Острые вирусные гепатиты В, D и С у взрослых
Страна
Казахстан
Год
2015
Документ
Клинические протоколы МЗ РК - 2015 (Казахстан)
Утверждение
Рекомендовано Экспертным советом РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения» Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «20» ноября 2015 года Протокол № 16
Источники и литература
Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
1) Инфекционные болезни: национальное руководство/Под ред. Н.Д.Ющука, Ю.Я.Венгерова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 1056 с. – (Серия «Национальные руководства»).
2) EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Summary, p.14.
3) Приказ Министра национальной экономики Республики Казахстан от 12 марта 2015 года № 194 «Об утверждении Санитарных правил «Санитарно - эпидемиологические требования к организации и проведению санитарно - противоэпидемических (профилактических) мероприятий по предупреждению инфекционных заболеваний».
III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков:
- Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный инфекционист МЗСР РК, высшая квалификационная категория.
- Доскожаева Сауле Темирбулатовна – доктор медицинских наук, профессор, АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования», проректор по учебной и научной работе, заведующая кафедрой инфекционных болезней.
- Абуова Гульжан Наркеновна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия», и.о. профессора, заведующая кафедрой инфекционных болезней и дерматовенерологии.
- Худайбергенова Махира Сейдуалиевна - главный эксперт по клинической фармакологии АО "Национальный научный центр онкологии и трансплантологии".
Конфликт интересов: отсутствует.
Рецензент:
Кульжанова Шолпан Адылгазиевна – доктор медицинских наук, профессор, АО «Медицинский университет Астана», заведующая кафедрой инфекционных болезней.
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Краткое описание
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
от «20» ноября 2015 года
Протокол № 16
Острый вирусный гепатит В (ВГВ) – вирусная антропонозная инфекционная болезнь с преимущественным парентеральным и вертикальным механизмами передачи возбудителя; характеризуется циклически протекающим паренхиматозным гепатитом с возможной хронизацией.
Острый вирусный гепатит D (гепатит дельта, гепатит B с дельта-агентом) – вирусный гепатит с парентеральным механизмом передачи возбудителя, вызываемый дефектным вирусом, репликация которого возможна только при наличии в организме HBsAg, протекающий в виде ко- и суперинфекции.
Острый вирусный гепатит C (ВГС) – антропонозная инфекционная болезнь с парентеральным механизмом передачи возбудителя, характеризуемая лѐгким или субклиническим течением острого периода болезни, частым формированием хронического гепатита C, возможным развитием цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы.
I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Острые вирусные гепатиты В, D и С у взрослых.
Код протокола:
Коды МКБ-10:
В16 – . Острый вирусный гепатит В
B16.2 – . Острый вирусный гепатит В без дельта-агента с печѐночной комой
B16.9 – . Острый вирусный гепатит В без дельта-агента без печѐночной комы
В16.0 – . Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) и печѐночной комой
B16.1 – . Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) без печѐночной комы
B17.0 – . Острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B
В17.1 – . Острый гепатит C
Сокращения, используемые в протоколе:
anti-HBc IgM – антитела к HBcAg класса М
anti-HBe – антитела к HBeAg
anti-HBs – антитела к HBsAg
anti-HCV – антитела к вирусу гепатита C
anti-HDV – антитела к вирусу гепатита D
anti-HDV IgM – антитела к вирусу гепатита D класса М
anti-HIV – антитела к ВИЧ
anti-НВс IgG – антитела к HBcAg класса G
HAV – вирус гепатита А
HBcAg – сердцевинный или ядерный антиген гепатита В
HBeAg – антиген инфекциозности вируса гепатита В
HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В
HBV – вирус гепатита В
HBV ДНК - ДНК ВГВ
HCV – вирус гепатита С
HCV РНК – РНК ВГС
HDV – вирус гепатита D
HDV РНК - РНК ВГD
IgG – иммуноглобулины класса G
N – норма
АИГ – аутоиммунный гепатит
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АСТ – аспартатаминотрансфераза
ВГD – вирусный гепатит D
ВГА – вирусный гепатит А
ВГВ – вирусный гепатит B
ВГЕ – вирусный гепатит Е
ВГН – верхняя граница нормы
ВГС – вирусный гепатит С
ГГТП – гамма-глутамилтранспептидаза
ГЦК – гепатоцеллюлярная карцинома
ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ИВЛ –искусственная вентиляция легких
ИФА – иммуноферментный анализ
ИХА – иммунохимический анализ
КИЗ – кабинет инфекционных заболеваний
КТ – компьютерная томография
МЕ – международные единицы
Мл - миллилитр
МНО – международное нормализованное отношение
МРТ – магнитно-резонансная томография
ОАК – общий анализ крови
ОАМ – общий анализ мочи
ОБП – органы брюшной полости
ОПЭ – острая печеночная энцефалопатия
ПБЦ – первичный биллиарный цирроз печени
ПВ – протромбиновое время
ПВТ – противовирусная терапия
ПЕГ-ИНФ – пегилированный интерферон
ПСХ – первичный склерозирующий холангит
ПЦР – полимеразная цепная реакция
РК – Республика Казахстан
РНК – рибонуклеиновая кислота
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
ТП – трансплантация печени
УД – уровень доказательности
УЗИ – ультразвуковое исследование
ХГ – хронический гепатит
ЦП – цирроз печени
ЩФ – щелочная фосфатаза
ЭКГ – электрокардиограмма
ЭФГДС – эзофагогастродуоденоскопия
Дата разработки протокола: 2015 год.
Категория пациентов: взрослые.
Пользователи протокола: инфекционисты, терапевты, врачи общей практики, гастроэнтерологи, акушер-гинекологи, хирурги, невропатологи, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, анестезиологи-реаниматологи, организаторы здравоохранения.
Примечание: в данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств:
Классы рекомендаций:
Класс I – польза и эффективность диагностического метода или лечебного воздействия доказана и и/или общепризнаны
Класс II – противоречивые данные и/или расхождение мнений по поводу пользы/эффективности лечения
Класс IIа – имеющиеся данные свидетельствуют о пользе/эффективности лечебного воздействия
Класс IIb – польза / эффективность менее убедительны
Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным.
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
|---|---|
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
B17.0 – Острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B
B16 – Острый гепатит b
B17.1 – Острый гепатит c
Клиническая классификация [1]
По выраженности клинических проявлений
Клинические варианты:
желтушный;
безжелтушный;
стѐртый;
субклинический (инаппарантный) вариант.
По длительности и цикличности течения:
острое (до 3 мес);
затяжное (более 3 мес);
с рецидивами, обострениями (клиническими, ферментативными).
Формы по тяжести:
лѐгкая;
среднетяжѐлая;
тяжѐлая;
фульминантная (молниеносная).
Осложнения: острая и подострая дистрофия печени с развитием печѐночной энцефалопатии и печѐночной комы.
Исходы:
выздоровление;
ХВГ, ЦП, ГЦК;
летальный исход при развитии острой дистрофии печени.
Формы острых вирусных гепатитов:
Иннапарантная – нет клиники, нормальные показатели АЛТ, в крови специфические маркеры вирусных гепатитов.
Субклиническая – нет клиники, в крови специфические маркеры вирусных гепатитов, в сочетании с изменениями в биохимических пробах печени.
Типичная желтушная циклическая – желтуха с цитолитическим синдромом с четким разграничением 3-х периодов болезни, специфические маркеры вирусных гепатитов.
Типичная желтушная с холестатическим компонентом – желтуха более интенсивная, высокая билирубинемия, незначительная трансаминаземия, имеется тенденция к повышению ЩФ, в крови специфические маркеры вирусных гепатитов. Более продолжителен желтушный период.
Атипичная холестатическая – наблюдается редко, у больных пожилого возраста. Желтуха интенсивная с выраженным зудом кожи. Гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, повышение ЩФ и ГГТП. Тенденция к ускорению СОЭ и субфебрилитет в желтушном периоде, в крови специфические маркеры вирусных гепатитов.
Атипичная безжелтушная – клинические симптомы, идентичные преджелтушному периоду, полное отсутствие желтухи, гепатомегалия. Специфические маркеры вирусных гепатитов в сочетании с повышенным уровнем АЛТ.
Острая циклическая – в течение 1-1,5 месяцев прекращается репликация вируса, он элиминируется из организма и наступает полная санация (для ГА, ГЕ – типичная форма; ГВ, ГС и ГД – один из вариантов).
Острая прогредиентная – фаза активной репликации вируса сохраняется 1,5-3 месяца. Завершение инфекции: либо санация, либо трансформация в хроническое течение (ГВ, ГС и ГД).
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне (исследования, необходимые для всех пациентов с ОВГ): не проводятся.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне: не проводятся.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
ОАК с подсчетом тромбоцитов;
ОАМ;
Биохимический профиль: АЛТ, АСТ, общий билирубин и фракции, тимоловая проба, общий белок, альбумин, холестерин, щелочная фосфатаза, ГГТП.
протромбиновый индекс, фибриноген, МНО;
серологические маркеры ВГ: (anti-HAV-IgM, anti-НЕV-IgМ, HBsAg (качественный тест), antiHBsAb, HBeAg, anti HBeAb, anti-HBc – IgM, total, anti-HCV-IgM, total, anti-HDV-IgM, total;
ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
копрограмма.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
биохимический профиль: (липопротеиды, триглицериды, белковые фракции, глюкоза, калий, натрий, хлориды, амилаза, остаточный азот, мочевина, креатинин);
коагулограмма: ПВ, общий фибриноген, время рекальцификации плазмы, этаноловый тест, время свертывания крови;
кислотно-основное состояние крови (при ОПЭ);
аnti-HIV (при получении информированного согласия пациента);
ПЦР: определение HBV-ДНК (качественный тест), при наличии anti-HDV и при тяжелых формах ОГВ – определение HDV-РНК (качественный тест), определение HCV- РНК (качественный тест);
группа крови;
ANA, AMA;
церулоплазмин при проведении дифференциального диагноза с болезнью Вильсона-Коновалова;
тест на беременность;
ЭКГ (у пациентов старше 50 лет или имеющих сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе);
УЗДГ сосудов печени и селезенки;
ЭФГДС;
КТ органов брюшной полости;
МРТ органов брюшной полости;
непрямая эластография печени;
R-графия органов грудной клетки.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.
Диагностические критерии постановки диагноза
Жалобы и анамнез
Жалобы:
слабость
утомляемость
разбитость
ухудшение аппетита
снижение вкусовых ощущений
тошнота,
рвота
горечь во рту
тяжесть и тупые боли в правом подреберье и в эпигастрии
головная боль
нарушения сна
у 20–30% больных наблюдают боли в крупных суставах
уртикарная сыпь
повышение температуры тела
реже кожный зуд.
Анамнез: Цикличность течения заболевания с наличием преджелтушного периода по диспептическому, астеновегетативному, артралгическому, гриппоподобному, смешанному вариантам в сроки от 1 до 14 дней (максимально - до 30 дней), с последующим появлением желтухи. В желтушном периоде выраженность симптомов печеночной интоксикации может нарастать, вплоть до развития ОпечН.
Физикальное обследование:
В желтушном периоде - желтушность склер, слизистых оболочек ротоглотки, кожи. Интенсивность желтухи нарастает быстро и в большинстве случаев уже в ближайшую неделю достигает своего максимума. Артериальное давление нормальное или несколько снижено. Первый тон сердца на верхушке ослаблен. При пальпации органов брюшной полости отмечаются увеличение, уплотнение и повышение чувствительности печени, а редко увеличение селезенки. Цвет мочи становится темным, испражнения - ахоличные.
Тяжесть течения ОВГ:
Легкое течение – отсутствует интоксикация или слабо выражена. Желтуха слабовыраженная. Содержание общего билирубина не выше 80-85 мкмоль/л. ПИ (ПО) в пределах нормы.
Среднетяжелое течение – умеренно выражены симптомы печеночной интоксикации. Желтуха умеренная. ПИ (ПО) снижается до 60%. Содержание общего билирубина в пределах 100-180 мкмоль/л.
Тяжелое течение – выраженная интоксикация. ПИ (ПО) ниже 55%. Содержание общего билирубина превышает 180 мкмоль/л, достигая 400 мкмоль/л, 1/8 от общего билирубина составляет свободная фракция. Альбумин сыворотки крови снижается до 47-45% и ниже.
Фульминантное течение (злокачественный) с массивным и субмассивным некрозом печени:
массивный (острый) вариант – печеночная кома развивается в срок 0-14 дней от желтухи до энцефалопатии;
субмассивный (подострый) развитию некроза печени предшествует период обычного течения ОГ в сроки 15 дней – 12 недель до энцефалопатии.
Осложнения: отек-набухание клеток головного мозга, ДВС- синдром, острая почечная недостаточность, острая дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, генерализованная вторичная инфекция, синдром полиорганной недостаточности.
Критерии оценки тяжести печеночной энцефалопатии:
Таблица. Шкала Глазго для оценки степени угнетения сознания
| Критерии оценки | Характер реакции | Оценка в баллах |
|---|---|---|
| Открывание глаз | Спонтанное открывание В ответ на словесный приказ В ответ на болевое раздражение Отсутствует | 4 3 2 1 |
| Двигательная активность | Целенаправленная в ответ на словесный приказ Целенаправленная в ответ на болевое раздражение («отдергивание» конечностей) Нецеленаправленная в ответ на болевое раздражение («отдергивание» со сгибанием конечностей) Патологические тонические сгибательные движения в ответ на болевое раздражение Патологические тонические разгибательные движения в ответ на болевое раздражение Отсутствие двигательной реакции в ответ на болевое раздражение | 6 5 4 3 2 1 |
| Словесные ответы | Сохранность ориентировки, быстрые правильные ответы Спутанная речь Отдельные невнятные слова, неадекватные ответы Нечленораздельные звуки Отсутствие речи | 5 4 3 2 1 |
Лабораторные исследования
ОАК: лейкопения, нейтропения, относительный лимфо- и моноцитоз, нормальная или замедленная СОЭ.
Биохимический анализ крови: повышено содержание общего билирубина, за счет прямого (связанного), резко нарастает активность аминотрансфераз, особенно АЛТ, снижен протромбиновый индекс.
Серологическая диагностика проводится с использованием ИХА, при его отсутствии – ИФА:
при ВГВ - обнаружение серологических маркеров острой HBV-инфекции (HBsAg, анти-НВсore IgM) в сыворотке крови;
при ВГС - обнаружение серологических маркеров острой HСV-инфекции (анти-HCV) в сыворотке крови;
при ВГД-коинфекции - наличие в сыворотке крови маркеров гепатитов В и D (HBsAg, анти-HBc IgM в сочетании с анти-НDV IgM, анти-НDV IgG) в сыворотке крови.
Вирусологическая диагностика HBV, HСV, HDV-инфекций (в целях определения репликации вируса) проводится на основе полимеразной цепной реакции (качественный тест) с использованием автоматизированных систем закрытого типа в режиме реального времени с нижним лимитом определения 6-10 МЕ/мл (обнаружение ДНК вируса гепатита В, РНК HDV вируса гепатита D, РНК ВГС вируса гепатита С).
Таблица 1. Динамика сывороточных маркѐров HBV при остром гепатите B и трактовка лабораторных показателей
| HBSAg/ анти-HBS | Анти-НВС IgM/ анти-НВС IgG | HBEAg/ Анти-НВЕ | ДНК HBV | Трактовка результатов обследования |
|---|---|---|---|---|
| +/- | +/- | +/- | + | Инкубационный или острый период |
| +/- | +/+ | -/+ | + | Острый период и начало реконвалесценции |
| -/- | +/+ | -/+ | Ранняя реконвалесценция (2-3мес от начала желтушного периода) | |
| -/+ | -/+ | -/+ | Поздняя реконвалесценция и формирование протективного иммунитета (6 мес и более от начала желтушного периода) |
Таблица 2. Сывороточные маркѐры HDV-инфекции
| Диагностический маркѐр | ОГВ с дельта-агентом (коинфекция) | Острый ВГD у вирусоносителя ВГВ (суперинфекция) | ХГB с дельта-агентом |
|---|---|---|---|
| HBSAg | + | + | + |
| Анти-НВС IgM | + | ||
| Анти-дельта IgM | + Кратковременно регистрируют в крови (7-20 дней) в начале желтушного периода | + | + или - |
| Анти-дельта IgG | + Появляются через 10-20 дней от начала желтушного периода | + Выявляют в первые 10 дней желтушного периода | + |
| ДНК HBV | + | + или - | + или - |
| РНК HDV | + | + | + |
Инструментальные исследования:
УЗИ позволяет оценить структуру печени, спленомегалию и другие признаки портальной гипертензии, а также наличие объемных образований (ГЦК и др.) (УД А1).
Другие лучевые методы исследования (КТ или МРТ с внутривенным контрастным усилением) используются для верификации объемных образований и тромбозов.
Показания для консультации узких специалистов при наличии фоновых заболеваний:
консультация нарколога: при подозрении на наличие наркомании и алкоголизма;
консультация терапевта, кардиолога: при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы;
консультация невропатолога: при наличии ОПЭ;
консультация акушер-гинеколога: при беременности, либо по показаниям;
консультация гастроэнтеролога: по показаниям;
консультация хирурга: при наличии хирургической патологии (желудочно-кишечное кровотечение или варикозно-расширенные вены пищевода);
консультация онколога: при обнаружении новообразований.
Дифференциальный диагноз с наиболее часто встречаемыми поражениями печени
Таблица 3. Дифференциальный диагноз острой желтушной формы гепатита B с заболеваниями, протекающими с синдромом желтухи
| Признак | ОГВ | Аутоиммунный гепатит | Острый алкогольный гепатит | Желчнокаменная болезнь | Первичный рак холедохопанкреатической области |
|---|---|---|---|---|---|
| Начало болезни | Постепенное | Острое | Острое | Острое | Постепенное |
| Лихорадка >38 °C, озноб | Не характерна | Характерна, длительная | Характерна, сохраняется после появления желтухи | Характерна, появляется одновременно с желтухой | Не характерна |
| Миалгия | Не характерна | Не характерна | Не характерна | Не характерна | |
| Артралгия | Характерна | Характерна | Не характерна | Не характерна | Не характерна |
| Снижение аппетита | Характерно | Характерно | Характерно | Характерно | Возможно |
| Тошнота, рвота | Часто | Возможны | Часто | Характерны | Характерны |
| Боль в животе | Появляется при тяжѐлом течении | Возможна | Возможна | Сильная, в области правого подреберья | Не характерна |
| Сыпь | Крапивница. Геморрагическая - при тяжѐлом течении | Часто (узловатая эритема, геморрагическая, пигментация) | Отсутствует | Отсутствует | Отсутствует |
| Размеры печени | Незначительное увеличение | Увеличена | Значительно увеличена, плотная на ощупь | Незначительное увеличение | Незначительное увеличение |
| Симптом Курвуазье | Отсутствует | Отсутствует | Отсутствует | Возможен | Положителен |
| Нейтрофильный лейкоцитоз | Отсутствует | Не характерен | Может быть | Выражен | Отсутствует |
| Повышение активности АЛТ | Значительное (более 40–50 норм) | Умеренное и значительное (10–20 норм более 40–50 норм) | От 5 до 40 норм, АСТ >АЛТ, ГГТ >АЛТ | Незначительное | Незначительное |
| Диспротеинемия | Нет | Характерна | Не характерна | Нет | Нет |
| Маркѐры ВГВ | HBsAg и анти-НВ С IgM | Отсутствуют | Отсутствуют | Отсутствуют | Отсутствуют |
| УЗИ органов брюшной полости | Небольшое увеличение размеров печени, иногда селезѐнки | Увеличение размеров печени и селезѐнки | Значительное увеличение размеров печени и селезѐнки, признаки жировой инфильтрации | Конкременты в жѐлчном пузыре и/или резкое утолщение стенки жѐлчного пузыря, УЗИ-признаки билиарной гипертензии | Очаговое образо- вание в области головки поджелудочной железы, УЗИ-признаки билиарной гипертензии |
| Зуд кожи | Возможен | Не характерен | Не характерен | Возможен | Постоянный, упорный |
| Ускорение СОЭ | Отсутствует | Характерно | Возможно | Характерно | Характерно |
Таблица 4. Дифференциальная диагностика острого гепатита B, острого гепатита B с дельта-агентом (коинфекция), острого гепатита дельта у больного с ХВГB (суперинфекция) и гепатита А
| Признак | ОГB | ОГB с дельта-агентом (коинфекция) | Острая дельта (супер)-инфекция на ХВГB | ВГА |
|---|---|---|---|---|
| Инкубационный период | 8–24 нед | 6–10 нед | 3–4 нед | 4–6 нед |
| Продромальный период | 10–30 дней | 5–7 дней | 3–4 нед | 2–14 дней |
| Начало болезни | Постепенное | Подострое | Острое | Острое |
| Лихорадка >38 °С, озноб в продромальном периоде | Не характерно | Характерно | Характерно | Характерно |
| Артралгия | Характерна | Может быть | Может быть | Ломота в костях и суставах в продромальном периоде |
| Снижение аппетита | Характерно | Характерно | Характерно | Характерно |
| Тошнота, рвота | Часто тошнота в преджелтушном и желтушном периоде | Характерна в преджелтушном и желтушном периоде | Характерна в преджелтушном и желтушном периоде | Тошнота, рвота при тяжѐлом течении |
| Боль в животе | Появляется при тяжѐлом течении | Характерна | Характерна | Не характерна |
| Сыпь | Крапивница. Геморрагическая - при тяжѐлом течении | Может быть | Может быть | Не характерна |
| Размеры печени | Увеличение на 2–3 см | Увеличение на 2–3 см | Увеличение на 3–5 см, плотная, болезненная | Увеличение на 2–3 см |
| Повышение тимоловой пробы | Нет | Характерно | Характерно | Характерно |
| Повышение активности АЛТ | Значительное (более 40–50 норм) | Значительное (40–100 норм) | Значительное (40–100 норм) | Существенное (более 30–50 норм) |
| Коэффициент де Ритиса | Менее 1,0 | Часто больше 1,0 | Часто больше 1,0 | Всегда менее 1,0 |
| Диспротеинемия | Нет | Редко | Часто, снижение альбумина, повышение γ-фракции | Нет |
| Маркѐры ВГB | HBsAg и анти-HBV IgM | HBsAg и анти-HBc IgM | HBsAg и анти-HBV IgG | Нет |
| Маркѐры ВГD | Нет | Анти-дельта IgM и через 10–20 дней желтушного периода анти-дельта IgG | Анти-дельта IgM и через 10 дней желтушного периода анти- дельта IgG | Нет |
Таблица 5. Дифференциальная диагностика острого гепатита C с острыми вирусными гепатитами другой этиологии и с заболеваниями, протекающими с синдромом желтухи
| Признак | ОГС | ОГВ без дельта-агента | Острая дельта (супер)-инфекция на ХВГВ | Острый калькулѐзный холецистит | Рак головки поджелудочной железы |
|---|---|---|---|---|---|
| Начало болезни | Постепенное | Постепенное | Острое | Острое | Постепенное |
| Слабость, утомляемость | Характерна | Характерна | Характерна | Характерна | Характерна |
| Лихорадка >38 °С, озноб | Не характерна | Не характерна | Характерна, сохраняется на фоне появления желтухи | Характерна, сохраняется на фоне появления желтухи | Не характерна |
| Ломота в теле, мышечные боли | Не характерны | Не характерны | Характерны | Характерны | Не характерны |
| Артралгия | Возможна | Характерна | Характерна | Не характерна | Не характерна |
| Снижение аппетита | Характерно | Характерно | Характерно | Характерно | Часто |
| Тошнота, рвота | Возможны | Часто | Часто | Характерно | Возможны |
| Боль в животе | Нет | Не характерны | Возможны | Характерны, сильные | Возможны |
| Размеры печени | Незначительное увеличение | Незначительное увеличение | Печень значительно увеличена, плотная | Незначительное увеличение | Незначительное увеличение |
| Болезненность при пальпации в правом подреберье | Нет | Нет | Нет | Характерна | Не характерна |
| Симптом Курвуазье | Отсутствует | Отсутствует | Отсутствует | Отсутствует | Положителен |
| Нейтрофильный лейкоцитоз | Отсутствует | Отсутствует | Отсутствует | Выражен | Отсутствует |
| СОЭ | Норма/снижена | Норма/снижена | Норма/снижена | Повышена | Повышена |
| Повышение активности АЛТ | Значительное | Значительное | Значительное | Незначительное (менее чем в 10 раз) | Незначительное (менее чем в 10 раз) |
| Диспротеинемия | Нет | Нет | Выражена: снижение уровня альбумина, увеличение гамма-фракции глобулина | Нет | Нет |
| Маркѐры вирусных гепатитов | Анти-ВГC антитела РНК HCV | HВsAg Анти НBc IgM ДНК HBV | HВsAg анти-НВc IgG анти-HD IgM | Отсутствуют | Отсутствуют |
| УЗИ органов брюшной полости | Небольшое увеличение размеров печени, иногда - селезѐнки | Увеличение размеров печени, иногда - селезѐнки | Значительное увеличение размеров печени и селезѐнки | Конкременты в желчном пузыре и\или резкое утолщение стенки жѐлчного пузыря | Увеличение головки поджелудочной железы |
Требуется проведение дифференциального диагноза с гепатитной формой иерсиниоза, псевдотуберкулеза, лептоспироза, листериоза, инфекционного мононуклеоза.
Цели лечения:
купирование клинических проявлений;
нормализация биохимических показателей (разрешение цитолиза, холестаза);
улучшение обмена веществ в печени;
обеспечение ежедневного опорожнения кишечника;
купирование холестаза.
Тактика лечения
Терапия больных острыми вирусными гепатитами В, С, D является комплексной и включает следующие виды:
этиотропная (при ОВГС);
патогенетическая;
симптоматическая.
Основой тактики лечения является охранительный режим печени: режим, диета, ограничение назначений лекарственных препаратов.
Немедикаментозное лечение, общие меры:
диета, стол №5, 5а;
постельный режим (при средне-тяжелом и тяжелом течении);
обильное питье (1,5-2,0 л/сутки).
Медикаментозное лечение:
Противовирусные препараты для лечения больных острыми ВГВ, ВГД не применяются.
При ОВГС - показанием для проведения противовирусной терапии является наличие виремии. Противовирусная терапия может быть отложена на 8-12 недель от дебюта заболевания (в связи возможностью спонтанного выздоровления).
Дезинтоксикационная терапия - объем зависит от степени тяжести пациента.
Легкая степень тяжести – пероральная дезинтоксикация в объеме 2-3 литров жидкости в сутки (некрепко заваренного чая с молоком, медом, вареньем, а также отвара шиповника, свежеприготовленных фруктовых и ягодных соков, компотов, щелочных минеральных вод).
Средняя степень тяжести – инфузионно-дезинтоксикационная терапия:
800-1200 мл 5% раствор декстрозы внутривенно капельно;
у пациентов с повышенным уровнем глюкозы в крови - раствор Рингера в суточной дозе - 5–20 мл/кг, при необходимости до 30–50 мл/кг [УД – В];
длительность курса – 5 дней.
Тяжелая степень тяжести – усиление дезинтоксикационной терапии, 10% раствора альбумина, плазмы крови.
Метаболическая терапия – инозин, раствор для в/в 20 мг/мл на 200 мг.
Пациентам с холестатическим синдромом в независимости от степени тяжести заболевания назначают адеметионин. Схема использования адеметионина: первые две недели внутривенно струйно в дозе 800–1600 мг ежедневно с последующим переходом на таблетки - по 2–4 таблетки в день.
Профилактика запоров. Обеспечение ежедневного опорожнения кишечника: лактулоза, дозу которой подбирают индивидуально (30–60 мл/сутки) таким образом, чтобы стул был ежедневно, оформленный или кашицеобразный [УД – А];
Антихолестатическая терапия. При продолжительной гипербилирубинемии, симптомах холестаза необходимо назначение препаратов желчных кислот (не в остром периоде вирусного гепатита) в сочетании с адеметионином.
Пациенты с клиникой острой печеночной недостаточности подлежат интенсивной терапии, успех терапевтических мероприятий находится в прямой зависимости от сроков их проведения.
Неотложные мероприятия:
обеспечение проходимости дыхательных путей;
катетеризация подключичной вены;
катетеризация мочевого пузыря;
введение постоянного назогастрального зонда (с целью промывания промывание желудка при пищеводно-желудочных кровотечениях);
купирование приступов психомоторного возбуждения:
натрия оксибат в/в капельно, 50-120 мг/кг и диазепам в/в или в/м, 6,5% р-р, 3-4 мл, они оказывают взаимопотенциирующее действие.
Инфузионная терапия проводится с целью: коррекция развивающихся расстройств, дезинтоксикация, стабилизация АД, обеспечение питания больного.
Декстроза 5% - с целью дезинтоксикации.
Декстроза 20%, 40% - с целью коррекции гипогликемии и гипернатриемии (при отеке и набухании клеток головного мозга); желательно в центральные вены с целью предотвращения флебита.
Базисную терапию начинать одновременно с введением через желудочный зонд раствора декстрозы + калий + аскорбиновая кислота.
Аминокислотные смеси – с целью поддержания энергетического баланса:
Аминоплазмал Гепа - суточная доза в среднем равна 10 мл/кг; максимально допустимая - до 15 мл/кг. Введение препарата осуществляется через катетер в центральную вену. Инфузия выполняется со скоростью до 1 мл/кг/ч.
Гепастерил-а - дозы подбирают индивидуально с учетом исходной концентрации аммиака и корректируют в зависимости от динамики состояния больного. Обычно начинают с внутривенного капельного введения 500 мл раствора со скоростью 40 капель в минуту. Введение препарата может повторяться каждые 12 ч. Назначение препарата возможно только при сохраненной фильтрационной (выделительной) функции почек. В процессе применения препарата необходим контроль за уровнем калия в крови
Аминостерил Н-Гепа - инфузии со скоростью 1,25мл/кг массы тела в час. Максимальная суточная доза препарата составляет 18,75 мл/кг массы тела.
Альбумин, протеины: 100 мл 25% р-ра альбумина эквивалентны 500 мл плазмы, более предпочтительны при отеке мозга, легких.
Скорость введения плазмы и ее препаратов – 15-20 мл/мин.
Плазмозамещающие жидкости:
гелофузин, вводится внутривенно. Длительность и скорость введения, а также общая дозировка рассчитываются на основании индивидуальных потребностей, учитывая результаты стандартных гемодинамических показателей. Первые 20-30 мл раствора необходимо вводить медленно;
венофундин, вводится внутривенно. Суточная доза и скорость введения зависят от величины потери крови и параметров гемодинамики. Для максимально раннего выявления угрозы анафилактических реакций первые 10-20 мл венофундина следует вводить медленно;
декстран, раствор для инфузий 10 % 200 мл и 400 мл; доза 10 мл/кг.
Предупреждение кишечной аутоинтоксикации:
исключение белков из пищи, только углеводы (энергетическая ценность >1500 ккал/сут);
повторные промывания желудка;
высокие очистительные клизмы (через 12 часов);
через желудочный зонд плохо всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия и другие антибактериальные средства: рифаксимин, ванкомицин, метронидазол;
лактулоза: через зонд - 200-400 мл с удвоенным количеством воды, каждые 2-4 ч до выхода из комы; в клизмах – от 300 до 700 мл на 1 литр воды, с повторным введением через каждые 6-8 часов.
Особенности питания – полное исключение белков из рациона. Кормление через зонд – после предварительного промывания желудка, дробно, по 150-200 мл.
Организация ухода:
регулярные переворачивания;
обтирание кожи для профилактики пролежней;
туалет полости рта;
-контроль и промывание катетеров.
Лечение осложнений
Отек и набухание клеток головного мозга
высокое положение головы больного (на 20-400 выше горизонтальной линии);
маннитол (в/в) из расчета 0,5–1,0 г/кг массы тела; эта доза при необходимости может быть введена повторно. Использование маннитола для профилактики отека мозга не показано. Строгий контроль осмолярности сыворотки и уровня натрия. При гипернатриемии маннитол противопоказан;
-салуретики (фуросемид) под контролем калия;
управляемая краниоцеребральная гипотермия (прикладывание пузырей со льдом на область магистральных сосудов, обдувание вентилятором, охлаждение вводимых в/в растворов, применение антипиретиков и антигипоксантов).
Дефицит факторов коагуляционного гемостаза и/или массивные желудочно-кишечные кровотечения и/или
СЗП;
ингибиторы протеаз – апротинин – для подавления гиперфибринолиза;
блокаторы Н-2 рецепторов – циметидин 10% р-р через желудочный зонд, (либо фамотидин, либо ранитидин в виде взвеси);
повторные отсасывания излившейся крови;
холод на живот;
введение через зонд ледяных растворов (+4ºС);
повторные введения алмагеля.
Острая почечная недостаточность
дофамин (при острой сердечно-сосудистой недостаточности) – начальная скорость введения 5 мкг/кг/мин (до 10 капель 0,05% р-ра), в дальнейшем 15-20 мкг/кг/мин. Инфузию проводить в течение нескольких часов. Суточная доза 400-600 мг. Слишком быстрое введение препарата оказывает противоположное действие.
Генерализованная вторичная инфекция
постоянный бактериологический контроль крови, мочи, мокроты, кала;
грамположительная флора: амоксициллин суспензия через желудочный зонд каждые 8 ч по 250-500 мг;
грамотрицательная и грамположительная флора: цефалоспорины 3-4 поколения.
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:
При ОГС - наличие виремии после выписки из стационара является показанием для проведения противовирусной терапии. Противовирусная терапия может быть отложена на 8-12 нед от дебюта заболевания (в связи возможностью спонтанного выздоровления).
При отсутствии противопоказаний рекомендуется следующий режим монотерапии: PegIFN-α2a, 180 мг/нед или PegIFN-α2b, 1.5 мг/кг/нед в течение 12 недель [7].
В случае коинфекции ОВГС с ВИЧ: PegIFN-α (PegIFN-α2a, 180 мг/нед или PegIFN-α2b, 1.5 мг/кг/нед) в комбинации с ежедневным приемом рибавирина (1000 или 1200 мг у пациентов с массой тела <75 кг или ≥75 кг, соответственно) в течение 24 недель.
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне
Таблица 6. Тактика ведения и патогенетическое лечение больного желтушной формой острого вирусного гепатита в зависимости от тяжести течения заболевания
| Клиническая форма болезни | Тактика ведения | Патогенетическая терапия | ||
|---|---|---|---|---|
| Препараты | Дозы | Схемы | ||
| Лѐгкая | Больные не нуждаются в медикаментозном лечении. Вполне достаточна базисная терапия, включающая режим, диету (стол № 5), охрану печени от дополнительных нагрузок, полупостельный режим. Рекомендуют обильное питье до 2–3 л в сутки. Необходимо добиваться ежедневного опорожнения кишечника. | |||
| Среднетяжѐлая | Среднетяжѐлую форму в большинстве случаев можно лечить так же, как лѐгкую. При наличии выраженного диспептического синдрома (тошнота и рвота, отсутствие возможности для приема адекватного количества жидкости per os) и нарастании симптомов интоксикации показана инфузионно-дезинтоксикационная терапия. | 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида | По 400 мл | 1 раз в день ежедневно внутривенно, капельно, 3-10 дней |
| Тяжѐлая (без печѐночной комы) | Требуется более интенсивное, систематическое проведение дезинтоксикационной инфузионной терапии. Назначение глюкокортикоидов не показано. | 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида | По 400 мл каждого раствора | 2 раза в день ежедневно внутривенно, капельно, 10-15 дней |
| Тяжѐлая (с печѐночной комой) | Экстракорпоральная детоксикация (применение повторных сеансов плазмафереза). Переливание свежезамороженной плазмы и раствора альбумина - проводят с целью коррекции дефицита факторов свѐртываемости и метаболических нарушений, обеспечения транспортной и онкотической функций крови | Свежезамороженная плазма | 200-400-600 мл (суточная доза в зависимости от стадии ДВС) | 1-2 раза в сутки в/в, капельно |
| Тяжѐлая (с печѐночной комой) | Экстракорпоральная детоксикация (применение повторных сеансов плазмафереза). Переливание свежезамороженной плазмы и раствора альбумина - проводят с целью коррекции дефицита факторов свѐртываемости и метаболических нарушений, обеспечения транспортной и онкотической функций крови | Альбумин | 10-20% раствор внутривенно 100-200 мл | 1-2 раза в сутки в/в, капельно |
| Тяжѐлая (с печѐночной комой) | С целью уменьшения цитолиза гепатоцитов применяют большие дозы ингибиторов протеолиза и фибринолиза (апротинин: гордокс, контрикал) | Апротинин | 200 000-500 000 ЕД | 2 раза в сутки внутривенно, капельно |
| Тяжѐлая (с печѐночной комой) | С целью дезинтоксикации, снижения повышенного уровня аммиака в организме | Орнитин | до 4-х ампул в сутки, растворив содержимое ампул в 500 мл инфузионного раствора; в зависимости от степени тяжести состояния вводят до 8 ампул в сутки | Внутривенно вводят. При печеночной энцефалопатии. Длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально. Максимальная скорость внутреннего введения — 5 г в час. Не растворять более 6 ампул в 500 мл инфузного раствора! |
| Тяжѐлая (с печѐночной комой) | С целью дегидратации и уменьшения отѐка и набухания клеток головного мозга используют маннитол, декстран, реоглюман, фуросемид, при этом следует учитывать неизбежное снижение концентрации калия в крови, которое требует своевременного его восполнения | Маннитол (при отсутствии острой почечной недостаточности) | 10% раствор | В суточной дозе 0,5-1,0 г/кг, внутривенно, капельно |
| Тяжѐлая (с печѐночной комой) | С целью дегидратации и уменьшения отѐка и набухания клеток головного мозга используют маннитол, декстран, реоглюман, фуросемид, при этом следует учитывать неизбежное снижение концентрации калия в крови, которое требует своевременного его восполнения | Фуросемид | 40-80 мг | 1 раз в сутки, внутривенно или внутримышечно |
| Для профилактики осложнений, обусловленных бактериальной флорой (пневмония, пиелонефрит, сепсис), в комплексную терапию включают антибиотики широкого спектра действия | Цефалоспорины 3-4 поколения | 1,0-2,0 г | 2 раза внутривенно или внутримышечно | |
| Для деконтаминации кишечника - плохо всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия | Рифаксимин | 600 мг/200мг | каждые 8 ч/каждые 8–12 ч., внутрь Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней | |
| Для деконтаминации кишечника - плохо всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия | Ванкомицин | 0,5–2 г в сутки. | Внутрь, кратность приема — 3–4 раза в сутки | |
| Для деконтаминации кишечника - плохо всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия | Метронидазол | 400 мг 2 раза в сутки | Внутрь в течение 5-8 дней | |
| Приступы психомоторного возбуждения должны быть купированы с целью максимального ограничения энергетических затрат. Возможен перевод на ИВЛ | Диазепам | 2-4 мл 0,5% раствора | 1 раз в сутки, внутривенно или внутримышечно | |
| Приступы психомоторного возбуждения должны быть купированы с целью максимального ограничения энергетических затрат. Возможен перевод на ИВЛ | Натрия оксибат | 70 - 120 мг на 1 кг массы тела | в/в Препарат растворяют в 50 - 100 мл 5 % (иногда 40 %) раствора глюкозы или применяют готовый 20 % водный раствор в ампулах. Вводят в/в медленно (1 - 2 мл в минуту) | |
| Для предупреждения кишечной аутоинтоксикации, уменьшения образования и всасывания аммиака и улучшения опорожнения кишечника показано введение лактулозы | Лактулоза | 30-45 мл через зонд или в клизмах | С интервалом в 4-6 часов, 10 дней | |
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: не проводится.
Другие виды лечения
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: не проводятся.
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне: в случае неэффективности медикаментозной терапии используют экстракорпоральную детоксикацию.
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.
Хирургическое вмешательство
14.4.1 Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводится;
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях: При фулминантных формах показана трансплантация печени с последующим приемом АН (ВГВ), при этом назначение Пег-ИФН противопоказано. Оптимальная длительность терапии АН не установлена, однако целесообразно продолжать ПВТ не менее 3 месяцев после HBsAg- сероконверсии или не менее 12 месяцев после HBeAg-сероконверсии без исчезновения HBsAg.
Профилактические мероприятия
Активная иммунизация рекомбинантной HBV-вакциной против ВГВ. Вакцинации подлежат [8]:
новорожденные с целью предупреждения перинатальной передачи в первые двенадцать часов жизни;
контактные лица в очагах ВГВ для профилактики полового и бытового путей передачи;
медицинские работники (врачи, средний и младший медицинский персонал) медицинских организаций;
лица, обучающиеся в организациях среднего и высшего образования медицинского профиля;
реципиенты крови, ее компонентов и препаратов, независимо от кратности переливания;
впервые выявленные ВИЧ-инфицированные;
впервые выявленные лица, подлежащие гемодиализу и трансплантации тканей и органов;
онкогематологические больные, а также больные, получающие иммуносупрессивные препараты, которым в связи со слабым иммунным ответом вводится удвоенная доза вакцины и проводится дополнительная ревакцинация через шесть месяцев после законченной вакцинации;
использование барьерных контрацептивов при контактах HBsAg-позитивных лиц с половыми партнерами, не имеющих HBV-инфекции, либо поствакцинального иммунитета;
вакцинация половых партнеров и членов семьи при отсутствии у них HBV-инфекции, либо поствакцинального иммунитета;
использование индивидуальных средств гигиены (зубные щетки, бритвенные приборы, ножницы, мочалки и др.);
вакцинация пациентов, находящихся на гемодиализе.
Вакцина против ВГС не разработана. Риск инфицирования ВГС можно снизить, избегая:
употребления наркотиков;
проведения инвазивных медицинских и немедицинских манипуляций;
беспорядочных незащищенных половых связей;
совместного использования предметов личной гигиены;
несоблюдения техники безопасности медицинскими работниками.
Дальнейшее ведение:
Правила выписки из стационара: при полном клиническом выздоровлении, исчезновении симптомов печеночной интоксикации, желтухи, нормализации билирубина; АЛТ в пределах нормы или с превышением нормы не более, чем в 2 раза.
Обследование перенесших вирусный ВГВ проводят через 1, 3, 6 мес, а далее в зависимости от заключения врача. Диспансерное наблюдение за переболевшими ВГС проводится постоянно.
Индикаторы эффективности лечения:
купирование признаков интоксикации;
нормализация размеров печени и показателей биохимических проб печени;
сероконверсия HBeAg и HBsАg при ВГВ;
купирование осложнений (при их наличии).
Классы рекомендаций и уровни доказательств препаратов, рекомендуемых для лечения острых вирусных гепатитов В, D и C у взрослых
| №п\п | Лекарственное средство | Доказательный уровень |
|---|---|---|
| 1 | Лактулоза | А |
| 2 | Адеметионин | С |
| 3 | Диазепам | В |
| 4 | Натрия оксибат | ? |
| 5 | Меглюмина натрия сукцинат | С |
| 6 | Декстран | В |
| 7 | Маннитол | А |
| Маннит | А | |
| 8 | Дексаметазон | А |
| 9 | Пегилированный интерферон альфа 2а (PegIFN-α2a) | А |
| 10 | Пегилированный интерферон альфа 2в (PegIFN-α2b) | А |
| 11 | Рибавирин | есть |
| 12 | Сибазон | В |
| 13 | Декстроза | В |
| 14 | Алюминия гидроксида, магния гидроксида | С |
| 15 | Аминоплазмаль Гепа | ? |
| 16 | Аминостерил Н-Гепа | ? |
| 17 | Гепастерил-а | ? |
| 18 | Гелофузин | ? |
| 19 | Рифаксимин | ? |
| 20 | Ванкомицин | ? |
| 21 | Метронидазол | ? |
| 22 | Циметидин | ? |
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Алюминия гидроксид (Aluminium hydroxide) |
| Адеметионин (Ademetionine) |
| Альбумин человека (Albumin human) |
| Апротинин (Aprotinin) |
| Ванкомицин (Vancomycin) |
| Гепастерил А (Hepasteril A) |
| Гидроксиэтилкрахмал (Hydroxyethyl starch) |
| Дексаметазон (Dexamethasone) |
| Декстран (Dextran) |
| Декстроза (Dextrose) |
| Диазепам (Diazepam) |
| Допамин (Dopamine) |
| Инозин (Inosine) |
| Калия хлорид (Potassium chloride) |
| Кальция хлорид (Calcium chloride) |
| Комплекс аминокислот для парентерального питания (Complex of amino acids for parenteral nutrition) |
| Лактулоза (Lactulose) |
| Магния гидроксид (Magnesium hydroxide) |
| Маннитол (Mannitol) |
| Меглюмин (Meglumine) |
| Метронидазол (Metronidazole) |
| Натрия оксибутират (Sodium hydroxybutyrate) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Орнитин (Ornithine) |
| Пэгинтерферон альфа 2b (Peginterferon alfa-2b) |
| Пэгинтерферон альфа 2а (Peginterferon alfa 2a) |
| Ранитидин (Ranitidine) |
| Рибавирин (Ribavirin) |
| Рифаксимин (Rifaximin) |
| Сукцинилированный желатин (Succinylated gelatin) |
| Фамотидин (Famotidine) |
| Фуросемид (Furosemide) |
| Циметидин (Cimetidine) |
Показания для госпитализации:
Показания для экстренной госпитализации:
все клинические формы ВГВ, ВГС, ВГД независимо от степени тяжести.
Показания для плановой госпитализации: нет.