Отравление производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) (T42.3)

Документ
Клинические рекомендации Минздрава России (ID 874_1, версия 1)

Источник
Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России

Утверждение
Одобрено Научно-практическим советом Минздрава России

Возрастная категория
Взрослые, Дети

Кодирование по МКБ-10
T42.3 — Барбитуратами

Опубликовано в рубрикаторе
24.12.2024

Разработчики
Межрегиональная благотворительная общественная организация "Ассоциация клинических токсикологов"
Общероссийская общественная организация «Российское общество скорой медицинской помощи»

Барбитураты (лат. barbiturate) – группа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты, оказывающих угнетающее влияние на центральную нервную систему. В зависимости от дозы их эффект может проявляться от состояния легкого успокоения до стадии наркоза [28, 30, 43].

Ранее барбитураты широко назначались в качестве успокаивающих и снотворных средств. В настоящее время сфера их применения существенно ограничена, так как, во-первых, они имеют узкую терапевтическую широту, что может привести к передозировке и возникновению токсических эффектов, а во-вторых, при длительном приёме барбитуратов возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости [28, 35, 43]. В клинической практике на сегодняшний день производные барбитуровой кислоты (барбитураты) применяются в качестве противоэпилептических средств при фокальных приступах, а также при лекарственно-индуцированных эпилептических приступах [5, 27].

Детоксикация – процесс обезвреживания и удаления поступившего извне токсичного вещества из организма. Детоксикация, как естественный процесс защиты организма от токсиканта включает различные механизмы, направленные на перевод яда в нетоксичные соединения (метаболиты), осуществляемые преимущественно в печени, удаления яда или его метаболитов различными путями – через почки, кишечник, печень, легкие, кожу. В процессе естественной детоксикации могут образоваться метаболиты, более токсичные, чем поступивший в организм токсикант (летальный синтез), кроме того, проходя процесс метаболизма в печени, выделяясь через почки, токсикант и его токсичные метаболиты могут приводить к поражению этих органов и развитию острой почечной или печеночной недостаточности [9, 12].

Детоксикация ускоренная – с целью более интенсивного удаления токсиканта из организма используются различные методы ускоренной детоксикации, такие как форсированный диурез (медикаментозное усиление мочеотделения), очищение желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, введение слабительных средств, энтеросорбентов, кишечный лаваж), экстракорпоральные методы внепочечного очищения организма (гемодиализ и его модификации, гемосробция, перитонеальный диализ, плазмаферез и д.) [9].

Заболевание – возникающее в связи с воздействием патогенных факторов нарушение деятельности организма, работоспособности, способности адаптироваться к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды при одновременном изменении защитно-компенсаторных и защитно-приспособительных реакций и механизмов организма.

Инструментальная диагностика – диагностика с использованием для обследования больного различных приборов, аппаратов и инструментов.

Интоксикация – нарушение жизнедеятельности, вызванное токсичными веществами, проникающими в организм извне или образовавшимися в нем при нарушении различных биохимических процессов и функции органов выделения и ведущих к развитию эндотоксикоза. Интоксикация – это более широкий патологический процесс, включающий не только и не столько экзогенный, но и возможно в большей степени эндогенный токсикоз [9].

Лабораторная диагностика – совокупность методов, направленных на анализ исследуемого материала с помощью различного специализированного оборудования.

Отравление – это заболевание, развивающееся вследствие внешнего (экзогенного) воздействия на организм человека или животного химических соединений в количествах, вызывающих нарушения физиологических функций и создающих опасность для жизни [10, 11].

Отравление барбитуратами – коматозное состояние, остро развившееся в результате употребления токсической дозы производных барбитуровой кислоты [12].

Синдром – совокупность симптомов с общими этиологией и патогенезом.

Соматогенная стадия отравления – период течения острой химической болезни, начинающийся после удаления из организма или разрушения токсичного вещества в виде следового поражения структуры и функций различных органов и систем организма [12] , проявляющихся, как правило, различными соматическими, психоневрологическими осложнениями, такими как пневмония, острая почечная, печеночная недостаточность, токсическая полинейропатия, анемия, психоорганический синдром и до. В этой стадии отравления не требуется проведение специфической (антидотной) терапии, а детоксикация может быть направлена только на лечение эндотоксикоза.

Состояние – изменения организма, возникающие в связи с воздействием патогенных и (или) физиологических факторов и требующие оказания медицинской помощи.

Токсикогенная стадия отравления – период течения острой химической болезни, начинающийся с момента попадания токсичного вещества в организм в концентрации, способной вызвать специфическое действие и продолжающийся до момента его удаления. Характеризуется специфичностью клинических проявлений, отражающих химико-токсикологические свойства токсичного вещества, его воздействия на органы-мишени. Тяжесть течения этого периода заболевания имеет прямую зависимость от дозы принятого яда, его концентрации в крови. Основной лечебной задачей в этом периоде является по возможности раннее сокращение его продолжительности путем использования различных методов ускоренной детоксикации, антидотной, симптоматической терапии [9, 12].

Рабдомиолиз – синдром, представляющий собой крайнюю степень миопатии и характеризующийся разрушением клеток мышечной ткани, резким повышением уровня креатинкиназы и миоглобина, миоглобинурией, развитием острой почечной недостаточности [11, 37].

Отравление производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) – это заболевание, развивающееся вследствие внешнего (экзогенного) воздействия на организм производных барбитуровой кислоты (барбитуратов), вызывающих нарушения физиологических функций и создающих опасность для здоровья и жизни [12].

Производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) называют группу лекарственных препаратов, угнетающе воздействующих на центральную нервную систему. Токсический эффект определяется принятой дозой и проявляется нарушениями сознания в виде депрессии ЦНС от обнубиляции до атонической комы [12].

Наибольшее токсикологическое значение имеют основные представители производных барбитуровой кислоты: амобарбитал, барбитал, гептобарбитал, фенобарбитал, циклобарбитал, диалилбарбитуровая кислота [12].

К производным барбитуровой кислоты (барбитуратам) относят обширную группу химических соединений, получаемой при взаимодействии малоновой кислоты и мочевины, насчитывающей более 2500 различных веществ, различающихся по своему строению и фармакологическому действию. В медицинской практике производные барбитуровой кислоты используют в качестве седативно-снотворных, противоэпилептических средств и средств для наркоза. Широко распространены комбинированные лекарственные средства, включающие барбитураты. В зависимости от природы радикала барбитураты обладают менее или более длительным действием в пределах от 15-20 минут до 1-2 суток. В зависимости от длительности действия выделяют следующие группы барбитуратов: 1. Длительно действующие (8-12 часов) – фенобарбитал (люминал), барбитал (веронал), барбитал натрия (мединал); 2. Средней продолжительности действия (6-8 часов) – амабарбитал (барбамил), этаминал-натрий (нембутал); 3. Короткого действия (4-6 часов) – гексабарбитал, тиопентал натрия. Кроме того, барбитураты содержатся в ряде комбинированных препаратов, например, валокордине, корвалоле, дипасалине, бромитале и др. [12, 14].

Все производные барбитуровой кислоты являются депрессантами ЦНС [12].

Селективность действия барбитуратов на ЦНС можно разделить на две основные категории: 1. повышение синаптической активности ингибирующих нейротрансмиттеров; 2. блокада синаптического действия возбуждающих нейротрансмиттеров. ГАМК-рецепторы выступают единственной точкой приложения, по которой было доказано действие барбитурат-индуцированной анестезии. Барбитураты, связываясь с рецепторами ГАМК, усиливают и имитируют действие ГАМК, увеличивая ток хлоридов через ионный канал, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и увеличению порога возбудимости постсинаптического нейрона [53].

При более высоких концентрациях барбитураты непосредственно активируют хлоридные каналы без связывания ГАМК, действуя как агонисты. ГАМК-миметический эффект при несколько более высоких концентрациях может быть ответственным за так называемую барбитуровую анестезию [57].

Барбитураты также ингибируют синаптическую передачу возбуждающих нейромедиаторов, таких как глутамат и ацетилхолин. Возможность барбитуратов блокировать передачу возбуждения в ЦНС является специфическим для синаптических ионных каналов. Однако тиопентал может оказывать ГАМК-независимые эффекты, влияя на глутаминергическую NMDA-систему [41].

Барбитураты при растворении являются слабыми кислотами, обратный логарифм константы диссоциации (рКа) которых составляет 7,2-8,0 при физиологический условиях. Они хорошо всасываются при пероральном приеме (биодоступность 90-100%). Резорбция происходит в желудке и тонкой кишке путем пассивной диффузии, этот процесс значительно ускоряет прием алкоголя. Например, наивысшая концентрация в плазме для барбитала достигает через 4-8 часов, фенобарбитала 12-18 часов. Однако отравление часто сопровождается угнетением перистальтики ЖКТ, что может быть причиной задержки барбитуратов в организме до нескольких суток [12]. Также стоить отметить, что угнетение перистальтики ЖКТ на фоне отравления барбитуратами короткого действия способствует повышению эндогенного аммиака в крови и головном мозге и способствует истощению пула интермедиатов цикла Кребса и изменению активности ацетилхолинэстеразы [26]. Барбитураты распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма, однако их концентрация может быть различной в зависимости от липофильности, степени связывания с белками и ионизации молекул, интенсивности тканевого кровотока. Различная продолжительность действия обусловлена разной степенью их связывания с белками плазмы, скоростью биотрансформации в организме и выделения из него. Свободная фракция барбитуратов определяет физиологическую активность вещества. Например, гипопротеинемия, ацидоз, гипотермия приводят к увеличению свободной фракции барбитуратов и усилению токсических эффектов. Чем меньше связь барбитуратов с белками крови, тем в большей степени они выделяются с мочой. Барбитураты также индуцируют ферментативную систему цитохрома Р450 в печени [29], при этом образуются неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой как в неизменном виде, так и в виде метаболитов (конъюгатов глюкуроновой кислоты), причем щелочные значения рН мочи увеличивают выведение вещества в неизмененном виде (не влияя при этом на период полувыведения) [12, 51, 52].

Барбитураты, равно как и депрессанты ЦНС, обладают мощным воздействием на мозговой метаболизм. Дозозависимая депрессия потребления кислорода головным мозгом (CMRO 2 ) вызывает прогрессивное угнетение ЭЭГ, снижение скорости потребления аденозинтрифосфата и защищает от неполной церебральной ишемии [47].

Влияние барбитуратов на мозговой метаболизм достигает максимума при 50% депрессии функции головного мозга, при котором снижение уровня кислорода определяется как уменьшение потребления кислорода головным мозгом, высвобождая всю энергию метаболизма для поддержания интеграции клеток. С уменьшением потребления кислорода головным мозгом отмечается параллельное снижение церебральной перфузии, которое выражается в уменьшении мозгового кровотока и внутричерепного давления (ВЧД). С ограничением потребления кислорода головным мозгом возрастает сопротивление сосудов головного мозга и снижается церебральный кровоток [36].

Для коматозных состояний, вызванных токсическим действием барбитуратов на ЦНС характерна определенная стадийность. При этом последовательно развиваются оглушение и сопорозный глубокий сон (1 стадия – легкое отравление), поверхностная кома с повышением или снижением сухожильных рефлексов и изменением реакции зрачков на свет (2 стадия отравления – средней степени тяжести). И, наконец, глубокая кома с арефлексией и отсутствием реакции на болевое раздражение (3 стадия – тяжелое отравление), протекающее наиболее тяжело, с нарушениями функции дыхания и кровообращения. Заметная динамика неврологических симптомов и отсутствие стойкой очаговой симптоматики позволять дифференцировать эти коматозные состояния от комы, вызванной ОНМК или ЗЧМТ [12, 34].

Угнетающее действие барбитуратов на сердечно-сосудистую систему является результатом центральных и периферических (прямой сосудистый и сердечный) эффектов [50, 56].

Первичным сердечно-сосудистым эффектом индукции барбитуратами является периферическая вазодилатация, обусловленная угнетающим действием на сердечно-сосудистый центр и неспецифическим высвобождением гистамина, что приводит к уменьшению заполнения венозной системы [3, 40].

Другим эффектом является снижение сократительной способности миокарда, что связано с уменьшением доступности кальция для миофибрилл. Механизмы снижения сердечного выброса включают: (1) прямое отрицательное инотропное действие, (2) уменьшение наполнения желудочков в связи с увеличением емкости и (3) временное уменьшение активности симпатической нервной системы [44, 54].

Применения тиопентала следует избегать у пациентов с гиповолемией по причине значительного снижения сердечного выброса (69%) и значительного падения АД [24]. У декомпенсированных пациентов при индукции барбитуратами может наблюдаться выраженная депрессия гемодинамики [39].

Основными клиническими симптомами при острых отравлениях барбитуратами со стороны ССС являются тахикардия и гипотония. Наиболее типичные изменения на электрокардиограмме – синусовая тахикардия, увеличение электрической систолы, снижение сегмента ST ниже изолинии, отрицательный зубец Т. Указанные изменения отражают дистрофические нарушения в миокарде и отмечаются при развитии глубокого коматозного состояния [12].

Таким образом, токсическое воздействие барбитуратов на сердечно-сосудистую систему можно определить как результат резкого снижения венозного и артериального давления; уменьшение сердечного выброса; уменьшение объема циркулирующей крови и гипоксия тканей.

Наряду с этим, нарушения гемодинамики становятся причиной расстройства обменных процессов, увеличения теплоотдачи и, как следствие, снижения температуры тела.

Барбитураты вызывают дозозависимое центральное угнетение дыхания. Также часто развиваются транзиторные апноэ после назначения барбитуратов для индукции при проведении анестезии. Доказательством центральной депрессии является корреляция между подавлением ЭЭГ и минутной вентиляцией. С усилением седативного эффекта уменьшается минутная вентиляция [42].

Противопоказаниями к внутривенному использованию барбитуратов являются: (1) наличие обструкции или нарушений дыхания, так как тиопентал может ухудшить респираторную депрессию; (2) тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность или шок могут препятствовать их использованию; (3) астматический статус является состоянием, при котором контроль дыхательных путей и вентиляции может усугубиться введением тиопентала; (4) может быть спровоцирован острый приступ порфирии после введения тиопентала; (5) без надлежащего оборудования (венозный доступ) и дыхательной аппаратуры (устройства для ИВЛ) тиопентал не должен применяться [55].

При острых отравлениях центральные формы нарушений дыхания проявляются в виде гиповентиляции и вызвана прямым угнетающим действием барбитуратов на дыхательный центр и продолговатый мозг, что проявляется снижением частоты дыхательных движений и уменьшением дыхательного объема. Аспирационно-обтурационная форма нарушений дыхания вызвана явлениями механической асфиксии вследствие бронхореи и гиперсаливации, западения языка, ларингоспазма, аспирации желудочным содержимым. Возможно развитие бронхообструкции за счет усиления тонуса блуждающего нерва.

Наиболее тяжелые расстройства дыхания отмечаются при сочетании центральных и обтурационных дыхательных нарушений. После ликвидации острых нарушений внешнего дыхания основной причиной дыхательной недостаточности становятся воспалительные процессы в легких – пневмонии и трахеоброхиты [3, 12].

В клиническое симптоматике острых отравлений барбитуратами определенное место занимают трофические расстройства в виде буллезного дерматита и некротического дерматомиозита, протекающего по типу быстроразвивающихся пролежней. В наиболее тяжелых случаях отмечается развитие синдрома длительного, или позиционного сдавления [9, 12] или системного рабдомиолиза, протекающих, как правило, с синдромом острого повреждения почек [9, 37]. В литературных источниках описаны клинические случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона при приеме барбитуратов [45, 46].

В настоящее время область применения барбитуратов существенно сократилась, что повлекло за собой снижение распространенности барбитуромании. В группу риска развития барбитуромании относятся люди, которым по медицинским показаниям необходимо принимать средства на основе барбитуровой кислоты.

Отличительной особенностью барбитуромании является широкое варьирование временного отрезка с момента первого приема препарата до момента возникновения зависимости (от нескольких лет при употреблении по медицинским показаниям до нескольких недель или месяцев при бесконтрольном приеме).

Острые отравления барбитуратами, на примере Санкт-Петербурга, по данным отчетов токсикологического центра г. Санкт-Петербурга (Форма №64) пациенты с этой патологией составили 5,2%, 2,4%, 1,7% от всех госпитализированных в токсикологическое подразделение в 2017-2019 гг. соответственно. Больничная летальность по отношению к общей летальности при острых отравлениях в среднем при отравлении барбитуратами составила 13,2%, 8,1% и 4,8% в период 2017-2019 гг. соответственно [8, 19, 20, 21].

Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами (T42):

Т42.3 – отравление барбитуратами.

Выделяют 4 клинические стадии интоксикации:

Стадия 1 – «засыпания»: характеризуется сонливостью, апатией, снижением реакций на внешние раздражители, однако контакт с больным может быть установлен.

Стадия 2 – «поверхностной комы»: отмечается потеря сознания. На болевое раздражение больные могут отвечать слабой двигательной реакцией, кратковременным расширением зрачков. Затрудняется глотание и ослабевает кашлевой рефлекс, присоединяются нарушения дыхания из-за западения языка.

Стадия 3 – «глубокой комы»: характеризуется отсутствием всех рефлексов, наблюдаются признаки угрожающего нарушения жизненно важных функций организма.

На первый план выступают нарушения дыхания от поверхностного, аритмичного до полного его паралича, связанного с угнетением деятельности центральной нервной системы.

В стадии 4 – «посткоматозном состоянии» постепенно восстанавливается сознание. В первые сутки после пробуждения у большинства больных наблюдаются астеновегетативный синдром.

Токсическое действие производных барбитуровой кислоты.

Классифицируется по степени тяжести:
легкая – не сопровождается потерей сознания,
средней степени тяжести – с расстройством сознания по типу состояния сопора, токсической энцефалопатии, но без осложнений,
тяжелая – характеризуется полной потерей сознания (комой), которая может сопровождаться различными осложнениями [12].

Быстрое развитие симптомов и осложнений делают острое отравление производными барбитуровой кислоты одним из наиболее тяжелых заболеваний химической этиологии. Признаки острого отравления возникают сразу после приема вещества, выраженность клинических проявлений и тяжесть отравления зависят от дозы (концентрации) принятого вещества, его экспозиции, возраста и сопутствующей патологии [10, 12].

Клинические проявления острых отравлений производными барбитуровой кислоты однотипны и состоят в сочетании симптомов угнетения деятельности ЦНС (оглушение, сопор, кома), дыхания (брадипноэ, подавление кашлевого рефлекса, асфиксия), желудочно-кишечного тракта (снижение перистальтики), почек (задержка мочи). Наиболее информативными признаками данного отравления являются развитие токсикогипоксической энцефалопатии, в наиболее тяжелых случаях сопровождающееся угнетением дыхания. Критерием оценки степени тяжести отравления следует считать уровень угнетения сознания, угнетение дыхания, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы [10, 12, 48].

Осложнения целесообразно рассматривать с учетом токсикогенной и соматогенной стадий отравления. Наиболее опасны быстро развивающиеся осложнения в токсикогенной стадии, такие как угнетение дыхания, особенно при внутривенном введении токсической дозы препарата или асфиксии после аспирации желудочного содержимого. К характерным осложнениям соматогенной стадии относятся: пневмония, токсикогипоксическая энцефалопатия и миоренальный синдром, связанный с позиционной травмой при длительном лежачем положении больного [12, 49].

• Рекомендуется при диагностике опираться на следующие диагностические критерии:
очевидность недавнего употребления производных барбитуровой кислоты (барбитуратов) в токсических дозах;
наличие симптомов и признаков отравления, соответствующих известному действию производных барбитуровой кислоты (барбитуратов), проявляющемуся в развитии нарушений сознания различной степени тяжести и отличающемуся достаточной выраженностью, чтобы привести к клинически значимым нарушениям сознания и систем жизнеобеспечения (дыхания, сердечно-сосудистой системы), опасным для здоровья и жизни больного;
имеющиеся симптомы или признаки не могут быть объяснены заболеванием, не связанным с употреблением производных барбитуровой кислоты (барбитуратов), а также другим психическим или поведенческим расстройством [17, 18, 31, 32]. УДД – 5, УУР – С.

Диагностика острого отравления проводится комплексно, учитывая ведущие синдромы и симптомы, отмеченные у больного.

Всем пациентам с острым отравлением производными барбитуровой кислоты рекомендуется оказание скорой медицинской помощи вне медицинской организации выездной бригадой скорой медицинской помощи, включая либо осмотр врачом скорой медицинской помощи (врачом-специалистом) при оказании скорой медицинской помощи, либо осмотр фельдшером скорой медицинской помощи (специалистом со средним медицинским образованием) при оказании скорой медицинской помощи. [8, 21].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий. Врач скорой медицинской помощи, либо фельдшер скорой медицинской помощи осуществляют подробный сбор анамнеза у пациентов с подозрением на употребление производных барбитуровой кислоты. Диагностику отравлений необходимо проводить на основе токсикологической обстановки (обнаружение емкостей, упаковок из-под выпитой жидкости и пр.), токсикологического анамнеза, направленного на выявление сведений об употреблении, других химических веществ, этанола, зависимости к определенным веществам, а также клинической картине отравления. В ыездная бригада скорой медицинской помощи имеет бо́льшую возможность непосредственно на месте происшествия ознакомиться с обстоятельствами отравления и первыми клиническими проявлениями, получить необходимую информацию не только от пострадавшего, но и от окружающих его людей, в том числе от тех, кто вызвал скорую помощь.

При сборе анамнеза необходимо выявить характер токсичного агента, дозу, экспозицию, путь поступления в организм, причину отравления. Все это в сочетании с жалобами больного и данными объективного обследования поможет поставить точный или ориентировочный диагноз, предвидеть ожидаемую клиническую картину и тяжесть отравления, определить тактику лечения.

При сборе анамнеза (если это представляется возможным) следует обратить внимание на то, какой препарат из группы производных барбитуровой кислоты принял пациент), где был приобретен, с какой целью было принято вещество (опьянение, самолечение, попытка суицида), время, прошедшее с момента приема, был ли прием этанола [8, 21].

Рекомендуется всем пациентам с острым отравлением производными барбитуровой кислоты на этапе специализированной медицинской помощи осмотр врачом-токсикологом и/или врачом-анестезиологом-реаниматологом [1, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: в случае отравления барбитуратами принципы сбора токсикологического анамнеза далеко не всегда возможно применить. Это касается выяснения таких сведений как: вид или название токсичного вещества, принятого пострадавшим; время приема токсического вещества, (экспозиция яда в организме) позволяющее с определенной точностью предположить в какой фазе отравления (токсикогенной или соматогенной) находится пациент; доза принятого токсичного вещества, определяющая возможность развития и тяжесть течения отравления; способ введения токсичного вещества в организм; выяснение обстоятельств, сопутствующих развитию отравления (случайное или преднамеренное).

Особенностью отравлений барбитуратами является отсутствие в большинстве случаев субъективных жалоб со стороны пациента – обычно за медицинской помощью обращаются родственники или знакомые, заметившие нарушения его сознания, поведения, внешнего вида. Жалобы больного при остром отравлении зависят от вида, дозы и времен действия (экспозиции) производных барбитуровой кислоты (барбитуратами) и определяются либо его основными фармакологическими, либо побочными эффектами. Также жалобы больного могут быть обусловлены развитием осложнений. Следует отметить, что в большинстве случаев острых отравлений производными барбитуровой кислоты (барбитуратов) жалобы, как правило, отсутствуют в связи с затруднением или невозможностью контакта с больным [17, 18, 31, 32].

Диагностика отравления производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) основывается на данных анамнеза и, в основном, на характерных симптомах: угнетение сознания, дыхания и нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Кроме того, при внутривенном введении производных барбитуровой кислоты (барбитуратов) (например, тиопентала натрия**) имеются следы инъекций по ходу подкожных вен на конечностях. Следует отметить, что при отравлениях производными барбитурвой кислоты не имеется специфичных с точки зрения диагностики и наиболее четко выраженных клинических проявлений. Основным клиническим проявлением является развитие токсической или токсикогипоксической энцефалопатии, клинически проявляющейся, как правило, в развитии дефицитарных нарушений сознания. Это является одним из факторов трудности диагностического поиска, которых проводится по диагностическому алгоритму коматозных состояний [1, 12, 17, 18].

Рекомендуется всем пациентам с острым отравлением производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) на этапе оказания медицинской помощи вне медицинской организации и при оказании помощи в стационарных условиях с целью подтверждения диагноза, проведение общего осмотра по системам и органам последовательно [12, 17, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение осмотра внешнего вида пациента с целью диагностики и оценки степени тяжести состояния [12, 17, 18, 37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: внешний вид кожного покрова – специфическая окраска отсутствует, при нарушении дыхания отмечается цианоз губ, лица, акроцианоз, кожные покровы – холодные, при глубокой коме может отмечаться повышенная влажность. Необходимо выявить наличие/отсутствие сыпи, местных изменений, т.н. «пролежней» вследствие позиционной травмы вследствие давления массой собственного тела, так называемого позиционного давления на отдельные участки мягких тканей, ведущего к появлению участков гиперемии кожи, которые нередко расцениваются как ушибы, гематомы, ожоги, флебиты, аллергические отеки и т.д. и выявляются обычно в ранние сроки (1-3 сутки) [12, 17, 18, 37].

Рекомендуется с целью диагностики и оценки тяжести острого отравления, поражений головного мозга всем больным с острыми отравлениями барбитуратами оценить состояние психоневрологического статуса [12, 18, 31].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: оценить психоневрологический статус: состояние сознания (ясное, оглушение, сопор, кома, психомоторное возбуждение, галлюцинации). При наличии комы – оценить ее глубину по шкале комы Глазго, наличие или отсутствие рефлексов, ширину зрачков, их реакцию на свет, наличие (отсутствие) анизокории, состояние мышечного тонуса. При выявлении анизокории, патологических рефлексов обратить внимание на их постоянство («игра зрачков»). В соматогенной стадии могут отмечатся негативная психопатологическая симптоматика: астеническая спутанность сознания, психоорганический и астенический симптомокомплекс, также абстинентный, эпилептический, делириозный синдромы и синдром отмены токсических веществ [12, 18, 31].

Рекомендуется всем больным с острыми отравлениями барбитуратами с целью диагностики (выявления или исключения осложнений со стороны системы дыхания) оценки степени тяжести острого отравления проведение оценки состояние системы дыхания [12, 18, 31].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: оценить состояние дыхания – адекватность, частоту, глубину, равномерность участия в акте дыхания всех отделов грудной клетки, аускультативную картину. Дыхательная недостаточность может возникнуть при альвеолярной гиповентиляции, возможном аспирационном пневмоните или некардиогенном отеке легких. У любого пациента обязательно должна быть выполнена пульсоксиметрия [12, 18, 31].

Рекомендуется более тщательное исследование системы дыхания (аускультативная картина, перкуссия грудной клетки) больным с острыми отравлениями барбитуратами с длительным коматозным состоянием с целью ранней диагностики развившихся осложнений (ателектазы, пневмонии), оценки степени тяжести острого отравления и прогнозирования течения острого отравления [12, 18, 31].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий : помимо возникновения центральных расстройств регуляции дыхания и функций дыхательных мышц, могут возникать аспирационно-обтурационные расстройства, связанные с механической асфиксией, и также причиной гипоксии являются патологические процессы в легких – ателектазы и пневмония. В патогенезе пневмонии, которая служит одной из частых причин гибели больных в соматогенной стадии, имеют значение два основных фактора – длительное коматозное состояние, осложненное аспирационно-обтурационными расстройствами. Эти расстройства не имеют диагностического значения, а лишь позволяют оценить тяжесть отравления, прогнозировать исход [12, 18, 31].

Рекомендуется исследование состояния сердечно-сосудистой системы у всех больных с острыми отравлениями барбитуратами с целью ранней диагностики развившихся осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и степени тяжести отравления [12, 22, 31].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: токсическое поражение сердечно-сосудистой системы проявляются в циркуляторных нарушениях (аритмии сердца, первичный токсикогенный коллапс, экзотоксический шок) и обусловлены поражениями механизмов регуляции кровообращения и сердечно-сосудистой системы (например, вследствие прогрессирования гипоксических поражений). Наиболее тяжелой формой осложнений со стороны ССС является развитие экзотоксического шока, требующего немедленного проведения комплекса реанимационных мероприятий [12, 22, 31].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется обратить особое внимание на наличие/отсутствие повреждений, особенно в области лица, головы, живота, поясницы с целью подтверждения или исключения травматической патологии у всех больных с острыми отравлениями барбитуратами с целью выявления или исключения травматических повреждений [12, 17, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется с целью выявления или исключения микстовой формы острого отравления обратить внимание на наличие/отсутствие от выдыхаемого воздуха запаха, характерного для этанола, у всех больных с острыми отравлениями барбитуратами с целью подтверждения или исключения микстового характера отравления [12, 17, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: в ряде случаев, у больных с острыми отравлениями, сопровождающимися развитием коматозного состояния, имеет значение запах, исходящий от пациента, так как он может помочь идентифицировать ПАВ, вызвавшее интоксикацию [12]. Клиника острого отравления производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) может сильно отличаться как у разных субъектов, так и у одного и того же субъекта в зависимости от множества факторов. Так, она может зависеть от дозы принятого вещества, динамики приема (времени, в течение которого было принято его суммарное количество), индивидуальных характеристик субъекта (возраста, этнической принадлежности, пола, психического и физического состояния), характеристик токсического вещества, температуры окружающей среды. Наконец, важное значение имеет степень толерантности к производным барбитуровой кислоты (барбитуратам) у зависимых лиц. Также при постановке диагноза острого отравления производными барбитуровой кислоты необходимо учитывать, что ее симптомы не всегда отражают первичное действие вещества, например, у лиц, злоупотребляющих барбитуратами, могут развиться симптомы психомоторного возбуждения [12, 24].

Также, клиническая диагностика должна проводиться с учетом стадии отравления – токсикогенной и соматогенной. Ведущими являются, прежде всего, признаки токсического поражения ЦНС, в частности – оглушение, сопор, кома [12].

В период токсикогенной стадии при легких формах отравлений, либо наличия у больного высокой толерантности к барбитуратам (например, вследствие длительного токсического стажа), а также вследствие «микстовых» отравлений, например, в сочетании с психостимулирующими веществами, могут отмечаться продуктивные психопатологические расстройства [12, 31].

Рекомендуется с целью подтверждения или исключения острого отравления производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) всем пациентам проведение химико-токсикологической экспертизы (исследования) содержания в крови, моче качественно и количественно производных барбитуровой кислоты [12, 13, 15, 33].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии. Качественное определение барбитуратов проводится методом иммунохимического анализа (ИХА) и методом газовой хромато-масс спектрометрии [13, 15, 33], количественная оценка проводится спектрофотометрическим методом [12]. Выбор метода лабораторной диагностики зависит, прежде всего, от обстоятельств, в которых проводится это исследование (первичная медико-санитарная помощь в поликлинике или приемном отделении неспециализированного стационара, специализированная стационарная медицинская помощь), а также от задачи исследования: 1. определение факта употребления барбитуратов или других психотропных средств, 2. идентификация конкретного вещества или веществ в биосредах пациента. В первом случае достаточно проведения качественного ИХА исследования. При использовании ИХА следует учитывать, что отрицательный результат всегда будет свидетельствовать об отсутствии исследуемого токсического вещества в объекте, положительный ответ ввиду возможного ложного результата (перекрестная чувствительность) может повлечь диагностическую ошибку, вследствие чего потребуется верификация более точным методом ГХ-МС [12]. Дополнительную химико-токсикологическую диагностику рекомендовано проводить при подозрении на сочетание отравления производных барбитуровой кислоты (барбитуратами) и психоактивными веществами (этанолом, психотропные препараты), другими спиртами, хлорированными и ароматическими углеводородами. Методы исследования будут зависеть от определяемого токсиканта [12].

Рекомендуется с целью подтверждения или исключения сочетанного отравления производных барбитуровой кислоты и психотропными веществами (этанолом, психотропными препаратами), другими спиртами проведение дополнительного химико-токсикологической экспертизы (исследования) содержания в крови, моче [12].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: методы исследования будут зависеть от определяемого токсиканта [12].

Рекомендуется пациентам при подозрении на острое отравление в случаях, когда данные анамнеза, клинические данные не позволяют исключить факт острого отравления производными барбитуровой кислоты (барбитуратами), проведение химико-токсикологического исследования биологических сред (слюны, крови, мочи, желудочного содержимого) с использованием методов газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС) или высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС) с целью подтверждения диагноза [12, 13, 15].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: ГХ-МС является точным методом качественного и количественного определения ПАВ в биологических средах. Позволяет проводить в том числе ненаправленный анализ, т.е. одновременно определять большое количество различных ПАВ. Метод ВЭЖХ-МС менее доступен из-за высокой стоимости, но обладает существенным преимуществом – позволяет обнаруживать распадающиеся при нагревании ПАВ.

Рекомендуется пациентам с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) с целью ранней диагностики возможных осложнений со стороны внутренних органов проведение общего (клинического) анализа крови развернутого [1, 3, 18, 58, 59, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем пациентам с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) с целью ранней диагностики возможных осложнений со стороны внутренних органов проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (общий билирубин, гаммаглютамилтрансфераза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий белок, мочевина, креатинин, креатинфосфокиназы, глюкоза, калия, натрия, хлора, кальция) [3, 4, 58, 59, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем пациентам с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) с целью ранней диагностики возможных осложнений со стороны внутренних органов проведение анализа мочи общего [1, 3, 18, 58, 59, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем пациентам с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) с целью своевременной диагностики возможных осложнений и предотвращения декомпенсации состояния при наличии признаков дыхательной и/или сердечной недостаточности, нарушений ритма сердца проведение анализа крови биохимического общетерапевтического на содержание калия, натрия [4, 12,16, 22, 58, 59, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) с целью своевременной диагностики возможных осложнений и предотвращения декомпенсации состояния при наличии признаков дыхательной и/или сердечной недостаточности проведение исследования кислотно-основного состояния и газов крови [4, 16, 22, 58, 59, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: при острых отравлениях производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) тяжелой степени часто развиваются нарушения ВЭБ и КОС. Они проявляются в виде грубых нарушений, чаще всего, в виде развития декомпенсированного смешанного респираторного и метаболического ацидоза, а также гиперкалиемии.

Для подтверждения или исключения данных нарушений необходима лабораторная диагностика (минимальный анализ включает определение уровня калия, натрия, газового состава крови, pH, BE) [4, 16].

Рекомендуется с целью подтверждения или исключения осложнения в виде синдрома длительного сдавления или системного рабдомиолиза исследования уровня миоглобина в крови [4, 16, 22].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: для дифференциальной диагностики и оценки степени тяжести отравлений производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) и другими токсикантами, вызывающими нарушение сознания, рекомендовано определение уровня глюкозы в крови, определение КОС, с целью оценки состояния гомеостаза и опосредованного выявления отравления, сопровождающихся длительной экспозицией, для которых характерно развитие декомпенсированного смешанного респираторного и метаболического ацидоза.

Кратность проведения этих исследований будет зависеть от тяжести отравления и длительности пребывания пациента в стационаре [4, 12, 16, 31, 32, 58, 59 ].

Выполнение данных диагностических процедур не позволяет уточнить диагноз острых отравлений производными барбитуровой кислоты (барбитуратами). Тем не менее, их проведение необходимо для ранней диагностики имеющихся осложнений при отравлениях производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) средней и тяжелой степени, определение которых может значимо повлиять на исход острого отравления.

Рекомендуется всем пациентам с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) с целью ранней диагностики сердечной патологии регистрация электрокардиогаммы (ЭКГ) с расшифровкой, описанием, интерпретацией данных как при оказании скорой медицинской помощи вне медицинской организации выездной бригадой скорой медицинской помощи при оказании скорой медицинской помощи, так и при оказании помощи в стационарных условиях [1, 12, 23, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: ЭКГ исследование проводится с целью исключения или подтверждения наличия кардиомиопатии, хронической сердечной патологии (тем более, что анамнез жизни таких пациентов при поступлении в стационар практически не известен).

Рекомендуется ЭКГ у пациентов с признаками злоупотребления производными барбитуровой кислоты (барбитуратами). ЭКГ должна быть обязательна проведена у лиц, в анамнезе которых (либо при наличии подозрений) имеются данные об употреблении кардиотоксичных препаратов [4, 17, 18, 64].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется у пациентов с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) тяжелой степени (глубина нарушений сознания при ШКГ < 13) с целью своевременной диагностики возможных осложнений и предотвращения декомпенсации состояния проведение мониторирования ЧСС, АД, пульсоксиметрии как при оказании скорой медицинской помощи вне медицинской организации выездной бригадой скорой медицинской помощи, так и при оказании помощи в стационарных условиях [17, 18, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: мониторирование жизненно важных функций, по возможности, следует проводить аппаратным методом (с использованием реанимационного монитора). При отсутствии монитора периодический контроль жизненно важных показателей проводится вручную.

Частоту повторных измерений определяет лечащий врач в зависимости от тяжести состояния больного [4, 12, 22, 32].

Инструментальные методы исследования являются неотъемлемой частью диагностического процесса и осуществляются в плане контроля за состоянием пациента.

Рекомендовано проведение всем пациентам прицельной рентгенографии органов грудной клетки или компьютерной томографии органов грудной полости всем больным с острыми отравлениями барбитуратами с целью выявления или исключения легочной патологии [1, 3, 17, 18, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Настоятельно рекомендовано проведение всем пациентам рентгенографии всего черепа, в одной или более проекциях или компьютерной томографии головного мозга всем пациентам с острыми отравлениями барбитуратами, доставленным с улицы, общественных мест, при наличии следов травматических повреждений с целью подтверждения или исключения травматической, неврологической и другой патологии, способной вызвать нарушения сознания [1, 17, 18, 32, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Настоятельно рекомендовано проведение всем пациентам фибробронхоскопии диагностической и санационной (ФБС) у больных с острыми отравлениями барбитуратами при наличии подозрений на аспирацию желудочного содержимого с целью выявления или исключения аспирации желудочного содержимого проведение [3, 18, 31, 32].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Настоятельно рекомендовано всем пациентам мониторное наблюдение за деятельностью сердца, дыханием и температурой тела у больных с острыми отравлениями барбитуратами тяжелой и крайне тяжелой степени, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии с целью оценки динамики степени тяжести состояния и контроля эффективности проводимой интенсивной терапии [4, 22, 33, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Поскольку острые отравления производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) сопровождаются нарушениями сознания и их отличает высокая вариабельность клинических проявлений, высокая вероятность развития жизнеопасных состояний и осложнений, часто возникает необходимость проведения дифференциальной диагностики.

Рекомендуется использование комплекса диагностических исследования у больных с острыми отравлениями барбитуратами с целью исключения или подтверждения нижеперечисленных заболеваний или состояний, вызвавшего кому на фоне острого отравления, в частности:
черепно-мозговая травма, острое нарушение мозгового кровообращения;
гипогликемическая кома;
инфекционное заболевание (менингит, энцефалит и др.)
печеночная и уремическая кома, комы при эндокринологических заболеваниях, тяжелые энцефалопатии при водно-электролитных и метаболических нарушениях и прочие эндогенные интоксикации при различных соматических состояниях [3, 17, 18, 60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется в стационаре при поступлении пациента также исключить перечисленные выше заболевания или состояния, а при отсутствии положительной динамики рекомендовано более углубленное исследование, в том числе химико-токсикологическое с целью исключить наличие сочетанного приема каких-либо психотропных средств или другого соматического, или инфекционного заболевания [12, 17, 18, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано , при наличии тяжелых повреждений, стойкой очаговой неврологической симптоматики, затяжного течения комы, отсутствия положительной динамики на проводимое лечение, свидетельствующее в пользу черепно-мозговой травмы или наличия неврологической патологии, необходимо углубленное обследование с использованием рентгенографии черепа, ЭхоЭГ, ЭЭГ, СКТ, люмбальной пункции [3], привлечение следующих специалистов для решения вопросов диагностики и лечения:
врач-нейрохирург,
врач-невролог,
врач-инфекционист,
врач-хирург,
врач-терапевт,
врач-психиатр [3, 17, 18, 32, 58, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение консультации врача-нейрохирурга у больных с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) тяжелой степени в случаях подозрений (ЧМТ и др.) на травматическое поражение ЦНС с целью подтверждения или исключения нейрохирургической патологии [17, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение консультации врача-невролога у больных с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) тяжелой степени в случаях подозрений на наличие неврологической патологии (ОНМК, менингит и др.) с целью подтверждения или исключения неврологической патологии [17, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение консультации врача-инфекциониста у больных с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) тяжелой степени в случаях подозрений на наличие инфекционной патологии (менингит, менингоэнцефалит и др.) с целью подтверждения или исключения инфекционной патологии [17, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение дополнительных методов диагностики по назначениям специалистов, исходя из конкретной клинической ситуации, в соответствии с показаниями (РГ, УЗИ, КТ, МРТ) [17, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Состояния острых отравлений производными барбитуровой кислоты легкой степени тяжести могут проявляться расстройствами поведения, которые могут потребовать назначения психофармакотерапии и требуют динамического наблюдения. Состояния острых отравлений барбитуратами средней и тяжелой степени требуют оказания неотложной медицинской помощи. Тяжесть острых отравлений производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) не всегда коррелирует с концентрацией барбитуратов в крови пациента. Возможность немедленного количественного определения концентрации барбитуратов в средах организма технически не всегда возможна, поэтому при выборе лечебной тактики врач часто вынужден придерживаться симптоматического подхода. Для клинической диагностики крайне важной является оценка степени возбуждения или седации пациента.

Очень удобным диагностическим инструментом для этого является клиническая шкала определения уровня седации шкала комы Глазго-Питсбург (приложение Г1) [17].

Рекомендовано всем пациентам с острыми отравлениями барбитуратами при оказании скорой медицинской помощи нормализовать функцию внешнего дыхания и восстановить или поддержать адекватную гемодинамику [4, 8, 21, 40].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: следует начинать всем пациентам лечение с восстановления адекватной легочной вентиляции в зависимости от вида нарушения дыхания.

В случаях аспирационно-обтурационных расстройств дыхания необходимо проведение туалета полости рта, проведение аспирации содержимого верхних дыхательных путей, обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, в том числе с помощью воздуховодов, ларингеальной трубки, комбитьюба, ларингеальной маски, интубации трахеи методом прямой ларингоскопии, при развитии острой дыхательной недостаточности начать проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с использованием аппаратов искусственной вентиляции легких различных типов, комплектов дыхательных для ручной ИВЛ. При расстройствах гемодинамики, а также с целью проведения детоксикационной терапии показана внутривенная инфузия растворов, влияющих на водно-электролитный баланс, растворов декстрозы**. Поэтому при оказании скорой медицинской помощи важным является обеспечение венозного доступа [4, 8, 21].

Рекомендуется всем пациентам с острыми отравлениями барбитуратами с целью удаления яда из желудка в ранние сроки проведение зондового промывания желудка (ЗПЖ) [9, 12].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: ЗПЖ должно проводиться, начиная с этапа скорой медицинской помощи как можно раньше после приема токсикантов, а также в случае развития комы и в случае, если предполагается прием большой дозы токсиканта.

Деконтаминация ЖКТ путем ЗПЖ вряд ли будет эффективной, поскольку барбитураты быстро абсорбируются, а большинство пациентов не обращаются за помощью до появления клинических признаков отравления. В случаях острых тяжелых отравлений барбитуратами и развития глубокой комы, следует перед проведением ЗПЖ провести интубацию трахеи с целью профилактики аспирации желудочного содержимого.

Рекомендуется проведение энтеросорбции с применением активированного угля всем пациентам с острыми отравлениями барбитуратами с целью снижения уровня экзотоксикоза [1, 9, 11, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: Активированный уголь эффективно сорбирует барбитураты. [ 1, 9, 11, 18 ].

Рекомендуется медицинская эвакуация пациента в стационар, специализирующийся на лечении острых отравлений, при невозможности – в стационар, имеющий возможность проведения методов гравитационной хирургии крови (гемосорбция, гемодиализ) [2, 17, 18, 60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется проведение туалета полости рта у больных с острыми отравлениями барбитуратами, осложненных развитием аспирационно-обтурационных расстройств с целью восстановления адекватной легочной вентиляции в зависимости от форм нарушения дыхания [4, 12, 22, 60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: при поверхностной коме – проводят аспирацию содержимого верхних дыхательных путей с использованием воздуховода; при глубокой коме – проводят интубацию трахеи; при нарушении дыхания по центральному типу необходимо проведение искусственной вентиляции легких после предварительной интубации трахеи [17, 18]; при смешанной форме нарушений сначала устраняют аспирационно-обтурационные расстройства дыхания, а затем подключают искусственную вентиляцию легких [17, 18, 60].

Рекомендовано проведение оксигенотерапии у больных с острыми отравлениями барбитуратами путем ингаляции увлажненного кислорода с целью повышения оксигенации крови [9, 12, 17, 18, 60];

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано проведение коррекции нарушения дыхания и сердечной деятельности перед тщательным зондовым промыванием желудка у больных с острыми тяжелыми отравлениями барбитуратами тяжелой степени (глубина комы по ШКГ менее 11) [17, 18, 32, 60, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется у больных с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) при развитии острой дыхательной недостаточности проведение терапии, направленной на адекватное лечение основного и/или сопутствующего заболеваний, приведших к возникновению острой дыхательной недостаточности [12, 17].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии : необходимо обеспечить восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей (санация верхних дыхательных путей (ВДП), трахеобронхиального дерева (ТБД), введение воздуховодов, интубация трахеи и т.п.); обеспечение адекватного газообмена (различные варианты респираторной поддержки); коррекция внутричерепной гипертензии (при наличии показаний); поддержание центральной и периферической гемодинамики (кровезаменители и препараты плазмы крови и ирригационные растворы внутривенно, растворы, влияющие на водно-электролитный баланс, при недостаточности кровообращения – адренергические и дофаминергические средства, кроме сердечных гликозидов). Основной целью респираторной поддержки при вентиляционной ОДН является замещение утраченного или резко ослабленного собственного дыхания, вследствие нарушения функции дыхательного центра и/или расстройства деятельности дыхательной мускулатуры (параличи, парезы). Нарушение функции дыхательного центра при остром отравлении производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) приводит к угнетению или ослаблению чувствительности центральных хеморецепторов, что вызывает гиповентиляцию, которая сопровождается опасными для жизни гиперкапнией, гипоксемией.

Рекомендуется проводить искусственную вентиляцию легких при вентиляционной ОДН при наличии апноэ или патологических ритмов дыхания, «гипервентиляционном» синдроме (PaCO 2 ≤ 25 мм рт. ст. при спонтанном дыхании), «гиповентиляционном» синдроме (PaCO 2 ≥ 50-55 мм рт. ст. при спонтанном дыхании), нарушениях сознания, начиная с комы, при оценке по шкале комы Глазго (при тяжелом отравлении барбитуратами оценка по шкале Глазго ≤ 8 баллов) у больных с острыми тяжелыми отравлениями барбитуратами, осложненными острой дыхательной недостаточностью с целью коррекции гипоксии [4, 22, 25].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: у больных с острыми отравлениями производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) при развитии острой дыхательной недостаточности при проведении искусственной вентиляции легких (при отсутствии повреждения легких) в качестве начальных (стартовых) режимов вентиляции использовать CMV (VC) либо PCV (PC) по следующему алгоритму (на фоне седации и/или миорелаксации):

1. При CMV установить дыхательный объем (Vt), равный 6-8 мл/кг должной массы тела (в режиме PC – пиковое давление вдоха 18-20 см Н 2 О); F = 8-12 дых/мин; отношение I/E = 1:2; скорость инспираторного потока 20-25 л/мин (форма волны потока постоянная или синусоидальная), РЕЕР = 3-5 см Н 2 О, FiO 2 = 0,6.
2. Если на фоне параметров, указанных в п.1, экскурсия грудной клетки удовлетворительная, при аускультации легких дыхательные шумы слышны и проводятся с обеих сторон, а оксигенация достаточная (PaO 2 ≥ 80 мм рт. ст, SaO 2 > 95%), то концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси снижается до минимального уровня, при котором SaO 2 = 96-98%.
3. Если движения грудной клетки ограничены, а дыхательные шумы плохо проводятся, то ступенчато увеличивается Vt на 30-50 мл (либо PiP по 2-3 см Н 2 О) до достижения «нормального» уровня экскурсии грудной клетки и проведения дыхательных шумов с обеих сторон при аускультации легких. После этого снижается FiO 2 , как указано в п. 2.
4. При необходимости создания гипервентиляции изменяйте число аппаратных дыхательных циклов до достижения легкой гипервентиляции (PaCO 2 = 32-35 мм рт. ст.), либо – умеренной (PaCO 2 = 25-30 мм рт. ст.).
5. При возрастании отношения I/E до величины 1:1 необходимо увеличить скорость инспираторного потока до снижения I/E хотя бы до 1:1,5.
6. Провести «оптимизацию» Vt с помощью анализа кривой Vt/Paw.
7. Оцените петлю Flow/Vt и кривую Flow/Time. При отсутствии замкнутости петли Flow/Vt и/или недостижении экспираторной частью кривой Flow/Time изолинии к началу следующего вдоха, уменьшите время вдоха (параллельно возможно будет необходимо увеличить скорость инспираторного потока) до получения полностью замкнутой петли Flow/Vt, и достижения экспираторного потока к концу выдоха изолинии кривой Flow/Time.
8. Если необходимо, измените концентрацию кислорода во вдыхаемой газовой смеси (для поддержания оксигенации на достаточном уровне) и установите автоматический «вздох» (обычно 3 раза в час, 1,5 × Vt).

С учетом выше приведенного алгоритма, наиболее часто используемые параметры респираторной поддержки при вентиляционной острой дыхательной недостаточности (ОДН) представлены в таблице 1.

Таблица 1 – Наиболее часто используемые параметры респираторной поддержки при вентиляционной острой дыхательной недостаточности

Параметры — Значения

Режим вентиляции — CMV (VC), PCV (PC)

F, дых/мин — 10-20

Vt, мл/кгДМТ — 7-10

PIP, смН 2 О — 18-28

РЕЕР, смН 2 О — 4-5

I/E, отношение — 1:1,3-1:2,5

Ti, сек — 1,0-2,0

Flow, л/мин — 0,8-1,5 л/кг/мин ДМТ или MV в 2-4,5 раза

FiO 2 , (0,21-1,0) — 0,3-0,5

У больных с острыми отравлениями барбитуратами, осложненными развитием острой дыхательной недостаточности, для принятия решения об отмене респираторной поддержки использовать следующие основные критерии: «нормализация» неврологического статуса; способность пациента инициировать спонтанное дыхание. В процессе отмены респираторной поддержки необходимо постоянно поддерживать достаточную оксигенацию (PaO 2 = 85-100 мм рт. ст., SaO 2 = 96-98% при FiO 2 < 0,4), величину PaCO 2 = в пределах 35-40 мм рт. ст.), а также осуществлять постоянный контроль за уровнем сознания пациента. После полной отмены аппаратных дыхательных циклов респиратор переводят в режим СРАР с уровнем положительного давления 3-4 см Н 2 О.

Особые трудности на данном этапе респираторной поддержки могут возникать в двух следующих случаях: 1) длительность ИВЛ составляла 8 и более суток; 2) у пациента имеет место апаллический синдром (вегетативная кома). В таких ситуациях наиболее оптимальным вариантом адаптации больных к самостоятельному дыханию является применение протокола BiPAP + MMV по следующей методике:

1. Величина нижнего уровня положительного давления (EPAP) устанавливается в пределах 3-4 см Н 2 О, а верхнего (IPAP) – 6-8 см Н 2 О.
2. Контрольный уровень минутной вентиляции легких (MMV) определяется из расчета 150-200 мл/кг/мин должной массы тела.
3. Уровень IPAP постепенно снижается (на 1 см Н 2 О каждые 4-5 часов) до величины EPAP.
4. Перевести респиратор в режим СРАР с уровнем положительного давления 2-4 смН 2 О. При необходимости режим MMV можно продолжить.

В среднем, продолжительность выполнения протокола BiPAP + MMV равняется 18-24 часа.

При стабильном состоянии (отсутствие нарастания симптомов дыхательной недостаточности и/или неврологического дефицита) пациента можно экстубировать и полностью перевести на самостоятельное дыхание с подачей увлажненного кислорода (FiO 2 = 0,3-0,35) в течение 3-14 часов [25].

Рекомендуется при тяжелых гемодинамических расстройствах проведение противошоковой терапии: кровезаменители и препараты плазмы крови и ирригационные растворы внутривенно, растворы, влияющие на водно-электролитный баланс [4, 22, 32, 33].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется при острых отравлениях барбитуратами, сопровождающихся нарушениями водно-электролитного баланса коррекцию нарушений проводить растворами, влияющими на водно-электролитный баланс, кровезаменителями и препаратами плазмы крови и ирригационными растворами под контролем пульса, частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления (АД) и центрального венозного давления (ЦВД), сердечного индекса, общего периферического сосудистого сопротивления, гематокрита, концентрации гемоглобина и электролитов (калия, натрия, хлора, кальция), а также диуреза [1, 4, 16, 32].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий. Подход к инфузионной терапии должен быть индивидуальным. Объем и состав инфузионной программы зависит от возраста, состояния пациента, наличия сопутствующей патологии и наличия осложнений. Инфузионная терапия должна проводиться под строгим контролем волемии, во избежание гипергидратации [1, 10, 45].

Рекомендуется при стойкой гипотонии, рефрактерной к инфузионной терапии использование адренергических и дофаминергических инотропных средств внутривенно капельно на растворе декстрозы** или 0,9% растворе натрия хлорида** [22, 31].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется , после купирования нарушения транспорта кислорода и связанной с этим гипоксии, взрослым и детям в возрасте старше 1 года, в качестве антигипоксантного и дезинтоксикационного средства, применение инфузии раствора меглюмина натрия сукцината** [1, 28].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий. Показанием к назначению являются инфузионная детоксикационная терапия при острых отравлениях, проведение форсированного диуреза. Взрослым вводят в/в капельно со скоростью 1-4,5 мл/мин (до 90 кап./мин). Средняя суточная доза – 10 мл/кг. Курс терапии – до 11 дней. Пациентам старше 1 года вводят в/в капельно из расчета 6-10 мл/кг/сут. со скоростью 3-4 мл/мин. Курс терапии – до 11 дней. Противопоказаниями являются: гиперкалиемия, гипернатриемия, острое повреждение почек, аллергическая реакция на препарат [28].

Рекомендуется всем пациентам с острыми отравлениями с целью купирования метаболического ацидоза в/в инфузия натрия гидрокарбоната** [4, 5, 21, 38, 40].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется при тяжелых гемодинамических расстройствах проведение противошоковой терапии: кровезаменители и препараты плазмы крови и ирригационные растворы внутривенно, растворы, влияющие на водно-электролитный баланс [4, 22, 32].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Не рекомендуется введение больших доз стимуляторов дыхания из-за опасности развития эпилептиформных припадков и обтурационных нарушений дыхания [17, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется при острых отравлениях производными барбитуровой кислоты (барбитуратами), сопровождающихся нарушениями водно-электролитного баланса коррекцию нарушений проводить растворами, влияющими на водно-электролитный баланс, кровезаменителями и препаратами плазмы крови и ирригационными растворами под контролем пульса, частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления (АД) и центрального венозного давления (ЦВД), сердечного индекса, общего периферического сосудистого сопротивления, гематокрита, концентрации гемоглобина и электролитов (калия, натрия, хлора, кальция), а также диуреза [1, 4, 16, 18, 22, 38].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: для коррекции метаболического ацидоза рекомендовано использование 3-5% раствора натрия гидрокарбоната** [4, 16, 18, 22, 38]. Важное значение в течение острого отравления барбитуратами играет ранняя ликвидация нарушений КОС, поскольку длительное состояние метаболического ацидоза, закономерно развивающегося при отравлениях барбитуратами, способно само по себе оказывать выраженное неблагоприятное влияние на различные системы организма [16, 22].

Рекомендуется взрослым и детям в возрасте старше 1 года при остром отравлении производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) с целью нормализации энергетического обмена использовать инъекционное введение меглюмина натрия сукцинат** [1, 6, 7].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий. показанием к назначению являются инфузионная детоксикационная терапия при острых отравлениях, проведение щелочного форсированного диуреза . Взрослым вводят в/в капельно со скоростью 1-4,5 мл/мин (до 90 кап./мин). Средняя суточная доза - 10 мл/кг. Курс терапии – до 11 дней. Пациентам старше 1 года вводят в/в капельно из расчета 6-10 мл/кг/сут. со скоростью 3-4 мл/мин. Курс терапии – до 11 дней.

Рекомендуется пациентам старше 18 лет с токсической и гипоксической энцефалопатией при остром отравлении производными барбитуровой кислоты после купирования нарушений транспорта кислорода и связанной с этим гипоксии в качестве антигипоксантного и антиоксидантного средства применять #Инозин + Никотинамид + Рибофлавин + Янтарная кислота** [1, 6, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий. препарат вводят только внутривенно капельно в составе инфузионной терапии в разведении 100-200 мл на 5-10% растворе декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида**. Назначают в объеме 10 мл на введение 2 раза/сут через 8-12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии ‑ в объеме 20 мл на введение [1, 6, 7, 19].

Для усиления естественной детоксикации рекомендовано , особенно при пероральных отравлениях: зондовое промывание желудка [9, 10, 11, 17, 18]; очищение кишечника [9, 12].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендованы пациентам с острым отравлением барбитуратами средней и тяжелой степени с целью выведения всосавшегося яда из организма, методы хирургической детоксикации (гемосорбция, гемодиализ) [2].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендованы пациентам с острым отравлением барбитуратами при развитии миоренального синдрома вследствие позиционной травмы гемодиализ (ГД), гемодиафильтрация (ГДФ), плазмаферез (ПФ) в качестве детоксикационной и заместительной терапии [2, 37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано при позиционной травме, миоренальном синдроме симптоматическая терапия, мониторинг, контроль диуреза, уровня в плазме крови креатинина, мочевины, калия до их устойчивой нормализации [37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендованы при течении отравления, осложнившегося пневмонией, антибактериальная, симптоматическая терапия, физиотерапия, в т.ч. физиохимиогемотерапия до клинического выздоровления, подтвержденного рентгенологическим исследованием легких [12, 61, 62].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

При неосложненном течении отравления реабилитация не требуется.

Пациентам с депрессией или другим психическим расстройством, являющимся причиной отравления производными барбитуровой кислоты (барбитуратами), необходима реабилитация в условиях психиатрического стационара или психоневрологического диспансера. Дальнейшее лечение, а также наблюдение пациентов проводится в соответствии с клиническими рекомендациями по заболеванию, ставшему причиной острого отравления барбитуратами [63, 65].

При остром отравлении производными барбитуровой кислоты (барбитуратами) наиболее важное значение имеет третичная (модификационная) профилактика, которая является преимущественно медицинской, индивидуальной и направлена на предупреждение повторных интоксикаций, уменьшению вредных последствий для психической и соматической сферы перенесшего тяжелое острое отравление пациента.

Для решения вопроса о форме профилактики и диспансерного наблюдения необходимо выяснить, является ли острое отравление у пациента разовым или возникло в рамках наркологического заболевания [12, 24]. При выявлении у пациента в ходе клинического обследования употребления наркотических средств и (или) психотропных веществ с пагубными последствиями пациенту необходимо предложить профилактическое наблюдение в наркологическом диспансере в течение 1 года, при выявлении синдрома зависимости от психоактивных веществ – диспансерное наблюдение в течение 3 лет [65].

Рекомендовано диспансерное наблюдение у врача-психиатра-нарколога пациентам с выявленным в ходе клинического обследования употреблением психотропных веществ с пагубными последствиями с целью профилактики острого отравления в дальнейшем [12, 24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всех пострадавших при острых отравлениях производными барбитуровой кислоты госпитализировать целесообразно в специализированный центр острых отравлений. При остром отравлении легкой степени тяжести целесообразна госпитализация в отделение острых отравлений либо на токсикологические койки стационара. При отсутствии центра острых отравлений пациентов с тяжелой степенью отравления и наличием осложнений, особенно с нарушением витальных функций, целесообразно госпитализировать в отделение реанимации и интенсивной терапии или в палату реанимации и интенсивной терапии стационарного отделения скорой медицинской помощи, где есть возможность проведения гемодиализа или гемосорбции, с последующей госпитализацией в центр острых отравлений или при стабилизации состояния с последующим переводом в профильное отделение.

Сроки госпитализации определяются степенью тяжести отравления. Лечение пациентов осуществляется в отделении острых отравлений в легких случаях и продолжается в среднем до 5 дней, при отравлениях средней и тяжелой степени пациент госпитализируется в отделение реанимации и интенсивной терапии до окончания детоксикационных мероприятий и стабилизации состоянии пациента. Длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии при тяжелых неосложненных случаях составляет 3-5 дней, в осложненных пневмонией, почечно-печеночной недостаточностью, токсикогипоксической энцефалопатией, составляет до 10 и более дней с последующей реабилитацией в отделении острых отравлений до 14 и более суток.

Критериями выписки из стационара являются восстановление сознания, нормализация самостоятельного дыхания и гемодинамики, нормализация показателей гомеостаза.

Лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии проводится до стабилизации нарушенных витальных функций и завершения детоксикационных мероприятий, в последующем осуществляется проведение реабилитационных мероприятий в условиях отделения/центра острых отравлений, профильных отделений.

Сроки госпитализации определяются степенью тяжести отравления.

Средний срок лечения в стационаре:
легкая степень тяжести – от 1 до 2 койко-дней;
средней степени тяжести – от 3 до 5 койко-дней;
тяжелой степени без осложнений – от 7 до 14 койко-дней;
тяжелой степени (с осложнениями: пневмония, острое повреждение почек (ОПП), острая почечно-печеночная недостаточность) – от 14 до 24 койко-дней.

№ — Критерии качества

1. — Выполнен осмотр врачом-токсикологом и/или врачом-анестезиологом-реаниматологом
2. — Выполнено пациентам проведение химико-токсикологической экспертизы (исследования) содержания в крови, моче качественно и количественно производных барбитуровой кислоты
3. — Выполнено исследование кислотно-основного состояния и газов крови
4. — Выполнено с целью подтверждения или исключения сочетанного отравления производных барбитуровой кислоты и психотропными веществами (этанолом, психотропными препаратами), другими спиртами проведение дополнительного химико-токсикологической экспертизы (исследования) содержания в крови, моче
5. — Выполнена регистрация электрокардиограммы (ЭКГ- исследование)
6. — Выполнена прицельная рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях или КТ органов грудной полости
7. — Выполнена рентгенография черепа в двух проекциях или СКТ головного мозга – пациентам, доставленным с улицы, общественных мест, при наличии следов травм
8. — Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый
9. — Выполнен общий (клинический) анализ мочи
10. — Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (общий билирубин, КФК, АлАТ, АсАТ, общий белок, мочевина, креатинин, калий, натрий, кальций)
11. — Выполнена искусственная вентиляция легких при отравлении барбитуратами, сопровождающемся нарушением дыхания
12. — Проведена терапия растворами, влияющими на водно-электролитный баланс для коррекции водно-электролитных расстройств (при отсутствии медицинских противопоказаний)
13. — Выполнено введение меглюмина натрия сукцината** для парентерального введения (при отравлении средней и тяжелой степени тяжести)
14. — Выполнена искусственная вентиляция легких при коме (при наличии медицинских показаний)

1. Афанасьев B.B. Неотложная токсикология: Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Мед., 2009. – 379 с.
2. Громов М.И., Шилов В.В., Михальчук М.А., Федоров А.В. Тактика экстракорпорального очищения крови в токсикогенной стадии острых отравлений: Пособие для врачей / ГУ СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелеидзе, СПб. – 2011. – С 17.
3. Есин, Г.В. Обследование пациентов и диагностика при отравлении барбитуратами / Г.В. Есин // Аспирант. – 2015. – №6-2(11). – С. 9-14. – EDN UHGPWT.
4. Интенсивная терапия. Национальное руководство. Краткое издание /под ред. Б.Р. Гельфанда, И.Б. Заболотских. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 928 с.
5. Лекарственно-индуцированные эпилептические приступы: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика / Т.М. Остроумова, О.Д. Остроумова, Е.С. Акимова, А.И. Кочетков // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2019. – Т. 119, №11. – С. 86-97. – DOI 10.17116/jnevro201911911186. – EDN ZCMKML.
6. Ливанов Г.А., Александров М.В., Лодягин А.Н., Батоцыренова Х.В. Пути предупреждения и лечения токсикогипоксической энцефалопатии у больных с острыми тяжелыми отравлениями // Клиническая медицина. – 2011. – №6. – С. 56-59.
7. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А. и др. Окислительный дистресс и его коррекция реамберином у больных с острым отравлением смесью психотроных веществ // Общая реаниматология – 2013. – Т. IX, №5. – С. 18-23.
8. Лодягин А.Н., Синенченко А.Г., Батоцыренов Б.В. Шикалова И.А., Антонова А.М. Эпидемиологический анализ распространенности и структуры острых отравлений в Санкт-Петербурге (по данным многопрофильного стационара) // Токсикологический вестник – 2019. – №4. – С. 4-8.
9. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. СПб.: Лань; 2000: 191 с.
10. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. – М.: Медицина, 2000. – С. 269-278.
11. Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. Неотложные состояния при острых отравлениях. М.: Медпрактика, 2001. – С. 151-153.
12. Лужников Е.А. Медицинская токсикология. Национальное руководство. М.: « ГЭОТАР-Медиа », 2014. – 952 с.
13. Мелентьев, А., Скрининг лекарственных, наркотических веществ и их метаболитов методом газовой хроматографии с масс селективным детектором. // Проблемы экспертизы в медицине. – 2002. – №02(8-4). – С. 7.
14. Могош Г., Острые отравления / Г. Могош. – Бухарест, 1984. – 573 с.
15. Морозова В.С., Другова Е.Д., Мягкова М.А. Определение шести классов психоактивных веществ в различных объектах методом иммунохроматографии // Клиническая лабораторная диагностика. – 2015. – Т. 60, №5. – С. 27-31.
16. Нарушения кислотно-основного состояния и водно-электролитного обмена: Учебное пособие / И.Е. Голуб, Е.С. Нетёсин, Л.В. Сорокина. – Иркутск.: ИГМУ, 2015. – 43с
17. Скорая медицинская помощь. Национальное руководство. Серия "Национальные руководства" /Под ред. С.Ф. Багненко, М.Ш. Хубутия, А.Г. Мирошниченко, И.П. Миннуллина. - ГЭОТАР-Медиа, 2015 г. - 888 с.
18. Оказание медицинской помощи больным с острыми отравлениями на догоспитальном и раннем госпитальном этапах / Под редакцией профессора И.П. Миннуллина / Учебно-методическое пособие / Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе СПб, 2018.
19. Отчет отделения (центра) острых отравлений ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе за 2017 год (Приложение №6 к приказу Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 8 января 2002 г. №9, форма №64, утверждена приказом МЗ РФ от 8.01.2002 №9.
20. Отчет отделения (центра) острых отравлений ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе за 2018 год (Приложение №6к приказу Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 8 января 2002 г. №9, форма №64, утверждена приказом МЗ РФ от 8.01.2002 №9.
21. Отчет отделения (центра) острых отравлений ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе за 2019 год (Приложение №6 к приказу Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 8 января 2002 г. №9, форма №64, утверждена приказом МЗ РФ от 8.01.2002 №9.
22. Полушин Ю.С. Руководство по анестезиологии и реаниматологии – Полушин Ю.С. – Практическое пособие, 2004. – 897 с.
23. Приказ Минздрава России от 10.05.2017 г. №203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи».
24. Психиатрия и наркология: учеб.-метод. пособие для студентов 5 курса медико-диагностического факультета медицинских вузов / О.В. Шилова, С.О. Хилькевич, Н.В. Хмара. – Гомель: ГомГМУ, 2015. – 88 с. ISBN 978-985-506-786-4.
25. Рекомендации по проведению респираторной поддержки при острой дыхательной недостаточности у больных с острой церебральной недостаточностью (приняты на III Международном конгрессе по респираторной поддержке, Красноярск, 25-27 августа, 2009 года, обсуждены и одобрены на IV-м Международном конгрессе по респираторной поддержке, Красноярск, 14-17 сентября, 2013 года). Федеральные клинические рекомендации ФАР – ОДН).
26. Рейнюк В.Л. Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия, роль ее нарушений в формировании летального исхода: экспериментальное исследование: дис. ... доктора медицинских наук: 14.00.20, 03.00.04/ В.Л. Рейнюк. – СПб., 2008. – 196 с.
27. Романов, А.С. Фармакотерапия эпилепсии: новые решения старых проблем / А.С. Романов, Е.Ф. Шарахова // Аспирантский вестник Поволжья. – 2023. – Т. 23, №2. – С. 43-52. – DOI 10.55531/2072-2354.2023.23.2.43-52. – EDN QBUAQZ.
28. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С.Н. Мосолова. – 2-е, перераб. – М.: «Издательство БИНОМ», 2004. – 304 с.
29. Токсические эффекты барбитуратов / Г.В. Есин, П.А. Ливанов, В.Ю. Солдатова [и др.] // Медицинский алфавит. – 2015. – Т. 1, №3. – С. 25-30. – EDN UNDPEJ.
30. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 736 с.
31. Хоффман Р., Нельсон Л. Экстренная медицинская помощь при отравлениях. Практика, 2010. – 1440 с.
32. Шилов В.В., Васильев С.А., Кузнецов О.А. Клинические рекомендации (протоколы) по оказанию скорой медицинской помощи при острых отравлениях. 2014. – 28 с.
33. Экстрем А.В. Реанимация и интенсивная терапия в наркологии: Учеб. пособие / А.В. Экстрем, А.С. Попов, Е.Н. Кондрашенко; Волгогр. гос. мед. ун-т. – Волгоград: ВолГМУ, 2003. – 208 с.
34. Экстремальная токсикология // Учебник под редакцией академика РАМН профессора Г.А. Софронова, профессора М.В. Александрова. – СПб. – ЭЛБИ-СПб, 2012. – 255 с.
35. Элленхорн М.Дж. Медицинская токсикология: Диагностика и лечение отравлений у человека. В 2-х томах. М.: Медицина, 2003. Т.1. – 1029 с.
36. Albrecht R.F., Miletich D.J., Rosenberg R., Zahed B. Cerebral blood flow and metabolic changes from induction to onset of anesthesia with halothane or pentobarbital. // Anesthesiology. – 1977. – №47. – С. 252-256.
37. Allison R.C., Bedsole D.L. The other medical causes of rhabdomyolysis. // Am. J. Med. Sci. – 2003. – Vol. 326, №2. – P. 79-88. doi: 10.1097/00000441-200308000-00005. PMID: 12920439.
38. Donroe J.H., Tetrault J.M. Substance Use, Intoxication, and Withdrawal in the Critical Care Setting. // Crit. Care. Clin. – 2017. – Vol. 33, №3. – P. 543-558. doi: 10.1016/j.ccc.2017.03.003. Epub 2017 Apr 20.
39. Dundee J., Moore J: Thiopentone and methohexital: A comparison as main anesthetic agents for a standard operation. // Anaesthesia. – 1961. – №16. – P. 50.
40. Eckstein J., Hamilton W., McCammond J: The effect of thiopental on peripheral venous tone. // Anesthesiology. – 1961. – №22. – P. 525.
41. Ge Z.J., Zhang L.C., Zeng Y.M., et al. Involvement of NMDA receptors in thiopental-induced loss of righting reflex, antinociception and anticonvulsion effects in mice. // Pharmacology. – 2007. – Vol. 80, №2-3. – P. 127-33. doi: 10.1159/000103252. Epub 2007 May 29 .
42. Gross J.B., Zebrowski M.E., Carel W.D., et al: Time course of ventilatory depression after thiopental and midazolam in normal subjects and in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Anesthesiology. – 1983. – №58. – P. 540-544.
43. Gussaw L., Carlson A. Sedative hypnotics. In: Rosen’s Emergency Medicine: Concepts and Clinical Practice. 9th ed. Philadelphia, PA: Elsevier, 2018.
44. Kissin I., Motomura S., Aultman D.F., Reves J.G. Inotropic and anesthetic potencies of etomidate and thiopental in dogs. // Anesth. Analg. – 1983. – №62 – P. 961-965.
45. Lewis C.B., Patel P., Adams N. Phenobarbital. 2024 Feb 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 30335310.
46. Mamishi S., Fattahi F., Pourpak Z., Aghaee F.M., Moinfar Z., Mohammadi M., Ashrafi M., Moin M. Severe cutaneous reactions caused by barbiturates in seven Iranian children. // Int. J. Dermatol. – 2009. – Vol. 48, №11. – P. 1254-1261. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03561.x. PMID: 20064188.
47. Michenfelder J.D., Milde J.H., Sundt T.M. Jr: Cerebral protection by barbiturate anesthesia: Use 2007.
48. Pond S.M., Olson K.R., Osterloh J.D., et al. Randomized study of the treatment of phenobarbital overdose with repeated doses of activated charcoal. // JAMA. – 1984. – №251. – P. 3104-3108.
49. Roberts D.M., Buckley N.A. Enhanced elimination in acute barbiturate poisoning – a systematic review. // Clin. Toxicol. (Phila). – 2011. – №49. – P. 2-12.
50. Seltzer J., Gerson J., Allen F: Comparison of the cardiovascular effects of bolus IV: Incremental administration of thiopentone. // Br. J. Anaesth. – 1980. – №52. – P. 527.
51. Seltzer J., Hardin J., Galust H., Friedman N., Corbett B., Clark R.F. Pharmacokinetic analysis of a phenobarbital overdose treated with urinary alkalinization alone. // Toxicol. Rep. – 2024. – Vol. 15, №12. – P. 574-577. doi: 10.1016/j.toxrep.2024.05.007. PMID: 38798988; PMCID: PMC11127027.
52. Suddock J.T., Kent K.J., Regina A.C., Cain M.D. Barbiturate Toxicity. 2024 Feb 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 29763050.
53. Tanelian D.L., Kosek P., Mody I., MacIver M.B: The role of the GABAA receptor/chloride channel complex in anesthesia. // Anesthesiology. – 1993. – №78. – P. 757-776.
54. Todd M.M., Drummond J.C., U HS: The hemodynamic consequences of high-dose thiopental anesthesia. // Anesth. Analg. – 1985. – №64. – P. 681-687.
55. Wood M.: Intravenous anesthetic agents. In: Drugs and Anesthesia: Pharmacology for Anesthesiologists. Baltimore, Williams & Wilkins, 1982.
56. Tarabadkar S., Kopriva D., Sreenivasan N., et al: Hemodynamic impact of induction in patients with decreased cardiac reserve. // Anesthesiology. – 1980. – №53. – P. S43.
57. Tomlin S.L., Jenkins A., Lieb W.R., Franks N.P. Preparation of barbiturate optical isomers and their effects on GABA(A) receptors. // Anesthesiology. – 1999. –№90. – P. 1714-1722.
58. Пропедевтика внутренних болезней. В 2 частях. Часть 2: учебник и практикум для вузов/ В. Р. Вебер [и др.]; под редакцией В. Р. Вебера. Москва: Издательство «Юрайт», 2021. – 554 с.
59. Сапичева Ю.Ю., Кассиль В.Л. Анализы глазами реаниматолога /под ред. А.М. Овезова. – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпреcс-информ, 2021. – 232 с. : ил. ISBN 978-5-00030-874-5
60. Скорая медицинская помощь: национальное руководство / С. Ф. Багненко, С. С. Петриков, И. П. Миннуллин [и др.]. – 2-е издание, переработанное и дополненное. – Москва: ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2025. – 1032 с. – ISBN 978-5-9704-8269-8. – DOI 10.33029/9704-8269-8-EMC-2025-1-1032. – EDN GFKAZB.
61. Бадалян А.В., Боровкова Н.В., Гольдфарб Ю.С., Андреев Ю.В., Ельков А.Н. Нарушения показателей клеточного компонента токсемии и их коррекция при острых отравлениях в реабилитационном периоде. // Токсикологический вестник. – 2015. – №6. – С. 2-9.
62. Бадалян, А.В. Проблема реабилитации при острых отравлениях химической этиологии в токсикологическом стационаре / А.В. Бадалян, Ю.С. Гольдфарб, Е.А. Лужников, А.Н. Ельков, А.М. Красильников // Анестезиология и реаниматология. – 2008. – № 6. – С. 39-41.
63. Особенности интенсивной терапии токсидромов при острых и хронических отравлениях». Лекция. / ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Академия постдипломного образования, кафедра токсикологии и клинической фармакологии // Москва, 2023. – 25 с. https://sdo.medprofedu.ru/pluginfile.php/362086/mod_resource/content/1/17%20Интенсивная%20терапия%20токсидромов%202023.pdf
64. Лодягин А.Н., Ливанов Г.А., Шикалова И.А.,Шестова Г.В., Батоцыренов Б.В., Глушков С.И,, Савелло В.Е., Антонова А.М., Шумакова Т.А. Острые отравления лекарственными средствами группы Т43.0-Т43.9 (антидепрессантами, нейролептиками, психостимулирующими и нормотимическими препаратами) /Пособие для врачей/ ГБУ «СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, СПб, 2018.
65. Клинические рекомендации «Острая интоксикация психоактивными веществами», год утверждения 2020. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/591.