование спинномозговой жидкости на Neisseria meningitis;
определение IgM, Ig G к цитомегаловирусу, ВПГ 1 и 2 типов в сыворотке крови ИФА-методом;
обнаружение цитомегаловируса, ВПГ 1 и 2 типов в биологических материалах методом ПЦР;
бактериологическое исследование отделяемого из зева;
копрология;
УЗИ гепатобилиопанкреатической области.
При плановой госпитализации на первичную реабилитацию:
Видео-ЭЭГ мониторинг;
УЗДГ сосудов головы;
Электрокардиографическое исследование (в 12 отведениях).
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи:
сбор жалоб и анамнеза;
физикальное обследование;
определение глюкозы в сыворотке крови экспресс-методом.
Диагностические критерии
Опорные пункты для постановки диагноза:
неврологические расстройства различной степени при острых инфекционных заболеваниях в сочетании с признаками полисистемного поражения;
нарушение сознания (сопор, кома) при наличии клинико-лабораторных признаков отека-набухания мозга;
недостаточность периферического кровообращения различной степени, подтвержденная клинико-лабораторными показателями;
гипертермия, стойкая, плохо поддающаяся терапии;
обратное развитие неврологической симптоматики тесно связано с ликвидацией расстройств периферической гемодинамики.
Жалобы и анамнез
Жалобы:
нарушение сознания – резкая слабость, сонливость, заторможенность, отсутствие реакции;
интенсивная головная боль;
беспокойное поведение, гиперестезия, нарушение сна, отказ от кормления (у детей раннего возраста);
срыгивания или рвота;
повышение температуры.
Анамнез: текущая вирусная или вирусно-бактериальная инфекция, коревая инфекция; предшествующая вакцинация; наличие фоновых заболеваний (анемия, аллергический диатез, гипотрофия, рахит, отягощенный неврологический анамнез).
Физикальное обследование:
нарушение сознания – сомноленция, сопор, кома, делирий;
общемозговая симптоматика: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, покраснение склер, общее беспокойство;
очаговая стволовая симптоматика: гнусавость голоса, покашливание, поперхивание, нарушение глотания, срыгивания, нарушения дыхания, нарушения ритма сердечных сокращений;
судороги, судорожный статус;
гиперкинезы – тремор, миоклонии.
Лабораторные исследования:
показатели лабораторных исследований крови являются неспецифическими и соответствуют заболеванию, на фоне которого развился нейротоксикоз, например, при вирусных, вирусно-бактериальных инфекциях – лейкоцитоз, нейтрофильный сдвиг лейкограммы, лимфоцитоз, моноцитоз, ускоренная СОЭ; при специфической вирусной инфекции – обнаружение специфических противовирусных антител в крови, вирусного антигена в биоматериалах; на фоне анемии – снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, цветного показателя; на фоне вакцинации, диатеза, аллергии – эозинофилия;
суточный диурез: олигоурия, анурия;
КЩР: метаболический ацидоз;
газовый состав крови: гипоксемия, гиперкапния;
коагулология: ДВС синдром I-III ст.;
ликворология: показатели в пределах нормы
Инструментальные исследования
Нейрорадиологические исследования - МРТ/КТ головного мозга:
отек паренхимы мозга;
размеры желудочков уменьшены или нормальные отек.
Ультразвуковые исследования – НСГ:
отек паренхимы мозга.
Офтальмологические исследования – офтальмоскопия:
нейроангиопатия сетчатки;
отек ДЗН.
Люмбальная пункция:
повышение ликворного давления (250-500 мм.вод.ст).
Показания для консультации узких специалистов:
невропатолог – оценка, коррекция и мониторинг неврологических нарушений;
офтальмолог – для диагностики и коррекции офтальмологических нарушений, профилактика осложнений;
кардиолог – оценка, коррекция и мониторинг сердечно-сосудистых нарушений;
эндокринолог – для диагностики и коррекции эндокринных и метаболических нарушений, профилактика их осложнений;
инфекционист – оценка тяжести инфекционного процесса, определение объема противовирусной и антибактериальной терапии, для проведения
дифференциальной диагностики с острыми нейроинфекциями;
психиатр – оценка и коррекция психических нарушений, проведение дифференциальной диагностики.
| Токсическая энцефалопатия | НМК по геморрагическому типу | Острый вирусный МЭ | Эпилепсия, статусное течение | |
|---|---|---|---|---|
| Общемозговая симптоматика | ++++ | ++++ | +++ | ++ |
| Очаговая симптоматика | + | +++ | ++ | + |
| Повышение температуры | Всегда, до 39-40 С | Субфебрильная, редко - фебрильная | Субфебрильная, редко – фебрильная | В редких случаях |
| Судороги | ГТКС, на фоне нарушенного сознания | ГТКС, фокальные | Полиморфные, на фоне нарушенного сознания | Полиморфные, предшествуют нарушению сознания |
| Характер спинномозговой жидкости | Клеточно-белковый состав в норме, признаки значительного повышения давления | Эритроциты в ликворе, значительное повышение белка | Умеренный лимфоцитарный плеоцитоз, небольшое повышение белка | Клеточно-белковый состав в норме, признаки повышения давления |
| Нейровизуали- зация | Отек паренхимы мозга | САК, внутри- мозговая гематома, ВЖК | Отек паренхимы мозга, очаги повышенного сигнала в гемисферах | Отек паренхимы мозга на фоне органического поражения (дисплазии мозга, атрофические изменения) |
Цели лечения
купирование угрожаемых жизни нарушений: восстановление сознания, сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности;
купирование судорог;
стабилизация общего состояния;
профилактика осложнений.
Тактика лечения
Немедикаментозное лечение:
строгий постельный режим;
зондовое кормление;
физические методы охлаждения;
опорожнение кишечника (очистительная клизма);
оксигенотерапия увлажненным кислородом;
профилактика трофических нарушений.
Медикаментозное лечение:
нестероидные противовоспалительные средства;
дегидратационная терапия – с целью борьбы с отеком мозга (маннитол, глюкокортикостероиды, диуретики, ацетазоламид);
противосудорожное (производные вальпроевой кислоты, бензодиазепины, оксибат натрия, магния сульфат);
седативные средства (бензодиазепины, оксибат натрия);
коррекция ДВС синдрома (гепарин);
инфузионная терапия, терапия, направленная на коррекцию электролитных нарушений (растворы натрия, калия, декстран, декстроза);
симптоматическая терапия (по рекомендациям узких специалистов).
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном этапе в остром периоде
| Перечень основных лекарственных средств, используемых в 100% | ||
|---|---|---|
| Фармакологические группы/МНН | Суточные дозы | Форма выпуска |
| парацетамол | 6-12 лет: 1,0 г 12-18 лет: 1,5 - 2,0 г | таблетки 500 мг |
| парацетамол | 3 мес-3 год: 80-100 мг 3 года – 6 лет: 125-150 мг старше 6 лет: 250-300 мг | суппозитории ректальные 80 мг, 100 мг, 125 мг, 150 мг, 250 мг, 300 мг |
| парацетамол | 2,5-7,5 мл | суспензия для приема внутрь 2,4 % - 120 мг/5 мл |
| ибупрофен | 12-18 лет: | таблетки 200 мг, 400 мг |
| ибупрофен | старше 3 мес: 80-300 мг | суппозитории ректальные 80 мг, 150 мг, 300 мг |
| ибупрофен | 2,5-7,5 мл | суспензия для приема внутрь 100 мг/5 мл |
| преднизолон | 1-2 мг/кг | раствор для инъекций 25 мг/мл |
| Перечень дополнительных лекарственных средств менее 100% | ||
| диазепам | 0,2 – 0,5 мг/кг | раствор для инъекций 0,5%; раствор для инъекций 10 мг/2 мл; раствор для инъекций 5 мг/1 мл; |
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном этапе в остром периоде
| Перечень основных лекарственных средств, используемых в 100% | ||
|---|---|---|
| Фармакологические группы/МНН | Суточные дозы | Форма выпуска |
| магния сульфат | 0,1-0,2 мл/кг | раствор для инъекций 25% |
| фуросемид | 1-2 мг/кг | раствор для инъекций 1% |
| маннитол | 0,25-0,5 г/кг | раствор для инфузий 10%, 15% |
| преднизолон | 3-5 мг/кг | раствор для инъекций 25 мг/мл |
| дексаметазон | 1-2 мг/кг | раствор для инъекций 4 мг/мл |
| декстроза | 6-15 г/кг | раствор для инфузий 5% , 10% |
| декстран | 5 мл/кг | раствор для инфузий 6%, 10%; раствор для инфузий 200 мл, 400 мл |
| натрия хлорид | 20-30 мл/кг | раствор для инфузий 0,9% |
| калия хлорид | 0,5-1,0 г | раствор для внутривенного введения 4% |
| гепарин | 3-6 лет: 600 МЕ/кг 6-15 лет: 500 МЕ/кг | раствор для инъекций 5000 ЕД/мл; раствор для инъекций 5000 МЕ/мл |
| Перечень дополнительных лекарственных средств, менее 100% | ||
| натрия оксибат | 50–100 мг/кг | раствор для инъекций 20% |
| диазепам | 0,2 – 0,5 мг/кг | раствор для инъекций 0,5%; раствор для инъекций 10 мг/2 мл; раствор для инъекций 5 мг/1 мл; |
| вальпроевая кислота | 10-15 мг/кг (болюсно); 1-2 мг/кг/час | раствор для внутривенного введения |
| ацетазоламид | 1-3 года: 50-125 мг 4-18 лет: 125-250 мг | таблетки 250 мг |
| калия и магния аспарагинат | 300-600 мг | таблетки 350 мг, 300 мг |
| парацетамол | 6-12 лет: 1,0 г 12-18 лет:1,5 - 2,0 г | таблетки 500 мг |
| парацетамол | 3 мес-3 год: 80-100 мг 3 года – 6 лет: 125-150 мг старше 6 лет: 250-300 мг | суппозитории ректальные 80 мг, 100 мг, 125 мг, 150 мг, 250 мг, 300 мг |
| парацетамол | 2,5-7,5 мл | суспензия для приема внутрь 2,4 % - 120 мг/5 мл |
| ибупрофен | 12-18 лет: | таблетки 200 мг, 400 мг |
| ибупрофен | старше 3 мес: 80-300 мг | суппозитории ректальные 80 мг, 150 мг, 300 мг |
| ибупрофен | 2,5-7,5 мл | суспензия для приема внутрь 100 мг/5 мл |
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи:
| Перечень лекарственных средств | ||
|---|---|---|
| Фармакологические группы/МНН | Суточные дозы | Форма выпуска |
| магния сульфат | 0,1-0,2 мл/кг | раствор для инъекций 25% |
| фуросемид | 1-2 мг/кг | раствор для инъекций 1% |
| маннитол | 0,25-0,5 г/кг | раствор для инфузий 10%, 15% |
| преднизолон | 3-5 мг/кг | раствор для инъекций 25 мг/мл |
| натрия оксибат | 50–100 мг/кг | раствор для инъекций 20% |
| диазепам | 0,2 – 0,5 мг/кг | раствор для инъекций 0,5%; раствор для инъекций 10 мг/2 мл; раствор для инъекций 5 мг/1 мл |
Другие виды лечения – не проводится.
Хирургическое вмешательство – не проводится.
Профилактические мероприятия
Факторы риска:
патологические состояния в системе мать-плацента-плод в периоде беременности, родов и неонатальном периоде
часто болеющие дети
атопический дерматит, экссудативно-катаральный диатезы
несбалансированное питание
несоблюдение санитарно-эпидемиологического режима
Профилактика на уровне ПМСП:
проведение своевременной диспансеризации и обеспечение качественной медицинской помощью детей из групп риска;
профилактика вирусных инфекций, анемии, диатеза, рахита;
профилактика поствакцинальных реакций и осложнений;
Дальнейшее ведение
Диспансеризация, кратность посещения специалистов:
детский невропатолог – 4 раза в год;
педиатр – 4 раза в год;
врач общей практики – 4 раза в год;
Первичная реабилитация на уровне стационара: 1-2 раза в год
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:
восстановление сознания, стабилизация состояния – круглосуточный мониторинг;
купирование общемозговой симптоматики: судорог, головной боли, рвоты, головокружения – неврологический осмотр в зависимости от тяжести состояния 1-2 раза в день (стационарное лечение), диспансерное наблюдение;
купирование очаговой симптоматики - неврологический осмотр в зависимости от тяжести состояния 1-2 раза в день (стационарное лечение), диспансерное наблюдение;
уменьшение выраженности отека ДЗН, отсутствие осложнений: атрофии зрительного нерва – офтальмологическое обследование 2 раза: первичное и в динамике (стационарное лечение), диспансерное наблюдение.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Ацетазоламид (Acetazolamide) |
| Вальпроевая кислота (Valproic Acid) |
| Гепарин натрия (Heparin sodium) |
| Дексаметазон (Dexamethasone) |
| Декстран (Dextran) |
| Декстроза (Dextrose) |
| Диазепам (Diazepam) |
| Ибупрофен (Ibuprofen) |
| Калия хлорид (Potassium chloride) |
| Калия, магния аспарагинат (Potassium, magnesium aspartate) |
| Магния сульфат (Magnesium sulfate) |
| Маннитол (Mannitol) |
| Натрия оксибутират (Sodium hydroxybutyrate) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Парацетамол (Paracetamol) |
| Преднизолон (Prednisolone) |
| Фуросемид (Furosemide) |
Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации
Показания для экстренной госпитализации:
нарушение сознания;
нарастание общемозговой и очаговой симптоматики;
стойкая гипертермия.
Показания для плановой госпитализации:
первичная реабилитация на уровне реабилитационного центра.