Опухоли слюнных желез у детей

Документ
Клинические рекомендации Минздрава России (ID 75_2, версия 2)

Источник
Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России

Утверждение
Одобрено Научно-практическим советом Минздрава России

Возрастная категория
Дети

Кодирование по МКБ-10
C06.9 — Рта неуточненное
C07 — Злокачественное новообразование околоушной слюнной железы
C08 — Злокачественное новообразование других и неуточненных больших слюнных желез
D10.3 — Других и неуточненных частей рта
D11 — Доброкачественное новообразование больших слюнных желез

Опубликовано в рубрикаторе
27.01.2025

Разработчики
Российское общество детских онкологов и гематологов

Сокращения:
ГИ – гистологическое исследование
ЛТ – лучевая терапия
МРТ – магнитно-резонансная томография
ЛУ – лимфатические узлы
КТ – компьютерная томография
РИД – радиоизотопное исследование
СЖ – слюнные железы
ОСЖ – околоушная слюнная железа
МЭК – мукоэпидермоидная карцинома
СОД – суммарная очаговая доза
ТАБ – тонкоигольная аспирационная биопсия
ТПАБ – тонкоигольная пункционная аспирационная биопсия
ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография
ПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная томография + компьютерная томография
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЦИ – цитологическое исследование
TNM – (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis) международная классификация стадий развития раковых опухолей

Инструментальная диагностика – диагностика с использованием для обследования пациента различных приборов, аппаратов и инструментов.

Лабораторная диагностика – совокупность методов, направленных на анализ исследуемого материала с помощью различного специализированного оборудования.

Медицинское вмешательство – выполняемые медицинским работником и иным работником, имеющим право на осуществление медицинской деятельности, по отношению к пациенту, затрагивающие физическое или психическое состояние человека и имеющие профилактическую, диагностическую, лечебную, реабилитационную или исследовательскую направленность виды медицинских обследований и (или) медицинских манипуляций, а также искусственное прерывание беременности.

Медицинский работник – физическое лицо, которое имеет медицинское или иное образование, работает в медицинской организации и в трудовые (должностные) обязанности которого входит осуществление медицинской деятельности, либо физическое лицо, которое является индивидуальным предпринимателем, непосредственно осуществляющим медицинскую деятельность.

Рабочая группа – двое или более людей одинаковых или различных профессий, работающих совместно и согласованно в целях создания клинических рекомендаций, и несущих общую ответственность за результаты данной работы.

Синдром – совокупность симптомов с общими этиологией и патогенезом.

Хирургическое вмешательство – инвазивная процедура, может использоваться в целях диагностики и/или как метод лечения заболеваний.

Хирургическое лечение – метод лечения заболеваний путем разъединения и соединения тканей в ходе хирургической операции.

Анализ выживаемости (от анг. Survival analysis) – это класс статистических моделей, позволяющих оценить вероятность наступления события.

Безрецидивная выживаемость (БРВ) – от момента наступления ремиссии до момента возникновения рецидива.

Бессобытийная выживаемость (БСВ) – от начала лечения до момента прекращения ремиссии независимо от причины, приведшей к ней, а также отказ родителей от лечения.

Общая выживаемость (ОВ) – от начала лечения до его окончания или смерти пациента.

Большие слюнные железы: околоушная слюнная железа, подчелюстная слюнная железа, подъязычная слюнная железа

Малые слюнные железы: слюнные железы полости рта, ротоглотки

Рак слюнной железы (карцинома) – злокачественная эпителиальная опухоль слюнной железы.

Изучены недостаточно. Возможными предрасполагающими факторами развития злокачественных опухолей эпителиального происхождения являются: влияние ионизирующей радиации, ранее проводимая лучевой терапии, хроническая вирусная инфекция [1,2]. Данные об этиологических факторах доброкачественных образований в настоящее время отсутствуют.

Поражения слюнных желез у детей и подростков редкая патология и актуальная проблема челюстно-лицевой хирургии и онкологии. До 75-80% поражений слюнных желез имеют доброкачественную природу [3]. Наиболее частым представителем доброкачественных образований у детей и подростков является плеоморфная аденома. Следует отдельно выделить инфантильную гемангиому и лимфатические мальформации, клиническая картина которых сходна с опухолями, но данные заболевания являются сосудистыми мальформациями и подробно рассматриваются в соответствующих клинических рекомендациях.

Плеоморфная аденома наиболее частая доброкачественная опухоль слюнных желез как у взрослых, так и у детей. Так же носит название «смешанной опухоли» ввиду сочетания двух компонентов: эпителиального и миоэпителиального. Средний возраст пациентов – 16 лет, несколько чаще страдают девочки в соотношении 1,43:1. По локализации околоушная слюнная железа встречается в 56% случаев, подчелюстная слюнная железа – 31%, малые слюнные железы – 3,3% [4]

Злокачественные опухоли слюнных желез – редкая патология у детей и подростков и составляют 1-8% образований головы и шеи, занимая 4 место, после образований носоглотки, кожи и щитовидной железы [5,6]. Околоушная слюнная железа поражается наиболее часто до 72%, подчелюстные – 8%, малые железы до 20% [7]. Средний возраст – 14 лет, с некоторым преобладанием пациентов женского пола, в соотношении 1,4:1 [5,7–9]. По частоте встречаемости первое место занимает мукоэпидермоидная (МЭК) – до 53%, далее ацинарноклеточная – 29% и аденокистозная карциномы – 5% [7].

С07 – Злокачественное новообразование околоушной слюнной железы
С08 – Злокачественное новообразование других и неуточненных больших слюнных желез:
C08.0 – Злокачественное новообразование поднижнечелюстной железы
C08.1 – Злокачественное новообразование подъязычной железы
C08.8 – Поражение больших слюнных желез, выходящее за пределы одной или более вышеуказанных локализаций
C08.9 – Злокачественное новообразование большой слюнной железы неуточненной
C06.9 – Злокачественное новообразование рта неуточненное (Малой слюнной железы неуточненной локализации)
D10.3 – Доброкачественное новообразование: других и неуточненных частей рта
D11 – Доброкачественное новообразование больших слюнных желез

Доброкачественные опухоли слюнных желез – группа образований с медленным ростом, часто до установления диагноза проходит около 5-ти лет, средний размер – 2,6 см 3 . Основные жалобы – пальпируемое образование в околоушно-жевательной области, реже встречается поражение лицевого нерва, боль. Тризм и образование боковой стенки глотки характерно для поражения глубокой доли околоушной слюнной железы [4].

Клиническое течение рака СЖ определяется локализацией,распространенностью и морфологическим строением.

Эпителиальные злокачественные опухоли – группа медленно растущих образований в околоушно-жевательной области или полости рта с крайне низкой потенцией к метастазированию, которые длительное время остаются не диагностированы, в среднем около 8-12 месяцев [13]. Это обусловлено анатомическим строением области, стертостью клинических проявлений и редкостью болевого симптома. Основные жалобы пациентов неспецифичны: наличие пальпируемого безболезненного узлового образования в проекции пораженной железы плотно-эластической консистенции, не спаянного с кожей – 99%, болезненность в области опухоли – 22% и парез лицевого нерва – 7% [5]. Явления пареза мимической мускулатуры являются крайне неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о местной распространенности процесса [4].

Новообразования могут быть расположены поверхностно или в глубоких отделах СЖ. Злокачественные опухоли глоточного отростка околоушной слюнной железы, несмотря на медленное течение, довольно рано инфильтрируют слизистую глотки.

Средний возраст пациентов составляет 14 лет, с некоторым преобладанием пациентов женского пола, в соотношении 1,4:1 [2,4,14,15]. МЭК у детей в 87% представлена опухолями с низким и промежуточным потенциалом злокачественности. Значительную роль в прогнозе имеет степень злокачественности опухоли. Общая пятилетняя выживаемость составляет 93%, а безрецидивная – 82%, соответственно. В среднем рецидив отмечается через 1 год и 1 месяц после хирургического лечения [5].

Для диагностики злокачественных эпителиальных опухолей слюнных желёз в детском возрасте необходимо использовать весь комплекс диагностических мероприятий:

1. сбор анамнеза и анализ жалоб пациента;
2. тщательный клинический осмотр, пальпация образования и прилежащих тканей и регионарных ЛУ;
3. УЗИ слюнных желез, мягких тканей лица, лимфатических коллекторов шеи;
4. КТ с контрастным усилением при подозрении на поражение костей основания черепа или челюсти, рецидиве опухоли;
5. МРТ с контрастным усилением для уточнения топики процесса при больших размерах опухоли (Т3-Т4), рецидиве заболевания, поражении глоточного отростка ОСЖ, подозрении на интракраниальное распространение;
6. ТПАБ под контролем УЗИ с последующим цитологического исследования биопсийного материала (первичной опухоли, увеличенных или подозрительных ЛУ);
7. рентгенография или МСКТ органов грудной клетки;
8. сцинтиграфию костей скелета при первичной диагностике;
9. патолого-анатомического исследования операционного материала с применением иммуногистохимических методов [5].

Алгоритм обследования при доброкачественных опухолях:

1. сбор анамнеза и анализ жалоб пациента;
2. тщательный клинический осмотр, пальпация образования и прилежащих тканей и регионарных ЛУ;
3. УЗИ слюнных желез, мягких тканей лица, лимфатических коллекторов шеи;
4. МРТ с контрастным усилением для уточнения топики процесса при больших размерах опухоли, рецидиве заболевания, поражении глоточного отростка ОСЖ;
5. ТПАБ под контролем УЗИ с последующим цитологического исследования биопсийного материала (первичной опухоли);
6. патолого-анатомического исследования операционного материала с применением иммуногистохимических методов [5].

Дифференциальную диагностику опухолей СЖ необходимо проводить внутри самой группы на доброкачественные и злокачественные, а так же с врожденными пороками головы и шеи, сосудистыми поражениями, лимфатическими мальформациями, воспалительными процессами, актиномикозом, туберкулезом, неспецифическими лимфаденопатиями, аутоиммунными заболеваниями. Нельзя также упускать из вида возможность метастатического поражения околоушных, подчелюстных и верхних югулярных лимфатических узлов, при других злокачественных новообразованиях, в первую очередь при раке носоглотки и ретинобластоме, лимфоме.

Рекомендуется проводить тщательный сбор анамнеза: опрос родителей и пациента (если позволит возраст); учет жалоб ребенка, места жительства до появления признаков заболевания, случаев онкологических заболеваний ребенка и родственников, вредные воздействия на организм матери во время беременности и на ребенка, указаний на врожденный характер заболевания. При расспросе родителей и пациента рекомендуется обратить внимание на время появления деформации лица, подчелюстной области, скорость внешних изменений, наличие жалоб, оценить функцию мимической мускулатуры, наличие тризма [1, 2]. Основные жалобы пациентов: наличие медленно растущего образования в околоушно-жевательной области – 99%, болезненность в области опухоли – 22% и парез лицевого нерва – 7% [7].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Если врач-педиатр (или другой специалист) подозревает по результатам наружного осмотра и пальпации узловое поражение СЖ, то необходимо направить пациента в специализированную клинику (клинику челюстно-лицевой хирургии или детский онкологический центр).

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на опухоль СЖ или с верифицированной опухолью СЖ провести наружный осмотр, измерения роста, массы тела, уровня физического развития [1, 2].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на опухоль СЖ или с верифицированной опухолью СЖ провести пальпацию околоушной или подчелюстной СЖ, оценить подвижность узла, выявить наличие или отсутствие инфильтрации в области опухоли СЖ, оценить величину, подвижность лимфатических узлов шеи [1, 2].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на опухоль СЖ или с верифицированной опухолью СЖ обратить внимание на наличие и выраженность нарушения функции лицевого нерва (парез, паралич), степени открывания рта (тризм), затруднения глотания [1, 2].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется при госпитализации выполнение общего (клинического) анализа крови развернутого с обязательным дифференцированным подсчетом лейкоцитов (лейкоцитарная формула), для оценки состояния пациента и выработки тактики ведения пациента [54].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всем пациентам при госпитализации рекомендуется выполнение анализа крови биохимического общетерапевтического (мочевина, креатинин, общий белок, общего и связанного билирубина, глюкоза, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), амилаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), натрий, калий, кальций) для уточнения распространенности заболевания и оценки состояния пациента, в том числе отдельных органов и систем [53].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всем пациентам рекомендуется выполнение коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) для оценки состояния пациента и диагностики/определения вероятности развития тяжелых геморрагических/тромботических осложнений [53].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всем пациентам рекомендуется выполнение общего (клинического) анализа мочи для диагностики возможной сопутствующей патологии и определения тактики сопроводительной терапии [53].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всем пациентам рекомендуется определение основных групп крови по системе АВ0, определение антигена D системы Резус (резус-фактор), определение фенотипа по антигенам С, с, E, e, Cw, K, k с целью проведения заместительной терапии компонентами крови при необходимости [53].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всем пациентам СТРОГО рекомендуется выполнить ультразвуковое исследование слюнных желез, ультразвуковое исследование лимфатических узлов (одна анатомическая зона) шеи с тонкоигольной биопсией образования околоушной слюнной железы (и тонкоигольной биопсией лимфатических узлов при подозрении на их поражение при подозрении на злокачественный процесс) с последующим цитологическим исследованием микропрепаратов тонкоигольной аспирационной биопсии с целью верификации природы новообразования и выявления возможного специфического поражения лимфатических узлов [11–17].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на злокачественное образование слюнных желез выполнить магнитно-резонансную томографию мягких тканей головы и магнитно-резонансную томографию шеи с внутривенным контрастированием и строго рекомендуется при подозрении на поражение основания черепа, периневральном росте (поражение ЧМН), интракраниальном распространении, рецидиве или продолженном росте [18–21].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется выполнить компьютерную томографию лицевого отдела черепа с внутривенным болюсным контрастированием всем пациентам при подозрении на поражение костных структур (верхней/нижней челюсти, основания черепа) [22].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всем пациентам с злокачественными образованиями рекомендуется выполнить компьютерную томографию органов грудной клетки с целью поиска возможного вторичного специфического поражения легких [9-15].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется выполнить остеосцинтиграфию всем пациентам со злокачественными образованиями слюнных желез при подозрении на метастатическое поражение костей скелета [21-23].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется проведение позитронной эмиссионной томографии всего тела с туморотропными РФП пациентам только на поздних стадиях болезни для уточнения регионарного и отдаленного метастазирования [23,24]. Проведение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) на начальных стадиях опухолей слюнных желез не показано [25].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется выполнить ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) и ультразвуковое исследование забрюшинного пространства всем пациентам со злокачественными опухолями слюнных желез с высоким потенциалом злокачественности, такие как аденокарцинома [4, 17, 20].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется проводить цитологическое исследование микропрепарата тканей слюнных желез всем пациентам при проведении тонкоигольной биопсии образования слюнных желез с целью верификации природы новообразования. Она признана минимально инвазивным и эффективным способом диагностики [11–16].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Рекомендуется проведение толстоигольной (CNB-core needle biopsy) биопсии пациентам с опухолями малых слюнных желез или недиагностической предшествующей тонкоигольной биопсии образования околоушной слюнной железы с целью верификации природы образования [26–28].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарий: возможно не проводить ТАБ с последующим цитологическим исследованием у ранее оперированных больных, при наличии ранее установленного гистологически верифицированного диагноза.

Рекомендуется в заключении цитологического исследования указать риск злокачественного образования (ROM - risk of malignancy) согласно Миланской системе интерпретации результатов цитологического исследования (Milan System for Reporting Salivary Gland Cytopathology (MSRSGC) [29–32]: недиагностический материал, неопухолевый процесс, атипии неуточненной значимости, подозрительный на злокачественные и злокачественное образование. При возможности установить степень злокачественности: низкую (low grade) или высокую степень (high grade) [30].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется проведение открытой биопсии при недиагностической предшествующей ТАБ и/или толстоигольной биопсии (CNB-core needle biopsy), подозрении на неэпителиальные злокачественные опухоли СЖ (резкий рост образования, вовлечение близлежащих тканей, локализация очага вне тканей железы, метастатическое поражение), необходимость получения материала для проведения молекулярно-генетических методов исследования при неоперабельных опухолях [4, 25].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: При обширных поражениях околоушной слюнной железы с вовлечением поверхностной и глубокой долей, подозрением на вовлечение лицевого нерва после 2-хкратной верификации отсутствия злокачественных клеток по результатам цитологического исследования показана дополнительная гистологическая верификация путем биопсии новообразования открытым способом.

Рекомендуется всем пациентам проводить патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала тканей слюнной железы с применением иммуногистохимических методов удаленного опухолевого препарата и отразить следующие параметры [4]: Размеры опухоли; Глубина инвазии опухоли Гистологическое строение опухоли; Степень дифференцировки опухоли; Оценка краев резекции Наличие лимфоваскулярной, периневральной инвазии (отрицательный результат также должен быть констатирован) рТ; рN (с указанием общего числа исследованных и поражённых лимфоузлов, признаков экстранодального распространения опухоли);

Комментарий: пункты 6-8 применимы для злокачественных образований, указывать при доброкачественном опухолевом процессе не требуется.

Рекомендуется провести цитогенетическое исследование биопсийного (операционного) материала пациентам при метастатической форме, неоперабельном случае, при секреторной карциноме, с целью поиска молекулярных мишеней для последующего назначения молекулярно-направленной терапии, а так же в сложных диагностических случаях для поиска мутации как критерия подтипа опухоли [10].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется рассматривать хирургическое вмешательство как основной метод радикального лечения пациентов с эпителиальными злокачественными новообразованиями слюнных желез [16,17]. Энуклеация опухоли приводит к продолженному росту и не может рассматриваться как метод лечения [33]. Вмешательство должно проводится в специализированном онкологическом центре [16, 17, 33].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендовано избрать основным методом лечения доброкачественных опухолей – хирургический, в объеме частичная резекция, паротидэктомии или субтотальной резекции с выделением и сохранением лицевого нерва. Вмешательство должно быть проведено в специализированном центре врачом-онкологом, челюстно-лицевым или пластическим хирургом, показания к использованию нейрофизиологического мониторинга остаются актуальными [3, 4].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется применение интраоперационного нейрофизиологического мониторинга лицевого нерва, которое строго показано при опухолях больших размеров (Т3-Т4), рецидиве опухоли, проведении реоперации, расширенных резекциях с включением в костей основания черепа, а так же при планировании одномоментной реконструкции лицевого нерва и его ветвей [48, 52].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Применимо при лечении злокачественных образований:
Рекомендуется удаление образований околоушной слюнной железы с выделением и сохранением ветвей лицевого нерва с интраоперационным использованием нейрофизиологического мониторинга лицевого нерва [39, 40, 52].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

Пациентам с обнаруженными пораженными лимфоузлами внутри железы рекомендована лимфаденэктомия шейная (IA, II A, IIB и III коллекторов) [39, 40].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

Профилактическая лимфаденэктомия шейная на стороне поражения рекомендуется пациентам, у которых в плановом гистологическом исследовании выявлена опухоль с высоким потенциалом злокачественности [39, 40].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

При выявлении при плановом патолого-анатомическом исследовании операционного материала опухолей с высоким потенциалом злокачественности (Hight-grade), положительных краев резекции или периневральной инвазии рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении послеоперационной ДЛТ [25].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

Не рекомендуется проведение профилактической лимфодиссекции у пациентов с опухолями с низким и промежуточным потенциалом злокачественности (кроме пациентов с обнаруженными пораженными лимфоузлами внутри) [39, 40].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендовано полное удаление образований околоушной слюнной железы с выделением и сохранением ветвей лицевого нерва с интраоперационным использованием нейрофизиологического мониторинга лицевого нерва [39, 40, 52]

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

При обнаружении пораженных лимфоузлов внутри железы рекомендовано проведение лимфаденэктомии шейной (IA, II A, IIB и III коллекторов) [39, 40].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

При выявлении при плановом патолого-анатомическом исследовании операционного материала опухолей с высоким потенциалом злокачественности (Hight-grade), положительных краев резекции или периневральной инвазии рекомендовано рассмотреть вопрос о проведении послеоперационной ДЛТ [25].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендовано полное удаление образований околоушной слюнной железы с выделением и сохранением ветвей лицевого нерва с обязательным интраоперационным использованием нейрофизиологического мониторинга лицевого нерва в сочетании с шейной лимфаденэктомией шейной со стороны поражения IA, II A, IIB, III и IV коллекторов [39, 40, 52].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

В случае выявления при плановом патолого-анатомическом исследовании операционного материала неблагоприятных гистологических признаков (средне-, низкодифференцированная опухоль, положительные края, периневральная инвазия, сосудистая эмболия) рекомендовано рассмотреть вопрос о проведении конкурентной химиолучевой терапии (ХЛТ) [7].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4) .

Рекомендовано полное удаление образований околоушной слюнной железы с выделением и сохранением ветвей лицевого нерва с обязательным интраоперационным использованием нейрофизиологического мониторинга лицевого нерва в сочетании с шейной лимфаденэктомией шейной расширенной со стороны поражения [39, 40, 52].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4)

В послеоперационном периоде рекомендовано проведение послеоперационной ЛТ [24, 25].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

При невозможности выполнения радикального оперативного вмешательства на первом этапе рекомендовано проведение цитогенетическое исследование биопсийного (операционного) материала с целью поиска молекулярных мишеней для таргетной терапии или проведение ДЛТ, а так же иных комбинаций, по результатам федерального онкологического консилиума [10].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендовано паротидэктомия радикальная с реконструктивно-пластическим компонентом с обязательным интраоперационным использованием нейрофизиологического мониторинга лицевого нерва [39, 40, 52].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

При невозможности выполнения радикального оперативного вмешательства рекомендовано выполнение цитогенетического исследования биопсийного (операционного) материала для поиска молекулярных мишеней и последующего назначения таргетной терапии, возможно рассмотреть вопрос о назначении конкурентной ХЛТ по результатам онкологического консилиума в федеральном центре [7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано получение консультации онкологического консилиума в федеральном центре для решения вопроса о проведении повторного ревизионного хирургического вмешательства (second-look операцию) или назначения ЛТ [39].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: Для опухолей с низким и промежуточным потенциалом злокачественности у детей и подростков край резекции 2 мм и более приводит к хорошему контролю над заболеванием [43, 45]. Для опухолей с высоким потенциалом злокачественности (аденокистозного рака) достаточный край резекции считается 5 мм и более. Показана одномоментная биопсия подозрительных лимфоузлов по результатам предоперационного обследования. При пересечении ветвей лицевого нерва во время паротидэктомии выполнять одномоментную пластику нерва путем его сшивания и/или использования аутотрансплантатов из большого ушного или сурального нервов или иных видов пластики [45].

Рекомендуется рассматривать ЛТ, как важный инструмент в лечении злокачественных эпителиальных опухолей слюнных желез [37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Подходы к лучевой терапии у детей рекомендуется основывать на тех же принципах, что и при проведении ЛТ у взрослых [52, 53].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

ЛТ рекомендована при следующих состояниях [52, 53]: низкодифференцированный характер первичной опухоли; прорастание опухолью окружающих тканей (основание черепа, мягкие ткани лица); наличие метастазов в области шеи; наличие опухолевых клеток по краю резекции разрыв опухоли во время операции; большой остаток опухоли после операции при невозможности его удаления; наличие гистологических признаков агрессивного характера опухоли, к примеру, периневральная инвазия, типичная для аденокистозного рака; инвазия опухоли в сосуды или лимфатические узлы; местное экстрагландулярное распространение на мягкие ткани; неоперабельность

Комментарий: технические требования к оборудованию для ДЛТ.

1. Линейный ускоритель электронов с энергией фотонов 6-10 МэВ, оснащенный многолепестковым коллиматором и, крайне желательно, системой/системами визуального контроля укладки: компьютерной томографией в коническом пучке (CBCT), портальной визуализацией. Возможно применение протонотерапии сканирующим пучком с использованием методов контроля укладки пациента перед сеансом облучения.
2. Фиксирующие приспособления для головы и тела (термопластические маски, вакуумные матрасы и др.).
3. Рентгеновский компьютерный томограф для топометрии, имеющий плоскую деку с возможностью крепления и индексацией систем фиксации.
4. Система 3D планирования облучения и, крайне желательно, с возможностью расчета облучения с применением методик модулированной по интенсивности лучевой терапии в статическом и динамическом режимах (IMRT/VMAT).

Предлучевую подготовку следует проводить в объеме:
Выполнение КТ-топометрии должно проводиться на рентгеновском компьютерном томографе, приспособленном для нужд радиотерапии.
Разметка проводится с использованием индивидуальных средств фиксации: термопластических масок и, возможно, вакуумного матраса.
В область сканирования должна входить вся голова, шея и средостение до уровня бифуркации трахеи. Сканирование проводится с толщиной среза: 1-3 мм,
Величина поля изображения (Field Of View, FOV) должна быть адекватной для включения всех частей тела и систем фиксации.
Необходимо предусмотреть, что при топометрии и лучевой терапии пациентов младше 5 лет может потребоваться общая анестезия.
Планирование проводится на нативной серии КТ-топометрии.
Применение методик IMRT [2] или протонотерапии [3] сканирующим пучком предпочтительнее
Рекомендовано учитывать следующие принципы ЛТ [52, 54]:
Зона высокого риска: первичная опухоль, а также пораженные лимфатические узлы Фракционирование: 66 Гр (2,0 Гр/фракция) ежедневно [52, 54]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Зоны промежуточного и низкого риска: места, предполагаемого субклинического распространения Фракционирование: 44-50 Гр (2,0 Гр/фракция) ежедневно [52, 54]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Предпочтительный интервал между резекцией и послеоперационной ЛТ составляет менее 6 недель.

Зона высокого риска: положительные края резекции Фракционирование: от 66 Гр (2,0 Гр/фракция) ежедневно [52, 54]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Зоны промежуточного и низкого риска: места, предполагаемого субклинического распространения Фракционирование: от 44-50 Гр (2,0 Гр/фракция) ежедневно [52, 54]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Объем — Определение и описание

GTV 66 — Околоушная или подчелюстная слюнная железа: остаточная опухоль или ложе удаленной опухоли. Шейные л\узлы: все л\узлы более одного 1 см в аксиальной плоскости или с некротическим центром

CTV 66 — GTV 66 + 5 мм = CTV 66

PTV 66 — Обычно CTV 66 + 3-5 мм = PTV 66 .

Табл.4 . Зона высокого риска

Талб.5. Зоны промежуточного и низкого риска

Объем — Определение и описание

CTV 50 — CTV 50 должна охватывать всю GTV или ложе удаленной опухоли. Границы послеоперационного поля околоушной железы: Передняя – жевательная мышца Латеральная – мягкие ткани шеи Медиально – шиловидный отросток Задняя – сосцевидная кость Опухоли околоушных желез: включают лицевой нерв, языкоглоточный нерв и тройничный; может потребоваться распространиться на пещеру Меккеля Подчелюстные и подъязычные опухоли: требуется распространить на пещеру Меккеля, особенно при аденокистозной карциноме.

CTV л\у — Выборочно облучить остальную часть шеи (уровни Ib–V) до 50 Гр; рассмотреть возможность исключения уровня V и IVb

PTV л\у — Обычно CTV л\у + 5 мм = PTV л\у

Дозы: D95 = 95% объема.

D max = максимальная доза на 0,03 куб.см объема

Табл.6. Ограничение дозы

Структуры — Ограничение дозы

Кости — Max <70 Гр

нижняя челюсть — D 0.03 сс <70 Гр

ВНЧС — D 0.03 сс 66-70 Гр

Плечевое сплетение — D 0.03 сс 54-58 Гр

Спинной мозг — Max 45 Гр Max_PRV (Cord + 5 мм) 48 Гр

Околоушная — Mean dose <26 Гр

Подчелюстные железы — Mean dose <39 Гр or 40 Гр

Полость рта, за исключением PTV — Mean dose of <32 Гр

Пищевод — Mean dose <30 Гр

Улитка — Mean <35 Гр Max <55 Гр

Губы — Mean <20 Гр

Гортань — Mean <35 Гр

Хиазма — <55 Гр D0.03 cc (Гр)

Оптические нервы — Max 55 Гр D0.03 cc (Гр)

Хрусталики — <Max 55 Гр D0.03 cc (Гр)

Комментарий: Имеются данные, что протонная терапия может иметь преимущества в отношении острой токсичности и дозовых характеристиках[38].

Химиотерапия при опухолях СЖ может быть рекомендована по результатам федерального консилиума после проведения молекулярно-генетического исследования с поиском молекулярных мишеней для последующего назначения молекулярно-направленной терапии в случаях: секреторных карцином при наличии неоперабельной опухоли и/или отдаленных метастазов [27, 28], когда опции хирургического лечения и лучевой терапии исчерпаны [6, 39, 40].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется включить в план реабилитационных мероприятий на всем протяжении специального лечения оказание социально-педагогической помощи пациенту, а также социально-психологическую поддержку семьи [1, 4, 38].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется диспансерное наблюдение пациентов со злокачественными образованиями СЖ врачом-детским онкологом, при доброкачественных образованиях врачом-челюстно-лицевым хирургом или врачом-детским хирургом (до достижения пациентом возраста 18 лет), а также врачом-неврологом, врачом-офтальмологом, реабилитологом (врачом лечебной физкультуры), клиническим психологом при наличии пареза лицевого нерва [1, 4].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Важным моментом в реабилитации пациентов после операций по поводу опухолей СЖ является восстановление функции лицевого нерва. При парезе ветвей лицевого нерва показано проведение гимнастики и стимулирующей терапии для лицевых мышц, которую пациент может проводить под контролем логопеда и специалиста по лечебной физкультуре и невролога. При параличе лицевого нерва могут быть применены методики пластики лицевого нерва.

Рекомендуется при выборе метода лечения парезов и параличей мимической мускулатуры ориентироваться на их длительность [4]: при выполнении паротидэктомии и пересечении ветвей лицевого нерва выполнять одномоментную пластику нерва путем его сшивания, а также использования аутотрансплантатов из большого ушного или сурального нервов; при лечении параличей мимической мускулатуры в сроки до 2-х лет проводить нейропластику с использованием жевательной ветви тройничного нерва, нисходящей ветви подъязычного нерва, кросс-пластику или их комбинации; при длительности паралича мимической мускулатуры более 2-х лет и отсутствии нейромышечной активности по данным электромиографии выполнять: транспозицию височной мышцы, пластику с использованием васкуляризированных мышечных трансплантатов (например, струйной мышцей), статические методы коррекции, ботулинотерапию.

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)

Необходим контроль над группами "риска", к которым отнесены дети и подростки проживающие в регионах с развитой деревообрабатывающей промышленностью, если в анамнезе ребенку проводилась ЛТ на область головы и шеи, также получавших терапию радиоактивным йодом по поводу рака щитовидным железы, проводилась полихимиотерапия.

Всем пациентам рекомендованы периодичные контрольные обследования: в первый год – каждые три месяца; в течение пяти лет – не реже одного раза в полгода; последующие годы – не реже одного раза в год (пожизненно для пациентов со злокачественными опухолями) [53].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: Объем диагностических мероприятий при контрольных обследованиях включает:

1. общее клиническое обследование;
2. Ультразвуковое исследование слюнных желез и ультразвуковое исследование лимфатических узлов (одна анатомическая зона) шеи;
3. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
4. Компьютерную томографию легких не реже 1 раза в год (для пациентов со злокачественными опухолями);
5. Магнитно-резонансная томография мягких тканей головы с внутривенным контрастированием
6. Трехфазная сцинтиграфия мягких тканей и костей не реже 1 раза в год (для пациентов со злокачественными опухолями)
7. Электромиография мимической мускулатуры с двух сторон при наличии пареза лицевого нерва через 3, 6 месяцев и 1 год

Дальнейшее ведение: наблюдение онколога или челюстно-лицевого хирурга (при доброкачественных опухолях).

Показания для госпитализации в медицинскую организацию в экстренном порядке:
Явления кровотечения с признаками угрозы жизни для пациента.
Обтурация верхних дыхательных путей с показаниями для трахеостомии.
Острая потеря сознания, кома.
Явления компрессии с развитием синдрома сдавления верхней полой вены.
Явления остро-возникшего поражения лицевого нерва на стороне поражения

Показания для госпитализации в медицинскую организацию в плановом порядке:
Проведение уточняющей диагностики.
Проведение этапов специального лечения (хирургического, лучевого, лекарственного).
Симптоматическая терапия.
Проведение хирургических методов реабилитации, проведение ботулинотерапии при поражениях лицевого нерва

Комментарий: особенности организации специализированной медицинской помощи описаны в разделе А3.

В период лечения вакцинация не проводится (исключение составляет вакцинация против гепатита В)
Возможность пребывания в организованном коллективе не ограничена, за исключением случаев тяжелого соматического состояния
Физические нагрузки исключаются на период лечения , а также в течение 1 месяца после хирургического лечения или более, при наличии осложнений, ограничивающих физическую активность ребенка.
Возможен перевод ребенка на домашнее обучения при сохраняющихся признаках поражения лицевого нерва, проблемах в коммуникации со сверстниками, а так же глотания и жевания по желанию пациента/законного представителя.
Не рекомендуется инсоляция, электромиостимуляции околоушно-жевательной области у пациентов со злокачественными образованиями СЖ в течение первых 5-ти лет.

Mozaffari H.R. et al. Malignant salivary gland tumors and Epstein-Barr virus (EBV) infection: A systematic review and meta-analysis // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. Asian Pacific Organization for Cancer Prevention, 2017. Vol. 18, № 5. P. 1201–1206.
Whatley W.S., Thompson J.W., Rao B. Salivary gland tumors in survivors of childhood cancer // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. Mosby Inc., 2006. Vol. 134, № 3. P. 385–388.
Ethunandan M. et al. Parotid neoplasms in children: experience of diagnosis and management in a district general hospital // Int J Oral Maxillofac Surg. Churchill Livingstone, 2003. Vol. 32, № 4. P. 373–377.
Fu H. et al. Pleomorphic adenoma of the salivary glands in children and adolescents // J Pediatr Surg. W.B. Saunders, 2012. Vol. 47, № 4. P. 715–719.
De Ribeiro K.C.B. et al. Epithelial salivary glands neoplasms in children and adolescents: a forty-four-year experience // Med Pediatr Oncol. Med Pediatr Oncol, 2002. Vol. 39, № 6. P. 594–600.
Yoshida E.J. et al. Salivary gland malignancies in children // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. Elsevier, 2014. Vol. 78, № 2. P. 174–178.
Zamani M. et al. Survival and characteristics of pediatric salivary gland cancer: A systematic review and meta-analysis // Pediatric Blood and Cancer. John Wiley and Sons Inc., 2019. Vol. 66, № 3.
Laikui L. et al. Epithelial salivary gland tumors of children and adolescents in west China population: a clinicopathologic study of 79 cases // Journal of Oral Pathology & Medicine. John Wiley & Sons, Ltd, 2008. Vol. 37, № 4. P. 201–205.
Liu B. et al. Pediatric parotid tumors: Clinical review of 24 cases in a Chinese population // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012. Vol. 76, № 7. P. 1007–1011.
Skálová A., Hyrcza M.D., Leivo I. Update from the 5th Edition of the World Health Organization Classification of Head and Neck Tumors: Salivary Glands // Head Neck Pathol. Springer, 2022. Vol. 16, № 1. P. 40–53.
Ashraf A. et al. Diagnostic reliability of FNAC for salivary gland swellings: A comparative study // Diagn Cytopathol. John Wiley & Sons, Ltd, 2010. Vol. 38, № 7. P. 499–504.
Carrillo J.F. et al. Diagnostic accuracy of fine needle aspiration biopsy in preoperative diagnosis of patients with parotid gland masses // J Surg Oncol. John Wiley & Sons, Ltd, 2009. Vol. 100, № 2. P. 133–138.
Eytan D.F. et al. Utility of preoperative fine needle aspiration in parotid lesions // Laryngoscope. John Wiley & Sons, Ltd, 2018. Vol. 128, № 2. P. 398–402.
Fakhry N. et al. Fine needle aspiration cytology and frozen section in the diagnosis of malignant parotid tumours // Int J Oral Maxillofac Surg. Churchill Livingstone, 2014. Vol. 43, № 7. P. 802–805.
Gudmundsson J.K., Ajan A., Abtahi J. The accuracy of fine-needle aspiration cytology for diagnosis of parotid gland masses: a clinicopathological study of 114 patients // J Appl Oral Sci. J Appl Oral Sci, 2016. Vol. 24, № 6. P. 561–567.
Altin F. et al. Is fine needle aspiration biopsy reliable in the diagnosis of parotid tumors? Comparison of preoperative and postoperative results and the factors affecting accuracy // Braz J Otorhinolaryngol. Elsevier, 2019. Vol. 85, № 3. P. 275–281.
Rzepakowska A. et al. The differential diagnosis of parotid gland tumors with high-resolution ultrasound in otolaryngological practice // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. Springer Verlag, 2017. Vol. 274, № 8. P. 3231–3240.
Inohara H. et al. The role of fine-needle aspiration cytology and magnetic resonance imaging in the management of parotid mass lesions // Acta Otolaryngol. 2008. Vol. 128, № 10. P. 1152–1158.
Liu Y. et al. Accuracy of diagnosis of salivary gland tumors with the use of ultrasonography, computed tomography, and magnetic resonance imaging: a meta-analysis // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. Mosby, 2015. Vol. 119, № 2. P. 238-245.e2.
Alibek S. et al. The Value of Dynamic MRI Studies in Parotid Tumors // Acad Radiol. Elsevier, 2007. Vol. 14, № 6. P. 701–710.
Zheng Y. et al. Differentiation between benign and malignant palatal tumors using conventional MRI: a retrospective analysis of 130 cases // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. Mosby Inc., 2018. Vol. 125, № 4. P. 343–350.
Geiger J.L. et al. Management of Salivary Gland Malignancy: ASCO Guideline // J Clin Oncol. 2021. Vol. 39. 1909–1941 p.
Roh J.-L. et al. Clinical Utility of 18 F-FDG PET for Patients with Salivary Gland Malignancies // J Nucl Med. 2007. Vol. 48. 240–246 p.
Cermik T.F. et al. FDG PET in detecting primary and recurrent malignant salivary gland tumors // Clin Nucl Med. 2007. Vol. 32, № 4. P. 286–291.
Kim M.J. et al. Utility of 18F-FDG PET/CT for detecting neck metastasis in patients with salivary gland carcinomas: Preoperative planning for necessity and extent of neck dissection // Ann Surg Oncol. Springer, 2013. Vol. 20, № 3. P. 899–905.
Schmidt R.L., Hall B.J., Layfield L.J. A systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasound-guided core needle biopsy for salivary gland lesions // American Journal of Clinical Pathology. 2011. Vol. 136, № 4. P. 516–526.
Kim H.J., Kim J.S. Ultrasound-guided core needle biopsy in salivary glands: A meta-analysis // Laryngoscope. John Wiley & Sons, Ltd, 2018. Vol. 128, № 1. P. 118–125.
Romano E.B. et al. Fine-needle aspiration with selective use of core needle biopsy of major salivary gland tumors // Laryngoscope. John Wiley & Sons, Ltd, 2017. Vol. 127, № 11. P. 2522–2527.
Rossi E.D. et al. The Milan System for Reporting Salivary Gland Cytopathology: Analysis and suggestions of initial survey // Cancer Cytopathol. John Wiley & Sons, Ltd, 2017. Vol. 125, № 10. P. 757–766.
Farahani S.J., Baloch Z. Retrospective assessment of the effectiveness of the Milan system for reporting salivary gland cytology: A systematic review and meta-analysis of published literature // Diagn Cytopathol. John Wiley & Sons, Ltd, 2019. Vol. 47, № 2. P. 67–87.
Park W. et al. Risk of high-grade malignancy in parotid gland tumors as classified by the Milan System for Reporting Salivary Gland Cytopathology // J Oral Pathol Med. J Oral Pathol Med, 2019. Vol. 48, № 3. P. 222–231.
Johnson D.N. et al. Cytologic grading of primary malignant salivary gland tumors: A blinded review by an international panel // Cancer Cytopathol. John Wiley and Sons Inc., 2020. Vol. 128, № 6. P. 392–402.
Qureshi S.S. et al. Clinical characteristics and treatment outcomes of primary and recurrent malignancy involving the salivary glands in children // Head Neck. John Wiley & Sons, Ltd, 2016. Vol. 38, № 6. P. 852–856.
Zenga J. et al. Close Margins and Adjuvant Radiotherapy in Acinic Cell Carcinoma of the Parotid Gland // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. American Medical Association, 2018. Vol. 144, № 11. P. 1011.
Zenga J. et al. Mucoepidermoid Carcinoma of the Parotid: Very Close Margins and Adjuvant Radiotherapy // ORL. S. Karger AG, 2019. Vol. 81, № 1. P. 55–62.
Stodulski D. et al. Close surgical margin after conservative parotidectomy in early stage low-/intermediate-grade parotid carcinoma: Outcome of watch and wait policy // Oral Oncol. Pergamon, 2017. Vol. 68. P. 1–4.
Ullah A. et al. Mucoepidermoid Carcinoma of the Salivary Gland: Demographics and Comparative Analysis in U.S. Children and Adults with Future Perspective of Management // Cancers (Basel). MDPI, 2023. Vol. 15, № 1.
Grant S.R. et al. Proton versus conventional radiotherapy for pediatric salivary gland tumors: Acute toxicity and dosimetric characteristics // Radiotherapy and Oncology. Elsevier Ireland Ltd, 2015. Vol. 116, № 2. P. 309–315.
Surun A. et al. Salivary gland carcinoma in children and adolescents: The EXPeRT/PARTNER diagnosis and treatment recommendations // Pediatr Blood Cancer. John Wiley and Sons Inc, 2021. Vol. 68, № S4.
Wang X. et al. Management of salivary gland carcinomas-a review. 2017. Vol. 8, № 3. 3946–3956 p.
Ryan J.T. et al. Primacy of surgery in the management of mucoepidermoid carcinoma in children // Head Neck. John Wiley & Sons, Ltd, 2011. Vol. 33, № 12. P. 1769–1773.
Spiro R.H. Salivary neoplasms: Overview of a 35-year experience with 2,807 patients // Head Neck Surg. John Wiley & Sons, Ltd, 1986. Vol. 8, № 3. P. 177–184.
Fushimi C. et al. A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma // Annals of Oncology. Oxford University Press, 2018. Vol. 29, № 4. P. 979–984.
Morse E. et al. Positive surgical margins in parotid malignancies: Institutional variation and survival association // Laryngoscope. John Wiley & Sons, Ltd, 2019. Vol. 129, № 1. P. 129–137.
North L. et al. Intermediate-grade carcinoma of the parotid and the impact of adjuvant radiation // Am J Otolaryngol. W.B. Saunders, 2019. Vol. 40, № 6. P. 102282.
Glas A.S. et al. Surgical treatment of recurrent pleomorphic adenoma of the parotid gland: A clinical analysis of 52 patients // Head Neck. John Wiley & Sons, Ltd, 2001. Vol. 23, № 4. P. 311–316.
Aro K., Leivo I., Mäkitie A. Management of salivary gland malignancies in the pediatric population // Current Opinion in Otolaryngology and Head and Neck Surgery. Lippincott Williams and Wilkins, 2014. Vol. 22, № 2. P. 116–120.
Xiao C.C. et al. Predictors of Nodal Metastasis in Parotid Malignancies // Otolaryngology–Head and Neck Surgery. John Wiley & Sons, Ltd, 2016. Vol. 154, № 1. P. 121–130.
Wang Y.L. et al. Predictive index for lymph node management of major salivary gland cancer // Laryngoscope. John Wiley & Sons, Ltd, 2012. Vol. 122, № 7. P. 1497–1506.
Ali S. et al. Treatment of the neck in carcinoma of the parotid gland // Ann Surg Oncol. Springer New York LLC, 2014. Vol. 21, № 9. P. 3042–3048.
Lim C.M. et al. Is level V neck dissection necessary in primary parotid cancer? // Laryngoscope. John Wiley & Sons, Ltd, 2015. Vol. 125, № 1. P. 118–121.
Dominik T. Schneider et al. Salivary gland carcinomas in children and adolescents: A retrospective analysis of the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumours (EXPeRT) // EJC Paediatric Oncology Volume 2, December 2023, 100129
Злокачественные опухоли слюнных желез // Клинические рекомендации Минздрава РФ // Год утверждения (частота пересмотра):2024
E.C. Fortune IV 1, D.J. Indelicato 1, R.Mailhot Vega 1, S. Bradfield 2, J.A. Bradley 1 Outcomes Following Proton Radiotherapy for Pediatric Salivary Gland Tumors