Соматотропная недостаточность у детей

Документ
Клинические протоколы МЗ РК - 2017 (Казахстан)

Утверждение
Одобрен Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «18» августа 2017 года Протокол № 26

Пересмотр
2017 год.

Источники и литература
Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
1) Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология. – М: «Универсум Паблишинг», 2006. – 595 стр.
2) Клинические протоколы по диагностике и лечению низкорослости у детей, РЦРЗ МЗСР РК, 2014
3) Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями Российской Ассоциации эндокринологов под редакцией И.И.Дедова и В.А.Петерковой, Москва, 2014, стр. 404-424.
4) Consensus Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Growth Hormone (GH) Deficiency in Childhood and Adolescents:Summary Statement of the GH Research Society, Growth Hormone Research Society, GRS.J ClinEndocrinolMetab, 2000, № 85 (11): 3990-3993.
5) Critical Evaluation of the Safety of Recombinant Human Growth Hormone Administration: Statement from the Growth Hormone Research Society.J Clin Endocrinol Metab.2001, №86 (5): 1868-1870.
6) AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for Growth Hormone Use in Adults and Children. 2003 Update.Endocr Pract 2003; 9: 65-76.
7) WitJ.M., Ranke M.B., KelnarC.J.H. ESPE classification of paediatric endocrine diagnoses, Horm. Res. 68 (Suppl.
2) (2007) 1–120.
8) Oostdijk W, Grote FK, de Muinck Keizer-Schrama SM, Wit JM. Diagnostic approach in children with short stature. Horm Res. 2009;72(4):206-17.
9) WitJM, Clayton PE, Rogol AD, Savage MO et al. Idiopathic short stature: Definition, epidemiology, and diagnostic evaluation./Growth HormIGF Res. 2008.
10) WitJM, Reiter EO, RossJL, Saenger PH et al. Idiopathic short stature: Management and growth hormone treatment. /Growth HormIGF Res. 2008.
11) Fatemeh Sayarifard, Fereshteh BakhshiImcheh, Shirinsadat Badri, Toktam Faghihi, Mostafa Qorbani, and Mania Radfar. Growth Hormone Utilization Review in a Pediatric Primary Care Setting.J Res Pharm Pract. 2017 Jan-Mar; 6(1): 40–43.

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА:

Список разработчиков протокола:

1. Нурбекова Акмарал Асыловна – доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д.Асфендиярова»;
2. Базарбекова Римма Базарбековна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования», Председатель РОО «Ассоциация врачей эндокринологов Казахстана»;
3. Смагулова Газиза Ажмагиевна – кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней и клинической фармакологии РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. М. Оспанова».

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Рецензент: Еспенбетова Майра Жаксимановна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой интернатуры по общей врачебной практике РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет г.Семей».

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет и/или при появлении новых методов диагностики/ лечения с более высоким уровнем доказательности.

E23.0 – Гипопитуитаризм
E34.3 – Низкорослость [карликовость], не классифицированная в других рубриках

Классификация низкорослости

[4]:
А. Первичные нарушения роста;
Б. Вторичные нарушения роста;
С. Идиопатический низкий рост.

А. Первичные нарушения роста:

Первичные нарушения роста вызваны генетическими дефектами или нарушением физиологии пренатального периода, приводящими к дефектам костной ткани и/или опорных тканей.

А1 Определенные клинические синдромы

синдром Шерешевского-Тернера;
синдром Корнелиа де Ланге;
синдром Ди Джорджи;
синдром Дауна;
синдром Нунан;
синдром Прадера-Вилли;
болезнь фон Реклингхаузена (нейрофиброматоз 1 типа);
синдром Сильвера-Рассела.

А2 Ребенок маленький для гестационного возраста с отсутствием наверстывания роста (ЗВУР):

дефицит ИФР-1, резистентность к ИФР;
вследствие известных причин, например, пренатальная инфекция, употребление матерью наркотиков, алкоголя, курение;
идиопатический.

A3 Скелетные дисплазии:
ахондроплазия;
гипохондроплазия;
SHOX Синдром (Лери-Вейл и другие дефекты в гене SHOX);
несовершенный остеогенез I-VI;
мукополисахаридоз (тип IH, IS, II-VII);
муколипидоз (II и III типа).

A4 дисплазии с дефектомминерализации.

B. Вторичные нарушения роста

Вторичные нарушения роста – это нарушения, причинами которых не являются собственно дефекты костной и/или опорных тканей. Например, хронические соматические заболевания или отсутствие 1 или более рост-стимулирующих гормонов могут быть причиной вторичного отставания в росте. У таких детей часто отмечается отставание созревания костной ткани.

Характеристики вторичных нарушений роста: изначально темпы роста соответствуют SDS конечного целевого роста, с последующим замедлением роста.

В1 Недостаточное потребление питательных веществ (недоедание).

B2 Нарушения в системахорганов:
кардиологические заболевания;
легочных заболеваний, например, муковисцидоз;
нарушение функции печени;
заболевания кишечника, например, Болезнь Крона, синдром мальабсорбции, синдромукороченнойтонкойкишки;
заболевания почек, например, синдром Фанкони, почечный ацидоз;
хроническая анемия.

В3 Соматотропная недостаточность – дефицит гормона роста (вторичный дефицит ИФР-1).

ВРОЖДЕННЫЕ ФОРМЫ ДЕФИЦИТА ГР

I. Наследственный дефицит ГР

1. Изолированная недостаточность ГР:

дефект гена ГР;
дефект гена рецептора ГР.

2. Множественная недостаточность гормонов аденогипофиза (пангипопитуитаризм):

дефект гена Pit-1;
дефект гена Prop-1;
другие формы(HESX1, POU1F1, Lhx3, LHX4).

II.Врожденные пороки развития ЦНС

синдром пустого турецкого седла;
дисплазия гипофиза;
арахноидальная киста;
врожденная гидроцефалия;
септооптическая дисплазия (синдром Де Морсье).

III. Cочетание с другиминаследственнымизаболеваниями:

панцитопения Фанкони, синдром Ригера, пренатальными инфекциями (краснуха).

IV. Периферическаянечувствительность к ГР:

синдром Ларона (дефект гена рецептора ГР);
дефект гена ИРФ-1;
карликовость пигмеев;
биологически неактивный ГР.

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ФОРМЫ ДЕФИЦИТА ГР

I. Опухоли гипоталамо-гипофизарной области:

краниофарингиома;
герминома;
аденома гипофиза;
гамартома.

II. Опухоли головного мозга вне гипоталамо-гипофизарной области:

астроцитома;
эпендимома;
глиома;
медуллобластома;
назофарингеальные опухоли.

III. Результат терапии внечерепных опухолей:

лейкоз;
лимфома;
солидные опухоли.

IV. Другие причины

травма черепа;
нейроинфекция;
гидроцефалия;
гранулематоз;
гистиоцитоз;
сосудистые аномалии.

B4 Другие нарушения оси гормон роста - ИФР (первичная дефицита ИФР-1 и резистентность):

биологически – неактивный гормон роста;
аномалии рецепторов гормона роста (синдром нечувствительности к гормону роста - синдром Ларона);
аномалии передачи сигнала от ГР, например, STAT5B;
дефекты ALS (кислотолабильная субъединица);
дефицит ИПФ-1;
резистентность ИФР (IИФР1R дефекты, пострецепторные дефекты).

B5 Другие эндокринные нарушения:
синдром Кушинга;
гипотиреоз;
Leprechaunism (Синдром Donohue);
сахарный диабет (плохо контролируемый);
низкий конечный рост, вызванный ускоренным созреванием костей, например ППР, гипертиреозе, ВДКН, экзогенными эстрогенами или андрогенами.

B6 Нарушения обмена веществ:
нарушения метаболизма кальция и фосфора;
нарушения углеводного обмена;
нарушения липидного обмена;
нарушения белкового обмена.

В7 Психосоциальные причины:
эмоциональная депривация;
нервная анорексия;
депрессия.

B8 Ятрогенные причины:
терапия системными глюкокортикоидами;
местная глюкокортикоидная терапия (ингаляции, кишечные и др.);
другие лекарства;
лечение новообразований в детском возрасте;
облучение всего тела;
химиотерапия.

С. Идиопатическая низкорослость

Термин «идиопатическая низкорослость» используется для обозначения низкого роста, который не может быть отнесен к известным причинам.

Критерии идиопатической низкорослости

нормальные длина и вес при рождении;
отсутствие диспропорционального телосложения;
отсутствие хронических системных заболеваний (со стороны сердца, почек и др.);
отсутствие психоэмоциональных (стрессорных) факторов;
отсутствие алиментарных факторов;
отсутствиедругихэндокринопатий.

Идиопатическая низкорослость может быть подразделенана:

а) Семейная низкорослость:
с задержкой пубертата;
без задержки пубертата.

б) Несемейная низкорослость

с задержкой пубертата (конституциональная задержка роста и пубертата);
без задержки пубертата.

NB! Дети с соматотропной недостаточностью, составляют ЛИШЬ около 8-9% от общего количества низкорослых детей. В настоящее время именно дети с дефицитом гормона роста на фоне заместительной гормональной терапии рекомбинантным соматотропином прекрасно растут и при длительной терапии могут достичь вполне удовлетворительных параметров физического развития взрослого человека.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации:
проведение стимуляционных проб, выявляющих резервные возможности организма по выработке соматотропного гормона.

Показания для экстренной госпитализации: нет