Нейроэндокринные опухоли

Кодирование по МКБ-10 происходит в соответствии с органной принадлежностью опухоли.

C10 – Злокачественные образования ротоглотки
C10.0 – Ямки надгортанника
C10.1 – Передней поверхности надгортанника
C10.2 – Боковой стенки ротоглотки
C10.3 – Задней стенки ротоглотки
C10.4 – Жаберных щелей
C10.8 – Злокачественное новообразование ротоглотки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С10.9 – Ротоглотки неуточненное

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2019)

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

Комбинированная мелкоклеточная аденокарцинома — 8045/3

Комбинированная мелкоклеточная плоскоклеточная карцинома — 8045/3

С11 – Злокачественные образования носоглотки
С11.0 – Верхней стенки носоглотки
C11.1 – Задней стенки носоглотки
C11.2 – Боковой стенки носоглотки
C11.3 – Передней стенки носоглотки
C11.8 – Злокачественное новообразование носоглотки, выходящие за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
C11.9 – Носоглотки неуточненное

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2019)

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

Комбинированная мелкоклеточная аденокарцинома — 8045/3

Комбинированная мелкоклеточная плоскоклеточная карцинома — 8045/3

С14 – Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций губы, полости рта и глотки
С14.0 – Глотки неуточненное
С14.1 – Гортаноглотки
С14.2 – Глоточного кольца Вальдейера [Waldeyer]
C14.8 – Злокачественное новообразование губы, полости рта и глотки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2019)

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

Комбинированная мелкоклеточная аденокарцинома — 8045/3

Комбинированная мелкоклеточная плоскоклеточная карцинома — 8045/3

С15 – Злокачественные образования пищевода
С15.0 – Шейный отдел пищевода
С15.1 – Грудной отдел пищевода
С15.2 – Злокачественное новообразование абдоминального отдела пищевода
С15.3 – Верхняя треть пищевода; проксимальная треть пищевода
С15.4 – Средняя треть пищевода
С15.5 – Нижняя треть пищевода; дистальная треть пищевода
С15.8 – Злокачественное новообразование пищевода, выходящее за пределы пищевода
С15.9 – Пищевод неуточненное

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2019)

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

Комбинированная мелкоклеточная аденокарцинома — 8045/3

Комбинированная мелкоклеточная плоскоклеточная карцинома — 8045/3

С16 – Злокачественное новообразование желудка
С16.0 – Кардия, БДУ
С16.1 – Дно желудка
С16.2 – Тело желудка
С16.3 – Злокачественное новообразование преддверия привратника
С16.4 – Привратник
С16.5 – Малая кривизна желудка, БДУ
С16.6 – Большая кривизна желудка, БДУ
С16.8 – Злокачественное новообразование желудка, выходящее за пределы одной и более из вышеуказанных локализаций
С16.9 – Желудок неуточненная локализация

Классификация ВОЗ, 2019

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

Гистаминпродуцирующая ECL-клеточная НЭО

Тип 1 ECL-клеточные НЭО — 8242/3

Тип 2 ECL-клеточные НЭО — 8242/3

Тип 3 НЭО — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

Соматостатинпродуцирующая D-клеточная НЭО — 8156/3

Гастринпродуцирующая G-клеточная НЭО — 8153/3

Серотонинпродуцирующая ЕС-клеточная НЭО — 8156/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

Смешанный аденонейроэндокринная карцинома или железисто-нейроэндокринный рак (MANEC) — 8244/3

Смешанная аденокарцинома-НЭО — 8244/3

С17.0 – Злокачественное новообразование двенадцатиперстной кишки
С17.1 – Злокачественное новообразование тощей кишки
С17.2 – Злокачественное новообразование подвздошной кишки
С17.3 – Злокачественное новообразование дивертикула Меккеля [Meckel]
С17.8 – Злокачественное новообразование тонкого кишечника,, выходящее за пределы одной и более из вышеуказанных локализаций
С17.9 – Злокачественное новообразование тонкого кишечника неуточненной локализации

Классификация ВОЗ, 2019

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

Гастринома NOS — 8153/3

Соматостатинома NOS — 8156/3

Энтерохромаффиноклеточный карциноид — 8241/3

Экстраадреналовая параганглиома NOS — 8693/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

С18.0 – Злокачественное новообразование слепой кишки
С18.1 – Злокачественное новообразование червеобразного отростка
С18.2 – Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки
С18.3 – Злокачественное новообразование печеночного изгиба
С18.4 – Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки
С18.5 – Злокачественное новообразование селезеночного изгиба
С18.6 – Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки
С18.7 – Злокачественное новообразование сигмовидной кишки
С18.8 – Злокачественное новообразование ободочной кишки, выходящее за пределы одной и более из вышеуказанных локализаций
С18.9 – Злокачественное новообразование ободочной кишки неуточненной локализации
С19 – Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
С20 – Злокачественное новообразование прямой кишки

Классификация ВОЗ, 2019

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

L-клеточная опухоль — 8152/3

Глюкагонподобная пептидпродуцирующая опухоль — 8152/3

PP/PYY-продуцирующая опухоль — 8152/1

Энтерохромаффиноклеточный карциноид — 8241/3

Серотонинпродуцирующая опухоль — 8241/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

С21.0 – Злокачественное новообразование заднего прохода неуточненной локализации
С21.1 – Злокачественное новообразование анального канала
С21.2 – Злокачественное новообразование клоакогенной зоны
С21.8 – Злокачественное новообразование прямой кишки, заднего прохода [ануса] и анального канала, выходящее за пределы вышеуказанных локализаций

Классификация ВОЗ, 2019

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) NOS — 8240/3

НЭО G 1 — 8240/3

НЭО G 2 — 8249/3

НЭО G 3 — 8249/3

Нейроэндокринный рак (НЭК) NOS — 8246/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Смешанная нейроэндокринная-не-нейроэндокринная неоплазия (MINEN) — 8154/3

С22 – Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
С23 – Злокачественное новообразование желчного пузыря
С24.0 – Злокачественное новообразование внепеченочного желчного протока
С24.1 – Злокачественное новообразование ампулы фатерова сосочка
С24.8 – Злокачественное новообразование желчных путей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С24.9 – Злокачественное новообразование желчных путей неуточненное
С25.0 – Злокачественное новообразование головки поджелудочной железы
С25.1 – Злокачественное новообразование тела поджелудочной железы
С25.2 – Злокачественное новообразование хвоста поджелудочной железы
С25.3 – Злокачественное новообразование протока поджелудочной железы
С25.4 – Злокачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железы
С25.7 – Злокачественное новообразование других частей поджелудочной железы
С25.8 – Злокачественное новообразование поджелудочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С25.9 – Злокачественное новообразование поджелудочной железы неуточненное

Классификация ВОЗ, 2019

Панкреатические нейроэндокринные неоплазии (PanNENs)

Нефункционирующие панкреатические НЭО (PanNETs)

Функционирующая панкреатическая нейроэндокринная опухоль

Панкреатический нейроэндокринный рак (PanNEC)

С26.0 – Злокачественное новообразование кишечного тракта неуточненной части
С26.8 – Злокачественное новообразование органов пищеварения, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С26.9 – Злокачественное новообразование неточно обозначенных локализаций в пределах пищеварительной системы

Классификация ВОЗ, 2019

См. выше.

С33 – Злокачественное новообразование трахеи
С34.0 – Злокачественное новообразование главного бронха
С34.1 – Злокачественное новообразование верхней доли, бронхов или легкого
С34.2 – Злокачественное новообразование средней доли, бронхов или легкого
С34.3 – Злокачественное новообразование нижней доли, бронхов или легкого
С34.8 – Злокачественное новообразование бронхов или легкого, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С34.9 – Злокачественное новообразование бронхов или легкого неуточненной локализации

Классификация (ВОЗ, 2015)

Мелкоклеточный рак — 8041/3

Комбинированный мелкоклеточный рак — 8045/3

Крупноклеточный нейроэндокринный рак — 8013/3

Комбинированный крупноклеточный нейроэндокринный рак — 8013/3

Карциноидные опухоли

Типичный карциноид — 8240/3

Атипичный карциноид — 8249/3

Преинвазивные нарушения

Диффузная идиопатическая легочная гиперплазия нейроэндокринных клеток — 8040/0

С37 – Злокачественное новообразование вилочковой железы (тимуса)
С38 – Злокачественное новообразование сердца, средостения и плевры
С39 – Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов

Классификация ВОЗ, 2015

Карциноидные опухоли

Типичный карциноид — 8240/3

Атипичный карциноид — 8249/3

Крупноклеточный нейроэндокринный рак — 8013/3

Комбинированный крупноклеточный нейроэндокринный рак — 8013/3

Мелкоклеточный рак — 8041/3

Комбинированный мелкоклеточный рак — 8045/3

C48.8 Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

Классификация ВОЗ, 2017

Параганглиома — 8693/3

С73 Злокачественное новообразование щитовидной железы

Классификация ВОЗ, 2017

Медуллярный рак — 8345/3

Смешанный медуллярный и фолликулярный рак — 8346/3

С50 – Злокачественное новообразование молочной железы
С50.0 – Сосок; ареола
С50.1 – Центральная часть молочной железы
С50.2 – Верхневнутренний квадрант молочной железы
С50.3 – Нижне-внутренний квадрант молочной железы
С50.4 – Верхненаружный квадрант молочной железы
С50.5 – Нижне-наружный квадрант молочной железы
С50.6 – Злокачественное новообразование подмышечной задней части молочной железы
С50.8 – Злокачественное новообразование молочной железы, выходящее за пределы одной и более из вышеописанных областей
С50.9 – Злокачественное новообразование молочной железы неуточненной части

Классификация ВОЗ, 2012

Рак с нейроэндокринными характеристиками

С44 – Другие злокачественные новообразования кожи
С44.0 – Другие злокачественные новообразования кожи губы
С44.1 – Другие злокачественные новообразования кожи века, включая спайку век
С44.2 – Другие злокачественные новообразования кожи уха и наружного слухового прохода
С44.3 – Другие злокачественные новообразования кожи других и неуточненных частей лица
С44.4 – Другие злокачественные новообразования кожи волосистой части головы и шеи
С44.5 – Другие злокачественные новообразования кожи туловища
С44.6 – Другие злокачественные новообразования кожи верхней конечности, включая область плечевого пояса
С44.7 – Другие злокачественные новообразования кожи нижней конечности, включая тазобедренную область
С44.8 – Другие злокачественные новообразования кожи, выходящие за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С44.9 – Другие злокачественные новообразования кожи неуточненной области (за исключением кожи полового члена С60.9 и кожи мошонки С63.2)

Классификация ВОЗ, 2018

Рак из клеток Меркеля — 8247/3

С51.0 – Злокачественное новообразование большой срамной губы
С51.1 – Злокачественное новообразование малой срамной губы
С51.2 – Злокачественное новообразование клитора
С51.8 – Злокачественное новообразование вульвы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С51.9 – Злокачественное новообразование вульвы неуточненной части

Классификация ВОЗ, 2014

НЭК высокой степени злокачественности

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

Рак из клеток Меркеля — 8247/3

С52 – Злокачественное новообразование влагалища
С53.0 – Злокачественное новообразование внутренней части шейки матки
С53.1 – Злокачественное новообразование наружной части шейки матки
С53.8 – Злокачественное новообразование шейки матки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С53.9 – Злокачественное новообразование шейки матки неуточненной части

Классификация (ВОЗ, 2014)

НЭО низкой степени злокачественности

Карциноидная опухоль — 8240/3

Атипичная карциноидная опухоль — 8249/3

НЭК высокой степени злокачественности

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

С54.0 – Злокачественное новообразование перешейка матки
С54.1 – Злокачественное новообразование эндометрия
С54.2 – Злокачественное новообразование миометрия
С54.3 – Злокачественное новообразование дна матки
С54.8 – Злокачественное новообразование тела матки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С54.9 – Злокачественное новообразование тела матки неуточненной локализацииС55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализации Классификация ВОЗ, 2014

НЭО низкой степени злокачественности

Карциноидная опухоль — 8240/3

НЭК высокой степени злокачественности

Мелкоклеточный НЭК — 8041/3

Крупноклеточный НЭК — 8013/3

С56 Злокачественное новообразование яичника

Классификация ВОЗ, 2014

Карциноид — 8240/3

Струма-карциноид — 9091/1

Муцинозный карциноид — 8243/3

Прочие опухоли (miscellaneous)

Мелкоклеточная карцинома, легочный тип — 8041/3

Параганглиома — 8693/1

С57.0 – Злокачественное новообразование фаллопиевой трубы
С57.1 – Злокачественное новообразование широкой связки матки
С57.2 – Злокачественное новообразование круглой связки матки
С57.3 – Злокачественное новообразование параметрия
С57.4 – Злокачественное новообразование придатков матки неуточненных
С57.7 – Злокачественное новообразование других уточненных женских половых органов
С57.8 – Злокачественное новообразование женских половых органов, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С57.9 – Злокачественное новообразование женских половых органов неуточненной локализации

Классификация ВОЗ, 2014

См. выше.

С61 Злокачественное новообразование предстательной железы

Классификация ВОЗ, 2016

Классификация ВОЗ, 2016

Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль — 8013/3

Крупноклеточный нейроэндокринный рак — 8246/3

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак — 8041/3

Параганглиома — 8700/0

С64 – Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
С65 – Злокачественное новообразование почечных лоханок
С66 – Злокачественное новообразование мочеточника
С67.0 – Злокачественное новообразование треугольника мочевого пузыря
С67.1 – Злокачественное новообразование купола мочевого пузыря
С67.2 – Злокачественное новообразование боковой стенки мочевого пузыря С67.3 Злокачественное новообразование передней стенки мочевого пузыря
С67.4 – Злокачественное новообразование задней стенки мочевого пузыря
С67.5 – Злокачественное новообразование шейки мочевого пузыря С67.6 Злокачественное новообразование мочеточникового отверстия
С67.7 – Злокачественное новообразование первичного мочевого протока (урахуса) С67.8 Злокачественное новообразование мочевого пузыря, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С67.9 – Злокачественное новообразование мочевого пузыря неуточненной части С68.0 Злокачественное новообразование уретры С68.1 Злокачественное новообразование парауретральных желез
С68.8 – Злокачественное новообразование мочевых органов, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С68.9 – Злокачественное новообразование мочевых органов неуточненное

Классификация ВОЗ, 2016

Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль — 8240/3

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак — 8041/3

Крупноклеточный нейроэндокринный рак — 8013/3

Параганглиома — 8693/1

С74.1 – Злокачественное новообразование мозгового слоя надпочечника
С74.9 – Злокачественное новообразование надпочечника неуточненной части

Классификация ВОЗ, 2017

Феохромоцитома — 8700/3

Параганглиома — 8693/3

С75.0 – Злокачественное новообразование паращитовидной [околощитовидной] железы
C75.1 – Злокачественное новообразование гипофиза
С75.2 – Злокачественное новообразование краниофарингеального протока
С75.3 – Злокачественное новообразование шишковидной железы
C75.4 – Злокачественное новообразование каротидного гломуса

Классификация ВОЗ, 2017

Параганглиома — 8692/3

С75.5 Злокачественное новообразование аортального гломуса и других параганглиев Классификация ВОЗ, 2017

Параганглиома — 8692/3

С75.8 – Злокачественное новообразование более чем одной эндокринной железы неуточненное
С75.9 – Злокачественное новообразование эндокринной железы неуточненной С78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкого
С78.1 – Вторичное злокачественное новообразование средостения
С78.2 – Вторичное злокачественное новообразование плевры
С78.3 – Вторичное злокачественное новообразование других и не уточненных органов дыхания
С78.4 – Вторичное злокачественное новообразование тонкого кишечника
С78.5 – Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки
С78.6 – Вторичное злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины
С78.7 – Вторичное злокачественное новообразование печени и внутрипеченочного желчного протока
С78.8 – Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения
C80.0 – Злокачественное новообразование без уточнения локализации
C80.9 – Злокачественное новообразование неуточненное
С97 – Злокачественное новообразование самостоятельных (первичных) множественных локализаций

Классификация нейроэндокринных опухолей по эмбриогенезу (Williams и Sandler, 1963)

НЭО передней кишки (FOREGUT): бронхи, желудок, поджелудочная железа (ПЖ), двенадцатиперстная кишка.
НЭО средней кишки (MIDGUT): тонкая кишка, слепая кишка, червеобразный отросток, подвздошная кишка.
НЭО задней кишки (HINDGUT): ободочная кишка, прямая кишка.

Классификация нейроэндокринных опухолей по степени злокачественности

Используемые в настоящее время гистологические классификации НЭО легких, ПЖ и ЖКТ имеют различия в подходах к определению степени злокачественности.

Таблица 1. Классификация и система градации НЭО легких и тимуса (ВОЗ, 2015)

Примечание. РПЗ – репрезентативное поле зрения при большом увеличении (× 40) = 2 мм 2 , не менее 40 полей, оцененных в областях наибольшей митотической плотности.

Соответственно в группы G 1–2 входят высокодифференцированные НЭО: легких и тимуса (типичный и атипичный карциноиды); в группу G 3 – низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы (NEC): крупноклеточный нейроэндокринный рак и мелкоклеточный рак.

Алгоритм выбора лечения зависит от типа и распространенности опухоли и ориентирован на рекомендациях Европейского общества по лечению НЭО (ENETS) (2015).

Таблица 2. Классификация и система градации нейроэндокринных неоплазий (NENs) гастроинтестинальных и гепатопанкреатобилиарных органов (ВОЗ, 2019)

Примечание. Нейроэндокринные неоплазии – термин, объединяющий высокодифференцированные НЭО и низкодифференцированный НЭК. Термин MINEN относится к смешанным опухолям, нейроэндокринный компонент которых составляет не менее 30 %. Индекс пролиферации Ki-67 базируется на оценке ≥500 клеток в областях наиболее высокого ядерного мечения (hot spots), митотический индекс – на оценке митозов в 50 полях зрения при большом увеличении (репрезентативное поле зрения 0,2 мм 2 ) в областях наибольшей плотности и выражается как митотический индекс в 10 РПЗ (2 мм 2 ). Grade определяется на основании наивысшего показателя. Для оценки индекса Ki-67 рекомендуется подсчет с использованием распечатанного изображения.

Классификация нейроэндокринных опухолей по функциональной активности:
функционирующие;
нефункционирующие.

Классификация нейроэндокринных опухолей по локализации первичной опухоли

В случае продуцирования специфических гормонов НЭО ПЖ подразделяются на:
гастриному – гастрин, синдром Золлингера–Эллисона;
инсулиному – инсулин, гипогликемия;
ВИПому – вазоинтестинальный пептид, диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия;
соматостатиному – соматостатин, диабет, стеаторея, желчнокаменная болезнь;
глюкагоному – некротическая сыпь, диабет, кахексия;
кальцитониному – кальцитонин;
АКТГома – АКТГ-продукция, синдром Кушинга.

Имеются и другие очень редкие гормонпродуцирующие опухоли.

Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН-1, Синдром Вермера):
гиперпаратиреоз;
гастринома;
люкагонома, инсулинома;
ВИПома, полипептидома ПЖ, соматостатинома, нефункционирующие опухоли;
опухоли гипофиза;
пролактинома;
синдрома Кушинга;
акромегалия;
аденома, продуцирующая тиреотропный гормон;
нефункционирующая аденома;
опухоль надпочечника;
карциноид бронхов и тимуса.

Синдром Вермера – семейно-детерминированное заболевание (с частотой наследственной передачи 50 %), при котором имеется генетический дефект, расположенный в области длинного плеча хромосомы 11(11q13). Мутация в области гена на 11q13 приводит к нерегулируемой пролиферации нейроэндокринных клеток с поражением обязательной триады органов: это синхронное или асинхронное развитие гиперплазий и/или опухолей нескольких или всех 4 паращитовидных желез, эндокринных опухолей ПЖ и передней доли гипофиза. Реже одновременно возникают НЭО двенадцатиперстной кишки, желудка, еще реже – тимуса, легкого, щитовидной железы, надпочечников. Клинические проявления синдрома МЭН-1 очень вариабельны, но к 40 годам практически у всех пациентов обязательно развиваются симптомы гиперпаратиреоза, и клиническая манифестация заболевания приходится обычно на III–IV декаду.

Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (МЭН-2, синдром Сиппла):
медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ);
феохромоцитома (ФХЦ);
гиперпаратиреоз;
марфаноподобный синдром;
слизистые невриномы;
нейропатии;
амилоидоз Lichen planus.

Синдром Сиппла – аутосомно-доминантно-наследуемое сочетание МРЩЖ, ФХЦ и опухолей паращитовидных желез. В 1974 г. Сайзмор и соавт. показали, что МЭН-2 объединяет 2 группы пациентов с ФХЦ и МРЩЖ: МЭН-2а – с аденомой паращитовидных желез, МЭН-2b – без поражения паращитовидных желез, но с наличием нейрином слизистых оболочек и мезодермальными аномалиями. Генетической основой МЭН-2 является точечная мутация в RET -протоонкогене. У 95 % пациентов обнаруживают точечную мутацию протоонкогена с-ret (10q11), кодирующего рецептор нейротропного фактора, регулирующего пролиферацию и дифференцировку клеток, производных нервного гребня.

Классификация нейроэндокринных опухолей по TNM

Для НЭО ЖКТ и ПЖ существуют 2 системы стадирования TNM, разработанные ENETS и AJCC/UICC. Опухоли должны быть стадированы в соответствии с классификацией TNM органа, в котором возникли.

НЭО легких стадируются по TNM как немелкоклеточный рак легкого.

Для НЭО средостения используется классификация, рекомендованная для опухолей средостения.

Утверждены отдельные классификации TNM для НЭО следующих локализаций (NCCN Guidelines in Oncology, 2010):

желудок;
двенадцатиперстная кишка, фатеров сосочек, тощая и подвздошная кишка;
ПЖ;
червеобразный отросток;
ободочная и прямая кишка.

Рекомендуется всем пациентам с НЭО выполнить общий (клинический) анализ крови развернутый, общий (клинический) анализ мочи, коагулограмму (ориентировочное исследование системы гемостаза), а также анализ крови биохимический общетерапевтический с целью выявления факторов, которые могут повлиять на выбор тактики лечения [3,48, 53-56].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано исследование уровня метилированных катехоламинов в крови или исследование уровня катехоламинов в моче (метанефрин, норметанефрин) в случае подозрения на ФХЦ, параганглиому (ПГ) как специфических маркеров данных заболеваний [35, 53, 64].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: ФХЦ следует заподозрить в следующих случаях [32]:

симптомы ФХЦ/ПГ, спровоцированные медикаментозно (антагонисты допамина, опиоиды, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, кортикостероиды и т.д.) или повышением давления в брюшной полости (пальпация, мочеиспускание, дефекация);
отягощенный семейный анамнез по ФХЦ/ПГ;
наличие ФХЦ/ПГ в анамнезе у пациента;
наличие любых компонентов наследственных синдромов, ассоциированных с ФХЦ/ПГ.
Рекомендуется при первичном обследовании пациентов с подозрением на НЭО для подтверждения заболевания, определения распространенности, биологической активности опухоли и выявления специфических осложнений определение биохимических маркеров (универсальных (общих) маркеров и ассоциированных с гиперфункциональными синдромами специфических маркеров) [42, 48, 54-56, 69].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: основой неинвазивной лабораторной диагностики НЭО являются биохимические маркеры, представляющие собой биологически активные вещества, такие как гормоны, вазоактивные пептиды, амины.

Универсальные маркеры:
ХгА в сыворотке крови – при всех типах НЭО (определение хромогранина A в крови);
панкреатический полипептид (ПП) в плазме крови – при НЭО ПЖ;
нейронспецифическая енолаза (НСЕ) в сыворотке крови – при НЭО легких и тимуса (исследование уровня нейронспецифической енолазы в крови).
Гастрин сыворотки крови (исследование уровня гастрина сыворотки крови) – при высокодифференцированных НЭО желудка .

Специфические маркеры:
серотонин в сыворотке крови и 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК) в суточной моче – для диагностики карциноидного синдрома (исследование уровня серотонина, его предшественников и метаболитов в крови и исследование уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в моче);
гастрин в сыворотке крови – для диагностики синдрома Золлингера–Эллисона (гастринома) (исследование уровня гастрина сыворотки крови);
инсулин, С-пептид в сыворотке крови, глюкоза – для диагностики инсулиномы (исследование уровня инсулина плазмы крови, исследование уровня C-пептида в крови, исследование уровня глюкозы в крови); исследование информативно только в случае регистрации гипогликемии (спонтанной или в ходе пробы с 72-часовым голоданием);
глюкагон в плазме крови (с апротинином) – для диагностики глюкагономы (исследование уровня глюкагона в крови);
вазоинтестинальный пептид (ВИП) в плазме крови (с апротинином) – для диагностики ВИПомы (синдрома Вернера–Моррисона);
соматостатин в плазме крови (с апротинином) – для диагностики соматостатиномы (исследование уровня соматостатина в крови);
гистамин в плазме крови – для диагностики карциноидного синдрома при НЭО легких и желудка (исследование уровня гистамина в крови);
паратиреоидный гормон (ПТГ) в сыворотке крови – для диагностики гиперпаратиреоза при МЭН-1 (исследование уровня паратиреоидного гормона в крови);
адренокортикотропный гормон (АКТГ) в плазме крови, кортизол в суточной моче и сыворотке крови в условиях с 1 мг дексаметазона в слюне в 23 часа – для диагностики паранеопластического АКТГ-эктопического синдрома (Исследование уровня адренокортикотропного гормона в крови, исследование уровня свободного кортизола в моче; исследование уровня свободного кортизола в слюне)
N-концевой мозговой натрийуретический пропептид (pro-BNP) в сыворотке крови – для выявления карциноидного кардиофиброза (карциноидной болезни сердца) (исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP) в крови).

Рекомендации по использованию биохимических маркеров в комплексной диагностике НЭО представлены в приложении Б (табл. 15).

В соответствии со стандартами диагноз функционирующей опухоли требует обязательного подтверждения гиперфункционального синдрома на основе исследования панели биохимических маркеров НЭО. В табл. 3 представлены обобщенные рекомендации по использованию биохимических маркеров с учетом имеющихся клинических признаков, синдромов и типа НЭО.

Таблица 3. Биохимические маркеры при различных клинических проявлениях НЭО

Рекомендуется пациентам с установленным диагнозом НЭО для наблюдения за течением опухолевого процесса и эффективности лечения анализ биохимических маркеров в зависимости от функциональной активности опухоли – см. таблицу 16 Приложения Б [42].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Определение биохимических маркеров, базальные уровни которых были повышены, следует проводить каждые 3 мес, а также в случае усиления специфической симптоматики, появления новых симптомов или при клиническом подозрении на прогрессирование заболевания (рис. 1).

При высокодифференцированных НЭО желудка уровень гастрина исследуется однократно на этапе установки диагноза вне ингибиторов протонной помпы (A02BC ингибиторы протонного насоса) или H2 блокаторов (A02BA Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов) с целью определения типа НЭО по классификации Ринди (1, 2 или 3 тип). При НЭО желудка 1 типа уровень хромогранина А остается повышенным на всех этапах лечения вследствие хронического атрофического гастрита и не является критерием рецидива НЭО [210, 211] .

Рис. 1. Биохимический мониторинг у пациентов с НЭО (ENETS, 2017)

В ряде случаев маркеры НЭО могут быть ранним признаком рецидива или прогрессирования, выявляя патологические изменения за несколько месяцев до появления рентгенологических и клинических признаков.

Детальные рекомендации по серийному определению биохимических маркеров наряду с инструментальными методами обследования для наблюдения за течением опухолевого процесса и оценки эффективности лечения представлены в приложении Б (табл. 16). В целом, сроки наблюдения зависят от локализации, типа и статуса опухоли. Сокращение интервала между обследованиями рекомендовано при высокой степени злокачественности опухоли, большом размере опухоли, распространенности процесса (поражение печени более 30 %, метастазы в легких и костях), агрессивном течении с прогрессированием в ближайшие нескольких месяцев, тяжелых неконтролируемых эндокринных симптомах, потере массы тела, а также при уровнях ХгА, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

Рекомендуется пациентам с карциноидным синдромом и повышенными уровнями серотонина и 5-ГИУК исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP) в крови как раннего маркера кардиофиброза, которое должно проводиться ежегодно в целях своевременного выявления карциноидной болезни сердца [42, 53].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: уровень NT-proBNP выше порогового является основанием для назначения эхокардиографического исследования.

Принципы оказания медицинской помощи пациентам с карциномой Меркеля, мелкоклеточным раком легкого, медуллярным раком щитовидной железы изложены в соответствующих клинических рекомендациях.

3.1. Хирургическое лечение (локализованные, резектабельные местно-распространенные и резектабельные метастатические нейроэндокринные опухоли)

Рекомендуется рассматривать хирургическое вмешательство как основной метод радикального лечения пациентов с НЭО, вид оперативного вмешательства определяется характером возникновения, размером и локализацией опухоли, функциональным статусом опухоли, наличием метастазов и осложнений опухолевого процесса (см. комментарии) [42, 54-56, 69].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: хирургические вмешательства при НЭО выполняются с соблюдением основных онкологических принципов (радикализм, абластика, лимфодиссекция).

Варианты хирургических вмешательств:
эндоскопическая резекция слизистой при небольших полиповидных НЭО желудка, двенадцатиперстной кишки, ободочной и прямой кишки;
удаление первичной опухоли + регионарная лимфодиссекция (типовые операции);
комбинированные и сочетанные операции (неклассифицируемые) при резектабельных местно-распространенных НЭО;

Особенности хирургического лечение высокодифференцированных НЭО ЖКТ отдельных локализаций [211-215]:

НЭО желудка 1-2 типа – эндоскопическая резекция слизистой при опухолях G1-G2 размерами> 10 мм, в том числе при множественных и рецидивных НЭО; при опухолях > 20 мм, инвазии в мышечный слой, метастазах в лимфатических - резекция желудка или гастрэктомия;
НЭО желудка 3 типа – эндоскопическая резекция слизистой при опухолях G1 размерами ≤10 мм. Резекция желудка или гастрэктомия во всех остальных случаях: G1> 10мм, G2-G3, инвазия в мышечный слой, метастазы в лимфатических узла;
Дуоденальные НЭО – эндоскопическая резекция слизистой при нефункционирущих НЭО G1 размерами ≤10 мм. Резекция двенадцатиперстной кишки или панкреодуоденальная резекция во всех остальных случаях: размеры более 10 мм, функционирующие НЭО, G2-G3, инвазия в мышечный слой;
Нефункционирующие НЭО ПЖ – при НЭО G1-G2 размерами ≤10 мм без расширения главного панкреатического протока подлежат активному динамическому наблюдению При НЭО G1 размерами >10 мм и ≤20 мм без расширения главного панкреатического протока возможно активное динамическое наблюдение либо энуклеация. При НЭО >20 мм, расширении главного панкретического протока – хирургическое лечение в различных вариантах с лимфодиссекцией;
НЭО тонкой кишки G1-G2 – правосторонняя гемиколэктомия (локализация в пределах 20 см от Баугиниевой заслонки) или резекция тонкой кишки (локализация проксимальнее 20 см от Баугиниевой заслонки). Метастатические НЭО тонкой кишки G1-2 – удаление первичной опухоли (у всех больных) и резектабельных отдаленных метастазов;
НЭО червеобразного отроста G1/G2 ≤ 10 мм – аппендэктомия; при НЭО аппендикса G1-2 при размере опухоли >10 мм, но ≤20 мм при наличии дополнительных факторов риска (инвазия в брыжейку >3 мм, R1, нлимфоваскулярная инвазия) и ожидаемой продолжительностью жизни >15 лет, а также при НЭО червеобразного отростка > 20 мм или G3 – правосторонняя гемиколэктомия;
НЭО ободочной кишки G1 ≤ 10 мм – эндоскопическая резекция. Во всех остальных случаях – хирургическое лечение (резекция соответствующего отдела кишки или гемиколэктомия);
НЭО прямой кишки G1-G3 ≤ 10 мм, НЭО прямой кишки G1-G2 >10 мм, но ≤ 20 мм –– эндоскопическпая резекция слизистой или трансанальное удаление. Хирургическое лечение (резекция или экстирпация прямой кишки) во всех остальных случаях: G3> 10 мм, G1-G2> 20 мм, инвазия в мышечный слой, метастазы в лимфатических узлах, R1 после эндоскопической резекции или трансанального удаления;

Особенности хирургического лечения высокодифференцированных метастатических НЭО:
одномоментное или последовательное удаление первичной опухоли и резектабельных отдаленных метастазов
удаление или деструкция отдаленных метастазов; циторедуктивные операции при функционирующих/гормонпродуцирующих опухолях;
при нефункционирующих НЭО, когда возможно достигнуть удаление более 90% опухолевой ткани; при изолированном поражении печени метастазами НЭО - резекция печени различного объема (атипичные, сегментарные, гемигепатэктомия, расширенная гемигепатэктомия), в том числе. лапароскопическим доступом;
у ограниченного числа молодых сохранных пациентов при НЭО высокой степени дифференцировки с изолированным билобарным поражении печени и невозможности проведения других методов локального воздействия может быть рассмотрена пересадка печени по решению мультидисциплинарного консилиума (в соответствии с Миланскими критериями).

3.2. Адъювантная терапия НЭН

Рутинное применение послеоперационной терапии при НЭО G 1–2 не рекомендуется [53].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендовано проведение 4-6 курсов адъювантной химиотерапии по схеме EP/EC после хирургического лечения по поводу I-III стадии нейроэндокринных карцином или НЭО G3 ki67>55% [177-180].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: проведение 4 курсов адъювантной химиотерапии достоверно улучшает безрецидивную и общую выживаемость при НЭК внелегочной локализации.

Рекомендовано рассмотреть проведение 4-6 курсов адъювантной химиотерапии по решению врачебной комиссии при НЭО ЖКТ G3 [181, 182, 202].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: проведение 4 курсов адъювантной химиотерапии достоверно улучшает безрецидивную выживаемость при НЭН поджелудочной железы [181]. Большинство ретроспективных работ не продемонстрировали эффективность данного подхода, что связано с несбалансированными характеристиками групп, в связи с чем решение о назначении адъювантной химиотерапии в этой подгруппе пациентов должно приниматься в индивидуальном порядке по решению консилиума, предпочтительные режимы – TemCap, XELOX или FOLFOX, поскольку они наиболее эффективны при метастатических НЭО [182].

3.3. Лекарственная терапия пациентов с неоперабельными и метастатическими НЭО всех локализаций

3.3.1 Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли G 1 , G2

Рекомендуется пациентам с неоперабельными и метастатическими высокодифференцированными НЭО ЖКТ (G1, G2) и поджелудочной железы, карциноидах легкого/средостения с положительным статусом рецепторов соматостатина 2А и/или 5 типов назначение аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) – октреотид** в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 2 недель, затем при удовлетворительной переносимости рекомендуется назначение пролонгированных форм – пролонгированный октреотид ** 30 мг в/м или ланреотид** 120 мг подкожно каждые 28 дней [70-73, 124, 134 ].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: аналоги соматостатина ( H01CB Соматостатин и его аналоги) являются общепринятым видом антипролиферативной терапии НЭО первой линии на основании двух плацебо-контролируемых исследований III фазы PROMID и CLARINET. Эти исследования были проведены независимо друг от друга и отличаются между собой по характеристикам пациентов и определению конечных точек. В исследовании PROMID у пациентов с высокодифференцированными НЭО средней кишки (G1, Ki67<2%) медиана ВДП при применении октреотида** составила 14.3 месяца против 6 месяцев в группе плацебо (P=0,000072) [5]. В продленном проспективном исследовании CLARINET OLE медиана ВБП у пациентов, получающих ланреотид** 120 мг составила 38,5 месяцев [95% ДИ: 30.9-59.4][6, 105]. В исследовании CLARINET представлена более гетерогенная выборка пациентов с ГЭП НЭО, что соответствует реальной клинической практике: по локализации (НЭО средней кишки и ПЖ, НЭО из невыявленного первичного очага), по степени злокачественности (G1-70%, G2-30%), индекс пролиферации Ki-67 мог варьировать в интервале до 10%. Для пролонгированных форм аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) лечение начинается с препарата короткого действия. Октреотид** короткого действия применяется подкожно в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 2 недель, затем при удовлетворительной переносимости могут быть назначены пролонгированные формы – пролонгированный октреотид** 30 мг в/м или ланреотид** 120 мг подкожно каждые 28 дней

Пролонгированный октреотид** 30 мг согласно инструкции применяется в терапии эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы.

При прогрессировании возможно использовать более высокие дозы пролонгированного октреотида** 40 мг и выше. [115] Доза 10 мг не применяется самостоятельно, а существует только для эскалации рекомендуемой дозы. Для ланреотида** рекомендуемая доза составляет 120 мг подкожно каждые 4 недели [5–8], при прогрессировании возможно уменьшение интервала между введениями до 3–2 недель или эскалация дозы до 180 мг [31]. В проспективном открытом исследовании II фазы CLARINET FORTE сокращение интервала введения ланреотида** 120 мг до 14 дней у пациентов с прогрессированием НЭО позволило достигнуть медианы ВБП 8.3 (5.6; 11.1) месяцев в группе НЭО средней кишки и 5.6 (5.5; 8.3) месяцев в группе НЭО ПЖ с сохранением безопасности терапии и качества жизни пациентов [106]. При прогрессировании опухолевого процесса, октреотид** может быть заменен на ланреотид** и наоборот. [5–8, 110, 111]. Также, при непереносимости одного из препаратов может быть назначен другой. [31].

Рекомендуется пациентам с нерезектабельными функционирующими высокодифференцированными НЭО поджелудочной железы (G1, G2), вне зависимости от рецепторного статуса, назначение аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) для контроля гормональных симтомов - октреотид** в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 2 недель, затем при удовлетворительной переносимости рекомендуется назначение пролонгированных форм – пролонгированный октреотид** 30 мг в/м или ланреотид** 120 мг подкожно каждые 28 дней [5,70-73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО ЖКТ (G1, G2), поджелудочной железы или карциноидах легкого/средостения при отсутствии рецепторов соматостатина рекомендовано рассмотреть применение #интерферона альфа-2b** по 3-5 миллионов МЕ 3 раза в неделю подкожно, начальная доза 3 миллиона МЕ 3 раза в неделю подкожно, при хорошей переносимости и недостаточной эффективности возможная эскалация дозы до 5 миллионов МЕ 3 раза в неделю подкожно для контроля симптомов гормональной секреции [9, 74-75, 115, 116].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО (G1, G2) или карциноидами легкого/средостения при отсутствии рецепторов к соматостатину в I линии терапии рекомендуется назначение таргетной терапии:

#эверолимус** в дозе 10 мг/сут (при всех локализациях) ежедневно постоянно длительно, без перерыва.

#сунитиниб** 37,5 мг (только при НЭО поджелудочной железы или феохромоцитоме/параганглиоме), ежедневно постоянно длительно, без перерыва [9, 10, 28, 74, 75].

Уровень убедительности рекомендации - C (уровень доказательности –4).

Пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО (G1, G2) во II линии после лечения аналогами соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) ИЛИ в I линии при большом объеме опухоли рекомендуется назначение таргетной терапии совместно с аналогами соматостатина:

#сунитиниб** 37,5 мг только при НЭО поджелудочной железы, ежедневно постоянно длительно, без перерыва, совместно с октреотидом** 30 мг внутримышечно или #ланреотидом** 120 мг подкожно каждые 4 недели или в монорежиме при феохромоцитоме/ параганглиоме[10, 28, 29,117];

#эверолимус** в дозе 10 мг/сут ежедневно постоянно длительно при всех локализациях НЭО за исключением феохромоцитомы/параганглиомы совместно с #октреотидом** 30 мг или ланреотидом** 120 мг каждые 4 недели (G1, Кi-67 ≤2 %) [11–13, 28, 30, 73, 118].

Уровень убедительности рекомендации - C (уровень доказательности - 4).

Комментарии: при отсутствии дозировки сунитиниба** 37,5 мг (25 мг и 12,5 мг) возможно применение режима 4 недели по 50 мг ежедневно, 2 недели перерыв.

Уровень убедительности рекомендации - A (уровень доказательности - 5).

Пациентам с неоперабельными высокодифференцированными (G1, G2) может быть рекомендован #пазопаниб** 800 мг в сутки внутрь ежедневно непрерывно длительно при НЭО G1-G2 всех локализаций, а также карциноидах легкого/средостения может применяться совместно с пролонгированными формами аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) . [112, 131, 148, 183]

Уровень убедительности рекомендации - C (уровень доказательности – 4).

Рекомендовано рассмотреть проведение ПРРТ с РФЛП 177 Lu-DOTA-TATE 5,55-7,4 ГБк (150-200 мКи), в рамках первого цикла возможно введение индукционной лечебной активности 3,7 ГБк (100 мКи), количество циклов 4, интервал между циклами 8 недель во второй и последующих линиях терапии неоперабельных или метастатических НЭО различных локализаций, в том числе с метастазами НЭО из невыявленного первичного очага, ФХЦ/ПГ, карциноидах легкого/средостения при подтвержденной экспрессии рецепторов к соматостатину по данным диагностического радионуклидного исследования. Через 4-24 часа после каждого введения РФЛП 177 Lu-DOTA-TATE показано введение пролонгированного октреотида** 30 мг внутримышечно или ланреотида** 120 мг подкожно. [136, 138-143, 176].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Пептид-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) – вариант молекулярно-направленной лучевой терапии, который обеспечивает селективную и системную доставку открытого источника ионизирующего излучения к клеткам опухоли с целью цитотоксического радиационного противоопухолевого эффекта. В качестве основного радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) для ПРРТ НЭО, экспрессирующих рецепторы соматостатина 2 типа, применяется 177 Lu-DOTA-TATE, который представляет собой лиганд в виде пептида (аналог соматостатина Octreotate) и терапевтического бета-излучающего изотопа 177 Lu, ковалентно связанных хелатором (DOTA).

В крупном проспективном исследовании III фазы NETTER-1 были рандомизированы 229 пациентов с прогрессирующими НЭО средней кишки для лечения либо 177 Lu-DOTA-TATE, либо октреотидом** в высоких дозах. Результаты NETTER-1 показали, что лечение 177 Lu-DOTA-TATE ассоциировалось со значительным улучшением ВБП (не достигнуто по сравнению с 8,4 мес. в контрольной группе, р <0.0001). Объективные ответы опухоли наблюдались у 18% пациентов, получавших 177 Lu-DOTA-TATE, против 3% в контрольной группе (р<0.001).

В 2021 году были опубликованы окончательные результаты общей выживаемости и долгосрочной безопасности по результатам исследования NETTER-1: лечение 177 Lu-DOTA-TATE не улучшило медиану общей выживаемости (ОВ) по сравнению с высокодозным октреотидом** длительного действия. Несмотря на то, что конечная общая выживаемость не достигла статистической значимости, разница в 11,7 месяцев в медиане ОВ при лечении 177 Lu-DOTA-TATE по сравнению с только высокодозным октреотидом** длительного действия может считаться клинически значимой.

В другом крупном исследовании изучались долгосрочная эффективность, выживаемость и токсичность 177 Lu-DOTA-TATE в группе из 610 голландских пациентов с метастатическими ГЭП и бронхиальными НЭО. ВБП и ОВ для всех пациентов составили 29 месяцев [95% ДИ, 26-33 месяца] и 63 месяца (95% ДИ, 55-72 месяца), соответственно. Другие небольшие исследования также выявили улучшение ОВ (58,8 месяца, n=114) и медианы ВБП (20,1 месяца при типичном заболевании и 15,7 месяца при атипичном; n=34) при ПРРТ у пациентов с распространенными бронхолегочными НЭО.

Мета-анализ 18 исследований с участием 1920 пациентов с нерезектабельными метастатическими НЭО, которым проводилась ПРРТ с 177 Lu-DOTA-TATE, показал, что общая частота ответа на лечение составила 29-31%, а общая частота контроля заболевания - 74-81 %. Рекомендуемая схема ПРРТ 177 Lu-DOTA-TATE: вводимая активность 5,55-7,4 ГБк (150-200 мКи), количество циклов 3-5, интервал между циклами 6-12 недель.

Пациенты с гормонально-функциональными опухолями должны продолжать применение октреотида** или ланреотида** вместе с 177 Lu-DOTA-TATE. Применение соматостатина и его аналогов длительного действия таких как ланреотид** и октреотид**, не рекомендуется за 4-6 недель перед каждым введением 177 Lu-DOTA-TATE. Применение короткодействующих аналогов соматостатина (Соматостатин и его аналоги) следует прекратить за 24 часа до начала лечения 177 Lu-DOTA-TATE. Применение аналогов соматостатина (короткого и длительного действия) можно возобновить через 4-24 часа после каждого введения 177 Lu-DOTA-TATE.

В январе 2024 года были представлены окончательные результаты III фазы исследования NETTER-2. В исследование было включено 226 пациентов с метастатическими высокодифференцированными ГЭП-НЭО 2 или 3 степени и с индексом Ki67 ≥10% и ≤55%. Опухоли поджелудочной железы составили 55%, опухоли тонкой кишки – 29%. Пациенты из экспериментальной группы (n=151) получали 177 Lu-DOTA-TATE с октреотидом** в стандартной дозе (30 мг) каждые 8 недель. Пациенты из группы контроля (n=75) – только терапию октреотидом** в высокой дозе (60 мг) каждые 4 недели. В исследовании NETTER-2 были продемонстрированы следующие результаты:применение 177 Lu-DOTA-TATE привело к снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 72% (р<0,0001), причем польза не зависела от возраста, пола, расы, степени злокачественности и локализации опухоли; ЧОО составила 43% в группе 177 Lu-DOTA-TATE и 9,3% в контрольной группе, при этом полного ответа достигли 5,3% и 0% соответственно; у пациентов, получавших ПРРТ, вероятность ответа была почти в восемь раз выше (OR=7,81) по сравнению с пациентами, получавшими октреотид** в высоких дозах; медиана ВБП увеличилась с 8,5 мес. до 22,8 мес. при назначении комбинации 177 Lu-DOTA-TATE с пролонгированными формами октреотидом**.

Рекомендуется при НЭО G2 при значительной массе опухоли или прогрессировании на таргетной терапии/ПРРТ и/или наличии карциноидного синдрома использовать режимы химиотерапии (ХТ) не содержащие цисплатин** и карбоплатин** (табл 6) [14, 15, 18-20, 42,51-52, 76-81].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Таблица 6. Режимы ХТ

Имеет показание – нейроэндокринные опухоли любой локализации.

1 Не более 3000 мг на курс.

Рекомендуется пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО (G1, G2) или карциноидах легкого/средостения при недостаточном контроле карциноидного синдрома увеличить дозы аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) или сократить межкурсовые интервалы – пролонгированный октреотид** 40-60 мг в/м каждые 28 дней или ланреотид** 120 мг подкожно каждый 14-21 день или добавить к терапии интерферона альфа-2b** [9, 73, 87-88, 115, 116].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: в многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание III фазы TELESTAR были включены 135 больных с метастатическими нейроэндокринными опухолями и c задокументированной историей карциноидного синдрома, некупиремого высокими дозами аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги), который проявлялся 4 и более эпизодами дефекации в сутки на фоне применения стабильных доз соматостатина и его аналогов в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. [113, 114, 119-120].

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в 3 группы, получавших плацебо (3 р/сутки) + аналоги соматостатина(H01CB Соматостатин и его аналоги), телотристат (250 мг 3 р/сутки) + аналоги соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги)или телотристат (500 мг 3 р/сутки) + аналоги соматостатина(H01CB Соматостатин и его аналоги) в течение 12 недель. От базового уровня до 12-й недели, среднее снижение частоты стула в день для плацебо, телотристат (250мг) и #телотристат (500 мг) составляли -0,9, -1,7 и -2,1 соответственно. Кроме того, обе дозы телотристата значительно снижали среднее выделение 5-ГИУК с мочой по сравнению с плацебо на 12-й неделе (Р < 0.001).

В исследовании реальной клинической практики TELEPRO у пациентов, получавших телотристат, наблюдалось уменьшение эпизодов диареи и других симптомов карциноидного синдрома. [114].

3.3.2 Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли G 3

Рекомендуется пациентам с неоперабельными высокодифференцированными НЭО G3 при ki67<55% в качестве терапии 1-й и последующих линий лечения проведение химиотерапии. Приоритетные режимы: TemCap, XELOX, FOLFOX, mGemOx при НЭО ЖКТ, ЕР/EC, TemCap, mGemOx при НЭО легких (см. табл. 7). [20, 42, 51,52, 84, 203, 216]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с неоперабельными НЭО G3 c ki67>55% в качестве приоритетной 1-й линии терапии рассмотреть назначение платиносодержащей терапии (L01XA) – ЕР/EC вне зависимости от локализации или и mFOLFIRINOX при НЭК ЖКТ (см. табл. 7). [42, 51,52, 84]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Таблица 7. Режимы ХТ [14, 15, 18-20]

Имеет показание – нейроэндокринные опухоли любой локализации.

1 Не более 3000 мг на курс.

Рекомендуется пациентам с НЭО G3 для контроля симптомов, либо при наличии карциноидного синдрома, в дополнение к ХТ при положительном статуте рецепторов соматостатина типа 2А или 5 в опухоли – назначение аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) +/- интерферона альфа-2b** (схемы лечения такие же, как при высокодифференцированных НЭО G1-2) [5-8, 42,51-56, 83].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: в многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание III фазы TELESTAR были включены 135 больных с метастатическими нейроэндокринными опухолями и c задокументированной историей карциноидного синдрома, некупиремого высокими дозами аналогов соматостатина, который проявлялся 4 и более эпизодами дефекации в сутки на фоне применения стабильных доз соматостатина и его аналогов в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. [113, 114, 119-120]. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в 3 группы, получавших плацебо (3 р/сутки) + аналоги соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги), телотристат (250 мг 3 р/сутки) + аналоги соматостатина или #телотристат (500 мг 3 р/сутки) + аналоги соматостатина в течение 12 недель. От базового уровня до 12-й недели, среднее снижение частоты стула в день для плацебо, телотристат (250мг) и #телотристат (500 мг) составляли -0,9, -1,7 и -2,1 соответственно. Кроме того, обе дозы телотристата значительно снижали среднее выделение 5-ГИУК с мочой по сравнению с плацебо на 12-й неделе (Р < 0.001). В исследовании реальной клинической практики TELEPRO у пациентов, получавших телотристат, наблюдалось уменьшение эпизодов диареи и других симптомов карциноидного синдрома. [114].

Рекомендуется пациентам с неоперабельными или метастатическими НЭО ЖКТ и поджелудочной железы G3 при ki67<55% во второй и последующих линиях лекарственной терапии рассмотреть ПРРТ с РФЛП с 177 Lu-DOTA-TATE (A07.30.003.008 Радионуклидная терапия препаратами лютеция (177Lu)), количество циклов 4, интервал между циклами 8 недель при подтвержденной экспрессии рецепторов к соматостатину по данным диагностического радионуклидного исследования. Через 4-24 часа после каждого введения РФЛП 177 Lu-DOTA-TATE показано введение пролонгированных форм аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) . [137].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: В январе 2024 года были представлены окончательные результаты III фазы исследования NETTER-2. В исследование было включено 226 пациентов с метастатическими высокодифференцированными ГЭП-НЭО 2 или 3 степени и с индексом Ki67 ≥10% и ≤55%. Опухоли поджелудочной железы составили 55%, опухоли тонкой кишки – 29%. Пациенты из экспериментальной группы (n=151) получали 177 Lu-DOTA-TATE с #октреотидом** в стандартной дозе (30 мг) каждые 8 недель. Пациенты из группы контроля (n=75) – только терапию октреотидом** в высокой дозе (60 мг) каждые 4 недели. Назначение 177 Lu-DOTA-TATE привело к снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 72% (р<0,0001), причем польза не зависела степени злокачественности и локализации опухоли; ЧОО составила 43% в группе 177 Lu-DOTA-TATE и 9,3% в контрольной группе, при этом полного ответа достигли 5,3% и 0% соответственно; у пациентов, получавших ПРРТ, вероятность ответа была почти в восемь раз выше (OR=7,81) по сравнению с пациентами, получавшими октреотид** в высоких дозах; медиана ВБП увеличилась с 8,5 мес. до 22,8 мес. при назначении комбинации 177 Lu-DOTA-TATE с пролонгированными формами #октреотида**. Учитывая, что высокие дозы октреотида** не являются стандартом первой линии лечения этих пациентов, группа контроля выбрана неадекатно. В связи с чем вопрос оптимальной первой линии лечения этих пациентов – ПРРТ + аналоги соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) или химиотерапия +/- аналоги соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) остается неопределенным.

3.3.3 Низкодифферецированный нейроэндокринный рак (НЭК, НЭК, NEC)

Рекомендуется пациентам с низкодифферецированным нейроэндокринным раком в качестве терапии 1-й линии проведение ХТ (см. табл. 8). Предпочтительными режимами первой линии терапии являются являются режимы с использованием препаратов платины (L01XA Соединения платины) – ЕР/EC вне зависимости от локализации и mFOLFIRINOX при НЭК ЖКТ и поджелудочной железы [42, 51, 52]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Таблица 8. Режимы ХТ [85-86]

При прогрессировании ≥ 4 мес. после завершения 1й линии химиотерапии рекомендовано проведение ре-индукции платиносодержащей химиотерапии (L01XA) [206-207].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

В качестве 2-й и последующих линий могут быть рекомендованы комбинации приведенные в таблице 8. Предпочтительные режимы терапии при НЭК ЖКТ и поджелудочной железы – FOLFIRI, TemCap [145].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: В исследовании II фазы SENECA сравнивали эффективность режимов CAPTEM и FOLFIRI во второй и последующих линиях терапии НЭК ЖКТ после прогрессирования на платиносодержащей химиотерапии. В исследование включено 53 из 112 запланированных пациентов. Контроль болезни ≥ 12 недель был достигнут у 28 и 32% пациентов, а однолетняя ОВ 32 и 28% в группах CAPTEM и FOLFIRI, соответственно. Таким образом, была показана эквивалентность данных режимов терапии.

Рекомендуется рассмотреть назначение комбинированной иммунотерапии ниволумабом** и ипилимумабом** (см. таблицу 8) в качестве 2 и последующих линий терапии НЭК у пациентов с ECOG-статусом 0-1 (приложение Г1) [147].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: В небольшом исследовании 2 фазы изучалась эффективность комбинированной иммунотерапии – ниволумаб** + ипилимумаб** в качестве второй и последующих линий терапии НЭО и НЭК внепанкреатической локализации. В исследование было включено 32 пациента, медиана ki67 составилв 80%. Частота объективных ответов составила 26%. Контроль болезни ≥ 6 мес. был достигнут у 32% пациентов [147].

Рекомендуется пациентам с низкодифференцированным нейроэндокринным раком для контроля симптомов либо при наличии карциноидного синдрома в дополнение к ХТ при положительном статуте рецепторов соматостатина типа 2А или 5 в опухоли назначение аналогов соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги) и/или интерферона альфа-2b** (схемы лечения такие же, как при высокодифференцированных НЭО G1-2) [42,51-56].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: биотерапия не применяется самостоятельно в 1-й линии терапии, а существует только как вспомогательный элемент для контроля симптомов. Аналоги соматостатина (H01CB соматостатин и его аналоги) пролонгированного действия и интерфероны альфа-2b** (см. режимы) при низкодифференцированном нейроэндокринном раке имеют ограниченное значение и используются для контроля симптомов в дополнение к ХТ при наличии карциноидного синдрома либо при положительном статуте рецепторов соматостатина типа 2А или 5 в опухоли.

3.3 Лечение феохромоцитомы/параганлиомы

Рекомендуется всем пациентам с ФХЦ/ПГ предоперационная подготовка альфа-адреноблокаторами, при наличии тахикардии – бета-адреноблокаторами, которые добавляют к лечению альфа-адреноблокаторами после достижения эффекта применения альфа-адреноблокаторов. Исключением являются пациенты с гормонально-неактивными опухолями головы и шеи и нормотензивные пациенты при отсутствии тахикардии и гиповолемического синдрома [35, 93-94].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: предоперационная подготовка альфа-адреноблокаторами и, по показаниям, бета-адреноблокаторами проводится до достижения критериев эффективности: нормализация уровня артериального давления, достижение целевой частоты сердечных сокращений, ликвидация гиповолемического синдрома, индуцированного избытком катехоламинов.

Пациентам с ФХЦ рекомендована эндоскопическая адреналэктомия. Для больших (>6 см) и инвазивных опухолей предпочтителен открытый доступ для проведения адекватной ревизии и во избежание повреждения капсулы опухоли. Решение об эндоскопическом вмешательстве при наличии опухоли большого размера основывается на наличии соответствующего опыта хирургической бригады и возможности соблюдения принципов абластичности [35, 92].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется хирургическое вмешательство с открытым доступом при ПГ. Лапароскопическое вмешательство при ПГ малого размера может быть проведено в специализированных ведущих хирургических центрах [35, 37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано рассмотреть удаление рецидива при местном/операбельном рецидиве ФХЦ/ПГ с последующим динамическим наблюдением [135].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендовано при двусторонней ФХЦ/ПГ в рамках синдромов МЭН-2а и Гиппеля–Линдау, рассмотреть вопрос о проведении адреналэктомии с одной из сторон и резекции второго надпочечника, в целях предотвращения аддисонических кризов на фоне заместительной терапии хронической надпочечниковой недостаточности. Пациенту должны быть разъяснены возможные негативные аспекты этой тактики (вероятность местного рецидива и повторной операции в условиях рубцового процесса) [208].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарий: при других наследственных синдромах, связанных с более высоким или неопределенным злокачественным потенциалом, проведение органосохраняющих операций требует дальнейшего изучения отдаленных результатов [35, 37, 39, 90].

Рекомендуется исследование уровня метилированных катехоламинов в крови или исследование уровня катехоламинов в моче (метанефрин, норметанефрин) через 3–6 нед после оперативного лечения ФХЦ/ПГ [37].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: при положительном послеоперационном уровне метанефринов проведение инструментальных диагностических исследований (раздел 2.4). При ФХЦ/ПГ с гиперсекрецией катехоламинов рекомендовано купировать симптомы гормональной гиперпродукции альфа-адреноблокаторами и бета-адреноблокаторами [95].

В связи с высокой частотой индолентного течения метастатической ФХЦ рекомендуется рассмотреть возможность динамического наблюдения у бессимптомных пациентов с небольшой распространенностью заболевания [90].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: выжидательная тактика включает обследование пациента с частотой 3-6 месяцев в течение первого года, далее 1 раз в год при отсутствии прогрессии.

При индолентном, бессимптомном течении метастатической ФХЦ/ПГ с положительной экспрессии рецепторов соматостатина по данным ИГХ или радионуклидной диагностики и прогрессировании на фоне динамического наблюдения рекомендовано рассмотреть терапию аналогами соматостатина – пролонгированный октреотид** или ланреотид** (H01CB Соматостатин и его аналоги) [124].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

При метастатической/неоперабельной ФХЦ/ПГ с большой распространенностью заболевания и/или прогрессировании на фоне динамического наблюдения и/или терапии аналогами соматостатина (H01CB Соматостатин и его аналоги), рекомендовано рассмотреть назначение следующих режимов терапии (таблица 9) [89, 117, 123, 124, 133, 209].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

При метастатической ФХЦ/ПГ с положительной экспрессией рецепторов соматостатина в качестве второй и последующих линий лекарственной терапии рекомендовано рассмотреть возможность ПРРТ #177Lu-DOTATATE 5,5-7,4 GBq + пролонгированный октреотид** 30 мг в/м (H01CB Соматостатин и его аналоги) через 4-24 часа после каждого введения (ПРРТ) 4 цикла, затем поддерживающая терапия пролонгированный октреотид** 30 мг в/м каждые 28 дней до прогрессирования заболевания [124-125] или #Йобенгуан [131I] разовой активностью 3,7–11,2 ГБк [126].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

3.5 Иное лечение

3.5.1. Оптимальная симптоматическая терапия и сопроводительная терапия.

При проведении цитотоксической химиотерапии пациентам (нейроэндокинными неоплазиями) рекомендуется профилактика тошноты и рвоты с использованием: A04A противорвотных препаратов (блокаторы серотониновых рецепторов 5-НТ3-рецепторов (A04AA), антагонистов нейрокининовых рецепторов (NK-1), дексаметазона**, стимуляторов моторики желудочно-кишечного тракта (метоклопрамид**), анксиолитиков, антипсихотических средств, ингибиторов протонного насоса, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов [149].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: выбор метода профилактики тошноты и рвоты определяется эметогенностью режима терапии, индивидуальным порогом тошноты и рвоты, сопутствующими заболеваниями. Детальный алгоритм профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии представлен в рекомендациях «Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных» [184].

У пациентов с нейроэндокинными неоплазиями диагностика остеопороза осуществляется рентгеноденситометрией поясничного отдела позвоночника, бедренной кости, с целью профилактики и лечения остеопороза рекомендуется применение препаратов, влияющих на структуру и минерализацию костей, ингибиторы костной резорбции (M05B: Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей) [150].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Детальный алгоритм профилактики и лечения костных осложнений у пациентов (указывается нозология) представлен в методических рекомендациях «Использование остеомодифицирующих агентов для профилактики и лечения патологии костной ткани при злокачественных новообразованиях» [185].

У пациентов с нейроэндокинными неоплазиями и метастатическим поражением костей рекомендуется применение препаратов, влияющих на структуру и минерализацию костей, ингибиторы костной резорбции (M05B: Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей), паллиативной лучевой терапии, вертебропластики [150].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Детальный алгоритм профилактики и лечения костных осложнений у пациентов (указывается нозология) представлен в методических рекомендациях «Использование остеомодифицирующих агентов для профилактики и лечения патологии костной ткани при злокачественных новообразованиях» [185].

У пациентов с нейроэндокинными неоплазиями с целью диагностики венозных тромбоэмболических осложнений рекомендуется применение дуплексного сканирования вен нижних конечностей, ангиографии, компьютерной томографии органов грудной полости с внутривенным болюсным контрастированием, выполнение коагулограммы [151,152].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

У пациентов с нейроэндокинными неоплазиями с целью профилактики и лечения венозных тромбоэмболических осложнений рекомендуется применение лекарственных препаратов (антикоагулянты (B01A Антитромботические средства)), методов физического воздействия (компрессионный трикотаж, пневмомассаж конечностей), установка венозных фильтров в нижнюю полую вену [153].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: детальный алгоритм профилактики и лечения венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов (указывается нозология) соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных» [186].

У пациентов с нейроэндокинными неоплазиями при подозрении на наличие инфекционных осложнений с целью диагностики возбудителя и контроля эффективности терапии рекомендуется использовать бактериологические исследования, определение уровня прокальцитонина, пресепсина, С-реактивного белка, галактоманнана, исследование кислотно-основного состояния и газов крови, выполнение рентгенографии легких, компьютерной томографии органов грудной полости, компьютерной и магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости с внутривенным контрастированием [154].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

У пациентов с нейроэндокинными неоплазиями с целью профилактики и лечения инфекционных осложнений и фебрильной нейтропении рекомендуется применение лекарственных препаратов: антибактериальные препараты системного действия (J01CR комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз; J01C бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины; карбапенемы; J01XX прочие антибактериальные препараты (оксазолидиноны, аминогликозиды); P01 противопротозойные препараты; фторхинолоны; линкозамиды и L03AA колониестимулирующие факторы (обычные и пролонгированные формы) [ 154-156].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: детальный алгоритм диагностики, профилактики и лечения инфекционных осложнений и фебрильной нейтропении у пациентов ( нейроэндокинными неоплазиями ) соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Практические рекомендации по диагностике и лечению фебрильной нейтропении» [187].

При проведении противоопухолевой терапии пациентам с нейроэндокинными неоплазиями рекомендуется коррекция гепатотоксичности: A16AA аминокислоты и их производные: A05 препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, A16AX прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ [ 157-158]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарии: детальный алгоритм проведения коррекции гепатотоксичности соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией» [188].

При проведении противоопухолевой терапии пациентам с нейроэндокинными неоплазиями с целью диагностики кардиоваскулярных осложнений и мониторинга эффективности их терапии рекомендуется определение сердечных биомаркеров (исследование уровня тропонинов I, T в крови, N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP) в крови), выполнение ЭКГ, эхокардиография, холтеровское мониторирование сердечного ритма [159, 160].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 3)

C целью профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений рекомендуется применение следующих препаратов: C09CA Антогонисты рецепторов ангиотензина II, C01D вазодилататоров для лечения заболеваний сердца (C01DA: органические нитраты, препараты магния), C08CA: производных дигидропиридина, бета-адреноблокаторов [161, 162].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: выбор метода профилактики сердечно сосудистых осложнений определяется факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Детальный алгоритм профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений при проведении противоопухолевой терапии представлен в рекомендациях «Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии» [189].

При проведении цитотоксической химиотерапии пациентам (нейроэндокинными неоплазиями) рекомендуется для профилактики и лечения кожных осложнений: D11AX прочие препараты для лечения заболеваний кожи - увлажняющие кремы, кератолитические кремы, солнцезащитные кремы, D07: Глюкокортикоиды, применяемые в дерматологии ( комбинированные кортикостероиды для местного применения), D07C: Глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками, J01A: тетрациклины, D06: Антибиотики и противомикробные средства, применяемые в дерматологии, D07C Глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками (топический кортикостероид+антибактериальное вещество) дерматотропные средства), L04AD: ингибиторы кальциневрина, антисептики, D06B антибиотики и противомикробные препараты для местного применения, применяемые в дерматологии [163].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: выбор метода профилактики кожных осложнений определяется различными видами дерматологических реакций. Детальный алгоритм профилактики и лечения кожных осложнений представлен в методических рекомендациях «Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию» [190].

При проведении цитотоксической химиотерапии пациентам с нейроэндокинными неоплазиями рекомендуется нутритивная поддержка в соответствии с клиническими рекомендациями по нутритивной поддержке [164, 165].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии : выбор метода нутритивной поддержки определяется различными видами нарушений питания у пациента. Детальный алгоритм профилактики и лечения кожных осложнений представлен в методических рекомендациях «Практические рекомендации по нутритивной поддержке онкологических больных» [191].

При проведении цитотоксической химиотерапии пациентам с нейроэндокинными неоплазиями рекомендуется профилактика и лечение нефротоксичности назначение M04A: противоподагрических препаратов, в том числе проведение гемодиализа в соответствии с рекомендациями по профилактике и лечению нефротоксичности [166].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: выбор метода профилактики и лечения нефротоксичности определяется различными вариантами нефропатий и вариантов химиотерапии у пациента. Детальный алгоритм профилактики и лечения нефротоксичности представлен в методических рекомендациях «Практические рекомендации по

При возникновении иммуноопосредовванных нежелательных явлений на фоне терапии рекомендуется проводить лечение иммуноопосредованных нежелательных явлений, следующими препаратами: H02AB: глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, A07: противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты, J01E: Сульфаниламиды и триметоприм [167, 168].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: выбор метода профилактики и лечения иммуноопосредованных нежелательных явлений определяется степенью тяжести реакции и локализации поражения у пациента. Детальный алгоритм профилактики и лечения иммуноопосредованных нежелательных явлений представлен в методических рекомендациях «Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями» [193].

С целью диагностики мукозитов у пациентов с нейроэндокинными неоплазиями рекомендуется применение компьютерной томографии органов грудной полости, компьютерной томографии органов брюшной полости с внутривенным контрастированием, эзофагогастродуоденоскопии, колоноскопии, микробиологическое (культуральное) исследование кала на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы и на возбудитель диффициального клостридиоза (Clostridium difficile) [169].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 3)

При проведении цитотоксической химиотерапии пациентам с нейроэндокинными неоплазиями рекомендуется профилактика и лечение мукозитов следующими препаратами: D07A глюкокортикоиды, аналоги соматостатина (H01CB Соматостатин и аналоги), противодиарейные средства (A07X: Прочие противодиарейные препараты), противопротозойные препараты, J01XA: Антибиотики гликопептидной структуры, местные анестетики, антидепрессанты, установка назогастрального зонда [170].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарии: в ыбор метода профилактики и лечения мукозитов определяется степенью тяжести реакции и локализации поражения у пациента. Детальный алгоритм профилактики и лечения мукозитов представлен в методических рекомендациях «Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов» [194].

При проведении цитотоксической химиотерапии пациентам (нейроэндокинными неоплазиями) рекомендуется лечение анемии гемотрансфузией, препаратами железа для парентерального и перорального применения, стимуляторами гемопоэза (B: Кровь и система кроветворения), витаминами [171, 172].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: выбор метода лечения анемии определяется степенью выраженности дефицитом витаминов, железа у пациента. Детальный алгоритм профилактики и лечения анемии представлен в методических рекомендациях «Практические рекомендации по лечению анемии при злокачественных новообразованиях» [195].

При проведении цитотоксической химиотерапии пациентам с нейроэндокинными неоплазиями рекомендуется лечение синдрома анорексии-кахексии следующими препаратами: гестагенами, H02AB глюкокортикоидами, противорвотными препаратами, R06A антигистаминными средствами системного действия, N02CC Селективные агонисты серотониновых 5-HT1-рецепторов [173].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарии: выбор метода лечения синдрома анорексии-кахексии определяется степенью выраженности дефицитом витаминов, железа у пациента. Детальный алгоритм профилактики и лечения синдрома анорексии-кахексии представлен в методических рекомендациях «Практические рекомендации по лечению анемии при злокачественных новообразованиях» [196].

С целью осуществления длительных (свыше 6 часов) инфузий L01 противоопухолевых препаратов или при неудовлетворительном состоянии периферических вен пациентам с нейроэндокинными неоплазиями при цикловом лечении рекомендуется использование центрального венозного доступа и инфузионных помп [174].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: выбор варианта центрального доступа определяется запланированной длительностью всего курса лечения, предпочтениями пациента, анатомическими особенностями. При длительных (свыше 3 мес.) курсах терапии наиболее удобным является имплантация подкожной венозной порт системы. При меньших сроках альтернативой может служить периферически имплантируемый центральный венозный катетер.

Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций

Артамонова Е.В., д.м.н., профессор, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии №1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Бельцевич Д.Г., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России.
Бохян В.Ю., д.м.н., заведующий хирургическим отделением №2 (диагностики опухолей) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Гелиашвили Т.М., к.м.н., заведующая отделением радионуклидной терапии отдела радионуклидной диагностики и терапии ФГБУ «НМИЦ Онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Горбунова В.А., д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Делекторская В.В., д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Долгушин М.Б., д.м.н., профессор РАН и РМАНПО, заведующий отделением ПЭТ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Егоров А.В., д.м.н., профессор, заведующий отделением онкологической хирургии УКБ 1 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России.
Емельянова Г.С., к.м.н., ассистент кафедры онкологии ФДПО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России.
Жукова Л.Г., д.м.н., заместитель директора ГБУЗ «Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова ДЗМ»
Жуликов Я.А., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Каспшик С.М. , врач отделения ПЭТ ФГБУ «НМИЦ Онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России .
Крылов А.С., к.м.н., доцент, заведующий отделением радионуклидной диагностики №1 «НМИЦ Онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
Кузьминов А.Е., к.м.н., научный сотрудник отделения биотехнологий № 1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Любимова Н.В., д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической биохимии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, профессор кафедры биохимии и лабораторной диагностики ФДПО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России.
Маркович А.А., к.м.н., старший научный сотрудник поликлинического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Мельниченко Г.А., д.м.н., профессор, академик РАН, Заместитель директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации .
Орел Н.Ф., д.м.н., профессор кафедры онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России.
Орлов С.В., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела онкологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России.
Орлова К.В., к.м.н., старший научный сотрудник отделения биотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Орлова Р.В., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой онкологии медицинского факультета ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», главный специалист по клинической онкологии ГБУЗ СПБГОД.
Пронин А.И., к.м.н., заведующий отделом радионуклидной диагностики и терапии ФГБУ «НМИЦ Онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Романов И.С., к.м.н., старший научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Трифанов В.С., к.м.н., старший научный сотрудник ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России.
Хомяков В.М., заведующий Торакоабдоминального хирургического отделения Отдела торакоабдоминальной онкохирургии МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России .
Петров Л.О., заведующий отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области МРНЦ им. А.Ф. Цыба- филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России .
Пирогов С.С., заведующий Отдела эндоскопии МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Феденко А.А., заведующий Отдела лекарственного лечения опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России .
Болотина Л.В., заведующая Отделения химиотерапии Отдела лекарственного лечения опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России .
Фалалеева Н.А., з аведующая отделом лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ им. А.Ф. Цыба- филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Филоненко Е.В., заведующая Центра лазерной и фотодинамической диагностики и терапии опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Блок по организации медицинской помощи:
Невольских A.A., д.м.н., заместитель директора по лечебной работе МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Хайлова Ж.В., к.м.н. заместитель директора по организационно-методической работе МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Иванов С.А., д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, заслуженный врач РФ, директор МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, главный внештатный специалист-онколог ЦФО Минздрава России.
Геворкян Т.Г., заместитель директора по реализации федеральных проектов ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Конфликта интересов нет.

Все члены рабочей группы подтвердили отсутствие конфликта интересов/финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
врачи-онкологи;
врачи-хирурги;
врачи-радиологи;
врачи-эндокринологи;
врачи-патологоанатомы;
студенты медицинских вузов, ординаторы и аспиранты.

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных; анализ современных научных разработок по проблеме в России и за рубежом; обобщение практического опыта российских и зарубежных специалистов.

Таблица 1 Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

УДД — Расшифровка

1 — Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа

2 — Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа

3 — Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

4 — Несравнительные исследования, описание клинического случая

5 — Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УДД — Расшифровка

1 — Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа

2 — Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа

3 — Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования

4 — Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль»

5 — Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

Таблица 3 . Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УУР — Расшифровка

A — Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

B — Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

C — Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Порядок обновления клинических рекомендаций.

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года, а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утверждённым КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций – консенсус экспертов.

Экономический анализ

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:
внешняя экспертная оценка;
внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидизации рекомендаций

Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами, которые попросили прокомментировать прежде всего, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Обновления клинических рекомендаций: актуализация проводится не реже чем 1 раз в 3 года с учетом появившейся новой информации о диагностике и тактике ведения пациентов с НЭО. Решение об обновлении принимает Минздрав России на основе предложений, представленных медицинскими профессиональными некоммерческими организациями. Сформированные предложения должны учитывать результаты комплексной оценки лекарственных препаратов, медицинских изделий, а также результаты клинической апробации.

При отборе публикаций как потенциальных источников доказательств использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее достоверности.

Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу вытекающих из нее рекомендаций.

Приложение А3. Справочные материалы

Актуальные инструкции по применению лекарственных препаратов расположены на официальном сайте Минздрава России http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx

Приложение Б. Алгоритмы действий врача

Блок 1. Первичное операбельных НЭН ЖКТ.

Блок 2. Алгоритм лечения местнораспространенных или метастатических НЭН ЖКТ.

Примечание: # - см. соответствующие тезисы-рекомендации

Блок 3. Алгоритм выбора лечения при рецидивных и метастатических НЭО

Лабораторное и инструментальное обследование пациентов с нейроэндокринными опухолями

Таблица 15. Рекомендации по использованию маркеров НЭО (ENETS Consensus Guidelines, 2017)

Тип НЭО — Маркеры

Нефункционирующие — · ХгА · ПП (НЭО ПЖ) · НСЕ (НЭО легких и тимуса G 2–3 )

Функционирующие — · ХгА · ПП (НЭО ПЖ и ЖКТ) · НСЕ (НЭО легких и тимуса G 2–3 ) Дополнительные маркеры в соответствии с клинической картиной: Карциноидный синдром · 5-ГИУК · Серотонин Эутопическая и эктопическая гиперсекреция гормонов · Гастрин + PH-метрия · Инсулин + С-пептид + гликемия · Глюкагон · Соматостатин · ВИП · АКТГ, кортизол · Кальцитонин · ПТГ · Пролактин Карциноидная болезнь сердца · Pro-BNP: ежегодно для наблюдения пациентов с карциноидным синдромом с целью выявления и контроля течения карциноидной болезни сердца

Таблица 16. Рекомендации по наблюдению пациентов с НЭО с учетом локализации, типа и статуса опухоли (в течение всей жизни)

Примечание. Таблица адаптирована по “ENETS Consensus Recommendations for the Standarts of Care in Neuroendocrine Neoplasms: follow-up and documentation”, 2017.

Приложение В. Информация для пациента

Рекомендуется: при осложнениях ХТ – связаться с врачом-онкологом (химиотерапевтом).

1. При повышении температуры тела до 38 °C и выше:

связаться с врачом-онкологом (химиотерапевтом).

2. При стоматите:

диета – механическое, термическое щажение;
частое полоскание рта (каждый час) – ромашка, кора дуба, шалфей, смазывать рот облепиховым (персиковым) маслом;
обрабатывать полость рта в соответствии с назначением врача-онколога

3. При диарее:

диета – исключить жирное, острое, копченое, сладкое, молочное, клетчатку. Можно нежирное мясо, мучное, кисломолочное, рисовый отвар. Обильное питье.
принимать препараты в соответствии с назначением врача-онколога

4. При тошноте:

принимать препараты в соответствии с назначением врача-онколога

Приложение Г1 - Г... Шкалы оценки, вопросники

Приложение Г1

Шкала оценки общего состояния пациента ВОЗ/ECOG

Название на русском: Шкала оценки общего состояния пациента ВОЗ/ECOG

Оригинальное название: The ECOG Scale of Performance Status

Источник: Oken M.M. et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group // Am. J. Clin. Oncol. 1982. Vol. 5, № 6. P. 649–65

Тип: шкала оценки

Назначение: клиническая оценка общего состояния пациента

Содержание и интерпретация:

Статус (баллы) — Описание общего состояния пациента

0 — Пациент полностью активен, способен выполнять все, как и до заболевания

1 — Пациент неспособен выполнять тяжелую, но может выполнять легкую или сидячую работу (например, легкую домашнюю или канцелярскую работу)

2 — Пациент лечится амбулаторно, способен к самообслуживанию, но не может выполнять работу. Более 50% времени проводит активно – в вертикальном положении.

3 — Пациент способен лишь к ограниченному самообслуживанию, проводит в кресле или постели более 50% времени бодрствования

4 — Инвалид, совершенно не способен к самообслуживанию, прикован к креслу или постели

5 — Смерть