Сифилис

Документ
Клинические рекомендации Минздрава России (ID 197_2, версия 2)

Источник
Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России

Утверждение
Научным советом Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Возрастная категория
Взрослые, Дети

Кодирование по МКБ-10
A50 — Врожденный сифилис
A51 — Ранний сифилис
A52 — Поздний сифилис
A53 — Другие и неуточненные формы сифилиса

Опубликовано в рубрикаторе
09.07.2024

Разработчики
Общероссийская общественная организация "Российское общество дерматовенерологов и косметологов"

Сокращения:
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ИППП – инфекции, передаваемые половым путем
ИФА – иммуноферментный анализ
КТ – компьютерная томография
МКБ – Международная классификация болезней
МРТ – магнитно-резонансная терапия
ПЦР – полимеразная цепная реакция

РИБТ (РИТ) – реакция иммобилизации (бледных) трепонем

РИФ – реакция иммунофлюоресценции

РИФ ц – реакция иммунофлюорисценции цереброспинальной жидкости

РКИ – рандомизированное контролируемое испытание

РМП – реакция микропреципитации

РНК – рибонуклеиновая кислота

РПГА – реакция пассивной гемагглютинации

РПР – экспресс-тест на реагины плазмы

СОЭ – скорость оседания эритроцитов

СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЦНС – центральная нервная система

ЭКГ – электрокардиография

Эхо-КГ – эхокардиография

CD4 клетки – Т-лимфоциты-хелперы

IgG – иммуноглобулин(ы) G

IgM – иммуноглобулин(ы) М

VDRL – Venereal Diseases Research Laboratory test – тест Исследовательской лаборатории венерических заболеваний

Врожденный сифилис – внутриутробная инфекция, передающаяся плоду трансплацентарным путем от больной сифилисом матери; проявления врожденного сифилиса могут впервые возникнуть у плода в первые месяцы жизни, спустя год и даже в подростковом и зрелом возрасте.

Замедленная негативация нетрепонемных серологических реакций – ситуация, когда в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса наблюдается постепенное снижение позитивности нетрепонемных тестов и/или титра антител (не менее чем в 4 раза), но полной их негативации не происходит.

Клинический рецидив – повторное возникновение клинических проявлений сифилиса после окончания специфической терапии.

Нейросифилис – симптомокомплексы, возникающие при поражении нервной системы бледной трепонемой, которые по мере прогрессирования заболевания трансформируются один в другой или сосуществуют в виде динамического состояния; данные поражения различны по патоморфологической картине, патогенезу, клинике, течению, прогнозу и связаны только единством этиологии.

Серологическая резистентность – стойкое сохранение положительных нетрепонемных тестов без тенденции к снижению титров антител в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса.

Серологический рецидив – повторная позитивация нетрепонемных тестов, ставших временно отрицательными после окончания специфической терапии, при отсутствии данных за реинфекцию.

Феномен прозоны – при наличии избыточного количества антител в исследуемой сыворотке возможны ложноотрицательные или слабо положительные результаты ввиду блокировки нормального хода реакции антиген-антитело, а при разведении сыворотки результаты становятся резко положительными.

Дюрантный препарат – препарат пролонгированного действия.

Превентивное лечение – это терапия, которая проводится лицам, имевшим половой или тесный бытовой контакт с больными ранними формами сифилиса, если с момента контакта прошло не более 2 месяцев

Трепонемные исследования - Определение антител к бледной трепонеме ( Treponema pallidum ) в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) (качественное и полуколичественное исследование) в сыворотке крови; Определение антител к бледной трепонеме ( Treponema pallidum ) в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) (качественное и полуколичественное исследование) в ликворе; Определение антител к бледной трепонеме ( Treponema pallidum ) иммуноферментным методом (ИФА); Определение антител к Treponema pallidum методом иммуноблоттинга; Определение антител к бледной трепонеме ( Treponema pallidum ) в сыворотке крови/цереброспинальной жидкостиликворе реакцией иммунофлюоресценции (РИФ), в том числе в модификациях РИФабс и РИФ200); Реакция иммобилизации (бледных) трепонем (РИБТ, РИТ); Иммунохемилюминесцентное исследование; Иммунохроматографическое исследование.

Нетрепонемные исследования - Определение антител к бледной трепонеме ( Treponema pallidum ) в нетрепонемных тестах (RPR, РМП) (качественное и полуколичественное исследование) в сыворотке крови /ликворе; тест Исследовательской лаборатории венерических заболеваний (Venereal Disease Research Laboratory test, VDRL)

Сифилис – инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой ( Treponema pallidum ), передающееся преимущественно половым путем, характеризующееся поражением кожи, слизистых оболочек, нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата и отличающееся стадийным, рецидивирующим, прогрессирующим течением.

Возбудитель сифилиса относится к порядку Spirochaetales , семейству Spirochaetaeceae , роду Treponema , виду Treponema pallidum, подвиду pallidum (син. Spirochaeta pallidum ). Treponema pallidum – спиралевидный микроорганизм, плохо окрашивается анилиновыми красителями из-за большого количества гидрофобных компонентов в цитоплазме. Не культивируется на искусственных питательных средах. Вне организма неустойчива, гибнет при нагревании, высушивании, под влиянием большинства антисептиков, в кислой и щелочной среде. Устойчива при низких температурах, во влажной среде.

Кроме спириллярной, микроорганизм также может существовать в виде цист, L-форм и полимембранных фагосом. Циста является формой выживания бледной трепонемы в неблагоприятных условиях среды, рассматривается как стадия покоя T. рallidum и обладает антигенной активностью. L-форма является способом выживания бледной трепонемы, обладает слабой антигенной активностью. Полимембранные фагосомы – результат незавершенного фагоцитоза T. рallidum. Инцистирование, L-трансформация и незавершенный фагоцитоз – причина длительной бессимптомной персистенции T. pallidum . Реверсия трепонем из форм выживания в патогенную спиралевидную форму – причина рецидивов сифилиса

Патогенез сифилиса характеризуется следующим:

Инкубационный период начинается с внедрения возбудителя сифилиса через поврежденную кожу или слизистую оболочку и заканчивается появлением первичного аффекта. В среднем продолжительность инкубационного периода составляет от 2 недель до 2 месяцев, этот период может сократиться до 8 дней или, наоборот, удлиниться до 190 дней. Сокращение инкубационного периода наблюдается при реинфекции и при внедрении возбудителя сифилиса в организм из нескольких входных ворот, что ускоряет генерализацию инфекции и развитие иммунных изменений в организме. Удлинение инкубационного периода наблюдается в результате применения небольших доз трепонемоцидных антибактериальных препаратов системного действия по поводу интеркуррентных заболеваний.

В месте инокуляции начинается интенсивное размножение T. pallidum , особенности локальной реакции тканей на трепонему определяют клинические характеристики сифилидов.

В течение нескольких минут T. pallidum может внедряться в кровоток, а затем прикрепляется к клеткам хозяина, в том числе эпителиальным, фибробластным и эндотелиальным. Происходит быстрое распространение по лимфатическим кровеносным сосудам, проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что определяет способность T. pallidum к диссеминации и приводит к распространению инфекции в различные ткани и органы человека - отдаленным от первичного аффекта проявлениям сифилиса.

При сифилисе развивается инфекционный (нестерильный) иммунитет, обусловленный присутствием в организме Тreponema pallidum, и исчезающий вскоре после ее элиминации в результате лечения. В связи с этим после микробиологического излечения сифилиса возможно повторное заражение – реинфекция.

Взаимодействие возбудителя и факторов иммунной защиты организма больного определяет стадийное, волнообразное течение сифилитической инфекции с чередованием периодов манифестации и периодов скрытого состояния, а также прогредиентность заболевания – постепенное изменение клинической и патоморфологической картины в сторону все более неблагоприятно протекающих проявлений;

Совокупность вирулентных свойств возбудителя и особенностей реакции иммунной системы на его внедрение обусловливает многообразие клинических проявлений и хроническое рецидивирующее течение заболевания.

По данным официального государственного статистического наблюдения, эпидемиологическая ситуация по сифилису характеризуется постепенным снижением заболеваемости в целом по Российской Федерации (в 2000 г. – 164,5 случая на 100000 населения, в 2010 г. – 44,9 случая, в 2020 г. – 10,4 случая). На фоне снижения общей заболеваемости сифилисом отмечается рост числа поздних форм заболевания (в 2010 г. – 2,5 случая на 100000 населения, в 2019 г. – 4,6 случая). Доля пациентов со специфическими поражениями нервной системы в общей структуре заболеваемости сифилисом возросла с 0,9% в 2008 г. до 5,9% – в 2018 г. При этом больные поздним нейросифилисом в 2008 г. составляли 65,6% от общего числа выявленных пациентов с нейросифилисом, а в 2018 г. – уже 85,1% [1]. В 2021 г. зарегистрировано всего 21 152 случая сифилиса с вновь установленным диагнозом, показатель заболеваемости всеми формами сифилиса составил 14,5 на 100 тыс. населения (2020 г. — 15 313 случаев, заболеваемость 10,5 на 100 тыс. населения). Можно отметить существенный прирост показателя заболеваемости сифилисом в 2021 г., составивший 38,1% по отношению к 2020 г., в результате которого показатель заболеваемости почти достиг уровня 2019 г. (15,0 на 100 тыс. населения) [47]

Сифилис – строгий антропоноз. Чаще всего источниками инфекции являются больные ранними формами сифилиса (в первые два года после заражения) с мокнущими высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Пути инфицирования:

1. Контактный:

• прямой (непосредственный) контакт с больным человеком:
половой (наиболее частый и типичный путь инфицирования, заражение происходит через поврежденную кожу либо слизистые оболочки);
бытовой (встречается преимущественно у детей при бытовом контакте с родителями, имеющими сифилитические высыпания на коже и/или слизистых оболочках);
профессиональный (инфицирование персонала лабораторий, работающего с зараженными экспериментальными животными, а также врачей-акушеров-гинекологов, врачей-хирургов, врачей-стоматологов, врачей-патологоанатомов, судмедэкспертов при выполнении профессиональных обязанностей);
непрямой (опосредованный) контакт – через инфицированные предметы;

2. Трансплацентарный – передача инфекции от больной матери плоду через плаценту, ведущая к развитию врожденного сифилиса;

3. Трансфузионный – при переливании крови от донора, больного любой формой сифилиса.

Женщина, больная сифилисом и имеющая специфические высыпания в области соска и ареолы, может инфицировать ребенка при грудном вскармливании. Заразительность грудного молока не доказана. Также к заразным биологическим жидкостям относятся слюна и сперма больных сифилисом с клиническими проявлениями соответствующих локализаций. Случаев заражения через пот и мочу не наблюдалось.

МКБ-10:
А50 – Врожденный сифилис
А50.0 – Ранний врожденный сифилис с симптомами

Любое врожденное сифилитическое состояние, уточненное как раннее или проявившееся в возрасте до двух лет.

Ранний врожденный сифилис:
кожи;
кожи и слизистых оболочек;
висцеральный.

Ранний врожденный сифилитический (ая):
ларингит;
окулопатия;
остеохондропатия;
фарингит;
пневмония;
ринит.
А50.1 – Ранний врожденный сифилис скрытый

Врожденный сифилис без клинических проявлений, с положительной серологической реакцией и отрицательным результатом при исследовании цереброспинальной жидкости, проявившийся в возрасте до двух лет.

А50.2 Ранний врожденный сифилис неуточненный

Врожденный сифилис (без дополнительных уточнений), проявившийся в возрасте до двух лет.

А50.3 Позднее врожденное сифилитическое поражение глаз

Поздний врожденный сифилитический интерстициальный кератит (Н19.2).

Поздняя врожденная сифилитическая окулопатия (Н58.8).

Исключена триада Гетчинсона (А50.5).

А50.4 Поздний врожденный нейросифилис (ювенильный нейросифилис)

Деменция паралитическая ювенильная.

Ювенильный (ая):
прогрессирующий паралич;
спинная сухотка;
табопаралич.

Поздний врожденный сифилитический (ая):
энцефалит (G05.0);
менингит (G01);
полиневропатия (G63.0).

При необходимости идентифицировать любое связанное с данным заболеванием психическое расстройство используют дополнительный код.

Исключена: триада Гетчинсона (А50.5).

А50.5 Другие формы позднего врожденного сифилиса с симптомами

Любое врожденное сифилитическое состояние, уточненное как позднее или проявившееся через два года или более с момента рождения.

Суставы Клаттона (М03.1).

Гетчинсона:
зубы;
триада.

Поздний врожденный:
кардиоваскулярный сифилис (198.);
сифилитическая:
артропатия (М03.1);
остеохондропатия (М90.2).

Сифилитический седловидный нос.

А50.6 Поздний врожденный сифилис скрытый

Врожденный сифилис без клинических проявлений, с положительной серологической реакцией и отрицательным тестом цереброспинальной жидкости, проявившийся в возрасте двух и более лет.

А50.7 Поздний врожденный сифилис неуточненный

Врожденный сифилис без дополнительных уточнений, проявившийся в возрасте двух и более лет.

А50.9 – Врожденный сифилис неуточненный
А51 – Ранний сифилис
А51.0 – Первичный сифилис половых органов

Сифилитический шанкр без дополнительных уточнений.

А51.1 – Первичный сифилис анальной области
А51.2 – Первичный сифилис других локализаций
А51.3 – Вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек

Широкая кондилома.

Сифилитическая (ие):
алопеция (L99.8);
лейкодерма (L99.8);
очаги на слизистых оболочках.
А51.4 – Другие формы вторичного сифилиса

Вторичные сифилитические (ое) (ая):
воспалительное заболевание женских тазовых органов (N74.2);
иридоциклит (Н22.0);
лимфоаденопатия;
менингит (G01);
миозит (М63.0);
окулопатия не классифицированная в других рубриках(Н58.8);
периостит (М90.1).
А51.5 – Ранний сифилис скрытый

Сифилис (приобретенный) без клинических проявлений с положительной серологической реакцией и отрицательной пробой цереброспинальной жидкости, давностью менее двух лет после заражения.

А51.9 – Ранний сифилис неуточненный
А52 – Поздний сифилис
А52.0 – Сифилис сердечно-сосудистой системы

Кардиоваскулярный сифилис без дополнительных уточнений (198.0).

Сифилитическая (ий):
аневризма аорты (179.0);
аортальная недостаточность (139.1);
аортит (179.1);
церебральный артериит (168.1);
эндокардит без дополнительных уточнений (139.8);
миокардит (141.0);
перикардит (132.0);
легочная недостаточность (139.3).
А52.1 – Нейросифилис с симптомами

Артропатия Шарко (М14.6).

Поздний сифилитический (ая):
неврит слухового нерва (Н49.0);
энцефалит (G05.0);
менингит (G01);
атрофия зрительного нерва (Н48.0);
полиневропатия (G63.0);
ретробульбарный неврит (Н48.1).

Сифилитический паркинсонизм (G22).

Спинная сухотка.

А52.2 – Асимптомный нейросифилис
А52.3 – Нейросифилис неуточненный

Гумма (сифилитическая).

Сифилис (поздний) центральной нервной системы без дополнительных уточнений.

Сифилома.

А52.7 Другие симптомы позднего сифилиса

Сифилитическое поражение почечных клубочков (N 08.0).

Гумма (сифилитическая) любых локализаций, кроме классифицированных в рубриках А52.0–А52.3.

Сифилис поздний, или третичный.

Поздний сифилитический (ая):
бурсит (М73.1);
хориоретинит (Н32.0);
эписклерит (Н19.0);
воспалительное заболевание женских тазовых органов (N74.2);
лейкодерма (L99.8);
окулопатия не классифицированная в других рубриках (Н58.8);
перитонит (К67.2).

Сифилис (без уточнения стадии):
кости (М90.2);
печени (К77.0);
легкого (J99.8);
мышц (М63.0);
синовиальный (М68.0).
А52.8 – Поздний сифилис скрытый

Сифилис (приобретенный) без клинических проявлений, с положительной серологической реакцией и отрицательной пробой цереброспинальной жидкости, давностью два года или более после заражения.

А52.9 – Поздний сифилис неуточненный
А53 – Другие и неуточненные формы сифилиса
А53.0 – Скрытый сифилис, неуточненный как ранний или поздний

Скрытый сифилис без дополнительных уточнений.

Положительная серологическая реакция на сифилис.

А53.9 Сифилис неуточненный

Инвазия, вызванная Treponema pallidum , без дополнительных уточнений. Сифилис (приобретенный) без дополнительных уточнений.

Исключен: сифилис без дополнительных уточнений, явившийся причиной смерти в возрасте до двух лет (А50.2).

Комментарии: A51.4 (другие формы вторичного сифилиса) включает раннее поражение нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Нет разделения асимптомного нейросифилиса на ранний и поздний, вследствие чего все пациенты с бессимптомным течением нейросифилиса независимо от давности заболевания относятся к позднему сифилису (А52.2). Шифр МКБ-10, оканчивающийся цифрой 9 (A50.9; A51.9, А52.9 и А53.9), а также А50.2 и А50.7 отражают формы инфекции, не подтвержденные лабораторными методами диагностики.

В настоящее время широко используется традиционная клиническая классификация сифилиса [2].

I.Приобретенный сифилис

После инкубационного периода наступают:

1. Первичный сифилис:
   1. а. Сифилис первичный серонегативный (syphilis primaria seronegativa) – диагностируют при наличии первичного аффекта и отрицательных результатах неспецифических серологических реакций.
   2. б. Сифилис первичный серопозитивный (syphilis primaria seropositiva) – диагностируют при наличии первичного аффекта и положительных (даже слабоположительных) результатах неспецифических серологических реакций (А 51.0, А.51.1, А51.2) [1A91.0, 1A91.1, 1A91.2].
   3. При редкой локализации первичного аффекта не на половых органах к диагнозу «первичный сифилис» добавляют слово «экстрагенитальный».
2. Вторичный сифилис:
   1. а. Сифилис вторичный свежий (syphilis secundaria recens) – первое высыпание вторичного периода, диагностируют при наличии обильных, мелких, симметричных вторичных сифилидов (чаще – розеол, реже – папул) и остатков первичного аффекта (А51.3, А51.4) [1A91.3].
   2. б. Сифилис вторичный рецидивный (syphilis secundaria recidiva) – вторая и последующие «волны» высыпаний вторичного периода, диагностируют при наличии немногочисленных, более крупных, сгруппированных вторичных сифилидов (чаще – папулезных) и отсутствии первичного аффекта (А51.3, А 51.4) [1A91.3].
3. Третичный сифилис:
   1. а. Сифилис третичный активный (syphilis tertiaria activa) – период, характеризующийся наличием бугорковых или гуммозных сифилидов (А52.7) [1A92.22].
   2. б. Сифилис третичный скрытый (syphilis tertiaria latens) – диагностируют у пациентов, перенесших активные проявления третичного периода сифилиса и имеющих на момент обследования следы в виде патогномоничных рубцов (А52.7) [1A92.22].
4. Сифилис скрытый:
   1. а. Сифилис скрытый ранний (syphilis latens praecox) – диагностируют у ранее не получавших противосифилитической терапии пациентов при отсутствии клинических проявлений заболевания, положительных результатах неспецифических и специфических (или только специфических) серологических реакций и продолжительности заболевания до 2 лет (А51.5) [1A91.5].
   2. б. Сифилис скрытый поздний (syphilis latens tarda) – диагностируют у ранее не получавших противосифилитической терапии пациентов при отсутствии клинических проявлений заболевания, положительных результатах неспецифических и специфических (или только специфических) серологических реакций и продолжительности заболевания более 2 лет (А52.8) [1A92.Y].
   3. в. Сифилис скрытый неуточненный (syphilis latens ignorata) – диагностируют у ранее не получавших противосифилитической терапии пациентов при отсутствии клинических проявлений заболевания, положительных результатах неспецифических и специфических (или только специфических) серологических реакций и неустановленной продолжительности заболевания (А53.0) [1A93].
5. Нейросифилис:

а. Сифилис нервной системы ранний (neurosyphilis praecox) – диагностируют у пациентов с подтвержденным диагнозом сифилиса при наличии неврологической/психиатрической симптоматики, соответствующей экссудативно- воспалительным и пролиферативным процессам в мозговых оболочках и сосудах, и патологических изменений цереброспинальной жидкости или при наличии только патологии ликвора (асимптомный ранний нейросифилис) и продолжительности заболевания до 5 лет (А52.1, А52.2, А52.3) (1A91.2, 1A91.4, 1A91.Y).

б. Сифилис нервной системы поздний (neurosyphilis tarda) – диагностируют у пациентов с подтвержденным диагнозом сифилиса при наличии неврологической/психиатрической симптоматики, соответствующей дегенеративно- дистрофическим процессам в паренхиме головного и/или спинного мозга, и патологических изменений цереброспинальной жидкости или при наличии только патологии ликвора (асимптомный поздний нейросифилис) и продолжительности заболевания более 5 лет (А52.1, А52.2, А52.3) [1A92.0, 1A92.00, 1A92.01, 1A92.20, 1A92.0Z].

6. Сифилис внутренних органов и опорно-двигательного аппарата:

а. Сифилис внутренних органов (с указанием пораженного органа) ранний (syphilis visceralis praecox) – диагностируют у пациентов с подтвержденным диагнозом сифилиса при наличии клинической симптоматики поражения соответствующего органа на основании обнаружения при патоморфологическом исследовании биоптата лимфоплазмоцитарной инфильтрации и/или положительной динамики процесса на фоне специфической терапии (А52.0) [1A91.2, 1A91.4, 1A91.Y].

б. Сифилис внутренних органов поздний (syphilis visceralis tarda) – диагностируют у пациентов с подтвержденным диагнозом сифилиса при наличии клинической симптоматики поражения соответствующего органа на основании обнаружения при патоморфологическом исследовании биоптата гранулематозного воспаления и/или положительной динамики процесса на фоне специфической терапии (А52.0) [1A92.1, 1A92.2, 1A92.21, 1A92.2Y, 1A92.2Z, 1A92.Y].

II. Врожденный сифилис

I. Сифилис плаценты и плода

II. Ранний врожденный сифилис (syphilis congenita praecox)– диагностируют у детей в возрасте до 2 лет, его подразделяют на:

а) сифилис грудного возраста – от 0 до 1 года

б) сифилис раннего детского возраста – от 1 до 2 лет.

Ранний врожденный сифилис может быть:

1. активным (с клиническими проявлениями) (А50.0) [1A90.0, JB62.1] и
2. скрытым – без клинических проявлений, но с положительными серологическими реакциями (А50.1) [1A90.1, JB62.1].

III. Поздний врожденный сифилис (syphilis сongenita tarda) – диагностируют у детей старше 2 лет, его делят на:

а). сифилис детей от 2 до 5 лет с признаками вторичного сифилиса

б). сифилис детей старше 5 лет и взрослых с признаками третичного сифилиса.

Поздний врожденный сифилис может быть:

1. активным (А50.3, А50.4, А50.5) [1A90.2, 1A90.3, 1A90.4] и
2. скрытым (А50.6) [1A90.5].

Комментарии : Деление сифилиса на ранние и поздние формы является условным. В качестве границы между ними приняты 2 года с момента инфицирования, потому что в сроки до 2 лет пациенты представляют опасность в эпидемиологическом отношении, и требуется предпринимать адекватные противоэпидемические меры. Кроме того, поздние клинические проявления, в основе которых лежит гранулематозное воспаление (бугорки и гуммы), как правило, не появляются ранее 2 лет с момента заражения.

В приведенной клинической классификации в помощь при работе практическому врачу приведены коды МКБ-10 и МКБ-11 – в круглых скобках (МКБ-10), в квадратных скобках [МКБ-11].

Из анамнестических данных следует принимать во внимание указание на наличие высыпаний на коже и слизистых оболочках, увеличение лимфатических узлов и т.д. в определенный момент времени в прошлом; возможность заражения сифилисом в определенный период (наличие источника заражения); серологическое обследование на сифилис в прошлом; указание на лечение сифилиса в прошлом; указание на прием антибактериальных препаратов системного действия в прошлом; информацию о перенесенных в прошлом заболеваниях, диспансерном наблюдении у специалистов другого профиля, результаты специальных исследований и консультаций смежных специалистов, если они проводились. У женщин учитывают наличие воспалительных процессов репродуктивных органов, а также число и исход предыдущих беременностей.

Инкубационный период

В среднем продолжительность инкубационного периода составляет от 2 недель до 2 месяцев, этот период может сократиться до 8 дней или, наоборот, удлиниться до 190 дней, клинических проявлений нет. По окончании инкубационного периода наступает первичный сифилис.

Первичный сифилис (А51.0-А51.2)

В месте внедрения бледных трепонем развивается первичный аффект (твердый шанкр) – эрозия или язва диаметром от 2-3 мм (карликовый шанкр) до 1,5-2 см и более (гигантский шанкр), круглых очертаний, с ровными краями, гладким, блестящим дном розового или красного, иногда серовато-желтого цвета, блюдцеобразной формы (язва), со скудным серозным отделяемым, безболезненная при пальпации, имеющая в основании плотноэластический инфильтрат. По локализации различают генитальные, экстрагенитальные и биполярные первичные аффекты. Шанкры могут быть единичными и множественными, типичными (эрозивными, язвенными) и атипичными. К атипичным шанкрам относят: шанкр-амигдалит (одностороннее увеличение и уплотнение небной миндалины), шанкр-панариций (болезненная язва на отечной концевой фаланге пальца), индуративный отек (одностороннее увеличение половой губы у женщин или отечность крайней плоти у мужчин). Первичный аффект сопровождается односторонним или двусторонним регионарным лимфаденитом, реже лимфангитом. Увеличенные лимфоузлы безболезненны, плотноэластической консистенции. При присоединении вторичной инфекции развиваются осложнения первичного аффекта: импетигинизация, баланопостит, вульвовагинит, фимоз, парафимоз, гангренизация и фагеденизм. Продолжительность первичного периода сифилиса в среднем 6-7 недель. В конце первичного периода появляется полиаденит и общеинфекционная симптоматика (интоксикационный синдром).

Жалобы и анамнез

Пациенты могут не предъявлять жалоб, либо жаловаться на наличие высыпаний на коже и слизистых оболочках, увеличение регионарных лимфатических узлов. К концу первичного периода могут появляться жалобы на общее недомогание, повышение температуры, ночные боли в костях, суставах, мышцах.

Клинические признаки при физикальном обследовании

Клинические признаки твердого шанкра генитальной или экстрагенитальной локализации. Оценивают вид, форму, локализацию твердого шанкра, а также наличие вторичной инфекции. При пальпации определяется плотноэластический инфильтрат в основании язвы, пальпация безболезненна.

Клинические признаки лимфаденита и/или лимфангита при пальпации региональных лимфатических узлов, пальпация безболезненна.

Вторичный сифилис (А51.3)

Вторичный период сифилиса наступает в среднем через 2-3 месяца после инфицирования, обусловлен гематогенной диссеминацией инфекции на фоне развития инфекционного иммунитета и проявляется высыпаниями на любых участках кожного покрова и/или слизистых оболочках. Наиболее часто встречаются розеолезные (пятнистые) высыпания, папулезные (узелковые), реже папуло-пустулезные (гнойничковые) и очень редко везикулезные. На слизистых оболочках наблюдаются ограниченные и сливные розеолезные и папулезные сифилиды, последние претерпевают эволюцию от опаловых папул до эрозивных, вегетирующих, рагадиформных, редко – язвенных сифилидов. К проявлениям вторичного периода сифилиса относят также сифилитическую лейкодерму и алопецию – диффузную, мелкоочаговую и смешанную. Во вторичном периоде возможно сохранение остаточных проявлений первичного сифилиса, а также поражение внутренних органов, опорно-двигательного аппарата и нервной системы (А51.4) [1A91.4]. Течение носит волнообразный характер.

Жалобы и анамнез

Пациенты могут не предъявлять жалоб или обращают внимание на распространенные высыпания на коже и слизистых оболочках. Также могут быть жалобы на повышение температуры тела, головную боль, утомляемость, боль в горле, а также диффузное или очаговое выпадение волос.

Клинические признаки при физикальном обследовании

Сыпь, остаточные признаки первичного аффекта - оценивают распространенность сыпи, локализацию, элементы, которыми она представлена.

Осматривают волосистую часть головы для выявления признаков очаговой или диффузной алопеции. На коже передней и переднебоковых поверхностей шеи при осмотре оценивают состояние кожных покровов для диагностики лейкодермы.

Третичный сифилис (А52.7)

Может развиваться непосредственно за вторичным сифилисом, но в большинстве случаев между вторичным и третичным периодами наблюдается скрытый период. Появление симптомов третичного сифилиса возможно спустя многие годы после заражения при бессимптомном течении инфекции. Проявляется высыпаниями на любом участке кожи и/или видимой слизистой оболочки (бугорковый и гуммозный сифилиды, третичная розеола Фурнье). Сифилиды третичного периода часто приводят к дефектам окружающих тканей. В третичном периоде сифилиса нередко наблюдаются поражения внутренних органов, опорно-двигательного аппарата и нервной системы (А52.0-А52.7)

Жалобы и анамнез

Пациенты могут не предъявлять жалоб или после длительного скрытого периода (спустя годы после заражения) появляются жалобы на высыпания на слизистых оболочках и коже (бугорковые и гуммозные). Пациенты могут предъявлять жалобы схожие с жалобами при различных соматических заболеваниях в зависимости от пораженной системы органов.

Клинические признаки при физикальном обследовании

Клинические признаки сыпи третичного периода (гумма) при осмотре кожи и видимых слизистых оболочек

Клинических признаки поражения опорно-двигательного аппарата, таких как синовиты и/или остеоартриты при пальпации и осмотре суставов.

Скрытый сифилис (А51.5, А52.8, А53.0)

Различают ранний (А51.5) (до 2 лет с момента инфицирования), поздний (А52.8) (свыше 2 лет с момента инфицирования) и неуточненный как ранний или поздний (А53.0) скрытый сифилис. Характеризуется отсутствием клинических проявлений.

Жалобы и анамнез

Пациенты, как правило, не предъявляют жалоб.

В некоторых случаях диагностике раннего скрытого сифилиса помогают данные объективного осмотра (рубец на месте бывшей первичной сифиломы, увеличение лимфатических узлов), а также появление температурной реакции обострения (реакция Яриша – Герксгеймера) после начала специфического лечения. Установление диагноза скрытого сифилиса требует обследования врачей-специалистов (невролога, окулиста, терапевта), а также выполнения исследования ликвора, эхокардиографии и биохимического анализа крови для исключения специфических поражений нервной системы и внутренних органов.

Клинические признаки при физикальном обследовании

Клинические признаки не выявляются.

Врожденный сифилис (А50).

Ранний врожденный сифилис с симптомами (А50.0) . Характеризуется 3 группами симптомов: 1) патогномоничные для врожденного и не встречающиеся при приобретенном сифилисе (сифилитический пемфигоид, диффузная инфильтрация кожи Гохзингера, специфический ринит (сухая, катаральная и язвенная стадии) и остеохондрит длинных трубчатых костей Вегнера (I, II и III степени, выявляется при рентгенологическом исследовании; I степень диагностического значения не имеет, так как аналогичные изменения могут наблюдаться и при рахите); 2) типичные проявления сифилиса, встречающиеся не только при раннем врожденном, но и при приобретенном сифилисе (папулезная сыпь на конечностях, ягодицах, лице, иногда по всему телу; в местах мацерации – эрозивные папулы и широкие кондиломы; розеолезная сыпь (встречается редко), рауцедо, алопеция, поражения костей в виде периостита, остеопороза и остеосклероза, костных гумм; поражения внутренних органов в виде специфических гепатита, гломерулонефрита, миокардита, эндо- и перикардита и др., поражения центральной нервной системы в виде специфического менингита, гидроцефалии и т. д.); 3) общие и локальные симптомы, встречающиеся и при других внутриутробных инфекциях: «старческий вид» новорожденного (кожа морщинистая, дряблая, грязно-желтого цвета); малая длина и масса тела с явлениями гипотрофии, вплоть до кахексии; гипохромная анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, тромбоцитопения; гепатоспленомегалия; хориоретинит (IV типа); онихии и паронихии. Плацента при сифилисе увеличена, гипертрофирована; ее масса составляет 1/4–1/3 (в норме 1/6–1/5) от массы плода.

Поздний врожденный сифилис с симптомами (А50.3; А50.4). Характеризуется достоверными признаками (триада Гетчинсона: паренхиматозный кератит, лабиринтная глухота, зубы Гетчинсона), вероятными признаками (саблевидные голени, хориоретиниты, деформации носа, лучистые рубцы вокруг рта, ягодицеобразный череп, деформации зубов, сифилитические гониты, поражения нервной системы в виде гемипарезов и гемиплегий, расстройств речи, слабоумия, церебрального детского паралича и джексоновской эпилепсии) и дистрофиями (утолщение грудинного конца правой ключицы, дистрофии костей черепа в виде «олимпийского» лба, высокое «готическое» или «стрельчатое» небо, отсутствие мечевидного отростка грудины, инфантильный мизинец, широко расставленные верхние резцы, бугорок на жевательной поверхности первого моляра верхней челюсти). Кроме того, характерны специфические поражения на коже и слизистых оболочках в виде бугорковых и гуммозных сифилидов кожи, слизистых оболочек, поражения органов и систем, особенно костной (периостит, остеопериостит, гуммозный остеомиелит, остеосклероз), печени и селезенки, сердечно-сосудистой, нервной и эндокринной систем.

Нейросифилис (А51.4, А52.2, А52.1, А52.3)

Различают асимптомный и манифестный нейросифилис. По срокам от момента заражения нейросифилис условно разделяют на ранний (до 5 лет с момента заражения) и поздний (свыше 5 лет с момента заражения). Такое деление полностью не определяет всех сторон поражения нервной системы, так как клинические проявления нейросифилиса представляют собой единую динамическую систему с комбинацией симптомов ранних и поздних форм.

Асимптомный нейросифилис (А51.4; А52.2) характеризуется отсутствием клинических проявлений. Диагноз основывается на патологических изменениях, выявляемых при исследовании цереброспинальной жидкости.

Нейросифилис с симптомами. Проявляется любыми неврологическими или психическими нарушениями, которые имеют острое или подострое развитие и прогрессируют в течение нескольких месяцев или лет. Чаще всего из ранних форм нейросифилиса (А51.4) встречается менинговаскулярный сифилис, в клинической картине которого преобладают симптомы поражения оболочек и сосудов мозга: сифилитический менингит (острый конвекситальный, острый базальный, острая сифилитическая гидроцефалия), сифилитический увеит (хориоретинит, ирит), васкулярный нейросифилис (ишемический, реже геморрагический инсульт), спинальный менинговаскулярный сифилис (сифилитический менингомиелит). К поздним формам нейросифилиса относят прогрессирующий паралич, спинную сухотку, табопаралич, атрофию зрительных нервов (А52.1) и гуммозный нейросифилис (А52.1), в клинической картине которых преобладают симптомы поражения паренхимы мозга.

На ранней стадии заболевания (обычно при вторичном сифилисе) может наблюдаться сифилитический увеит: передний с поражением радужки и цилиарного тела (ирит/иридоциклит), задний с вовлечением хориоидеи, стекловидного тела и сетчатки (хориоидит/хориоретинит) или панувеит. При заднем увеите или сифилитическом базальном менингите может развиваться неврит зрительного нерва. Исходом неврита является вторичная атрофия зрительного нерва.

При поздних формах сифилиса может выявляться хронически протекающий неврит зрительного нерва либо его исход – вторичная атрофия. На поздних стадиях нейросифилиса может развиваться и первичная атрофия зрительного нерва, без предшествующего неврита. Эта форма заболевания может быть частью симптомокомплекса спинной сухотки либо самостоятельным проявлением позднего нейросифилиса.

Жалобы и анамнез

При нейросифилисе пациента может беспокоить головная боль, головокружение, тошнота, рвота, нарушение зрения, слуха, речи, потеря сознания, судороги, парестезии, нарушение координации, походки, функции тазовых органов, снижение памяти, интеллекта, психические расстройства.

Клинические признаки при физикальном обследовании

Клинические признаки неврологической симптоматики: оценивается локализация, односторонний/двусторонний процесс, выраженность.

Сифилис внутренних органов и опорно-двигательного аппарата (А51.4, А52.0, А52.7).

По срокам от момента заражения условно разделяют на ранние (до 2 лет с момента заражения) и поздние (свыше 2 лет с момента заражения) формы. При ранних формах (А51.4) чаще всего развиваются только функциональные расстройства пораженных органов. В патологический процесс преимущественно вовлекается сердце (ранний кардиоваскулярный сифилис), печень (безжелтушные или желтушные формы гепатита), желудок (преходящая гастропатия, острый гастрит, образование специфических язв и эрозий), почки (бессимптомная дисфункция почек, доброкачественная протеинурия, сифилитический липоидный нефроз, сифилитический гломерулонефрит). Наиболее ранний симптом поражения опорно-двигательного аппарата – ночные боли в длинных трубчатых костях конечностей. Никакими объективными изменениями костей боли не сопровождаются. Могут наблюдаться специфические синовиты и остеоартриты.

При поздних формах (А52.0; А52.7) наблюдаются деструктивные изменения внутренних органов. Чаще всего регистрируются специфические поражения сердечно-сосудистой системы (мезаортит, недостаточность аортальных клапанов, аневризма аорты, стеноз устьев коронарных артерий, гуммозные миокардит, эндо- и перикардит), реже – поздние гепатиты (ограниченный (очаговый) гуммозный, милиарный гуммозный, хронический интерстициальный и хронический эпителиальный), еще реже – другие поздние висцеральные сифилитические поражения (А52.7).

К поздним проявлениям патологии опорно-двигательного аппарата относятся табетическая артропатия и гуммозные поражения костей и суставов (А52.7).

Жалобы и анамнез

При висцеральном сифилисе у пациентов может отмечаться давящая боль в грудной клетке, боль в правом подреберье, эпигастральной, поясничной области, тошнота, рвота, иктеричность склер, периферические отеки. При сифилисе опорно-двигательного аппарата пациенты могут жаловаться на ночные боли в трубчатых костях конечностей.

Клинические признаки при физикальном обследовании

Клинические признаки нарушения функции внутренних органов (например, при пальпации печени) с учетом предъявляемых пациентом жалоб.

Клинические признаки поражения опорно-двигательного аппарата.

Абсолютным доказательством наличия заболевания является обнаружение бледной трепонемы в образцах, полученных из очагов поражений, с помощью микроскопии в темном поле зрения или прямой иммунофлюоресценции, а также выявление специфической ДНК и РНК возбудителя методом полимеразной цепной реакции с использованием тест-систем, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации.

Диагностика сифилиса у беременных женщин без особенностей, осуществляется в соответствии рекомендациями, приведенными ниже относительно иных групп пациентов.

См. 1.6 Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний).

Клинические признаки заболевания, выявляемые при физикальном обследовании - см. 1.6 Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний).

Рекомендуется при диагностике нейросифилиса в целях оценки объема поражения и топической диагностики в зависимости от клинической формы и объема поражения всех пациентов направлять для проведения магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии головного мозга и электроэнцефалографии [2-8, 23-25].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии : Результаты неинвазивных нейровизуализационных исследований при нейросифилисе неспецифичны.

Рекомендуется пациентов с подозрением висцеральный сифилис направлять для проведения эхокардиографии, компьютерной томографии внутренних органов, магнитно-резонансной томографии внутренних органов, регистрации электрокардиограммы, обзорной рентгенографии органов брюшной полости , коронарографии, панаортографии, ультразвукового исследования внутренних органов, брюшной аортографии, ультразвуковой допплерографии крупных сосудов и других методов обследования с целью поиска/исключения признаков кардиоваскулярного сифилиса [13, 14].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Предположительный диагноз позднего кардиоваскулярного сифилиса может быть поставлен по данным эхокардиографии. Важными эхокардиографическими признаками являются:

утолщение и уплотнение аортального клапана, деформация и кальциноз его створок, аортальная регургитация, начиная с I степени (в норме аортальная регургитация отсутствует) и вплоть до III-IV степени, что свидетельствует о выраженной аортальной недостаточности;
в ряде случаев – снижение фракции выброса ЛЖ (по Тейхгольцу норма – 55% и выше).

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, отмечается снижение локальной сократимости миокарда соответствующей локализации. Может отмечаться стеноз устьев и проксимальной части коронарных артерий, более детальное представление о степени сужения дает коронарография. В диагностике аневризм аорты необходимо использование рентгенографии , компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии. Могут наблюдаться аневризмы крупных сосудов – ветвей аорты, в выявлении которых основное значение имеет ультразвуковая допплерография брахиоцефальных сосудов.

В случае выявления признаков кардиоваскулярного сифилиса по результатам Эхо-КГ пациенту проводится необходимая оценка сердечно-сосудистой системы с использованием соответствующих диагностических исследований.

Рекомендуется в целях выявления нейросифилиса выполнить спинномозговую пункцию ВИЧ-отрицательному пациенту в следующих случаях:

─ при наличии неврологической, офтальмологической, отологической симптоматики и психиатрических расстройств у пациентов с сифилисом (независимо от стадии заболевания);

─ при скрытых и поздних формах сифилиса;

─ при злокачественном течении раннего сифилиса (даже при отсутствии неврологической симптоматики);

─ при вторичном сифилисе с проявлениями в виде лейкодермы, алопеции (особенно при их сочетании);

─ при наличии ранних и поздних специфических поражений внутренних органов;

─ при подозрении на врожденный сифилис;

─ при отсутствии негативации нетрепонемных тестов после проведения специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса;

─ при увеличении степени позитивности или титра серологических тестов у пациента в процессе клинико-серологического контроля (наблюдения) после лечения поздних и неуточненных форм сифилиса

─ при снятии с учета пациентов с нейросифилисом и серологической резистентностью [3-6].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

В связи с высоким риском вовлечения в патологический процесс нервной системы рекомендовано выполнить спинномозговую пункцию с последующим исследованием спинномозговой жидкости ВИЧ-инфицированным пациентам с сифилисом в следующих случаях:

─ при наличии неврологической, офтальмологической, отологической симптоматики;

─ в случае, если титр РМП/РПР с сывороткой ≥ 1:32 (в этом случае риск возникновения нейросифилиса повышается в 6 раз);

─ в случае, если уровень CD4+ T-лимфоцитов в крови ≤ 350 клеток/мкл (в этом случае риск развития нейросифилиса увеличивается в 3 раза);

─ если ВИЧ-инфицированный пациент не получает высокоактивную антиретровирусную терапию [3-6].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется в целях выявления/исключения нейросифилиса проведение следующих исследований цереброспинальной жидкости, полученной при цереброспинальной пункции (см. 2.5):

─ цитологическое исследование клеток цереброспинальной жидкости;

─ исследование уровня белка в цереброспинальной жидкости;

─ комбинация нескольких доступных иммунологических тестов для выявления антител к T. pallidum : РМП, VDRL, РИФ ц (РИФ с цельным ликвором), РПГА, ИФА IgM+IgG , иммуноблоттинг [3-6].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Плеоцитоз и повышение уровня белка в ликворе не являются специфичными для нейросифилиса, но имеют важное диагностическое значение как критерии развития воспалительных процессов оболочек и органических поражений вещества мозга. Определение в 1 мм 3 ликвора свыше 5 клеток лимфоцитарного ряда свидетельствует о наличии патологических изменений в нервной системе.

Содержание белка в ликворе взрослого человека в норме составляет 0,16–0,45 г/л.

Специфичность нетрепонемных тестов с цереброспинальной жидкостью близка к 100%, однако их чувствительность недостаточно высока, а частота отрицательных результатов при различных формах нейросифилиса варьирует от 30 до 70%. Трепонемные тесты, напротив, обладают высокой чувствительностью (90-100%), но недостаточно специфичны и могут быть положительными с ликвором при формах сифилиса, не сопровождающихся поражением нервной системы, однако отрицательные результаты трепонемных тестов с цереброспинальной жидкостью исключают нейросифилис.

При трактовке результатов исследования цереброспинальной жидкости у ВИЧ-инфицированных следует руководствоваться следующими принципами:

положительный результат РМП подтверждает диагноз нейросифилиса, а отрицательный не исключает его ввиду низкой чувствительности нетрепонемных тестов с ликвором;
отрицательный результат трепонемных тестов с ликвором исключает диагноз нейросифилиса, а положительный не подтверждает диагноз, а лишь отражает факт инфицированности организма;
при отрицательном результате РМП в качестве критерия диагностики нейросифилиса следует принимать плеоцитоз более 20 клеток/мкл (у получающих антиретровирусную терапию – более 10 клеток/мкл) и уровень белка более 0,45 г/л (при отсутствии цитоза диагностическая значимость этого показателя сомнительна).
Рекомендуются всем пациентам в целях оценки степени распространенности патологического процесса консультации профильных врачей-специалистов:

─ врача-офтальмолога, врача-невролога, врача-терапевта – всем пациентам с приобретенным сифилисом;

─ врача-офтальмолога, врача-невролога, врача-оториноларинголога – детям с подозрением на врожденный сифилис,

─ при подозрении на специфическое поражение внутренних органов, опорно-двигательного аппарата консультации врачей-специалистов в соответствии с жалобами и/или патологическими изменениями при инструментальном обследовании [3-6].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Превентивное лечение проводят с целью предупреждения сифилиса лицам, находившимся в половом и тесном бытовом контакте с пациентами с ранними формами сифилиса, если с момента контакта прошло не более 2 месяцев.

Специфическое лечение проводят с целью этиологического излечения пациента путем создания трепонемоцидной концентрации антибактериального препарата системного действия в крови и тканях, а при нейросифилисе – в цереброспинальной жидкости.

Для лечения сифилиса рекомендуется применять следующие лекарственные препараты:

1. Бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины (далее-пенициллины):
   1. ─ Бензатина бензилпенициллин **(дюрантный);
   2. ─ Бензатина бензилпенициллин+Бензилпенициллин прокаина (4:1) (дюрантный);
   3. ─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль);
   4. ─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль);
2. Тетрациклины: Доксициклин**(в официальной инструкции по применению препарата в качестве показания указан только первичный и вторичный сифилис).
3. Макролиды: Эритромицин.
4. Цефалоспорины III поколения: Цефтриаксон**.

Препаратом первого выбора для лечения сифилиса является бензилпенициллин**. [2, 4, 5, 10, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Противопоказания к назначению препаратов из группы пенициллинов, чувствительных к бета-лактамазам (препаратов группы пенициллина):

─ непереносимость бензилпенициллина**, его пролонгированных препаратов и полусинтетических производных;

─ группу пенициллинов, чувствительных к бета-лактамазам, следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой гипертонической болезни, перенесшим в прошлом инфаркт миокарда, при заболевании желез внутренней секреции, при острых желудочно-кишечных заболеваниях, активном туберкулезе, при заболеваниях кроветворной системы. [2, 4, 5, 10, 15-18].

Лечение сифилиса у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией осуществляется в соответствии с теми же алгоритмами и методиками, которые приняты для ВИЧ-негативных пациентов [2, 4, 5, 10, 15-18].

Рекомендуется для проведения превентивного лечения у взрослых применять:

─ Бензатина бензилпенициллин** по 2,4 млн. ЕД внутримышечно однократно [4, 5, 15, 17, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Препарат вводится по 1,2 млн. ЕД в каждую большую ягодичную мышцу [4, 5, 15, 17, 18]

─ Бензатина бензилпенициллин+Бензилпенициллин прокаина

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат назначают по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю внутримышечно, на курс 2 инъекции [2, 15, 18].

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат вводят по 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 7 суток [2, 15, 18].

Препаратом выбора является дюрантный пенициллин (бензатина бензилпенициллин**) – однократное введение: неудач лечения не описано, также препарат обладает наибольшим удобством использования [26, 27].

Рекомендуется для лечения первичного сифилиса у взрослых пациентов применять:

─ Бензатина бензилпенициллин**.

Комментарии : Согласно мировым данным препарат вводят по 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней внутримышечно, на курс 3 инъекции [2, 5, 15-18, 41]

или

─ Бензатина бензилпенициллин+Бензилпенициллин прокаина

Комментарии : Согласно мировым данным препарат вводят по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю внутримышечно, на курс 5 инъекций [2, 15, 18, 41].

или

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат вводят по 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 14 суток [2, 15, 18, 41].

или

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) [4, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: препарат вводят по 1 млн. ЕД каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 14 суток [4, 15-18].

Препарат выбора – бензатина бензилпенициллин** (дюрантный пенициллин), как наиболее удобный в применении. Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль); бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) при необходимости лечения пациента в стационаре (при осложненном течении заболевания, у соматически отягощенных пациентов и др.) [26,27].

Рекомендуется для лечения вторичного сифилиса у взрослых применять:

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) [2, 4, 5, 15-18,41] .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: согласно мировой практике препарат применяют по 1 млн. ЕД каждые 4 часа (6 раз) в сутки в внутримышечно в течение 28 суток [2, 4, 5, 15-18,41].

или

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль) 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 20 дней [2, 15, 18,41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: согласно мировой практике препарат применяют по 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 дней [2, 15, 18,41].

или

─ Бензатина бензилпенициллин** по 2,4 млн. ЕД 1 раз в 5 дней внутримышечно, на курс 6 инъекций [2, 4, 5, 15-18, 41].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств 5

или

─ Бензатина бензилпенициллин+Бензилпенициллин прокаина по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю внутримышечно, на курс 10 инъекций [36, 41, 46, 48]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий : Бензатина бензилпенициллин+Бензилпенициллин прокаина применяется с давностью заболевания не более 6 месяцев (клиническая классификация: сифилис вторичный свежий). У пациентов с давностью заболевания более 6 месяцев препаратами выбора является бензилпенициллин** (действующие вещества - бензилпенициллин натриевая соль или бензилпенициллин новокаиновая соль).

Рекомендовано для лечения раннего скрытого сифилиса у взрослых пациентов применять бензилпенициллин**:

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) по 1 млн. ЕД каждые 6 часов внутримышечно в течение 28 суток [2, 4, 5, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: согласно мировой практике по 1 млн. ЕД каждые 4 часа внутримышечно в течение 28 суток [2, 4, 5, 15-18].

или

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль) 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 дней [2, 15, 18, 56].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано для лечения третичного, скрытого позднего и скрытого неуточненного сифилиса у взрослых пациентов применять:

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль)

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат применяют по 1 млн. ЕД каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 28 суток, через 2 недели – второй курс лечения бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) в аналогичных дозах в течение 14 суток [2, 15, 18].

или

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль)

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : препарат применяют по 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 суток, через 2 недели – второй курс лечения бензилпенициллина** (действующее вещество - новокаиновая соль) в аналогичной дозе в течение 14 суток [2, 15, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий : лечение пациентов с поздними формами сифилиса пероральными антибактериальными препаратами системного действия резерва менее эффективно по сравнению с лечением парентерально вводимыми препаратами и часто заканчивается развитием серологической резистентности. Таблетированные препараты допустимо назначать лишь при непереносимости всех антибактериальных препаратов системного действия, вводимых парентерально.

Рекомендовано для лечения раннего висцерального сифилиса у взрослых пациентов применять:

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат применяют по 1 млн. ЕД каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 28 суток [2, 4, 5, 15-18].

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль) [2, 15, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат применяют по 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 дней [2,15,18]

Рекомендовано для лечения позднего висцерального (в том числе кардиоваскулярного) сифилиса у взрослых пациентов применять:
Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) [2, 4, 5, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат применяют 1 млн. ЕД каждые 4 часа (6 раз в сутки) внутримышечно в течение 28 дней, через 2 недели – второй курс лечения бензилпенициллина** в аналогичной дозе в течение 14 суток [2, 4, 5, 15-18].

или

Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль) [2, 15, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : Согласно мировым данным препарат применяют 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 28 дней, через 2 недели – второй курс лечения бензилпенициллина** в аналогичной дозе в течение 14 суток [2, 15, 18]. Лечение пациентов с поздними формами сифилиса пероральными антибактериальными препаратами системного действия резерва менее эффективно по сравнению с лечением парентерально вводимыми препаратами и часто заканчивается развитием серологической резистентности. Таблетированные препараты допустимо назначать лишь при непереносимости всех антибактериальных препаратов системного действия вводимых парентерально.

При поражении органов зрения и слуха у пациентов сифилисом внутривенная антибиотикотерапия по схеме лечения нейросифилиса (раннего или позднего) должна быть начата сразу по установлении диагноза, независимо от результатов ликворологического обследования. Ликвор при поражении органов чувств может быть как патологическим (чаще), так и нормальным.

Рекомендуется для лечения пациентов с ранним нейросифилисом применять:

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль)** [2, 4, 5, 7, 8, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : согласно мировым данным препарат применяют 12 млн. ЕД 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 20 суток. Разовую дозу препарата разводят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида** и вводят внутривенно в течение 1,5-2 часов. Растворы используют сразу после приготовления [2, 4, 5, 7, 8, 15-18].

или

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль)

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: 4 млн. ЕД 6 раз в сутки внутривенно струйно в течение 20 суток. Разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида** и вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут в локтевую вену [2, 4, 5, 7, 8, 15-18, 56].

Лечение пациентов с клинически манифестными формами нейросифилиса проводится в условиях неврологического/психиатрического стационара в связи с необходимостью активного участия врача-невролога или врача-психиатра в лечении и наблюдении пациента, тяжестью его состояния и вероятностью усугубления или появления неврологической симптоматики на фоне антибактериальной терапии. Специфическое лечение назначается врачом-дерматовенерологом.

Пациенты с нейросифилисом без симптомов могут получать в полном объеме медицинскую помощь в условиях дерматовенерологического стационара. Вопрос о подготовительной и симптоматической терапии решается совместно врачом-дерматовенерологом, врачом-неврологом, врачом-психиатром и, при необходимости, врачом-офтальмологом.

Рекомендуется для лечения позднего нейросифилиса у взрослых пациентов применять:

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) [7, 8, 15, 39, 49] .

Комментарии : согласно мировым данным препарат применяют 12 млн. ЕД 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 20 суток. Разовую дозу препарата разводят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида** и вводят внутривенно в течение 1,5-2 часов. Растворы используют сразу после приготовления. Через 2 недели проводят второй курс лечения по аналогичной схеме [7, 8, 15, 39, 49].

─ Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) [7, 8, 41, 44, 49]

Комментарии : Согласно мировым данным препарат назначают по 4 млн ЕД 6 раз в сутки внутривенно струйно в течение 14 суток Разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида** и вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут в локтевую вену. Через 2 недели проводят второй курс лечения по аналогичной схеме [7, 8, 41, 44, 49]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии:

Параллельно с антибиотикотерапией пациент должен получать симптоматическое лечение и быть под наблюдением врача-офтальмолога или врача-оториноларинголога. Контрольные осмотры соответствующего специалиста проводятся в следующие сроки после лечения: 6 месяцев, 1 год и затем при решении вопроса о прекращении наблюдения.

Рекомендовано при указании на непереносимость препаратов пенициллина, чувствительных к бета-лактамазам, для лечения позднего нейросифилиса у взрослых применять:

─ Цефтриаксон**– 2,0 г 1 раз в сутки внутривенно в течение 20 суток, в тяжелых случаях (сифилитический менингоэнцефалит, острый генерализованный менингит) возможно увеличение суточной дозы препарата до 4 г. Проводят два курса лечения по одинаковой схеме с интервалом между курсами 2 недели [4, 5, 15-19, 44,49].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий : лечение пациентов с поздними формами сифилиса пероральными антибактериальными препаратами системного действия резерва менее эффективно по сравнению с лечением парентерально вводимыми препаратами и часто заканчивается развитием серологической резистентности. Таблетированные препараты допустимо назначать лишь при непереносимости всех антибактериальных препаратов системного действия, вводимых парентерально.

Рекомендовано для лечения беременных проводить специфическое лечение вне зависимости от сроков гестации бензилпенициллином** (действующие вещества -бензилпенициллина натриевая соль или бензилпенициллина новокаиновая соль) так же, как лечение небеременных, по одной из предлагаемых в настоящих рекомендациях методик, в соответствии с установленным диагнозом [4, 5, 15-18, 41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: В настоящее время в связи с наличием эффективных и краткосрочных методов лечения выявление сифилиса не является медицинским показанием для прерывания беременности. Решение о сохранении или прерывании беременности принимает женщина. Роль врача состоит в проведении своевременного адекватного лечения (должно быть начато до 32 недели беременности и проведено препаратами: бензилпенициллином** (действующие вещества - бензилпенициллина натриевая соль или бензилпенициллина новокаиновая соль), пенициллинами широкого спектра действия (полусинтетическими пенициллинами) или цефтриаксоном**) и оказании психологической поддержки беременной [30,31,32].

Профилактическое лечение проводят с целью предупреждения врожденного сифилиса:

а) беременным женщинам, лечившимся по поводу сифилиса до беременности, но у которых в нетрепонемных серологических тестах сохраняются положительные результаты

б) беременным, которым специфическое лечение сифилиса проводилось во время беременности [31,32].

Рекомендовано профилактическое лечение беременным, начиная с 20 недели беременности, но при поздно начатом специфическом лечении – непосредственно вслед за ним. Препараты, разовые дозы и кратность введения соответствуют таковым при специфическом лечении в отсутствие беременности. Длительность профилактической терапии составляет 10 дней, а если имеются сведения о неполноценности проведенного специфического лечения, то профилактическое лечение должно продолжаться 20 дней (как дополнительное) [5, 30, 31, 32, 41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано при установлении беременной диагноза «поздний сифилис или сифилис неуточненный, как ранний или поздний» второй курс специфического лечения, который, как правило, проводят в сроки 20 и более недель беременности, с целью профилактического лечения. В случаях проведения специфического и профилактического лечения в полном объеме родоразрешение может происходить в роддоме общего профиля на общих основаниях. Ребенок, родившийся без признаков врожденного сифилиса от женщины, получившей полноценную специфическую и профилактическую терапию, в лечении не нуждается [5, 30, 37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется детям, рожденным от женщин, получавших по время беременности эритромицин, проведение терапии бензилпенициллином** по схеме раннего врожденного сифилиса [15, 31, 33, 34, 41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано специфическое лечение детей, больных ранним врожденным сифилисом, проводить по одной из следующих схем в зависимости от возраста:
бензилпенициллином** (действующее вещество – бензилпенициллина натриевая соль)
детям в возрасте до 1 месяца – 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 4 инъекции (каждые 6 часов), внутримышечно;
детям в возрасте от 1 до 6 месяцев – 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 6 инъекций (каждые 4 часа), внутримышечно;
детям в возрасте от 6 до 12 месяцев – 75 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки внутримышечно;
детям в возрасте старше 1 года – 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки внутримышечно

Длительность назначения детям – в течение 28 суток – как при манифестном, так и при скрытом раннем врожденном сифилисе, в том числе при поражении центральной нервной системы, подтвержденном положительными серологическими реакциями ликвора [2, 15 -18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано для специфического лечения детей, больных поздним врожденным сифилисом применять:
бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 6 инъекций (каждые 4 часа) внутримышечно в течение 28 суток; через 2 недели – второй курс лечения бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) в аналогичной дозе в течение 14 суток [2, 4, 5, 15,18, 41].

или

Бензилпенициллин** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль) [2, 15, 18, 41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

При манифестном или скрытом позднем врожденном сифилисе продолжительность первого курса лечения – 28 суток; через 2 недели проводят второй курс лечения цефтриаксоном** в аналогичной дозе в течение 14 суток [17-19].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : специфическое лечение приобретенного сифилиса у детей проводится по методике лечения взрослых в соответствии с диагнозом, исходя из возрастных доз антибактериальных препаратов системного действия. Расчет бензилпенициллина** для лечения детей проводится в соответствии с массой тела ребенка: в возрасте до 6 месяцев бензилпенициллин**(действующее вещество – бензилпенициллина натриевая соль) применяют из расчета 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, в возрасте старше 6 месяцев – из расчета 75 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки и в возрасте старше 1 года – из расчета 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки.

Суточную дозу бензилпенициллина** (действующее вещество - бензилпенициллина новокаиновая соль) разовую дозу из расчета 50 тыс. ЕД на кг массы тела [15, 41].

Учитывая анатомо-физиологические особенности мочевыделительной системы у новорожденных и детей первого месяца жизни допустимо уменьшение кратности введения бензилпенициллина** до 4 раз в сутки. Во избежание токсической реакции вследствие массовой гибели бледных трепонем после первых введений бензилпенициллина** (реакция обострения Герксгеймера–Яриша–Лукашевича) в первые сутки лечения разовая доза бензилпенициллина** не должна превышать 5000 ЕД на инъекцию. После каждой инъекции в первые сутки необходима контрольная термометрия и наблюдение за соматическим состоянием ребенка.

Превентивное лечение показано всем детям до 3 лет. Для детей более старшего возраста вопрос о лечении решается индивидуально с учетом формы сифилиса у контактного взрослого, локализации высыпаний, степени контакта ребенка с больным.

Проводится по методике превентивного лечения взрослых, исходя из возрастных доз антибактериальных препаратов системного действия.

Профилактическое лечение проводят с целью предупреждения врожденного сифилиса новорожденным, родившимся без проявлений сифилиса от нелеченной либо неадекватно леченной во время беременности матери (специфическое лечение начато после 32 недели беременности, с нарушением или изменением утвержденных схем лечения), а также новорожденным, мать которых, при наличии показаний, во время беременности не получила профилактического лечения. Препараты, разовые дозы и кратность введения соответствуют таковым при специфическом лечении.

Длительность терапии новорожденных, мать которых при наличии показаний во время беременности не получила профилактического лечения или получила неадекватное лечение, составляет 14 суток, новорожденных, родившихся без проявлений сифилиса, от нелеченной матери – 28 суток.

Детям, родившимся от матерей, получивших специфическое лечение до наступления беременности и профилактическое лечение в период беременности, у которых к моменту родов сохраняются позитивные нетрепонемные тесты со стойко низкими титрами (РМП <1:2, РПР <1:4), профилактическое лечение не показано, если нетрепонемные тесты у ребенка отрицательны, либо их титры не превышают титров у матери. Подтверждением проведения лечения матери следует считать наличие медицинской документации о проведении в медицинском учреждении терапии в соответствии с клинической формой, со строгим соблюдением разовых и курсовых дозировок и кратности введения антибактериальных препаратов системного действия.

Рекомендуется при отсутствии эффекта от лечения исключить реинфекцию (см. Комментарии) и назначить дополнительное лечение (см. ниже) [2, 4, 5, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Диагностика реинфекции основывается на комплексе критериев, среди которых первые четыре являются обязательными:

1. факт первичного заболевания подтвержден медицинской документацией;
2. по поводу первичного заболевания проведено полноценное лечение, что подтверждается медицинской документацией;
3. в процессе первичного лечения произошло своевременное разрешение высыпаний (при их наличии);
4. в течение 12 месяцев после окончания лечения первичного заболевания произошло не менее, чем четырехкратное, снижение титров, снижение позитивности или негативация нетрепонемных тестов (РМП или ее аналогов);
5. при повторном появлении сифилитических высыпаний (если имеются) в их отделяемом обнаружена Тreponema pallidum методом темнопольной микроскопии;
6. наблюдается повторные положительные показатели ранее отрицательных нетрепонемных тестов или не менее, чем четырехкратное, повышение их титра по сравнению с исходным;
7. выявлены антитрепонемные IgM-антитела методами IgM-ИФА или IgM-ИБ;
8. выявлен новый источник заражения, у которого доказано наличие ранней формы сифилиса.

Рекомендуется дополнительное лечение взрослым пациентам при отсутствии эффекта от лечения, исключении реинфекции и при отсутствии специфической патологии нервной системы и внутренних органов. Дополнительное лечение проводится, как правило, однократно следующими препаратами:
бензилпенициллин** (дейтсвующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) 12 млн. ЕД 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 20 суток [2, 4, 5, 15-18].

или

бензилпенициллин** (дейтсвующее вещество - бензилпенициллина натриевая соль) [2, 4, 5, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Дополнительное лечение назначается в следующих случаях:

Перед дополнительным лечением показано проведение повторного обследования пациентов врачами-специалистами (врач-дерматовенеролог, врач-офтальмолог, врач-невролог, врач-терапевт, врач-оториноларинголог), исследование ЦСЖ, даже при отсутствии клинической неврологической симптоматики, эхокардиография (Эхо-КГ) и электрокардиография (ЭКГ) и клинико-серологическое обследование полового партнера. В случае выявления специфической патологии нервной системы и внутренних органов устанавливается диагноз нейро- или висцерального сифилиса и проводится соответствующее специфическое лечение по методикам этих форм.

Дополнительное лечение у детей проводится по методике лечения взрослых исходя из возрастных доз антибактериальных препаратов системного действия.

Показания для проведения дополнительного курса терапии после лечения нейросифилиса:
прогрессирование или рецидив клинических проявлений;
если плеоцитоз в ЦСЖ не снижается в течение 6 месяцев и не нормализуется полностью в течение 2 лет или, вернувшись к норме, вновь увеличивается;
в течение 1 года не происходит снижения позитивности РМП/РПР в цереброспинальной жидкости;
в течение 2 лет не происходит существенного снижения содержания белка в цереброспинальной жидкости.

Дополнительное лечение в этом случае проводится по методикам лечения нейросифилиса.

Уровень белка в цереброспинальной жидкости изменяется медленнее, чем цитоз и серологические реакции, и иногда требуется до 2 лет для его нормализации. Сохранение повышенного, но снижающегося уровня белка при нормальных показателях цитоза и отрицательных результатах серологических тестов не служит показанием для проведения дополнительного курса терапии.

Хирургическое лечение сифилиса как лечение основного заболевания не предусмотрено, оно проводится для лечения осложнений позднего кардиоваскулярного сифилиса (аневризмы аорты, аортальной недостаточности) в соответствии с клиническими рекомендациями по данным заболеваниям, состояниям [13, 14].

Пациентов следует предупредить о возможной реакции организма на лечение. В медицинских организациях, где проводится терапия, должны быть средства для оказания неотложной помощи.

1. Реакция обострения (Яриша-Герксгеймера)

Реакция обострения наблюдается у 30% больных ранним сифилисом. У большинства пациентов клинические проявления реакции обострения начинаются через 2-4 часа после первого введения антибактериального препарата системного действия, достигают максимальной выраженности через 5-7 часов, в течение 12-24 часов состояние нормализуется. Основными клиническими симптомами являются озноб и резкое повышение температуры тела (до 39°С, иногда выше). Другими симптомами реакции являются общее недомогание, головная боль, тошнота, боль в мышцах, суставах, тахикардия, учащение дыхания, снижение артериального давления, лейкоцитоз. При вторичном сифилисе розеолезные и папулезные высыпания становятся более многочисленными, яркими, отечными, иногда элементы сливаются за счет обилия (так называемая местная реакция обострения). В некоторых случаях на фоне реакции обострения вторичные сифилиды впервые появляются на местах, где их не было до начала лечения. Изредка у больных могут развиться психоз, инсульт, судорожный синдром, печеночная недостаточность.

Быстро преходящая реакция обострения обычно не требует никакого специального лечения. Однако развития выраженной реакции обострения следует избегать:

─ при лечении беременных, так как она может спровоцировать преждевременные роды, токсические нарушения у плода и мертворождение;

─ у пациентов с нейросифилисом, так как реакция обострения может спровоцировать прогредиентное развитие неврологической симптоматики;

─ у пациентов с поражением органа зрения;

─ у пациентов с висцеральным сифилисом, особенно сифилитическим мезаортитом.

2. Синдром Николау – симптомокомплекс осложнений после внутриартериального введения дюрантных препаратов пенициллина или других препаратов с кристаллической структурой.

Характеризуется внезапной ишемией на месте инъекции, развитием болезненных синюшных неравномерных пятен (ливедо) с последующим образованием пузырей и некрозом кожи, в отдельных случаях развивается вялый паралич конечности, в артерию которой был введен препарат, в редких случаях – поперечный паралич. В качестве отдаленных осложнений наблюдаются макрогематурия и кровавый стул. В крови – лейкоцитоз. До настоящего времени случаи отмечены только в детской практике.

1. Нейротоксичность – судороги (чаще у детей), при применении высоких доз бензилпенициллина**, особенно при почечной недостаточности.
2. Нарушения электролитного баланса – у пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз бензилпенициллина ** (действующее вещество – бензилпенициллин натриевая соль) возможно усиление отеков (1 млн. ЕД препарата содержит 2,0 ммоль натрия).
3. Аллергические реакции – токсикодермия, крапивница, отек Квинке, головная боль, лихорадка, боли в суставах, эозинофилия и др. – при введении пенициллинов возникают у от 5 до 10% пациентов. Наиболее опасным осложнением является анафилактический шок, дающий до 10% летальности.
4. Анафилактический шок характеризуется страхом наступающей смерти, чувством жара во всем теле, потерей сознания, бледностью кожи, холодным липким потом, заостренными чертами лица, частым поверхностным дыханием, нитевидным пульсом, низким артериальным давлением.

Диетотерапия не показана.

Обезболивание не проводится.

Рекомендовано оценивать результаты лечения пациентов с сифилисом в соответствии с следующими требованиями к результатам лечения (серологический критерий эффективности терапии сифилиса): негативация неспецифических серологических реакций (нетрепонемных исследований) – или снижение титра антител в 4 и более раза (на 2 разведения сыворотки) в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса [4, 5, 15-17, 21].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: Показатели РИФ, ИФА, РПГА становятся после лечения отрицательными исключительно редко. Сохранение положительных РИФ, ИФА и РПГА при отрицательных нетрепонемных тестах у человека, перенесшего сифилис, не рассматривается как неудача терапии. У адекватно леченых пациентов с сифилисом может произойти негативация РИБТ, однако это происходит обычно не ранее, чем через 2-3 года после окончания терапии.

Рекомендовано критериями эффективности лечения нейросифилиса считать:

─ нормализацию плеоцитоза в течение 6 месяцев после окончания терапии;

─ снижение или нормализацию уровня белка – в течение 2 лет после окончания лечения;

─ исчезновение из цереброспинальной жидкости антител, определяемых в нетрепонемных исследованиях, в течение 6-12 месяцев после окончания терапии. Иногда продукция указанных антител может продолжаться более года, тогда важно учитывать наличие снижения позитивности этих тестов;

─ отсутствие новых неврологических симптомов и нарастания имеющейся неврологической симптоматики [4, 5, 37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано критериями неэффективности лечения сифилиса считать: сохранение или повторное возникновение клинических проявлений (клинический рецидив), устойчивое повышение в 4 раза и более по сравнению с исходными значениями титра неспецифических серологических реакций (нетрепонемных исследований), повторная позитивация нетрепонемных тестов после периода временной негативации при отсутствии данных за реинфекцию (серологический рецидив), стойкое сохранение положительных нетрепонемных тестов без тенденции к снижению титров антител в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса (серологическая резистентность) [4, 5, 15-17].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий : если в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса постепенно снижается позитивность нетрепонемных тестов и/или титр антител (не менее чем в 4 раза), но полной негативации не наблюдается, констатируют замедленную негативацию нетрепонемных серологических реакций. Клинико-серологическое наблюдение за такими пациентами продлевают до 2 лет, после чего решают вопрос о целесообразности назначения дополнительного лечения.

Не предусмотрена.

Индивидуальная профилактика обеспечивается использованием барьерных методов контрацепции (презервативов). После случайного незащищенного полового контакта может быть осуществлена самостоятельно с помощью индивидуальных профилактических средств (например, Бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид моногидрат ).

Рекомендуется в целях профилактики сифилиса проводить санитарно-просветительскую работу среди населения; скрининговое обследование определенных групп населения, подверженных повышенному риску инфицирования, либо тех групп, в которых заболевание ведет к опасным социальным и медицинским последствиям, а также проведение полноценного специфического лечения с последующим клинико-серологическим наблюдением [4, 5, 15, 17].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано следующее ведение контактных лиц с целью профилактики заражения сифилисом:

─ лицам, находившимся в половом или тесном бытовом контакте с пациентом с ранними формами сифилиса, у которых с момента контакта прошло не более 2 месяцев, показано превентивное лечение по одной из вышеуказанных методик.

─ лицам, у которых с момента контакта с пациентом с ранним сифилисом прошло от 2 до 4 месяцев, проводится двукратное клинико-серологическое обследование с интервалом в 2 месяца; если с момента контакта прошло более 4 месяцев, проводится однократное клинико-серологическое обследование.

─ превентивное лечение реципиента, которому перелита кровь пациента с сифилисом, проводят по одной из методик, рекомендуемых для лечения первичного сифилиса, если с момента трансфузии прошло не более 3 месяцев; если этот срок составил от 3 до 6 месяцев, то реципиент подлежит клинико-серологическому контролю дважды с интервалом в 2 месяца; если после переливания крови прошло более 6 месяцев, то проводится однократное клинико-серологическое обследование [15].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Профилактика врожденного сифилиса осуществляется антенатально и постнатально.

Антенатальная профилактика включает: работу со здоровыми людьми, предоставление информации о возможности внутриутробной передачи сифилиса и необходимости раннего начала дородового наблюдения; трехкратное серологическое обследование беременных (при обращении в женскую консультацию, на сроке 28–30 недель и за 2–3 недели до родов); при выявлении сифилиса – адекватное специфическое и профилактическое лечение.

Постнатальная профилактика врожденного сифилиса заключается в профилактическом лечении детей.

Рекомендуется взрослым и детям, получившим превентивное лечение после полового или тесного бытового контакта с лицами, больными ранними формами сифилиса, проводить однократное клинико-серологическое обследование через 3 месяца после окончания лечения [5, 15].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проводить клинико-серологический контроль (наблюдение) после окончания специфического лечения осуществлять 1 раз в 3 месяца в течение первого года наблюдения и 1 раз в 6 месяцев в последующие годы с постановкой нетрепонемных тестов [4, 5, 15].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проводить клинико-серологический контроль (наблюдение) пациентов с ранними формами сифилиса, имевшим до лечения положительные результаты РМП/РПР, до негативации серологических нетрепонемных тестов, а затем еще в течение 12 месяцев (в течение которых необходимо провести 2 серологических обследования) [2, 4, 5, 15-18].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: В случае устойчивой негативации нетрепонемных тестов в течение 12 месяцев клинико-серологический контроль (наблюдение) пациента может быть прекращено. Пациентам с поздними формами сифилиса, у которых результаты нетрепонемных тестов после лечения (в том числе и дополнительного) нередко остаются положительными, находиться на клинико-серологическом контроле (наблюдении) не менее 5 лет

Решение о прекращении клинико-серологического контроля (наблюдения) этих пациентов по прошествии 5 лет или о проведении клинико-серологического контроля (наблюдения) свыше 5 лет принимается индивидуально после консультации врача-невролога, врача-офтальмолога, врача-терапевта, исследования цереброспинальной жидкости , выполнения эхо-КГ, ЭКГ.

Рекомендуется всем пациентам с нейросифилисом проведение клинико-серологического контроля (наблюдения) в течение 5 лет с обязательным серологическим исследованием ликвора 1 раз в 6-12 месяцев [2, 7, 8, 15].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: При сохранении патологических изменений цереброспинальной жидкости (положительных нетрепонемных тестов) проводится дополнительное лечение. После дополнительного лечения вопрос о продлении срока наблюдения свыше 5 лет решается индивидуально с участием врача-невролога. Стойкая нормализация состава цереброспинальной жидкости (два нормальных результата анализа ликвора при исследовании с периодичностью 1 раз в год), даже при сохранении остаточных клинических проявлений, является показанием к завершению клинико-серологического контроля (наблюдения).

Рекомендуется детям, родившимся от серопозитивных матерей, но не болевших врожденным сифилисом, вне зависимости от того, получали они профилактическое лечение или нет, наблюдение в течение 1 года [4, 15,41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Первое клинико-серологическое обследование проводится в возрасте 3 месяцев и включает осмотр врача-педиатра, консультации врача-невролога, врача-офтальмолога, врача-оториноларинголога, комплексное серологическое обследование. Если результаты серологического обследования отрицательные и клинические симптомы заболевания отсутствуют, обследование повторяют перед снятием с учета в возрасте 1 года. В иных случаях обследование проводят в 6-, 9- и 12-месячном возрасте.

Детям, получавшим специфическое лечение, клинико-серологический контроль проводится в течение 3 лет.

По окончании срока наблюдения проводят полное клинико-серологическое обследование, включающее РМП (или аналоги), РПГА, ИФА, при необходимости РИБТ, РИФ и консультации врача-терапевта/врача-педиатра, врача-невролога, врача-офтальмолога.

Для завершение клинико-серологического контроля всем пациентам, получившим лечение по поводу нейросифилиса, висцерального сифилиса, поздних и неуточненных форм заболевания, проводят исследование цереброспинальной жидкости, Эхо-КГ, а также биохимический анализ крови, с определением уровня печеночных ферментов, билирубина, креатинина, липидного профиля и других тестов по показаниям.

К работе в детских учреждениях, на предприятиях общественного питания допускаются лица, получившие полноценный курс специфического лечения по поводу сифилиса, после регресса клинических симптомов заболевания (при наличии манифестной формы сифилиса).

Дети, получающие специфическое лечение по поводу сифилиса, могут посещать детское учреждение после исчезновения клинических проявлений и завершения курса специфического лечения.

У пациентов с положительными результатами нетрепонемных тестов проведении клинико-серологического контроля может быть закончено при соблюдении следующих условий:

1. проведено полноценное специфическое и дополнительное лечение;
2. клинико-серологическое наблюдение осуществлялось в течение 5 лет;
3. нормальные показатели цереброспинальной жидкости перед снятием с учета;
4. нет признаков кардиоваскулярного сифилиса при ультразвуковом исследовании сердца и аорты;
5. отсутствует специфическая клиническая патология по консультациям специалистов (врача-невролога, врача-офтальмолога, врача-оториноларинголога, врача-терапевта/врача-педиатра).

Вопрос о продлении срока наблюдения свыше 5 лет при сохранении положительных результатов нетрепонемных тестов решается индивидуально.

Показания для госпитализации в медицинскую организацию:
беременные, больные сифилисом, нуждающиеся в специфическом и профилактическом лечении;
дети с врожденным сифилисом;
дети с приобретенным сифилисом до среднего школьного возраста (до 10 лет) и (или) при наличии соматической патологии совместно с профильными специалистами;
пациенты с сифилисом, требующие регулярного проведения лечебных процедур.

Показания к выписке пациента из медицинской организации:

1. проведение полного курса специфической терапии в соответствии со стадией и формой сифилиса;
2. разрешение заразных проявлений сифилиса.

Лечение больных висцеральным сифилисом целесообразно проводить в условиях дерматовенерологического стационара или терапевтического/кардиологического (с учетом тяжести поражения). Лечение проводится врачом-дерматовенерологом, назначающим специфическое лечение, совместно с врачом-терапевтом/кардиологом, рекомендующим сопутствующую и симптоматическую терапию.

При выявлении у пациента с сифилисом антител к ВИЧ он направляется для дальнейшего обследования, лечения и постоянного наблюдения в региональный Центр по профилактике и борьбе со СПИДом с соответствующими рекомендациями по лечению сифилиса.

Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом проводят по тем же схемам, что и неинфицированных. Разработка оптимальных методик антибиотикотерапии требует дальнейших исследований, основанных на принципах доказательной медицины. Эффективность альтернативных методик лечения, применяемых для лечения пациентов с непереносимостью пенициллина, изучена недостаточно. Ограниченные данные свидетельствуют об эффективности цефтриаксона**, вводимого внутривенно в дозе 1-2 г/сут в течение 10-14 дней [15], при лечении нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов с непереносимостью пенициллинов.

Нетрепонемные тесты у ВИЧ-позитивных пациентов часто остаются положительными в обычные сроки после проведения специфической противосифилитической терапии, а у многих пациентов остаются положительными пожизненно (формируется серологическая резистентность).

После окончания курса лечения ВИЧ-инфицированные пациенты с нейросифилисом нуждаются в клинико-серологическом наблюдении с исследованием цереброспинальной жидкости каждые 6 месяцев на протяжении 3 лет или до нормализации показателей ликвора. Нормализация состава цереброспинальной жидкости у ВИЧ-позитивных пациентов происходит медленнее.

Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и заболеваниями кожи за 2017-2018 годы (статистические материалы). М., 2019. – 208 с.
Инфекции, передаваемые половым путем / Под ред. В.А. Аковбяна, В.И. Прохоренкова, Е.В. Соколовского // М., Медиасфера, 2007. – С. 324-337.
Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Современные стандарты диагностики сифилиса: сравнение российских и зарубежных клинических рекомендаций (сообщение I). Вестник дерматологии и венерологии, 2015; 2: 11-22.
Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2021; MMWR Recomm Rep 2021; 70 (No. RR-4): 1-187.
Janier M., Unemo M., Dupin N. et al. 2020 European guideline on the management of syphilis. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021; 28 35(3):574-588.
Ballard R., Hook E.W. III. Syphilis. In: Unemo M., Ballard R., Ison C., Lewis D., Ndowa F., Peeling R., eds. Laboratory diagnosis of sexually transmitted infections, including human immunodeficiency virus. World Health Organization (WHO), Geneva, Switzerland, 2013: 107-129.
Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Нейросифилис: нерешенные проблемы и невыученные уроки (часть I). Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии, 2011; 5 (18): 5-11.
Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Нейросифилис: нерешенные проблемы и невыученные уроки (часть II). Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии, 2011; 6 (19): 7-11.
Дмитриев Г.А., Потекаев Н.Н., Негашева Е.С., Фриго Н.В. ITPA-индекс в клинико-лабораторной диагностике нейросифилиса. Клинич дерматол венерол, 2017; 6: 38-43.
Красносельских Т.В., Манашева Е.Б., Гезей М.А. Проблемы диагностики и лечения сифилиса при коинфекции вирусом иммунодефицита человека. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018; 10 (2): 43-53.
Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Нейросифилис на фоне ВИЧ-инфекции. Вестник дерматологии и венерологии, 2015; 2: 49-57.
Красносельских Т.В., Манашева Е.Б., Гезей М.А., Николаева М.Ю., Дунаева Н.В., Гусев Д.А., Соколовский Е.В. Нейросифилис у пациентов с ВИЧ-инфекцией: трудности диагностики. Клиническая дерматология и венерология. 2019; 18 (1): 64-70.
Лосева О.К., Чистякова Т.В., Лебедева Г.А., Кисель О.В. Выявление и диагностика кардиоваскулярного сифилиса в Москве. Клинич дерматол венерол, 2013; 3: 38-47.
Лосева О.К., Квижинадзе Г.Н., Залевская О.В., Юдакова В.М., Кисель О.В., Шкляров А.М. Клиника, течение и исходы кардиоваскулярного сифилиса (по материалам Московского региона). Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия, 2015; 6: 22-25.
Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Современные стандарты терапии сифилиса: сравнение российских и зарубежных клинических рекомендаций (сообщение II). Вестник дерматологии и венерологии, 2015; 2: 23-40.
Clement M.E., Okeke N.L., Hicks C.B. Treatment of syphilis: a systematic review. JAMA, 2014; 312 (18); 1905-1917.
Ghanem K.G., Workowski K.A. Management of adult syphilis. Clin Infect Dis, 2011; 53 Suppl 3: S110-S128.
Лосева О.К. Современные проблемы лечения сифилитической инфекции. Эффективная фармакотерапия, 2011; 10: 42-45.
Корепанова М.В., Коробейникова Э.А., Крюкова О.И. Клиническая эффективность цефтриаксона в терапии ранних форм сифилиса. Клинич дерматол венерол, 2011; 1: 55-58.
Лосева О.К., Скопинцева Д.А., Николенко Ю.А. и др. Об эффективности доксициклина при лечении больных ранними формами сифилиса. Вестн дерматол венерол, 2004; 6: 57.
Бохонович Д.В., Залевская О.В., Лосева О.К. Анализ качества клинико-серологического контроля после лечения больных сифилисом. Клинич дерматол венерол, 2016; 2: 33-38.
Tipple, C., & Taylor, G. P. (2015). Syphilis testing, typing, and treatment follow-up. Current Opinion in Infectious Diseases, 28(1), 53–60. doi:10.1097/qco.0000000000000124
Khamaysi Z. et al. Clinical and imaging findings in patients with neurosyphilis: a study of a cohort and review of the literature //International journal of dermatology. – 2014. – Т. 53. – №. 7. – С. 812-819.
Czarnowska-Cubała M. et al. MR findings in neurosyphilis—a literature review with a focus on a practical approach to neuroimaging //Psychiatr Danub. – 2013. – Т. 25. – №. Suppl 2. – С. S153-7.
Finley K. H., ROSE A. S., Solomon H. C. Electroencephalographic studies on neurosyphilis //Archives of Neurology & Psychiatry. – 1942. – Т. 47. – №. 5. – С. 718-736.
Akovbyan, VA , Kubanova, AA , Toporovsky, LM , Benzylpenicillin benzatine (Extencillin) in the treatment of syphilis: five-year experience (Russian language). Vestnik Dermatologii iVenerologii 1998;4:61–4.
Idsøe, O , Guthe, T , Willcox, RR . Penicillin in the treatment of syphilis. The experience of three decades. Bull WHO 1972;47:1–68.
Gudjonsson H, Skog E. The effect of prednisolone on the Jarisch-Herxheimer reaction. Acta Dermatol Venereol 1968;48:15-8
Myles TD, Elam G, Park-Hwang E, et al. The Jarisch-Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in pregnant women treated for syphilis.Obstet Gynecol 1998; 92: 859–864.
Кубанова А.А., Доля О.В. Опыт применения цефтриаксона (роцефин) при сифилисе у беременных и новорожденных, а также у детей с серорезистентностью. Вестн. дерматол. и венерол. 2001; 2: 70-75.
Wendel Jr., Sheffield J., Hollier L., Hill J., Ramsey P., Sánchez P. Treatment of Syphilis in Pregnancy and Prevention of Congenital Syphilis. Clin Infect Dis. 2002; 35: 200-209.
Zhou P., Gu Z., Xu J.,Wang X., Liao K. A study evaluating ceftriaxoneas a treatment agent for primary and secondary syphilis in pregnancy. Sexually Transmitted Diseases 2005; 32(8):495–8.
Philipson A, Sabath LD and Charles D. Transplacental passage of erythromycin and clindamycin. N Engl J Med 1973; 288: 1219–1221.
Александрова С.Г. Фармакокинетическое обоснование профилактики врождённого сифилиса цефтриаксоном. Антибиотики и химиотер. 2004. Т.49, №6. С. 15-19.
Худабердиев Н.А. Ампициллин в терапии сифилиса: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1975.
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 327 от 25 июля 2003 г. «Об утверждении протокола ведения больных «СИФИЛИС».
Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — С 372
Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006. Recommendations and Reports August 4, 2006 / 55 (RR11); 1-94
Sexually transmitted infections management Guidelines, 1999. - Geneva: WHO, 1999
Дерматовенерология. Национальное руководство. /под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова, О.Л. Иванова. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2011. – 1024 с. - (Серия «Национальные руководства»).
Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. Для практикующих врачей/под общей редакцией А.А. Кубановой, В.И. Кисиной. М.: Литтера, 2005, 882 с. (Рациональная фармакотерапия: сер. Рек. Для практикующих врачей; т.8.)
Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В двух томах. – 2-е изд., перераб. и доп. – Т.1/ Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мородовцева. – М., Медицина, 1999. – 880 с.: с ил.
Родионов А.Н. Справочник по кожным и венерическим заболеваниям. – СПб: «Издательство «Питер», 1999. – 256 с. – («Серия практическая медицина»).
Дмитриев Г.А., Доля О.В., Василенко Т.И. Сифилис: феномен, эволюция, новации. – М.: Издательство БИНОМ, 2010. – 256 с., илл.
Шогенова Л. Б. Комплексное лечение больных заразными формами сифилиса с сопутствующими нарушениями функции печени: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М: ЦКВИ, 1990. - 19 с.
Чеботарев В.В., Батурин В.А. Сифилис: современный алгоритм лечения больных и диспансеризации, основанный на фармакокинетике пенициллинов. Монография. Издательство «Кавказ – Полиграфия», г. Ставрополь, 2010. 180 с.
Кубанов А.А., Богданова Е.В. Результаты деятельности медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь по профилю «дерматовенерология», в 2019–2021 гг. в Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(5):18–33. doi: https://doi.org/10.25208/vdv1337 .
Кубанова А.А., Лосева O.K., Китаева Н.В. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса. Пособие для врачей. М, 2003. 12 с.
Г.А.Дмитриев, И.И.Глазко, Т.И.Василенко, Ведение больных нейросифилисом: проблемы и их решение, Дерматология № 3. 2014 (Приложение Consilium medicum).
Huang J. et al. A systematic literature review of syphilitic hepatitis in adults //Journal of clinical and translational hepatology. – 2018. – Т. 6. – №. 3. – С. 306.
Yang H. et al. An analysis of the clinical features of children with early congenital Syphilis and Syphilitic Hepatitis //BMC pediatrics. – 2021. – Т. 21. – С. 1-6.
Gong H. Z. et al. Risk factors for the co-infection with HIV, hepatitis B and C virus in syphilis patients //Acta Dermato-Venereologica. – 2020. – Т. 100. – №. 17. – С. 1-6.
Huang J. et al. A systematic literature review of syphilitic hepatitis in adults //Journal of clinical and translational hepatology. – 2018. – Т. 6. – №. 3. – С. 306.
Yang H. et al. An analysis of the clinical features of children with early congenital Syphilis and Syphilitic Hepatitis //BMC pediatrics. – 2021. – Т. 21. – С. 1-6.
Gong H. Z. et al. Risk factors for the co-infection with HIV, hepatitis B and C virus in syphilis patients //Acta Dermato-Venereologica. – 2020. – Т. 100. – №. 17. – С. 1-6
Goh B. T., van Voorst Vader P. C. European guideline for the management of syphilis //International journal of STD & AIDS. – 2001. – Т. 12. – №. 2_suppl. – С. 14-26.