Хронический вирусный гепатит С (Россия)

Документ
Клинические рекомендации Минздрава России (ID 516_3, версия 3)

Источник
Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России

Утверждение
Одобрено Научно-практическим советом Минздрава России

Возрастная категория
Взрослые

Кодирование по МКБ-10
B18.2 — Хронический вирусный гепатит C

Опубликовано в рубрикаторе
19.01.2026

Разработчики
Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация
Российское общество по изучению печени
Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского (НАСИБ)

Сокращения:

** – указывается в конце названия лекарственного препарата или комбинации лекарственных препаратов, означает их принадлежность к списку ЖНВЛП

# – указывается в начале названия лекарственного препарата или схемы лекарственных препаратов, применяющихся не по медицинской инструкции (off-label)

Anti-HCV – антитела к вирусу гепатита С

Anti-HBc – антитела к ядерному антигену вируса гепатита В

HBcAg – h epatitis B c ore a nti g en, ядерный антиген вируса гепатита В

HBsAg – h epatitis B s urface a nti g en, поверхностный антиген вируса гепатита

ВHBV – h epatitis B v irus, вирус гепатита В

HCVcAg – h epatitis C v irus c ore antigen, ядерный антиген вируса гепатита

СHCV h epatitis C v irus, вирус гепатита С

HIV – h uman i mmunogenicity v irus, вирус иммунодефицита человека

MELD – m odel of e nd l iver d isease, расчетный индекс, характеристика тяжести терминальной стадии болезни печени

NS3/4A ингибиторы – противовирусные средства для лечения гепатита C, блокируют неструктурные белки NS3 и NS4A вируса гепатита С (J05AЕ Ингибиторы ВИЧ-протеаз)

NS5A ингибиторы – противовирусные средства для лечения гепатита C, блокируют неструктурный белок NS5A вируса гепатита С (J05AХ Другие противовирусные препараты)

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза

АФП – альфа-фетопротеин

ВГВ – вирус гепатита В

ВГС – вирус гепатита С

ВЕЛ+СОФ** – велпатасвир+софосбувир**

ВН – вирусная нагрузка

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВРВ – варикозно расширенные вены

ГГТ – гамма-глутамилтрансфераза

ГЛЕ+ПИБ** – глекапревир+пибрентасвир**

ГРА+ЭЛБ** – гразопревир+элбасвир**

ГТ – генотип

ГЦК – гепатоцеллюлярная карцинома

ДАК** – даклатасвир**

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖНВЛП – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

ЛЕД+СОФ – ледипасвир+софосбувир

МЕ – международная единица

МКБ 10 – Международная классификация болезней 10-го пересмотра

НРВ** – нарлапревир**

НРВ**/р**– нарлапревир**, бустированный ритонавиром**

ОТП – ортотопическая трансплантация печени

ПегИФН** – Пэгинтерферон альфа 2b **

ПППД – противовирусные препараты прямого действия

ПТИ – протромбиновый индекс

РБВ** – рибавирин**

РНК – рибонуклеиновая кислота

р/д – раз в день

СКФ – скорость клубочковой фильтрации

СОФ** – софосбувир**

таб. – таблетка

УЗИ – ультразвуковое исследование

УВО – устойчивый вирусологический ответ

УВО12 – устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания терапии

ХБП – хроническая болезнь почек

ХВГС – хронический вирусный гепатит

ЦП – цирроз печени

Вирусная нагрузка (ВН) – количество вирусной РНК в крови, измеряется в МЕ/мл.

Генотипы вируса гепатита С – варианты вируса гепатита С, разделяются на основании различий в нуклеотидной последовательности определенных областей генома вируса. В клинической практике имеют большое значение для подбора схемы противовирусного лечения, в случае если применяются генотип-специфические препараты.

Гепатит – воспаление в ткани печени, характеризуется наличием некровоспалительных изменений в биоптате печени.

Гепатоцеллюлярная карцинома – злокачественное образование печени, является одним из возможных неблагоприятных исходов хронического вирусного гепатита С, возникает, как правило, на фоне сформированного цирроза печени.

Коинфекция – инфицирование двумя и более инфекционными агентами. В случае хронического вирусного гепатита С обычно применяется в отношении сочетания с вирусами гепатита В, Д и ВИЧ.

Пангенотипный – характеристика лекарственного средства или группы средств, эффективных в отношении всех наиболее распространенных генотипов вируса гепатита С.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие в крови РНК вируса гепатита С через 12 после окончания терапии.

Фиброз печени – процесс замещения паренхиматозной ткани печени соединительной тканью, является универсальной реакцией организма на хроническое повреждение.

Цирроз печени – терминальная стадия хронического заболевания печени, характеризуется замещением паренхимы соединительной тканью и нарушением архитектуры органа. На ранних этапах при сохраненной функции печени называется компенсированным, при потере функции – декомпенсированным.

APRI – некоммерческий расчетный индекс фиброза печени, метод неинвазивной диагностики. Может использоваться в качестве альтернативного при недоступности эластометрии печени.

FIB-4 – некоммерческий расчетный индекс фиброза печени, метод неинвазивной диагностики. Может использоваться в качестве альтернативного при недоступности эластометрии печени.

METAVIR – популярная система оценки степени воспаления (от А0 до А3) и фиброза (от F0 по F4) в ткани печени. Применяется как для характеристики биоптата печени, так и для оценки фиброза печени неинвазивными методами (например, при эластометрии печени или расчете индекса фиброза) (см. Приложение Г).

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) – хроническое воспалительное заболевание в течение более 6 месяцев с преимущественным поражением ткани печени вследствие инфицирования вирусом гепатита С (ВГС), которое может привести к тяжелым последствиям – циррозу, раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме, ГЦК) и летальному исходу [1].

Возбудителем ХВГС является ВГС, который представляет собой небольшой гепатотропный РНК-вирус из семейства Flaviviridae. Вирус состоит из нуклеокапсида, состоящего из сердцевинного (ядерного) белка (HCVcAg) и одноцепочечной (+) РНК, и белково-липидной оболочки, содержащей аполипопротеин Е (апоЕ) человека и вирусные белки Е1 и Е2. Вирусный геном кодирует 10 различных белков, среди которых 3 описанных выше структурных и 7 неструктурных (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) [2].

Выделяют 8 генотипов (ГТ) [3], которые обозначаются арабскими цифрами от 1 до 8, и несколько десятков субтипов ВГС, которые обозначаются латинскими буквами. Наибольшее клиническое значение имеют субтипы ГТ 1: а и b. Генотипы и субтипы различаются в последовательностях приблизительно на 30% и 20% соответственно. Вариабельность генома вируса обусловливает изменения в строении антигенных детерминант, которые определяют выработку специфических антител. Это препятствует элиминации вируса из организма и созданию эффективной вакцины против ВГС [4,5].

Инфицирование ВГС в большей доле случаев (55-85%) приводит к хроническому течению заболевания и примерно у четверти больных приводит в течение последующих десятилетий к развитию ЦП, что, в свою очередь, может служить основой для формирования ГЦК [6]. Довольно часто ввиду преимущественного бессимптомного течения инфекции заболевание впервые проявляется осложнениями ЦП.

Ведущим патогенетическим механизмом при ХВГС является нарушение взаимодействия иммунных клеток с инфицированными ВГС гепатоцитами. Повреждение печеночной ткани в большей степени является результатом реализации иммунного ответа в очаге воспаления, а не цитопатического действия вируса [7]. В печени накапливаются иммунокомпетентные клетки, часть из которых (NK-клетки, цитотоксические T-лимфоциты) обладают высокой цитотоксичностью и способностью повреждать гепатоциты [8]. В результате контактаинфицированных гепатоцитов с CTL-лимфоцитами (компонента адаптивного иммунного ответа) происходит запуск апоптоза. Отмечается дефицит Т-системы, депрессия макрофагов, ослабление системы интерфероногенеза, отсутствие специфического антителогенеза в отношении антигенов вирусов, что в конечном итоге нарушает адекватное распознавание и элиминацию иммунной системой антигенов вирусов на поверхности гепатоцитов [8-11].

У больных с выраженным Т-клеточным ответом происходит полная элиминация ВГС после перенесенного острого гепатита С. Вследствие взаимодействия вируса и иммунной системы происходит угнетение активности CTL-лимфоцитов белками вируса. В результате этого при ХВГС формируется иммунологическая толерантность к вирусу [12].

Действие вируса при ХВГС и вызванные им иммунологические реакции обусловливают не только повреждение печени, но и других органов и тканей. Концепция системных поражений при ХВГС заключается в возможности репликации вируса вне печени, а именно в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения [13]. Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (лимфоцитах) приводит к нарушению их иммунологической функции. Сохранение ВГС в моноцитах является основной причиной реинфекции после трансплантации печени у больных тяжелыми формами ХВГС [10].

Среди факторов хозяина, влияющих на исход и течение ХВГС, имеет значение возраст на момент инфицирования, злоупотребление алкоголем, коинфицирование гепатотропными вирусами, нарушения липидного обмена и др. [14,15].

По оценочным данным в мире у 1% населения (порядка 71 млн человек) выявляются антитела к ВГС (anti-HCV), среди которых 2/3 хронически инфицированы, и 1/3 выздоровели самостоятельно или вследствие излечения. Заболевание шире распространено в Африке и Азии (почти 3% населения), в то время как в Америке и Европе оно выявляется у 1,5-2,0% [17]. Достоверная распространённость ХВГС в РФ остаётся неизвестной, расчетное число пациентов может достигать 4,9 млн [16]. По данным Роспотребнадзора в субъектах РФ по состоянию на 01.01.2017 на диспансерном учёте состояло 591 830 пациентов с ХВГС [16].

В России самым распространенными являются ГТ 1 (52,6%, из них 3,7% приходятся на субтип 1а и 48,9% – на субтип 1b) и ГТ 3 (39,6%), гораздо реже встречается ГТ 2 (7,8%). Генотипы 4-6 встречаются менее чем в 0,01% случаев, ГТ 7 и 8 – крайне редко [16]. С появлением пангенотипных схем противовирусного лечения ХВГС клиническое значение ГТ ВГС постепенно утрачивается, однако остается еще ряд генотип-специфичных препаратов, перед применением которых необходимо уточнять ГТ ВГС.

Источником инфекции является больной человек. Наиболее значимым является парентеральный путь передачи (при употреблении внутривенных наркотических препаратов, медицинских манипуляциях, травмирующих косметических процедурах, включая маникюр и педикюр, нанесение татуировок и установку пирсинга), существенно реже – половой и вертикальный пути передачи [18].

Риск профессионального заражения медицинских работников при случайном уколе игрой, контаминированной инфицированной кровью, составляет около 1,8%. При попадании крови пациента на поврежденную кожу или неповрежденные слизистые медицинского работника риск инфицирования значительно меньше, а попадание ее на неповреждённую кожу безопасно. В связи с этим риск заражения для медицинского персонала мал. Риск инфицирования пациента от заражённого медицинского работника крайне мал [18]. Риск перинатальной передачи инфекции составляет 5-10% и мало зависит от способа родоразрешения, однако возрастает при наличии коинфекции ВИЧ у матери до 14-16% [18]. Низкая концентрация вируса в секретах половых желез и органах определяют низкий риск его передачи половым путем: около 0,5% в год при незащищенном половом контакте в моногамной гетеросексуальной паре, около 0,4-1,8% в год среди лиц, оказывающих сексуальные услуги [19], около 0,8% в год среди мужчин, практикующих секс с мужчинами с моноинфекцией ВГС (при коинфекции ВИЧ он выше в 4 раза) [20].

ВГС обладает сравнительно невысокой устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. Известно, что вирус устойчив к нагреванию до 50°С, полная его инактивация наступает через 30 минут при температуре 60°С и через 2 минуты при температуре 100°С. Вирус чувствителен к ультрафиолетовому облучению и воздействию растворителей липидов [21].

B18.2 – хронический вирусный гепатит С.

Применявшийся ранее код Z22.5 для носителей вирусного гепатита был исключен из последнего пересмотра МКБ 10.

Заболевание классифицируют в зависимости от ГТ ВГС, а также наличия ЦП и внепеченочных проявлений.

​По стадиям:

0 – без фиброза;

1 – слабовыраженный фиброз;

2 – умеренный фиброз;

3 – выраженный фиброз;

4 – тяжелый фиброз.

По генотипу ВГС:
– генотип 1 Генотип 1а Генотип 1b
– генотип 2 (в том числе 2k1b)
– генотип 3
– генотип 4
– генотип 5
– генотип 6
– генотип 7
– генотип 8

У большинства пациентов заболевание протекает бессимптомно и выявляется при обследовании в рамках диспансеризации, догоспитальной подготовки, при посещении гастроэнтеролога по поводу диспепсических явлений (как правило, не связанных прямо с наличием ХВГС) и других специалистов (гинекологов, урологов, стоматологов и т.д.). От времени инфицирования до установления диагноза может пройти несколько лет. В ряде случаев первым проявлением заболевания являются В-клеточные лимфопролиферативные или иммунологически обусловленные внепеченочные заболевания (криоглобулинемический васкулит, в том числе с синдромом Рейно; интерстициальные заболевания легких; гломерулонефрит; синдром Шегрена; артрит и др.). У достаточного числа пациентов диагноз устанавливается только после манифестации осложнений ЦП: кровотечение из варикозно расширенных вен (ВРВ) пищевода и желудка и развития асцита [22,23].

При физикальном осмотре в отсутствии ЦП патологических проявлений, как правило, нет [22].

Активность трансаминаз может быть как повышенной, так и в пределах референсных значений. В некоторых случаях отмечается периодическое повышение активности АЛТ. В крови обнаруживаются anti-HCV и РНК ВГС. Активность АЛТ в пределах нормальных значений не свидетельствует об отсутствии изменений в печени, и пациенты не могут рассматриваться как «здоровые носители». Было показано, что 30-50% случаев у таких больных может быть диагностирован ЦП [24,25]. Часто в начальной стадии компенсированного ЦП отмечаются лишь похудание, астенизация, снижение работоспособности. При осмотре выявляют увеличение печени с ее уплотнением и спленомегалию. Однако у 20% больных в начальной стадии ЦП протекает бессимптомно, и его обнаруживают, как правило, случайно во время профилактического осмотра или обследования по поводу другого заболевания.

Цирроз печени развивается, как правило, в 25-35% случаев ХВГС. Вероятность его развития составляет 7,3% в год (5,1-9,5%). У многих пациентов ЦП в исходе ХВГС впервые диагностируется по данным гистологического исследования биоптата печени. Темпы декомпенсации ЦП составляют 5,5% в год. Вероятность развития в течение года синдрома портальной гипертензии у больных с компенсированным ЦП составляет 3,6%, печеночной энцефалопатии – 0,4%, ГЦК – 1,5% [24,26,27].

Критерии диагноза ХВГС:

Диагноз ХВГС устанавливается на основании наличия антител к вирусу гепатита С (Определение суммарных антител классов M и G (anti-HCV IgG и anti-HCV IgM) к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови, далее везде в тексте – anti-HCV) и РНК вируса гепатита С (Определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование, далее везде в тексте – РНК ВГС) или ядерного антигена ВГС (Определение Core-антигена вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови, далее везде в тексте – HCVcAg) на протяжении более 6 месяцев [1].

Специфических жалоб, характерных для ХВГС, нет. Заболевание, как правило, протекает бессимптомно, и довольно часто манифестирует осложнениями ЦП (асцит, кровотечение из ВРВ пищевода и желудка, печеночная энцефалопатия) [28]. В ряде случаев первыми проявлениями заболевания выступают иммунологически обусловленные внепеченочные проявления [23].

При физикальном осмотре, как правило, никаких изменений не выявляется. Возможно наличие признаков ЦП (асцит, «печеночные ладони», ВРВ брюшной стенки, отеки, спленомегалия). При развитии иммунологически обусловленных внепеченочных проявлений имеют место соответствующие изменения [23].

Скрининг на наличие ХВГС основан на выявлении anti-HCV. Если обнаружены anti-HCV, следует обязательно провести анализ на РНК ВГС. В случае если анализ на РНК ВГС недоступен, допустимо провести тест на HCVcAg. Этот антиген в сыворотке или плазме крови также является маркером репликации ВГС. Анализ HCVcAg менее чувствителен, чем РНК ВГС (нижний предел обнаружения эквивалентен приблизительно 500-3000 МЕ/мл РНК ВГС, в зависимости от ГТ ВГС [28,29]). В редких случаях HCVcAg не обнаруживается при определяемой РНК ВГС [30].

Рекомендуется определение суммарных антител классов M и G (anti-HCV IgG и anti-HCV IgM) к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови у лиц из группы повышенного риска для выявления потенциально инфицированных [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: отношение к группе повышенного риска устанавливается, как правило, на основании слов пациента (место работы, реципиент в анамнезе, введение инъекционных наркотиков, половые партнеры, семейный анамнез и т.д.).

К группе повышенного риска относятся:
Беременные;
Реципиенты крови и ее компонентов, органов и тканей;
Персонал медицинских организаций;
Пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и лёгочной хирургии, гематологии;
Пациенты наркологических и кожно-венерологических кабинетов;
Опекаемые и персонал учреждений с круглосуточным пребыванием детей или взрослых;
Контактные лица в очагах острого и хронического гепатита С;
Потребители инъекционных наркотиков и их половые партнеры;
Лица, оказывающие услуги сексуального характера, и их половые партнеры;
Мужчины, практикующие секс с мужчинами;
Лица с большим количеством случайных половых партнеров;
Лица, сделавшие татуаж;
Лица, находящиеся в местах лишения свободы;
Доноры крови (ее компонентов), органов и тканей, спермы;
Пациенты с иммунодефицитом (пациенты с онкологическими заболеваниями, пациенты на гемодиализе, пациенты на лечении иммунодепрессантами и др.);
Пациенты с заболеваниями печени неясной этиологии (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования).

Cанитарными правилами (СП 3.3686-21, приложение 18) определены контингенты, подлежащие обязательному одновременному обследованию на наличие anti-HCV и РНК ВГС [234]: ( см. Приложение А3 таблица 1)

Всем пациентам с выявленными антителами к вирусу гепатиту C (Hepatitis C virus) в крови (anti-HCV) рекомендуется провести определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование или определение Core-антигена вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови (HCVcAg) (в случае недоступности первого) для подтверждения наличия текущей инфекции [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Всем пациентам с выявленными антителами к вирусу гепатиту C (Hepatitis C virus) в крови (anti-HCV) и отрицательной РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР (или отрицательным Core-антигеном вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови (HCVcAg) в случае недоступности первого), рекомендуется провести повторно определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование через 12 и 24 недели, с тем чтобы подтвердить или опровергнуть наличие ХВГС [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: наличие anti-HCV в сочетании с РНК ВГС (или HCVcAg) характерно как для пациентов с ХВГС, так и пациентов с острым гепатитом С. Концентрация РНК ВГС (или HCVcAg) у больных с острым гепатитом С может значительно колебаться, вплоть до неопределяемого уровня. Таким образом, пациентам с неопределяемой РНК ВГС (или HCVcAg), необходимо повторно провести анализ РНК ВГС (или HCVcAg) через 12 и 24 недели после отрицательного результата, с тем чтобы убедиться в клиренсе ВГС (самостоятельное выздоровление от острого гепатита С) или подтвердить формирование ХВГС.

Определение генотипа вируса гепатита С (определение генотипа вируса гепатита C (Hepatitis C virus), далее везде в тексте – ГТ ВГС) рекомендуется только пациентам с ХВГС для планирования генотип-специфичной схемы противовирусной терапии (ПВТ) [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: ГТ ВГС имеет значение только при планировании генотип-специфичных противовирусных препаратов. При доступности пангенотипных препаратов это обследование не требуется.

Всем пациентам с ХВГС с исходом в ЦП и/или признаками внепеченочных проявлений (лимфопролиферативные заболевания) рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого [23,36-38].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: течение ХВГС может влиять на клеточный состав крови, однако убедительных доказательств таких изменений в отсутствии ЦП и лимфопролиферативных заболеваний, индуцированных ВГС, нет. В случае формирования ЦП чаще всего наблюдается тромбоцитопения различной степени выраженности, реже другие варианты цитопений.

Всем пациентам с ХВГС рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (определение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, исследование уровня общего билирубина, исследование уровня креатинина в крови) для оценки тяжести повреждения гепатоцитов, функции печени и почек [39-41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: в отсутствии признаков ЦП клиническое значение активности трансаминаз и других показателей функции печени (билирубин, альбумин) невелико. Оно приобретает большее значение, если имеет место сочетанная патология печени. У пациентов с ЦП в исходе ХВГС тяжесть поражения гепатоцитов и признаки декомпенсации имеют решающее значение в выборе тактики ведения пациента, препаратов ПВТ, прогнозе течения заболевания [39]. Кроме того, АЛТ и АСТ могут использоваться для самостоятельной оценки выраженности фиброза печени (например, индексы APRI, FIB-4) в отсутствии возможности выполнить инструментальное обследование [42] (см. Приложение Г). Оценка функции почек (исследование уровня креатинина в крови) необходима при планировании схем ПВТ, содержащих софосбувир** [40,41].

Всем пациентам с ХВГС с исходом в ЦП рекомендуется определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме для оценки функции печени [46].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется исследование уровня альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови пациентам с ХВГС с выраженным и тяжелым фиброзом печени (F3-F4 по METAVIR) для своевременной диагностики ГЦК [44,45].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: риск развития ГЦК на стадии ЦП составляет приблизительно 1-5% в год. Вероятность летального исхода в течение первого года после постановки диагноза у пациентов с ГЦК составляет 33%.

Рекомендуется определение содержания ревматоидного фактора в крови (РФ) для всех пациентов с ХВГС с целью исключения синдрома смешанной криоглобулинемии [231, 232, 233].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Хроническая ВГС-инфекция ассоциирована с высоким риском развития синдрома смешанной криоглобулинемии. [231,232] Всем пациентам с ХВГС и клиническими проявлениями синдрома смешанной криоглобулинемии необходимо безотлагательное проведение ПВТ [233]

Лабораторный мониторинг не рекомендуется пациентам с ХВГС без ЦП во время ПВТ без применения #рибавирина** [205,206].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарий: препараты современной ПВТ обладают высокой безопасностью и эффективностью, в связи с чем необходимости в лабораторном мониторинге во время ПВТ без применения #рибавирина** нет.

При применении #РБВ** рекомендуется раз в 2-4 недели исследовать общий (клинический) анализ крови развернутый, с тем чтобы исключить вероятность частого побочного эффекта препарата – анемии [117].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Не рекомендуется определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР качественное исследование во время ПВТ для оценки ее эффективности [46-48] (см. Приложение Б).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: закономерности между скоростью элиминации ВГС во время ПВТ и вероятностью УВО нет, в связи с чем необходимости в контроле РНК ВГС во время лечения нет [48].

Всем пациентам с ХВГС рекомендуется выполнить УЗИ органов брюшной полости (комплексное) и забрюшинного пространства для выявления признаков ЦП и ГЦК [52,53].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: УЗИ органов брюшной полости (комплексное) и забрюшинного пространства проводится для диагностики ГЦК, признаков портальной гипертензии (увеличения селезенки, расширения вен портальной системы), асцита, исключения сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта, что в некоторых случаях может иметь решающее значение в определении стадии заболевания и тактики лечения. ЦП и ГЦК в исходе ХВГС могут протекать бессимптомно и выявляться только по данным УЗИ. При обнаружении в печени образования, подозрительного на ГЦК, следует продолжить исследования согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ГЦК.

Всем пациентам с ХВГС рекомендуется выполнение неинвазивной диагностики фиброза, с тем чтобы определить тактику ПВТ и дальнейшее ведение пациента (в случае ЦП) [54-58].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: неинвазивная диагностика позволяет с высокой точностью определить стадию фиброза. Она может быть выполнена с помощью эластометрии печени (должна быть выполнена на валидизированном аппарате), либо с помощью сывороточных тестов. При недоступности эластометрии могут использоваться некоммерческие расчетные показатели, основанные на результатах лабораторного обследования (например, расчет индексов APRI, FIB-4, см. Приложения Г).

При получении противоречивых данных неинвазивной диагностики рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении чрескожной биопсии печени, с тем чтобы определить тактику ПВТ и дальнейшее ведение пациента (в случае ЦП) [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Биопсия печени является инвазивной процедурой с риском развития осложнений, поэтому ее следует проводить только в случае, если не удается получить результат с помощью применения неинвазивных методов [1].

Рекомендовано выполнение эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) пациентам с ХВГС с исходом в ЦП для оценки наличия и степени ВРВ пищевода и желудка [59-61].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Эндоскопический осмотр выполняется для диагностики степени ВРВ пищевода и желудка, а также при наложении клипс и лигатур при кровотечении или его профилактики из вен пищевода у пациентов с ЦП. Возможно проведение процедуры в условиях седации, что требует предварительной консультации и сопровождения анестезиолога.

Компьютерную томографию органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием или магнитно-резонансную томографию органов брюшной полости с внутривенным контрастированием рекомендуется провести пациентам с ХВГС при обнаружении в печени образования по результатам УЗИ органов брюшной полости (комплексное) для уточнения его природы [62-65].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Не применяется.

Цель лечения ХВГС – элиминация ВГС для профилактики осложнений ХВГС (включая ЦП, ГЦК, смерть), улучшение качества жизни и предотвращение дальнейшей передачи ВГС в популяции. Вирус гепатита С не образует высокостабильных внутриклеточных форм генетического материала, поэтому может быть элиминирован из организма полностью [1]. Показателем элиминации вируса из организма является стойкое достижение неопределяемого уровня РНК вируса в крови, которое оценивают через 12 недель после окончания терапии (УВО12) [29,30].

На выбор тактики лечения оказывают влияние следующие факторы [68]:
стадия фиброза печени, наличие ЦП и его класс;
ГТ ВГС;
наличие некоторых сопутствующих заболеваний;
опыт предыдущей ПВТ (если есть);
прием лекарственных средств по поводу сопутствующей патологии.
Противовирусное лечение рекомендуется проводить всем пациентам с ХВГС, независимо от наличия ЦП, с целью излечения от инфекции (эрадикации ВГС) [1,69] (см. также Приложение А3).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: лечение ХВГС показано всем больным, так как в настоящее время применяются высокоэффективные и безопасные препараты, которые позволяют добиться УВО в подавляющем большинстве случаев.

Безотлагательно терапию рекомендуется рассмотреть в первую очередь у пациентов: с ХВГС с исходом в ЦП (включая декомпенсированный ЦП); с выраженным фиброзом (F3 по METAVIR); с клинически значимыми внепеченочными проявлениями; с рецидивом ХВГС после трансплантации печени; с риском быстрого развития заболевания печени по причине сопутствующих заболеваний (хронический вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция, сахарный диабет и др., после трансплантации других органов кроме печени); женщин детородного возраста, желающих забеременеть; с высоким риском передачи инфекции, включая лиц, пребывающих в местах лишения свободы, пациентов с сексуальным поведением высокого риска, потребителей инъекционных наркотиков и др. [1,69].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Перед применением ПППД рекомендуется проверить сочетаемость назначенной схемы с уже принимаемыми пациентом препаратами, используя любой специальный ресурс (например, https://www.hep-druginteractions.org). При выявлении значимого взаимодействия рекомендуется заменить схему или препарат, который пациент принимает при лечении сопутствующего заболевания. Если это невозможно, решение следует принимать в индивидуальном порядке, оценивая соотношение пользы и риска от данной комбинации и возможных последствий от ее применения [70].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Большинство ПППД безопасно, но особенности их фармакокинетики могут приводить к значимому взаимодействию с другими препаратами, принимаемыми пациентом.

Рекомендовано пациентов с ХВГС разделять на несколько групп, учитывая наличие опыта предшествующей терапии и ЦП, что влияет на эффективность ПВТ, а ее состав и длительность различается в зависимости от наличия этих факторов: Пациенты без опыта ПВТ и без ЦП; Пациенты без опыта ПВТ с компенсированным ЦП; Пациенты, не ответившие на предшествующую ПВТ (ПегИФН** + РБВ** ± СОФ** или СОФ** + РБВ**) без ЦП; Пациенты, не ответившие на предшествующую ПВТ (ПегИФН** + РБВ** ± СОФ** или СОФ** + РБВ**) с компенсированным ЦП. [1,69]:

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Лечение пациентов с ХВГС без ЦП, без опыта ПВТ и без трансплантации печени в анамнезе рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно таблице 2 Приложения А3
- Велпатасвир+Софосбувир** [76,79]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

- Глекапревир+Пибрентасвир** [85]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

- Даклатасвир** + Софосбувир** [105,107,208,218-220]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 3)

- Гразопревир+Элбасвир** или Гразопревир+Элбасвир** + #Рибавирин** (ГРА+ЭЛБ** 100/50 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг/сут, если масса тела <75 кг и 1200 мг/сут, если масса тела ≥75 кг. Курс лечения 16 нед) или Гразопревир+Элбасвир** + Софосбувир** при генотипе 3 [93,207, 221-224, 237-240, 244]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

- Даклатасвир** + Нарлапревир** + #Ритонавир** (ДАК** 60 мг 1р/д + НРВ** 200 мг 1 р/д (2 таб. одновременно, по 100 мг каждая) + #р** 100 мг 1р/д. Курс лечения 12 нед) [109]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

- Ледипасвир+Софосбувир [90, 225]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Нарлапревир** + Софосбувир** + #Ритонавир** (НОВ** 200 мг 1 р/д (2 таб. одновременно, по 100 мг каждая) + #р** 100 мг 1р/д + СОФ** 400 мг 1 таб. 1р/д. Курс лечения 12 нед; у пациентов со слабовыраженным фиброзом (F0-2) и ВН менее 1 000 000 МЕ/мл можно рассмотреть длительность 8 недель по решению врачебной комиссии) [110,209]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Лечение пациентов с ХВГС с компенсированным ЦП без опыта ПВТ рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно таблице 3 Приложения А3
- Велпатасвир+Софосбувир** или Велпатасвир+Софосбувир** + #Рибавирин** (ВЕЛ+СОФ** (100/400 мг) 1 таб. 1р/д + #РБВ** 400-1000 мг/сут при массе <75 кг, 1200 мг/сут при ≥75 кг; у Child-Pugh B/C старт 600 мг/сут. Курс лечения 12 нед.) [76, 79, 237, 245, 254, 260]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Глекапревир+Пибрентасвир** [83-85,229]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 4)

- Даклатасвир** + Софосбувир** при генотипе 1, 2 и 4 [106,107,218]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** + #Рибавирин** (ДАК** 60 мг 1 таб. 1р/д + СОФ** 400 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** РБВ 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения 24 нед) [237, 246, 247, 254, 263-266]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Гразопревир+Элбасвир** или Гразопревир+Элбасвир** + #Рибавирин** (ГРА+ЭЛБ** 100/50 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения 16 нед.) [93,207, 223, 226, 237, 254, 255]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

- Гразопревир+Элбасвир** + Софосбувир** + #Рибавирин** при генотипе 3 (ГРА+ЭЛБ** 100/50 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг + CОФ** 400 мг 1 таб. 1р/д. Курс лечения 12 нед).[93,207, 223, 226, 237, 254, 256, 257]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

- Ледипасвир+Софосбувир или Ледипасвир+Софосбувир + #Рибавирин** (ЛЕД+СОФ 90/400 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения при генотипе 1 и 4 – 12 нед, при генотипе 3 – 24 нед). [89-92,213- 217, 248, 254, 260, 261]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

Лечение пациентов с ХВГС, не ответивших на предшествующую терапию ПегИФН** + #РБВ** ± СОФ** или СОФ** + #РБВ**, без ЦП рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно таблице 4 Приложения А3
- Велпатасвир+Софосбувир** [76, 79]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Глекапревир+Пибрентасвир** [83-85]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** или Даклатасвир** + Софосбувир** + #Рибавирин** (ДАК** 60 мг 1 таб. 1р/д + СОФ** 400 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения 12 недель) [106,107,210,211,218, 237,249,250, 254, 263-266]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Гразопревир+Элбасвир** или Гразопревир+Элбасвир + #Рибавирин** ( ГРА+ЭЛБ ** 100/50 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения 16 нед.) [93,207, 223, 226, 237, 254, 255]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

- Ледипасвир+Софосбувир или Ледипасвир+Софосбувир + #Рибавирин** (ЛЕД+СОФ 90/400 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения 24 нед). [89-92,213- 217, 251, 252, 254, 261, 262]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

Лечение пациентов с ХВГС, не ответивших на предшествующую терапию ПегИФН** + #РБВ** ± СОФ** или СОФ** + #РБВ**, с компенсированным ЦП рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно таблице 5 Приложения А3
- Велпатасвир + Софосбувир** [76, 79]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

- Глекапревир+Пибрентасвир** [84,85]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** [106,107, 218, 227]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** + #Рибавирин** (ДАК** 60 мг 1 таб. 1р/д + СОФ** 400 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг/сут при массе тела <75 кг и 1200 мг/сут при массе тела ≥75 кг. Курс лечения 24 нед) [108,210,211, 218, 237, 253, 254]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

- Гразопревир+Элбасвир** [93,207,223,226]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

- Гразопревир+Элбасвир** + #Рибавирин** ( ГРА+ЭЛБ** 100/50 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения 16 нед). [93,207,223,226, 237, 244, 254, 258, 259]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

- Ледипасвир+Софосбувир или Ледипасвир+Софосбувир + #Рибавирин** ЛЕД+СОФ 90/400 мг 1 таб. 1р/д + #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг. Курс лечения при генотипе 1 и 4 – 12 нед, при генотипе 3 – 24нед.) [90-92,213- 217, 251, 252, 254, 261, 262]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

Все вышеперечисленные препараты для лечения пациентов с ХВГС (всех ГТ ВГС) с ЦП (в т.ч. декомпенсированным) или без него, с опытом предшествующей ПВТ или без него суммированы в таблице 6 Приложения А3

Лечение пациентов с декомпенсированным ЦП описано разделе 3.11 и 3.12.

Принципы перелечивания после неуспешного курса ПППД (ингибирующими NS3/4А и/или ингибирующими NS5A) рассматриваются в разделе 3.4.

Всем пациентам, получившим ПВТ ХВГС, рекомендуется провести качественное определение РНК ВГС через 12 недель после окончания лечения, с тем чтобы оценить эффективность проведенной ПВТ. Рекомендуется использовать методы с высокой чувствительностью (≤15 МЕ/мл) [46-48,111]. Отсутствие РНК ВГС через 12 недель после окончания ПВТ означает излечение от ХВГС. Напротив, положительный результат РНК ВГС в эти сроки указывает на неудачу проведенного лечения.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

При применении РБВ** рекомендуется раз в 2-4 недели исследовать общий (клинический) анализ крови развернутый, и при снижении гемоглобина на 10 г/л от исходного и более уменьшить дозу препарата на 200 мг/сут, а при концентрации гемоглобина менее 85 г/л отменить терапию РБВ** [112-117].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Большинство современных препаратов ПВТ ХВГС хорошо переносятся, однако в ряде случаев необходимо добавлять РБВ** (для некоторых схем, особенно для пациентов с ЦП) – препарат, одним из основных побочных эффектов которого является не иммунный гемолиз. При применении РБВ** следует контролировать общий (клинический) анализ крови развернутый и при необходимости проводить коррекцию терапии.

По решению лечащего врача, независимо от условий оказания медицинской помощи, для контроля ПВТ (в т.ч. оценки эффективности и безопасности) взрослых пациентов с ХВГС рекомендуется рассмотреть применение телемедицинских технологий [228,230].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)

В большинстве случаев (95-100%) применение ПППД приводит к УВО, однако в редких случаях достичь УВО не удается.

При неэффективности терапии ПППД рекомендуется использовать схему с другими препаратами, а также комбинацию из трех препаратов различного механизма действия (препаратом, ингибирующим NS3/NS4A + препаратом, ингибирующим NS5A + препаратом, ингибирующим NS5B) без РБВ** или с добавлением его. Если доступно исследование мутаций резистентности ВГС к различным ПППД, рекомендуется выполнить его для рационального подбора новой схемы [71-76,167,212].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендовано пациентам с ХВГС (ГТ 1-6) с декомпенсированным ЦП после неэффективной ПВТ препаратами, ингибирующими NS3/4А+/-NS5В: для перелечивания пангенотипная схема велпатасвир+софосбувир** 100/400 мг в комбинации с #РБВ** (в дозе 1000 мг для пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом ≥75 кг) в течение 12 недель [167]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендовано пациентам с ХВГС (ГТ 1-6) без ЦП или с ЦП (компенсированным и декомпенсированным) после неэффективной ПВТ препаратами, ингибирующими NS5А, для перелечивания пангенотипная схема велпатасвир+софосбувир** 100/400 мг в комбинации с #РБВ** (в дозе 1000 мг для пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом ≥75 кг) в течение 24 недель [167]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендовано пациентам с ХВГС (ГТ 1) без ЦП или с компенсированным ЦП после неэффективной ПВТ препаратами, ингибирующими NS3/4А без препаратов, ингибирующих NS5A, для перелечивания схема глекапревир+пибрентасвир** (300/120 мг) в течение 12 недель [71-76, 83-85, 167,212,229].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендовано пациентам с ХВГС (ГТ 1) без ЦП или с компенсированным ЦП после неэффективной ПВТ препаратами, ингибирующими NS5A, без препаратов, ингибирующих NS3/4А для перелечивания схема глекапревир+пибрентасвир** (300/120 мг) в течение 16 недель [71-76, 83-85, 167,212,229].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендовано пациентам с ХВГС (ГТ 1-6) без ЦП или с компенсированным ЦП после неэффективной ПВТ препаратами, ингибирующими NS3/4А и NS5А: по решению врачебной комиссии для перелечивания #глекапревир+пибрентасвир** (300/120 мг 1р/д) в сочетании с #софосбувиром** (400 мг 1 р/д) внутрь в течение 12 недель. Длительность курса определяется индивидуально и зависит, в том числе, от стадии фиброза печени и наличия резистентных к ПППД вариантов ВГС [71-76, 83-85, 167,212,229].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2)

Патогенетическая терапии ХГВС неспецифична, она проводится в случае необходимости с учетом особенностей течения заболевания у конкретного пациента.

Симптоматическая терапия ХВГС неспецифична, она проводится в случае необходимости с учетом особенностей течения заболевания у конкретного пациента

Рекомендуется проведение трансплантации печени при наличии стойких признаков декомпенсации функции печени пациентам с ЦП для сохранения жизни [118-120] .

Уровень достоверности рекомендации С (уровень убедительности доказательств – 4)

Комментарий: дообследование проводится в соответствии с протоколом ведения пациентов из листа ожидания в трансплантологическом центре.

Пациентам с ЦП рекомендуется выполнение эндоскопического лигирования или склерозирования ВРВ пищевода и желудка для профилактики кровотечения или его купирования [121-125] .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется выполнение парацентеза пациентам с ЦП при наличии рефрактерного асцита для его купирования [126].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется выполнение трансъюгулярного внутрипеченочного порто-системного шунтирования пациентам при наличии выраженной портальной гипертензии [126].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Пациентам с внепеченочными иммунологически обусловленными проявлениями ХВГС рекомендуется назначить ПППД по описанным выше схемам [23,127-129].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: ХВГС может проявиться внепеченочными иммунологически обусловленными состояниями (криоглобулинемический васкулит, в том числе с синдромом Рейно, интерстициальные заболевания легких, гломерулонефрит, синдром Шегрена, артрит и другие), а также неходжкинскими В-клеточными лимфомами. Во всех случаях следует назначить ПППД по описанным выше схемам. Раннее начало ПВТ значительно снижает риск развития внепеченочных проявлений

Пациенты с ХВГС и коинфекцией ВИЧ относятся к группе, требующей безотлагательной ПВТ ХВГС [1,69]. Течение ХВГС у ВИЧ-инфицированных зависит от степени выраженности иммунодефицита, обусловленного ВИЧ. Вероятность развития тяжелого поражения печени особенно высока при снижении CD4 лимфоцитов менее 200/мкл. Прогрессирование, связанное с поражением печени, обусловлено повышением концентрации вируса в крови (в 2-8 раз) на фоне выраженного иммунодефицита. Коинфекция ВИЧ и ВГС приводит к увеличению частоты развития осложнений, а также связанной с этими заболеваниями смертности. Антиретровирусная терапия коинфицированных ВГС/ВИЧ больных ассоциирована с возможным риском нарушения функций печени вследствие ее гепатотоксичности [130,131].

Для лечения ХВГС у больных, коинфицированных ВИЧ, рекомендуется использовать те же схемы ПВТ, что и для лечения моноинфекции ВГС, с целью эрадикации ВГС [132-137].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) .

Комментарии: все схемы ПВТ на основе ПППД требуют учета межлекарственных взаимодействий. Одним из удобных способов оценки межлекарственных взаимодействий является использование Ливерпульской таблицы лекарственных взаимодействий в Интернет ресурсе (http://www.hep-druginteractions.org).

Пациенты с ХВГС и коинфекцией вирусом гепатита В (ВГВ) относятся к группе, требующей безотлагательной ПВТ ХВГС [1,69]. Коинфекция ВГС/ВГВ ускоряет прогрессирование заболевания и увеличивает риск развития ГЦК [138,139].

Всем больным ХВГС рекомендуется провести тестирование на наличие перенесенной или текущей инфекции, вызванной ВГВ: определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, качественное исследование, определение антител классов к ядерному антигену (HBcAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови [140-143].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Пациентам с коинфекцией ВГС/ВГВ рекомендуется назначить ПВТ нуклеозидами и нуклеотидами, кроме ингибиторов обратной транскриптазы, для профилактики реактивации инфекции, вызванной ВГВ. ПВТ нуклеозидами и нуклеотидами, кроме ингибиторов обратной транскриптазы, рекомендуется назначить на весь срок терапии ХВГС, а также на 12 недель после ее успешного завершения [142].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: поскольку ВГС, как правило, подавляет репликацию ВГВ, устранение первого вируса может привести к реактивации второго. Поэтому при лечении ХВГС следует тщательно контролировать маркеры активности ВГВ, и при их увеличении назначить ПВТ инфекции, вызванной ВГВ. Эту терапию также можно назначить с профилактической целью на срок лечение ХВГС и далее в течение 12 недель после ее успешного завершения.

Пациентам с ХВГС и anti-HBc (в отсутствии HBsAg и anti-HBs) во время ПВТ ХВГС рекомендуется ежемесячное определение активности аланинаминотрансферазы в крови для исключения реактивации ВГВ [142].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2)

При коинфекции ВГС/ВГВ для лечения ХВГС рекомендуется использовать стандартные схемы, описанные выше [1,138,142-145].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2)

Для ПВТ ХВГС у пациентов с ХБП (включая тяжелую, с СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2 ) рекомендуется использование ПППД в соответствии с общими рекомендациями ПВТ ХВГС пациентов без ХБП [146-155] (см. подраздел 3.2 и Приложение А3).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: на сегодня накоплено достаточно клинического опыта применения софосбувира** у пациентов с тяжелой ХБП [153-155], что позволяет назначать софосбувир**-содержащие схемы ПВТ всем таким пациентам без коррекции доз ПППД.

Для ПВТ ХВГС у пациентов с тяжелой ХБП (с СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2 ), тем не менее, рекомендуется по возможности отдавать предпочтение схемам, не содержащим софосбувир** [146-152]: Глекапревир+пибрентасвир** для всех ГТ ВГС; Гразопревир+элбасвир** для ГТ 1, 4;

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

Пациентам с декомпенсированным ЦП (класс В или С по Child-Pugh) и тяжелой ХБП (с СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2 ) рекомендуется назначать следующие схемы ПВТ ХВГС в течение 24 недель [153,154,156,157]:
#Велпатасвир+софосбувир** (100/400 мг) 1 таб. 1р/д (для ГТ 1-6) [76,77,78,79,154, 247, 254]:

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Даклатасвир** 1 таб. (60 мг) 1 р/д + софосбувир** 1 таб. (400 мг) 1 р/д (для ГТ 1-4)
Ледипасвир+cофосбувир (для ГТ 1 и 4).

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2)

Лечение пациентов с ХВГС с декомпенсированным циррозом печени (Child-Pugh В или С) или эпизодами декомпенсации в анамнезе рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем ( согласно таблице 7 Приложения А3):
- Велпатасвир+Софосбувир** (100/400 мг) 1 таб. 1р/д + #Рибаверин** (все ГТ) 400-1000 мг/сут при массе <75 кг, 1200 мг/сут при ≥75 кг; у Child-Pugh B/C старт 600 мг/сут 12 недель [76,78,79, 254, 260];

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

- Даклатасвир** 60 мг 1 таб. 1р/д + Софосбувир** 400 мг 1 таб. 1р/д + #Рибаверин**(для ГТ 1,2,3,4) 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг 12-24 недели. [105,107,208,218-220, 254];

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 3)

- Ледипасвир+Софосбувир ( для ГТ 1,4,5,6) -24 недели [89-92,213- 217,251, 252, 254];
- Ледипасвир+Софосбувир 90/400 мг 1 таб. 1р/д + #Рибаверин** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) ( для ГТ 1,4,5,6) -12 недель [89-92,213- 217, 251, 252, 254];

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 3)

Целями ПВТ ХВГС у больных с декомпенсированным ЦП, находящихся в Листе ожидания ортотопической трансплантации печени (ОТП), являются:

Предотвращение инфицирования трансплантата печени;
Улучшение функции печени перед трансплантацией;
Выведение пациента из Листа ожидания ОТП.

Улучшение функции печени оценивается по клиническим показателям, а также по шкалам Child-Pugh (см. Приложение Г) и MELD (для подсчета этого индекса можно использовать любой интернет-ресурс, например, https://www.mdcalc.com/meldna-meld-na-score- liver-cirrhosis). Улучшение оценки MELD наблюдается у 60% больных с декомпенсированным ЦП, завершивших курс ПВТ. Это улучшение тем более вероятно и тем сильнее выражено, чем ниже оценка MELD до начала терапии.

До 25-30% больных с декомпенсированным ЦП могут иметь стойкое улучшение (компенсацию) ЦП, что позволяет вывести их из Листа ожидания ОТП. Выживаемость таких пациентов на протяжении 3-х лет не ниже, чем в группе реципиентов печени, которым была проведена ОТП, сопоставимых по исходной MELD [118,119,158-162].

Больным с декомпенсированным циррозом в исходе ХВГС (Child-Pugh В или С) без ГЦК, ожидающим ОТП, рекомендуется назначать ПВТ, если MELD <20. ПВТ рекомендуется начинать как можно быстрее, чтобы завершить курс и оценить ответ до трансплантации [165,166].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: для ПВТ пациентов с декомпенсированным ЦП строго противопоказано использование препаратов, ингибирующих NS3/4.

Больным с декомпенсированным ЦП в исходе ХВГС (Child-Pugh В или С) без ГЦК, ожидающим трансплантацию печени, с MELD ≥20 рекомендуется провести ОТП, не назначая ПВТ. ПВТ ХВГС рекомендуется провести после трансплантации [165,166].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1)

Больным с декомпенсированным ЦП в исходе ХВГС (Child-Pugh В или С) без ГЦК, ожидающие ОТП, с MELD ≥20 могут начать лечение до ОТП, если предполагаемое время ожидания органа превышает 6 месяцев [165,166].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1)

ПВТ инфекции трансплантата, вызванной ВГС, рекомендуется проводить всем реципиентам, у которых выявляется РНК ВГС в крови, насколько это возможно по состоянию пациента [176,177].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: частота УВО у реципиентов печени с компенсированной болезнью трансплантата, получивших запланированный курс ПВТ, составляет более 95%. УВО ассоциируется с замедлением прогрессирования фиброза и улучшением выживаемости трансплантата и реципиентов.

В настоящее время в Российской Федерации Трансплантация органов от анти-HCV-позитивных доноров не разрешена. Международные клинические рекомендации подразумевают ведение пациентов в случае трансплантации солидных органов от доноров с ВГС-виремией [1,46].

Беременность, по-видимому, не оказывает негативного влияния на течение ХВГС. Активность АЛТ в сыворотке крови снижается в течение I и III триместров беременности и повышаются после родов. Уровень РНК ВГС повышается в течение I и III триместров, достигая пика в течение III триместра, и снижается после родоразрешения. Эти события, вероятно, обусловлены иммуносупрессивными эффектами беременности и увеличением объема материнской плазмы [191,192]. Передача ВГС от матери ребенку встречается с общей частотой от 5% до 15% [193,194]. Убедительных данных о негативном влиянии ВГС на развитие плода и исход беременности нет. Есть отдельные сообщения о влиянии ЦП на течение беременности и ее исход. Так, беременные женщины с ЦП подвергаются повышенному риску неблагоприятных исходов для матери (например, преэклампсия, геморрагические осложнения и смерть) и для плода (например, преждевременные роды, низкая масса тела при рождении и неонатальная смерть). Женщины с ЦП в исходе ХВГС должны быть проинформированы об этих возможных осложнениях [195,196].

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется ПВТ ХВГС до планирования беременности, с тем чтобы снизить риск передачи ВГС будущему ребенку [197].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Для выявления ХВГС рекомендуется проводить обследование беременных на anti-HCV крови (Определение суммарных антител классов M и G (anti-HCV IgG и anti-HCV IgM) к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови) в I (при постановке на учет по беременности) и в III триместрах беременности [198].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Не рекомендуется проводить ПВТ ПППД во время беременности из-за отсутствия в настоящее время достаточных данных о безопасности и эффективности ПППД [199, 200].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: на сегодня не существует крупномасштабных клинических испытаний, оценивающих безопасность ПППД при беременности. Специальные исследования ПВТ СОФ** и ЛЕД+СОФ во время беременности продемонстрировали хорошую безопасность для плода. Данных об использовании пангенотипных схем во время беременности в настоящее время нет.

Женщинам детородного возраста, получающим ПВТ ХВГС с РБВ**, не рекомендуется беременность во время приема ПВТ и в течение не менее 6 месяцев после прекращения ПВТ [201,202].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Мужчинам, получающим ПВТ ХВГС с РБВ**, не рекомендуется беременность их половых партнерш во время приема ПВТ и в течение не менее 6 месяцев после прекращения ПВТ [201,202].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: РБВ** обладает тератогенным свойством, то есть может вызвать аномалии развития и гибель плода. Его не следует назначать беременным женщинам или женщинам детородного возраста, которые могут забеременеть во время лечения РБВ** или в течение 6 месяцев после прекращения РБВ**. Кроме того, следует помнить, что РБВ** аналогичным образом может вызывать врожденные дефекты у плода, в случае если мужчина получал РБВ**, когда женщина забеременела от него. Таким образом, для избегания беременности во время лечения РБВ** и в течение не менее 6 месяцев после этого лицам с детородным потенциалом крайне важно использовать по крайней мере 2 формы эффективной контрацепции. Консультирующему врачу необходимо задокументировать обсуждение потенциальных тератогенных эффектов РБВ** в медицинской карте пациента.

Женщинам с ХВГС не рекомендуется отмена грудного вскармливания, за исключением случаев повреждения сосков и кровотечения из этих повреждений [203,204].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: грудное вскармливание не представляет риска для передачи ВГС от матери ребенку, поскольку частота инфицирования детей по результатам исследований сопоставима в группах на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании. Однако в случае повреждения сосков и кровотечения из этих повреждений возникает риск инфицирования ребенка от матери с ХВГС вследствие передачи ВГС через кровь.

Известно, что лечение онкологических заболеваний может негативно влиять состояние печени у пациентов с ВГС-инфекцией. Противовирусная терапия может способствовать формированию более благоприятных условий для начала или продолжения химиотерапии, благодаря снижению риска прогрессирования заболевания печени [235].

Пациентам с ВГС и сопутствующими онкологическими заболеваниями, также может быть рекомендовано противовирусное лечение с применением ПППД в соответствии с общими рекомендациями, в том числе в сочетании (одновременно) со специфической химиотерапией, с учетом возможных межлекарственных взаимодействий [236]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Для пациентов с ХВГС специализированные реабилитационные мероприятия не разработаны.

Специфическая профилактика ХВГС в настоящее время не разработана.

Пациентам с ХВГС рекомендуется вакцинация против гепатита А и В для предотвращения инфицирования этими вирусами [1,183-186].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется активное выявление источников инфекции (обследование лиц, подверженных повышенному риску инфицирования и/или имеющих особую эпидемиологическую значимость) для своевременного проведения ПВТ [31,32].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется профилактика искусственного механизма передачи (переливание крови только по жизненным показаниям, обоснованность инвазивных методов обследования, использование одноразового инструментария, строгое соблюдение режимов обработки медицинского инструментария и оборудования, использование защитных средств медработниками) для снижения риска распространения инфекции, вызванной ВГС [187-189].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Рекомендуется ПВТ больных, инфицированных ВГС, направленная на полную эрадикацию возбудителя, для профилактики распространения инфекции [17,32,190].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Пациентам с ХВГС, которым отложено проведение ПВТ, рекомендуется диспансерное наблюдение один раз в год с проведением комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования для динамического наблюдения [54,55,57,59-61,66,67] (см. также подразделы 2.3, 2.4): Всем пациентам с ХВГС – анализ крови биохимический общетерапевтический, УЗИ органов брюшной полости (комплексное) и забрюшинного пространства, эластометрия печени (при ее недоступности могут использоваться некоммерческие расчетные показатели, основанные на результатах лабораторного обследования, например, расчет индексов APRI, FIB-4 (см. Приложение Г)) Всем пациентам с ХВГС с исходом в ЦП в дополнение к вышеперечисленному – общий (клинический) анализ крови развернутый, определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, ЭГДС.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Не рекомендуется диспансерное наблюдение пациентам с показаниями к безотлагательному началу ПВТ ХВГС [1,69] (см. подраздел 3.1).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется диспансерное наблюдение пациентам с выраженным и тяжелым фиброзом печени (F3-F4 по METAVIR), получившим ПВТ ХВГС, даже после достижения УВО12 в связи с продолжающимся риском развития ГЦК (контроль АФП крови и УЗИ органов брюшной полости (комплексное) каждые полгода) специалистами неинфекционного профиля (врачами-гастроэнтерологами, врачами общей практики (семейными врачами), врачами-терапевтами) [44,45,53] (см. подразделы 2.3, 2.4).

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Не рекомендуется диспансерное наблюдение пациентам без фиброза печени, со слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR) после достижения УВО12 при отсутствии установленных факторов риска дальнейшего прогрессирования фиброза [46-48] (см. подраздел 2.3).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: пациенты с anti-HCV, у которых отсутствует РНК ВГС после проведенной ПВТ ХВГС в течение 12 недель, считаются излечившимися от ХВГС и при отсутствии установленных факторов риска дальнейшего прогрессирования фиброза печени подлежат подлежат снятию с диспансерного наблюдения.

Рекомендуется выполнение неинвазивной диагностики стадии фиброза печени (эластометрия печени, при ее недоступности – сывороточные расчетные некоммерческие тесты APRI, FIB-4 (см. Приложение Г)) пациентам с ХВГС 1 раз в год для динамического наблюдения [54,55,57,66].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Рекомендуется выполнение ЭГДС пациентам с ХВГС с исходом в ЦП для динамического наблюдения 1 раз в год [59-61,67].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

После излечения от ХВГС пациентам с ЦП или выраженным фиброзом печени (F3 по METAVIR) рекомендуется пожизненно проводить скрининговое обследование для раннего выявления ГЦК (УЗИ органов брюшной полости (комплексное) каждые 6 месяцев) [53] .

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: у данных пациентов сохраняется риск развития ГЦК, несмотря на элиминацию вируса из организма, поэтому им необходимо проведение профилактического обследования для ее раннего выявления.

Не рекомендуется использовать анализ anti-HCV пациентам, выздоровевшим от ХВГС вследствие ПВТ, для контроля реинфицирования ВГС [49-51].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: после успешной ПВТ anti-HCV сохраняются длительно в подавляющем большинстве случаев, поэтому этот анализ не может использоваться для определения реинфицирования у пациентов с опытом элиминации ВГС. Доля пациентов, у которых anti- HCV постепенно исчезают, очень мала, и срок этого исчезновения неизвестен.

Всем пациентам, получившим курс ПВТ ХВГС, рекомендуется определение РНК ВГС через 12 недель после окончания ПВТ для оценки ее эффективности (УВО 12 ) [46-48] (см. Приложение Б).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: отсутствие РНК ВГС через 12 недель после завершения ПВТ соответствует излечению от ХВГС, так как поздний рецидив возникает менее чем в 0,2% случаев [48].

После излечения от ХВГС пациентам с ЦП или выраженным фиброзом печени (F3 по METAVIR) рекомендуется пожизненное определение уровня АФП пациентам 1 раз в полгода для диагностики ГЦК [44,45].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарий: риск развития ГЦК на стадии ЦП составляет около 1-5% в год. Вероятность летального исхода в течение первого года после постановки диагноза у пациентов с ГЦК составляет 33%.

Медицинская помощь оказывается в форме:
экстренной медицинской помощи;
неотложной медицинской помощи;
плановой медицинской помощи.

Медицинская помощь оказывается в виде:
первичной медико-санитарной помощи;
скорой, в том числе скорой специализированной, медицинской помощи;
специализированной, в том числе высокотехнологичной, медицинской помощи.

Медицинская помощь взрослым больным с ХВГС может оказываться в следующих условиях:

амбулаторно (в условиях, не предусматривающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение);
в дневном стационаре (в условиях, предусматривающих медицинское наблюдение и лечение в дневное время, не требующих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения);
стационарно (в условиях, обеспечивающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение).

Первичная медико-санитарная помощь пациентам оказывается в амбулаторных условиях и в условиях дневного стационара.

Первичная доврачебная медико-санитарная помощь в амбулаторных условиях осуществляется в фельдшерско-акушерских пунктах.

Первичная врачебная медико-санитарная помощь осуществляется врачом-терапевтом участковым, врачом общей практики (семейным врачом) в амбулаторных условиях.

Первичная специализированная медико-санитарная помощь осуществляется врачом- инфекционистом или врачом-гастроэнтерологом медицинской организации, оказывающим медицинскую помощь пациентам в амбулаторных условиях.

Специализированная, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощь оказывается в условиях стационара врачами-инфекционистами и другими врачами- специалистами и включает в себя профилактику, диагностику, лечение заболеваний и состояний, требующих использования специальных методов и сложных медицинских технологий, а также медицинскую реабилитацию.

Лечение пациентов осуществляется в условиях круглосуточного или дневного стационара по направлению врача-терапевта участкового, врача общей практики (семейного врача), врача-инфекциониста, врача-гастроэнтеролога, медицинских работников, выявивших ХВГС.

Больные ХВГС должны находиться под наблюдением до достижения УВО12, а при наличии фиброза печени F3-4 по METAVIR пожизненно.

Показанием к экстренной госпитализации служит развитие острой печеночной недостаточности, в том числе печеночной энцефалопатии и острой печеночной недостаточности на фоне хронической.

Медицинская помощь пациентам ХВГС оказывается в соответствии с утвержденным стандартом специализированной медицинской помощи.

Отсутствует.

EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series. J Hepatol 2020 Nov;73(5):1170-1218.
Dubuisson J, Cosset FL. Virology and cell biology of the hepatitis C virus life cycle: an update. J Hepatol. 2014;61(1 Suppl):3-13.
Sergio M Borgia, et al. Identification of a novel hepatitis c virus genotype from punjab, india: expanding classification of hepatitis c virus into 8 genotypes. J Infect Dis. 2018 Oct 20;218(11):1722-1729.
Дунаева, Н. В. Структурно-функциональная организация генома вируса гепатита С. Вопросы вирусологии. – 2006. – № 51 (2). – С. 10 – 14.
Irshad M, Gupta P, Irshad K. Immunopathogenesis of liver injury during hepatitis c virus infection. Viral Immunol. 2019;32(3):112-205.
Lingala S, Ghany MG. Natural history of hepatitis C. Gastroenterol Clin North Am. 2015;44(4):717-34.
Yamane, D. Liver injury and disease рathogenesis in chronic hepatitis C. Curr Top Microbiology Immunology 2013;369:263-288.
Семенов, А. В. Особенности популяционного состава CXCRS-положительных лимфоцитов периферической крови больных хроническим гепатитом С. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2013. –№ 6. – С. 69 – 76.
Елезов, Д. С. Анализ популяций Т-хелперных клеток памяти, экспрессирующих хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6, в периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – № 160
(8). – С. 204 – 208.Lohr, H. F. HCV replication in mononuclear cells simulates anti-HCV-secreting B cells and reflects nonresponsiveness to interferon-alfa. J. Med. Virol. 1995;46(4):314-21.
Арсентьева, Н. А. Хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6 и их лиганды в печени и крови больных хроническим вирусным гепатитом С. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – № 8. – С. 218 – 222.
Давидович, Н. В. Иммунный ответ при вирусном гепатите С: ведущая роль натуральных киллеров. Ж. «Вестник Северного (Арктического) федерального университета». – 2015. – №4. – C. 68 – 78.
Хронический вирусный гепатит. Под ред. В. В. Серова, З. Г. Апросиной. – М: Медицина. – 2002. – 384 с.
Дудина, К. Р. Факторы прогрессирующего течения хронического гепатита С. Ж. Лечащий врач. – 2013. – №10. – С. 36.
Сухорук, А. А. Цирроз печени как исход хронического гепатита С. Журнал инфектологии. – 2014. –№ 6(1). – С. 67 – 71.
Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости, распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни, 2018, т.16, №3, с. 37-45
WHO Global hepatitis report, 2018 https:// www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/hepatitis-c Обращение к сайту в мае 2021.
Alter MJ. Epidemiology of hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2007;13(17):2436-41.
Terrault NA. Sexual activity as a risk factor for hepatitis C. Hepatology. 2002;36(5 Suppl 1):99-105.
Chan DP, Sun HY, Wong HT, Lee SS, Hung CC. Sexually acquired hepatitis C virus infection: a review. Int J Infect Dis. 2016;49:47-58.
Жданов, К. В. Вирусные гепатиты. СПб.: Фолиант. – 2011. – 304 с.
Wang LS, D'souza LS, Jacobson IM. Hepatitis C – a clinical review. J Med Virol. 2016;88(11):1844-55.
Kuna L, Jakab J, Smolic R, Wu GY, Smolic M. HCV Extrahepatic Manifestations. J Clin Transl Hepatol. 2019;7(2):172-182.
Ющук, Н. Д. Инфекционные болезни: национальное руководство – 2-е изд., переработанное и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 1104 с.
Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита. Практич. рук. Пер. с нем. – 2-е изд.// М: ГЭОТАР- МЕД, 2004. – С. 265, 467 – 479; 491 – 503.
Сухорук, А. А. Цирроз печени как исход хронического гепатита С. Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 6, № 1. – С. 67 – 71.
Билалова, А. Р. Клинико-лабораторная характеристика хронических гепатитов и циррозов печени различной этиологии. Архивъ внутренней медицины. – 2015. – № 2(22). – С. 8 – 14.
Chevaliez S, Soulier A, Poiteau L, Bouvier-Alias M, Pawlotsky JM. Clinical utility of hepatitis C virus core antigen quantification in patients with chronic hepatitis C. J Clin Virol 2014;61:145–148.
Heidrich B, Pischke S, Helfritz FA, Mederacke I, Kirschner J, Schneider J, et al. Hepatitis C virus core antigen testing in liver and kidney transplant recipients. J Viral Hepat 2014;21:769–779.
Freiman JM, Tran TM, Schumacher SG, White LF, Ongarello S, Cohn J,et al. Hepatitis C core antigen testing for diagnosis of hepatitis C virusinfection: a systematic review and meta- analysis. Ann Intern Med 2016;165:345–355.
Håvard Midgard, Amanda Weir, et al. HCV epidemiology in high-risk groups and the risk of reinfection. J Hepatology 2016;65:33-45.
WHO. Global health sector strategy on viral hepatitis, 2016–2021. Available from: http://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021.
Arase Y, Ikeda K, Chayama K, Murashima N, Tsubota A, Suzuki Y, et al. Fluctuation patterns of HCV-RNA serum level in patients with chronic hepatitis C. J Gastroenterol 2000;35:221– 225.
Cividini A, Cerino A, Muzzi A, Furione M, Rebucci C, Segagni L, et al. Kinetics and significance of serum hepatitis C virus core antigen in patients with acute hepatitis C. J Clin Microbiol 2003;41:2144-46
Michael J. Zoratti, et al. Pangenotypic direct acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C virus infection: A systematic literature review and meta-analysis. E Clinical Medicine. 2020 Jan; 18: 100237.
Amir A. Qamar, Norman D. Grace, et al. Incidence, prevalence, and clinical significance of abnormal hematologic indices in compensated cirrhosis. Clinical gastroenterology and hepatology 2009;7:689-695.
Sheehan, Vivien A., et al. Hepatitis C and neutropenia. Current Opinion in Hematology 2014;21:58-63.
Weksler B B. Review article: the pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease. Aliment Pharmacol Ther 2007: Nov;26 (Suppl 1):13-9.
Zohair Ahmed, Umair, et al. Liver function tests in identifying patients with liver disease. Clin Exp Gastroenterol. 2018;11:301-307.
Saxena, V. Safety and efficacy of sofosbuvir-containing regimens in hepatitis C- infected patients with impaired renal function. Liver Int. 2016;36:807-816.
Bhamidimarri, K. R. Safety, efficacy and tolerability of half-dose sofosbuvir plus simeprevir in treatment of hepatitis C in patients with end stage renal disease. J. Hepatol. 2015;63: 763- 765.
Uroš Karić, et al. FIB-4 and APRI scores for predicting severe fibrosis in chronic hepatitis C - a developing country's perspective in DAA era. J Infect Dev Ctries 2018; 12(3):178-182.
Michael F. Harrison. The Misunderstood Coagulopathy of Liver Disease: A Review for the Acute Setting. West J Emerg Med. 2018 Sep; 19(5): 863-871.
Gupta, S. Test characteristics of alpha-fetoprotein for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A systemic review and critical analysis. Med. 2003;139:46-50.
Di Bisceglie, A. M. Serum alpha-fetoprotein levels in patients with advanced hepatitis C: results from the HALT-C Trial. J. Hepatol. 2005;43:434- 441.
Deblka Bhattacharya, Andrew Aronsohn, Jennifer Price, Vincent Lo Re, the American Association for the Study of Liver Diseases-lnfectious Diseases Society of America HCV Guidance Panel, Hepatitis С Guidance 2023 Update: American Association for the Study of Liver Diseases - lnfectious Diseases Society of America Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis С Virus lnfection, Clinical lnfectious Diseases, 2023; ciad319, https://doi.org/10.1093/cid/ciad319.
Treatment optimisation for hepatitis C in the era of combination direct-acting antiviral therapy: a systematic review and meta-analysis. Wellcome Open Research 2019, 4:132 Last updated: 13 Nov 2019.
Sarrazin C, Isakov V, Svarovskaia ES, Hedskog C, Martin R, Chodavarapu K, et al. Late relapse versus hepatitis C virus reinfection in patients with sustained virologic response after sofosbuvir-based therapies. Clin Infect Dis 2017;64:44-52.
Chevaliez S, Pawlotsky JM. Diagnosis and management of chronic viral hepatitis: antigens, antibodies and viral genomes. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2008;22:1031–1048.
Kamili S, Drobeniuc J, Araujo AC, Hayden TM. Laboratory diagnostics for hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis 2012;55:43-48.
Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, et al. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single- source outbreak of hepatitis C. Nat Med 2000;6:578–582.
Кулюшина, Е. А. Возможности ультразвукового исследования в диагностике хронических гепатитов и циррозов печени с позиций доказательной медицины. Медицинская визуализация. – 2009. – № 6. – С. 122 – 124.
Singal, A. Meta-analysis: surveillance with ultrasound for early stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30:37-47.
Castera, L. Prospective comparison of two algorithms combining non-invasive methods for staging liver fibrosis in chronic hepatitis C. J. Hepatol. 2010;52:191-198.
Tsochatzis, E. A. Cost-effectiveness of noninvasive liver fibrosis tests for treatment decisions in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2014;60(3):832-843.
Zhang, W. Liver stiffness measurement, better than APRI, Fibroindex, Fib-4, and NBI gastroscopy, predicts portal hypertension in patients with cirrhosis. Cell Biochem Biophys. 2015;71(2):865-873.
Castera, L. Noninvasive evaluation of portal hypertension using transient elastography. J. Hepatol. 2012;56(3):696-703.
Chen, T., et al. Occult cirrhosis diagnosed by transient elastography is a frequent and under-monitored clinical entity. Liver Int. 2015;35(10):2285-2293.
Nahon P, Bourcier V, Layese R, Audureau E, Cagnot C, Marcellin P, et al. Eradication of hepatitis C virus infection in patients with cirrhosis reduces risk of liver and non-liver complications. Gastroenterology 2017;15 2:142-56.
Шерцингер, А. Г. Роль эндоскопии в выборе лечения больных портальной гипертензией. Анналы хирургической гепатологии. – 2015. – T. 20(2). – P. С. 20 – 30.
Thabut D, Bureau C, Layese R, Bourcier V, Hammouche M, Cagnot C, et al. Validationof Baveno VI criteria for screening and surveillance of esophageal varices in patients with compensated cirrhosis and a sustained response to antiviral therapy. Gastroenterology 2019;156:997– 1009.
Кулюшина, Е. А. Синдромальный подход в лучевой диагностике цирроза печени. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2009. – T. 6. – С.10 – 16.
Трефилов, А. А. Лучевая диагностика гепатоцеллюлярного рака на фоне цирроза печени. Диагностическая и интервенционная радиология. – 2014. –T. 8(2-2). – С. 70 – 80.
Teefey, S. A. Detection of primary hepatic malignancy in liver transplant candidates: prospective comparison of CT, MR imaging, US, and PET. Radiology 2003;226:533-542.
Ющук, Н. Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – T. 20(6). – С. 4 – 60.
Chen, T. Occult cirrhosis diagnosed by transient elastography is a frequent and under- monitored clinical entity. Liver Int. 2015;35(10):2285-2293.
Шерцингер, А. Г. Роль эндоскопии в выборе лечения больных портальной гипертензией. Анналы хирургической гепатологии. – 2015. – T. 20(2). – P. С. 20 – 30.
Zehui Yan, Yuming Wang. Viral and host factors associated with outcomes of hepatitis C virus infection (review). Molecular medicine reports 2017;15(5):2909-2924.
Jakobsen JC, Nielsen EE, Feinberg J, et al. Direct-acting antivirals for chronic hepatitis C (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 6. Art. No.: CD012143.
Benjamin Schulte, Maximilian Wübbolding, Fiona Marra, et al. Frequency of Potential Drug–Drug Interactions in the Changing Field of HCV Therapy. Open Forum Infectious Diseases 2020;7(2), https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa040.
Pawlotsky JM. Retreatment of hepatitis C virus-infected patients with direct-acting antiviral failures. Semin Liver Dis 2019;39:354-368.
Vermehren J, Susser S, Dietz J, von Hahn T, Petersen J, Hinrichsen H, et al. Retreatment of patients who failed DAA-combination therapies: realworld experience from a large hepatitis C resistance database. J Hepatol 2016;64(2):188.
Sorbo MC, Cento V, Di Maio VC, Howe AYM, Garcia F, Perno CF, et al. Hepatitis C virus drug resistance associated substitutions and their clinical relevance: update 2018. Drug Resist Updat 2018;37:17-39.
Poordad F, Pol S, Asatryan A, Buti M, Shaw D, Hezode C, et al. Glecaprevir/ pibrentasvir in patients with HCV genotype 1 or 4 and prior directacting antiviral treatment failure. Hepatology 2018;67:1253-1260.
Wyles D, Weiland O, Yao B, Weilert F, Dufour JF, Gordon SC, et al. Retreatment of patients who failed glecaprevir/pibrentasvir treatment for hepatitis C virus infection. J Hepatol 2019;70:1019-1023.
Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C, Asselah T, Ruane PJ, Gruener N, et al. Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 1, 2, 4, 5, and 6 infection. N Engl J Med 2015;373:2599-2607.
Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, Brau N, Gane EJ, Pianko S, et al. Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 2 and 3 infection. N Engl J Med 2015;373:2608-2617.
Esteban R, Pineda JA, Calleja JL, Casado M, Rodriguez M, Turnes J, et al. Efficacy of sofosbuvir and velpatasvir, with and without ribavirin, in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection and cirrhosis. Gastroenterology 2018;155:1120-1127.
Mangia A, Milligan S, Khalili M, Fagiuoli S, Shafran S, Carrat F, et al. Global real- world evidence of sofosbuvir/velpatasvir as a simple, effective regimen for the treatment of chronic hepatitis C patients: integrated analysis of 12 clinical practice cohorts. J Hepatol 2019;70(Suppl.).
Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, et al. Glecaprevir- pibrentasvir for 8 or 12 weeks in HCV genotype 1 or 3 infection. N Engl J Med 2018;378:354–369.
Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, Wang S, Wyles DL, Hassanein T, et al. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1-6 without cirrhosis. J Hepatol 2017;67:263-271.
Toyoda H, Chayama K, Suzuki F, Sato K, Atarashi T, Watanabe T, et al. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in Japanese patients with chronic genotype 2 hepatitis C virus infection. Hepatology 2018;67:505-513.
Flamm SL, Wyles DL, Wang S, Mutimer DJ, Rockstroh JK, Horsmans YJ, et al. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir for 8 or 12 weeks in treatment-naïve patients with chronic HCV genotype 3: an integrated Phase 2/3 analysis. Hepatology 2017;66(Suppl.):35A.
Krishnan P, Schnell G, Tripathi R, Ng T, Reisch T, Beyer J, et al. Pooled resistance analysis in HCV genotype 1-6-infected patients treated with glecaprevir/pibrentasvir in phase 2 and 3 clinical trials. J Hepatol 2017;66(Suppl. 1):500.
Wei L, Wang G, Alami NN, Xie W, Heo J, Xie Q, et al. Glecaprevirpibrentasvir to treat chronic hepatitis C virus infection in Asia: two multicentre, phase 3 studies - a randomised, double- blind study (VOYAGE-1) and an open-label, single-arm study (VOYAGE-2). Lancet Gastroenterol Hepatol 2020;5:839-849.
Forns X, Lee SS, Valdes J, Lens S, Ghalib R, Aguilar H, et al. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Infect Dis 2017;17:1062-1068.
Wyles D, Poordad F, Wang S, Alric L, Felizarta F, Kwo PY, et al. Glecaprevir/ pibrentasvir for hepatitis C virus genotype 3 patients with cirrhosis and/or prior treatment experience: a partially randomized phase 3 clinical trial. Hepatology 2018;67:514-523.
Brown Jr RS, Buti M, Rodrigues L, Chulanov V, Chuang WL, Aguilar H, et al. Glecaprevir/pibrentasvir for 8 weeks in treatment-naive patients with chronic HCV genotypes 1-6 and compensated cirrhosis: the EXPEDITION-8 trial. J Hepatol 2020;72:441-449.
Gupta N, Mbituyumuremyi A, Kabahizi J, Ntaganda F, Muvunyi CM, Shumbusho F, et al. Treatment of chronic hepatitis C virus infection in Rwanda with ledipasvir-sofosbuvir (SHARED): a single-arm trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2019;4:119-126.
Zeng QL, Xu GH, Zhang JY, Li W, Zhang DW, Li ZQ, et al. Generic ledipasvir- sofosbuvir for patients with chronic hepatitis C: a real-life observational study. J Hepatol 2017;66:1123-1129.
Manns M, Samuel D, Gane EJ, Mutimer D, McCaughan G, Buti M, et al. Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin in patients with genotype 1 or 4 hepatitis C virus infection and advanced liver disease: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Infect Dis 2016;16:685-697.
Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown Jr RS, et al. Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin for treatment of HCV infection in patients with advanced liver disease. Gastroenterology 2015;149:649-659.
Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, et al. Safety and efficacy of elbasvir/grazoprevir in patients with hepatitis C virus infection and compensated cirrhosis: an integrated analysis. Gastroenterology 2017;152:1372-1382.
Zeuzem S, Serfaty L, Vierling J, ChengW, George J, Sperl J, et al. The safety and efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1b infection. J Gastroenterol 2018;53:679-688.
Kramer JR, Puenpatom A, Erickson KF, Cao Y, Smith D, El-Serag HB, et al. Real- world effectiveness of elbasvir/grazoprevir in HCV-infected patients in the US Veterans Affairs Healthcare System. J Viral Hepat 2018;25:1270-1279.
Flamm SL, Bacon B, Curry MP, Milligan S, Nwankwo CU, Tsai N, et al. Real-world use of elbasvir-grazoprevir in patients with chronic hepatitis C: retrospective analyses from the TRIO network. Aliment Pharmacol Ther 2018;47:1511-1522.
Hernandez-Conde M, Fernandez I, Perello C, Gallego A, Bonacci M, Pascasio JM, et al. Effectiveness and safety of elbasvir/grazoprevir therapy in patients with chronic HCV infection: results from the Spanish HEPA-C real-world cohort. J Viral Hepat 2019;26:55-64.
Wedemeyer H, Craxi A, Zuckerman E, Dieterich D, Flisiak R, Roberts SK, et al. Real- world effectiveness of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir±dasabuvir±ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 or 4 infection: a meta-analysis. J Viral Hepat 2017;24:936–943.
Welzel TM, Asselah T, Dumas EO, Zeuzem S, Shaw D, Hazzan R, et al. Ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir plus dasabuvir for 8 weeks in previously untreated patients with hepatitis C virus genotype 1b infection without cirrhosis (GARNET): a single-arm, open-label, Phase 3b trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017;2:494–500.
Andreone P, Colombo MG, Enejosa JV, Koksal I, Ferenci P, Maieron A, et al. ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir achieves 97% and 100% sustained virologic response with or without ribavirin in treatment- experienced patients with HCV genotype 1b infection. Gastroenterology 2014;147:359–365.
Agarwal K, Dumas EO, Gaeta GB, Lee S, Streinu-Cercel A, Schott E, et al. Long-term clinical outcomes in HCV genotype 1-infected patients receiving ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir±ribavirin: first interim safety and efficacy results from TOPAZ-I. Hepatology 2016;64:427.
Welzel TM, Isakov V, Trinh R, Streinu-Cercel A, Dufour JF, Marinho RT, et al. Efficacy and safety of ombitasvir, paritaprevir/ritonavir and dasabuvir without ribavirin in patients with HCV genotype 1b with or without compensated cirrhosis: pooled analysis across 5 clinical trials. J Hepatol 2016;64:824.
Wei L, Hou J, Luo Y, Heo J, Chu CJ, Duan ZP, et al. ONYX-I: safety and efficacy of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir in Asian adults with genotype 1b chronic hepatitis C virus (HCV) infection. A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Hepatology 2016;64:432A.
Feld JJ, Moreno C, Trinh R, Tam E, Bourgeois S, Horsmans Y, et al. Sustained virologic response of 100% in HCV genotype 1b patients with cirrhosis receiving ombitasvir/paritaprevir/r and dasabuvir for 12weeks. J Hepatol 2016;64:301–307.
Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T,Jacobson I, et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med 2014;370:211–221.
Poordad F, Schiff ER, Vierling JM, Landis C, Fontana RJ, Yang R, et al. Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence. Hepatology 2016;63:1493–1505.
Nelson DR, Cooper JN, Lalezari JP, Lawitz E, Pockros PJ, Gitlin N, et al. All- Oral 12- week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 Phase 3 Study. Hepatology 2015;61:1127–1135.
Leroy V, Angus P, Bronowicki JP, Dore GJ, Hezode C, Pianko S, et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin for hepatitis C virus genotype 3 and advanced liver disease: A randomized phase III study (ALLY-3+). Hepatology 2016;63:1430–1441.
Климова Е.А., Бурневич Э.З., Чуланов В.П. и соавт. Эффективность и безопасность безинтерфероновой комбинации нарлапревир/ритонавир и даклатасвир в популяции российских пациентов с хроническим гепатитом С. Tер. архив. – 2019. – № 91(8). – С. 67 – 73.
Климова Е.А., Бурневич Э.З., Чуланов В.П. и соавт. Нарлапревир, ритонавир и софосбувир у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1 вируса, без цирроза печени. Инф. болезни: новости, мнения, обучение. – 2020. Том 9, № 1 (9). – С. 50 – 56.
Terrault NA, Pawlotsky JM, McHutchison J, Anderson F, Krajden M, Gordon S, et al. Clinical utility of viral load measurements in individuals with chronic hepatitis C infection on antiviral therapy. J Viral Hepat 2005;12:465-472.
Pierre Pradat, et al. Ribavirin at the era of novel direct antiviral agents for the treatment of hepatitis c virus infection: relevance of pharmacological monitoring. Advances in Hepatology Volume 2014, Article ID 493087, 13 pages.
Ludovico Abenavoli, Marta Mazza, Piero L. Almasio. The optimal dose of ribavirin for chronic hepatitis C: From literature evidence to clinical practice. Hepat Mon. 2011;11(4):240-246.
Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, Smith C, Marinos G, Goncales Jr FL, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975- 982.
Hadziyannis SJ, Sette Jr H, Morgan TR, Balan V, Diago M, Marcellin P, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004;140:346-355.
Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958-965.
Fried MW. Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology 2002;36(Suppl. 1):S237-S244.
Kalyan RB, Sanjaya KS, Paul M. Hepatitis C Virus and Liver Transplantation. Gastroenterology & Hepatology 2017;13(4):214-220.
Gee I, Alexander G. Liver transplantation for hepatitis C virus related liver disease. Postgrad Med J 2005;81:765-771.
Elizabeth C Verna, Robert S Brown, Jr. Hepatitis C virus infection in liver transplant candidates and recipients. Last updated: Apr 12, 2021 on https:/ /www.uptodate.com/ .
Ríos Castellanos, E. Endoscopic injection of cyanoacrylate glue versus other endoscopic procedures for acute bleeding gastric varices in people with portal hypertension. Cosp. Cochrane Database Syst Rev. 2015;5:1018.
Хубутия, М. Ш. Эндоскопическое лигирование в остановке и профилактике кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка/ М. Ш. Хубутия, Т. П. Пинчук, С. С. Согрешилин// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2012. – V. 1. – P. 10 – 15.
Шишин, К. В. Лигирование варикозно расширенных вен пищевода как метод профилактики кровотечений портального генеза/ К. В. Шишин, И. Г. Бакулин, И. Ю. Недолужко// Фарматека. – 2016. – V. 2. – P. 31 – 35.
Fagiuoli, S. Consensus conference on TIPS management: Techniques, indications, contraindications/ S. Fagiuoli, R. Bruno, W. Debernardi Venon et al.// AISF TIPS Special Conference. Dig Liver Dis. 2017;49(2):121-137.
Khan, S. Portosystemic shunts versus endoscopic therapy for variceal rebleeding in patients with cirrhosis/ S. Khan, S. C. Tudur, P. Williamson, R. Sutton// Cochrane Database Syst Rev. 2006;4:553.
Aithal GP, Palaniyappan N, China L, et al. Guidelines on the management of ascites in cirrhosis. Gut. 2021;70(1):9-29.
Negro F, Forton D, Craxi A, Sulkowski MS, Feld JJ, Manns MP. Extrahepatic morbidity and mortality of chronic hepatitis C. Gastroenterology 2015;149:1345-1360.
Mahale P, Engels EA, Li R, Torres HA, Hwang LY, Brown EL, et al. The effect of sustained virological response on the risk of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection. Gut 2018;67:553-561.
Negro F. Expanded benefits of curing the extrahepatic manifestations of HCV infection. Gut 2018;67:1917-1919.
Lacombe, K. HIV and viral hepatitis coinfections: advances and challenges. Gut 2012;61(Suppl 1):47-58.
Qurishi, N. Effect of antiretroviral therapy on liver-related mortality in patients with HIV and hepatitis C virus coinfection. Lancet 2003;22, 362 (9397):1708-1713.
Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for HCV in patients coinfected with HIV-1. N Engl J Med 2015;373:705-713.
Townsend KS, Osinusi A, Nelson AK, Kohli A, Gross C, Polis MA, et al. High efficacy of sofosbuvir/ledipasvir for the treatment of HCV genotype 1 in patients coinfected with HIV on and off antiretroviral therapy: results from the NIAID ERADICATE trial. Hepatology 2014;60:240A- 241A.
Wyles D, Brau N, Kottilil S, Daar E, Workowski K, Luetkemeyer A, et al. Sofosbuvir/velpatasvir fixed dose combination for 12 weeks in patients coinfected with HCV and HIV- 1: the Phase 3 ASTRAL-5 study. J Hepatol 2016;64:S188-S189.
Wyles DL, Sulkowski MS, Eron JJ, Trinh R, Lalezari J, Slim J, et al. TURQUOISE-I: 94% SVR12 in HCV/HIV-1 coinfected patients treated with ABT-450/r/ombitasvir, dasabuvir and ribavirin. Hepatology 2014;60:1136A-1137A.
Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, et al. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE COINFECTION): a non-randomised, open-label trial. Lancet HIV
Luetkemeyer AF, McDonald C, Ramgopal M, Noviello S, Bhore R, Ackerman P. 12 weeks of daclatasvir in combination with sofosbuvir for HIV-HCV coinfection (ALLY-2 study): efficacy and safety by HIV combination antiretroviral regimens. Clin Infect Dis 2016;62:1489-1496.
Konstantinou D, Deutsch M. The spectrum of HBV/HCV coinfection: epidemiology, clinical characteristics, viral interactions and management. Ann Gastroenterol 2015;28:221-8.
Donato F, Boffetta P, Puoti M. A meta-analysis of epidemiological studies on the combined effect of hepatitis B and C virus infections in causing hepatocellular carcinoma. Int J Cancer 1998;75(3):347-54.
De Monte A, Courjon J, Anty R, Cua E, Naqvi A, Mondain V, et al. Direct-acting antiviral treatment in adults infected with hepatitis C virus: Reactivation of hepatitis B virus coinfection as a further challenge. J Clin Virol 2016;78:27-30.
Wang C, Ji D, Chen J, Shao Q, Li B, Liu J, et al. Hepatitis due to reactivation of hepatitis B virus in endemic areas among patients with hepatitis C treated with direct-acting antiviral agents. Clin Gastroenterol Hepatol 2017;15:132-136.
Marcus M Mücke,et al. Hepatitis B virus reactivation during direct-acting antiviral therapy for hepatitis C: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018 Mar;3(3):172-180.
Yi-Fen Shih, Chun-Jen Liu. Hepatitis c virus and hepatitis B virus co-infection. Viruses. 2020;12(7):741.
Calvaruso V, Ferraro D, Licata A, Bavetta MG, Petta S, Bronte F, et al. HBV reactivation in patients with HCV/HBV cirrhosis on treatment with direct-acting antivirals. J Viral Hepat. 2018;25:72-79.
Belperio PS, Shahoumian TA, Mole LA, Backus LI. Evaluation of hepatitis B reactivation among 62920 veterans treated with oral hepatitis C antivirals. Hepatology 2017;66:27-36.
Pockros PJ, Reddy KR, Mantry PS, Cohen E, Bennett M, Sulkowski MS, et al. Efficacy of direct-acting antiviral combination for patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and severe renal impairment or end-stage renal disease. Gastroenterology 2016;150:1590-1598.
Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour Jr H, et al. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4– 5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet 2015;386:1537-1545.
Bruchfeld A, Roth D, Martin P, Nelson DR, Pol S, Londono MC, et al. Elbasvir plus grazoprevir in patients with hepatitis C virus infection and stage 4–5 chronic kidney disease: clinical, virological, and healthrelated quality-of-life outcomes from a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017;2:585-594.
Kramer JR, Puenpatom A, Erickson K, Cao Y, Smith DL, El-Serag HB, et al. Effectiveness of elbasvir/grazoprevir in patients with chronic hepatitis C and chronic kidney disease: results from the Veterans Affairs system.Hepatology 2017;66:597A.
Cornberg M, Negro F, Lampertico P, Turne s J, Curry M, Brown A, et al. Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/pibrentasvir in adults with chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis. J Hepatol 2019;70:e113 e114.
Gane E, Lawitz E, Pugatch D, Papatheodoridis G, Brau N, Brown A, et al. Glecaprevir and pibrentasvir in patients with HCV and severe renal impairment. N Engl J Med 2017;377:1448- 1455.
Pol S, Pockros P, Pugatch D, Brau N, Landis C, Elkhashab M, et al. Safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in adults with chronic hepatitis C virus infection genotype 1-6 and chronic kidney disease: an integrated analysis. J Hepatol 2017;66(Suppl. 1):S738.
Lawitz E, Landis CS, Flamm SL, Bonacini M, Ortiz-Lasanta G, Huang J, et al. Sofosbuvir plus ribavirin and sofosbuvir plus ledipasvir in patients with genotype 1 or 3 hepatitis C virus and severe renal impairment: a multicentre, phase 2b, non-randomised, open-label study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020. Epub ahead of print.
Borgia SM, Dearden J, Yoshida EM, Shafran SD, Brown A, Ben-Ari Z, et al. Sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks in hepatitis C virus-infected patients with end-stage renal disease undergoing dialysis. J Hepatol 2019;71:660-665.
Cox-North P, Hawkins KL, Rossiter ST, Hawley MN, Bhattacharya R, Landis CS. Sofosbuvir-based regimens for the treatment of chronic hepatitis C in severe renal dysfunction. Hepatol Commun 2017;1:248-255.
Poustchi H, et al. The combination of sofosbuvir and daclatasvir is effective and safe in treating patients with hepatitis C and severe renal impairment. J Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;35(9):1590-1594.
Mingshu Li, Jun Chen, Zhixiong Fang, et al. Sofosbuvir-based regimen is safe and effective for hepatitis C infected patients with stage 4-5 chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Virology Journal 2019;16:34.
Gane E, Pilmore H. Management of chronic viral hepatitis before and after renal transplantation. Transplantation 2002;74:427-437.
Perricone G, Duvoux C, Berenguer M, Cortesi PA, Vinaixa C, Facchetti R, et al. Delisting HCV-infected liver transplant candidates who improved after viral eradication: outcome 2 years after delisting. Liver Int 2018;38:2170-2177.
Pascasio JM, Vinaixa C, Ferrer MT, Colmenero J, Rubin A, Castells L, et al. Clinical outcomes of patients undergoing antiviral therapy while awaiting liver transplantation. J Hepatol 2017;67:1168-1176.
El-Sherif O, Jiang ZG, Tapper EB, Huang KC, Zhong A, Osinusi A, et al. Baseline factors associated with improvements in decompensated cirrhosis after direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus infection. Gastroenterology 2018;154:2111-2121.
Коробка В.Л., и соавт. Развитие рекомпенсации у больных HCV- ассоциированным декомпенсированны циррозом печени после терапии современными препаратами прямого противовирусного действия. Доказательная гастроэнтерология 2019;8(4- 5):11-21.
Сюткин В.Е., и соавт. Современные тенденции в лечении гепатита С до и после трансплантации печени. Инфекционные болезни 2020;18(2):5-13.
Хубутия М.Ш., и соавт. Рекомендации по профилактике и лечению инфекций вирусами гепатита В и С у больных, находящихся в Листе ожидания трансплантации печени, и реципиентов печени. Трансплантология 2020;12(3):231-244.
Cortesi PA, et al. The optimal timing of hepatitis C therapy in liver transplant-eligible patients: Cost-effectiveness analysis of new opportunities. J Viral Hepat 2018 Jul;25(7):791-801.
Jagpreet Chhatwal, et al. Optimal timing of hepatitis C treatment for patients on the liver transplant waiting list. Hepatology 2017 Mar;65(3):777-788.
Curry MP, O’Leary JG, Bzowej N, Muir AJ, Korenblat KM, Fenkel JM, et al. Sofosbuvir and velpatasvir for HCV in patients with decompensated cirrhosis. N Engl J Med 2015;373:2618-2628.
Lu M,Wu KH, Li J, Moorman AC, Spradling PR, Teshale EH, et al. Adjuvant ribavirin and longer direct-acting antiviral treatment duration improve sustained virological response among hepatitis C patients at risk of treatment failure. J Viral Hepat 2019;26:1210-1217.
Poordad F, Schiff ER, Vierling JM, Landis C, Fontana RJ, Yang R, et al. Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence. Hepatology 2016;63:1493–1505.
Michael Charlton, et al. Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin for treatment of hcv infection in patients with advanced liver disease. Gastroenterology 2015;149(3):649-659.
Chen-Hua Liu, et al. Real-world effectiveness and safety of sofosbuvir and ledipasvir with or without ribavirin for patients with hepatitis C virus genotype 1 infection in Taiwan. PLoS One, published on December 21, 2018: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209299.
Charlton MR, Cheung MC, Manns MP, Sajed N, Troke P, Spellman JG, et al. Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin (LDV/SOF + RBV) for 12 weeks in decompensated HCV genotype 1 patients: SOLAR-1 and -2 studies compared to a real-world dataset. Hepatology 2016;64:489A- 490A.
Flamm SL, Everson GT, Charlton M, Denning JM, Arterburn S, Brandt- Sarif T, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with decompensated cirrhosis: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology 2014;60:320A.
Хубутия М.Ш., и соавт. Лечение гепатита C у реципиентов печени в Московском центре трансплантации печенив течение 10 лет. Трансплантология 2013;2:5-12.
Сюткин В.Е., Е.Н. Бессонова М.Н. Терапия возвратного гепатита C после трансплантации печени препаратами прямого противовирусного действия: опыт трёх российских центров. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2018;23(1):4-14.
Berenguer M, et al. Clinical benefits of antiviral therapy in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation. Am J Transplant 2008 Mar;8(3):679-87.
Picciotto FP, Tritto G, Lanza AG, Addario L, De Luca M, Di Costanzo GG, et al. Sustained virological response to antiviral therapy reduces mortality in HCV reinfection after liver transplantation. J Hepatol 2007;46:459-465.
Хубутия М.Ш., et al., Применение софосбувира для лечения возвратного гепатита С после трансплантации печени. Трансплантология, 2017;9(1):13-22.
Brown R. S. Interferon-free therapy for genotype 1 hepatitis C in liver transplant recipients: Real-world experience from the hepatitis C therapeutic registry and research network. Liver Transpl. 2016;22(1):24-33.
Agarwal K, Castells L, Mullhaupt B, Rosenberg WMC, McNabb B, Arterburn S, et al. Sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks in genotype 1-4 HCV-infected liver transplant recipients. J Hepatol 2018;69:603-607.
Eisenberger U, Guberina H, Willuweit K, Bienholz A, Kribben A, Gerken G, et al. Successful treatment of chronic hepatitis C virus infection with sofosbuvir and ledipasvir in renal transplant recipients. Transplantation 2017;101:980-986.
Reau N, Kwo PY, Rhee S, Brown RS, Agarwal K, Angus P, et al. MAGELLAN-2: safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in liver or renal transplant adults with chronic hepatitis C genotype 1–6 infection. J Hepatol 2017;66:90.
Ian A. Rowe, et al. Hepatitis A virus vaccination in persons with hepatitis C virus infection: Consequences of Quality Measure Implementation. Hepatology 2012; 56(2):501-6.
Jiaye Liu, Hui Wu, Hui Chen. Immune response to hepatitis B vaccine in patients with chronic hepatitis C infection: A systematic review and meta-analysis. Hepatol Res 2018 Feb;48(2):119-126.
Jennifer R. Kramer, et al. Meeting vaccination quality measures for hepatitis A and B virus in patients with chronic hepatitis C infection. Hepatology 2011; 53(1):42-52.
Emily Henkle, et al. Hepatitis A and B Immunity and Vaccination in Chronic Hepatitis B and C Patients in a Large United States Cohort. Clinical Infectious Diseases 2015;60(4):514-522.
Xiaofei Gao, et al. Prevalence and trend of hepatitis C virus infection among blood donors in Chinese mainland: a systematic review and meta-analysis. BMC Infectious Diseases 2011;11:88.
Pozzetto B, Memmi M, Garraud O, et al. Health care-associated hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2014; 20(46):17265-17278.
Thursz M, Fontanet A. HCV transmission in industrialized countries and resource- constrained areas. Gastroenterol. Hepatol.2014;11:28–35.
Alastair Heffernan, et al. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1319-1329.
Conte D, Fraquelli M, Prati D, Colucci A, Minola E. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women. Hepatology. 2000;31(3):751-755.
Gervais A, Bacq Y, Bernuau J, Martinot M, Auperin A, Boyer N, et al. Decrease in serum ALT and increase in serum HCV RNA during pregnancy in women with chronic hepatitis C. J Hepatol. 2000;32(2):293-299.
Jhaveri R, Hashem M, El-Kamary SS, Saleh D'aA, Sharaf SA, El-Mougy F, et al. Hepatitis C virus (HCV) vertical transmission in 12-month-old infants born to HCV-infected women and assessment of maternal risk factors. Open Forum Infect Dis. 2015;2(2):89.
Shebl FM, El-Kamary SS, Saleh D'aA, et al. Prospective cohort study of mother-to- infant infection and clearance of hepatitis C in rural Egyptian villages. J Med Virol. 2009;81(6):1024- 1031.
Puljic A, Salati J, Doss A, Caughey AB. Outcomes of pregnancies complicated by liver cirrhosis, portal hypertension, or esophageal varices. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(3):506- 509.
Tan J, Surti B, Saab S. Pregnancy and cirrhosis. Liver Transpl. 2008;14(8):1081-1091.
Rosalia Ragusa, et al. Hepatitis C Virus Infection in Children and Pregnant Women: An Updated Review of the Literature on Screening and Treatments. AJP Rep. 2020 Jan; 10(1): 121-127.
Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.3112-13 "Профилактика вирусного гепатита С" (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 22 октября 2013 г. N 58).
Chappell CA, Krans EE, Bunge K, et al. A phase 1 study of ledipasvir/sofosbuvir in pregnant women with hepatitis C virus [abstract 87]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle, WA; 2019.
Yattoo GN. Treatment of chronic hepatitis C with ledipasvir/sofosbuvir combination during pregnancy [Abstract]. Hepatol Int. 2018;12(2):292-293.
Susan M. Sinclair, et al. The Ribavirin Pregnancy Registry: An Interim Analysis of Potential Teratogenicity at the Mid-Point of Enrollment. Drug Saf 2017;40:1205–1218.
Anna Maria Spera, Tarek Kamal Eldin, Grazia Tosone, Raffaele Orlando. Antiviral therapy for hepatitis C: has anything changed for pregnant/lactating women? World J Hepatol. 2016;8(12): 557–565.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for prevention and control of hepatitis C virus (HCV) infection and HCV-related chronic disease. MMWR Recomm Rep. 1998;47(RR-19):1-39.
Resti M, Azzari C, Mannelli F, Moriondo M, Novembre E, de Martino M, et al. Mother to child transmission of hepatitis C virus: prospective study of risk factors and timing of infection in children born to women seronegative for HIV-1. Tuscany study group on hepatitis C virus infection. BMJ. 1998;317(7156):437-441.
Gregory J Dore, et al. Simplified monitoring for hepatitis C virus treatment with glecaprevir plus pibrentasvir, a randomised non-inferiority trial. J Hepatol 2020 Mar;72(3):431-440.
JS Davis, et al. Minimal Compared With Standard Monitoring During Sofosbuvir- Based Hepatitis C Treatment: A Randomized Controlled Trial. Open Forum Infect Dis. 2020 Feb; 7(2): ofaa022.
Chandana Papudesu, et al. Elbasvir/grazoprevir for treatment of chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Int DOI 10.1007/s12072-016-9761-2.
Ossama Ashraf Ahmed, et al. Sofosbuvir Plus Daclatasvir in Treatment of Chronic Hepatitis C Genotype 4 Infection in a Cohort of Egyptian Patients: An Experiment the Size of Egyptian Village. Hindawi International Journal of Hepatology Volume 2018, Article ID 9616234, 5 pages https://doi.org/10.1155/2018/9616234.
Гусев Д.А., Климова Е.А., Знойко О.О. и соавт. Эффективность и безопасность 8- недельной терапии хронического гепатита С комбинацией препаратов, включающей ингибитор протеазы нарлапревир. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2020;9(3):41-48.
Raffaella Lionetti, et al. Daclatasvir, sofosbuvir with or without ribavirin for 24 weeks in hepatitis C genotype 3 cirrhosis: A real-life study. Annals of Hepatology 18 (2019) 434-438.
H. Omar, et al. Generic daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, in treatment of chronic hepatitis C: real-world results from 18 378 patients in Egypt. Aliment Pharmacol Ther. 2017;1-11.
Gane EJ, et al. Sofosbuvir-velpatasvir with ribavirin for 24 weeks in hepatitis C virus patients previously treated with a direct-acting antiviral regimen. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1083- 1089.
Afdhal N, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection.N Engl J Med 2014 May 15;370(20):1889-98.
Gane E, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. Gastroenterology 2015;149:1454-64.
Buggisch P, et al. Real-world effectiveness and safety of sofosbuvir/velpatasvir and ledipasvir/sofosbuvir hepatitis C treatment in a single centre in Germany. PLoS One 2019;14:e0214795.
Shiha G, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin for 8 or 12 weeks for the treatment of HCV genotype 4 infection: results from a randomised phase III study in Egypt. Gut 2019;68:721-8.
Abergel A, et al. Ledipasvir plus sofosbuvir for 12 weeks in patients with hepatitis C genotype 4 infection. Hepatology 2016;64:1049-56.
Bourgeois S, et al. Prescription and efficacy of daclatasvir and sofosbuvir ± ribavirin for hepatitis C infection, including patient-reported outcomes, in routine practice in three European countries: The CMPASS-EU cohort study. COGENT MEDICINE 2020;7(1).
Sulkowski MS, et al. Daclatasvir plus Sofosbuvir for Previously Treated or Untreated Chronic HCV Infection. N Engl J Med 2014 Jan 16;370(3):211-21.
Pol S, et al. Safety and efficacy of daclatasvir-sofosbuvir in HCV genotype 1-mono- infected patients. J Hepatol 2017 Jan;66(1):39-47.
Chung-Feng Huang, et al. An open-label, randomized, active control trial of 8 versus 12 weeks of elbasvir/grazoprevir for treatment-naïve chronic hepatitis C genotype 1b patients with mild fibrosis (EGALITE): Impact of baseline viral loads and NS5A resistance-associated substitution. J Infect Dis 2019 Jul 19;220(4):557-566.
Tarik Asselah, et al. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir for 8 or 12 weeks for hepatitis C virus genotype 4 infection: a randomized study. Liver Int 2020 May;40(5):1042-1051.
Tarik Asselah, et al. Efficacy of Elbasvir and Grazoprevir in Participants with Hepatitis C Virus Genotype 4 Infection: A Pooled Analysis. Liver Int 2018 Sep;38(9):1583-1591.
Eric Lawitz, et al. Short-duration Treatment With Elbasvir/Grazoprevir and Sofosbuvir for Hepatitis C: A Randomized Trial. Hepatology 2017 Feb;65(2):439-450.
Armand Abergel, et al. Ledipasvir Plus Sofosbuvir for 12 Weeks in Patients With Hepatitis C Genotype 4 Infection. Hepatology 2016 Oct;64(4):1049-56.
Allison M. Bell, et al. Elbasvir/Grazoprevir: A Review of the Latest Agent in the Fight against Hepatitis C Int J Hepatol. 2016;2016:3852126.
Tania M Welzel, et al. Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, achieved high sustained virological response rates in patients with HCV infection and advanced liver disease in a real-world cohort. Gut. 2016 Nov;65(11):1861-1870.
Gregory J Dore, et al. Simplified monitoring for hepatitis C virus treatment with glecaprevir plus pibrentasvir, a randomised non-inferiority trial. J Hepatol. 2020 Mar;72(3):431-440.
Pietro Lampertico, et al. Real-World Clinical Practice Use of 8-Week Glecaprevir/Pibrentasvir in Treatment-Naı¨ve Patients with Compensated Cirrhosis. Adv Ther. 2020 Sep;37(9):4033-4042.
Saifu H. N., et al. Evaluation of human immunodeficiency virus and hepatitis C telemedicine clinics Am J Manag Care. 2012 Apr;18(4):207-12.
Younossi, Z, et. а/. DDW, 2015, SU1417;
Ferri С, Sebastiani М, Giuggioli О, Colaci М, Fallahi Р, Piluso А, Antonelli А, Zignego AL. Hepatitis С virus syndrome: А constellation of organ- and non-organ specific autoimmune disorders, В-се// non-Hodgkin's lymphoma, and cancer. World J Hepatol 2015; 7(3): 327-343.
Comarmond et аl., Therap Adv Gastroenterol. 2020; 13:1756284820942617. doi: 10.1177/1756284820942617
Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 января 2021 г. N 4 "Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней" (с изменениями и дополнениями)
Patauner, F.; Stanzione, M.;Stornaiuolo, G.; Martone, V.; Palladino, R.; Coppola, N.; Durante-Mangoni, E.; Zampino, R.Safety and Efficacy of Direct Antiviral Agents for Hepatitis C in Patients with Malignancies Other Than Liver Cancer: A Case Series. Pathogens 2022, 11, 860. https://doi.org/10.3390/pathogens11080860
Spera AM. Safety of direct acting antiviral treatment for hepatitis C in oncologic setting: A clinical experience and a literature review. World J Hepatol 2022; 14(3): 525-534 DOI: https://dx.doi.org/10.4254/wjh.v14.i3.525 .
Drysdale K. et al. English hepatitis C registry data show high response rates to directly acting anti‐virals, even if treatment is not completed //Alimentary pharmacology & therapeutics. – 2020. – Т. 52. – №. 1. – С. 168-181.
Martin M.T., Patel S., Kulik L., Chan C. Glecaprevir/pibrentasvir + sofosbuvir+ ribavirin offers high cure rate for hepatitis C virus retreatment in real-world settings. J Hepatol. 2021; 75 (1): 251–4. DOI: https://doi.org/10.1016/jjhep.2021.02.024 PMID: 33652031.
Pearlman B.L. et al. Journal of Hepatology, Volume 66, Issue 1, Supplement, 2017, Page S294.
Vierling, J.M., Kugelmas, M., Lawitz, E., Hwang, P., Robertson, M., Wahl, J., Barr, E., and Haber, B. (2015). Efficacy of an eight-week regimen of grazoprevir plus elbasvir with and without ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV genotype 1B infection. J Hepatol 62, Supplement 2, S618.
Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О. и соавт. Эффективность и безопасность нарлапревира/ ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия. 2018. № 4. С. 35-39.
Abergel A, Asselah T., Metivier S., Kersey K et al. Ledipasvir-sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 5 infection: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Infect Dis 2016 Apr;16(4):459-64. DOI: 10.1016/S1473-3099(15)00529-0.
Mindie H Nguyen Huy Trinh Huy Trinh et al. Open Label Study of 8 vs. 12 Weeks of Ledipasvir/Sofosbuvir in Genotype 6 Treatment Naïve or Experienced Patients. Am J Gastroenterol, 2017 Dec;112(12):1824-1831. DOI: 10.1038/ajg.2017.399.
Hill D. D. et al. Effectiveness of elbasvir/grazoprevir plus ribavirin for hepatitis C virus genotype 1a infection and baseline NS5A resistance //Annals of Hepatology. – 2023. – Т. 28. – №. 2. – С. 100899.
Abulitifu Y. et al. Effectiveness and safety of sofosbuvir-velpatasvir in patients with cirrhosis associated with genotype 3 hepatitis c infection in xinjiang, China //Infection and Drug Resistance. – 2022. – С. 6463-6470.
El Raziky M. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir and daclatasvir in patients with chronic hepatitis C virus induced cirrhosis with Child-Pugh class B //Egyptian Liver Journal. – 2022. – Т. 12. – №. 1. – С. 11.
Zhang W. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir-based regimens in hepatitis C patients with decompensated cirrhosis: A systematic review and meta-analysis //Journal of Clinical and Translational Hepatology. – 2022. – Т. 11. – №. 1. – С. 144.
Doğrugörün A., Kartal E. D., Alpat S. N. Clinical Efficacy and Safety of Direct-Acting Antivirals in Chronic Hepatitis C Treatment: Real-World Data //Viral Hepatitis Journal. – 2023.
Hamran S. et al. Efficacy and Safety of Adding Ribavirin to Sofosbuvir-Based Direct-Acting Antivirals (DAAs) in Re-Treating Non-Genotype 1 Hepatitis C—A Systematic Review and Meta-Analysis //Diseases. – 2025. – Т. 13. – №. 5. – С. 138.
Zaid A. B. et al. Sofosbuvir (+) daclatasvir (+) ribavirin in Egyptian patients with hepatitis C virus: Therapeutic outcomes and the prognostic role of natural killer cells //Current Research in Translational Medicine. – 2024. – Т. 72. – №. 3. – С. 103443.
Coşar A. M., Durak S. Real-Life Data on Sofosbuvir/Ledipasvir in Patients with Chronic Viral Hepatitis C Genotype 1b: A Single-Center Experience //The Turkish Journal of Gastroenterology. – 2022. – Т. 33. – №. 3. – С. 240.
Artan A. S. et al. Efficacy and Safety of Sofosbuvir and Ledipasvir for Hepatitis C in Kidney Transplant Recipients: A Single-center Retrospective Observational Study //Balkan medical journal. – 2023. – Т. 40. – №. 3. – С. 182.
Abd El Rhman M. M. et al. Efficacy, safety, and biochemical response of sofosbuvir-based combinations in treatment of chronic hepatitis C patients in sohag governorate //Sohag Medical Journal. – 2019. – Т. 24. – №. 1. – С. 104-111.
Bhattacharya D. et al. Hepatitis C guidance 2023 update: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection //Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. – 2023. – С. ciad319.
Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, et al. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017;152(6):1372-1382.e2. doi:10.1053/j.gastro.2017.01.050
Tam E, Tremblay J, Fraser C, et al. The Z-Profile Study: a multicenter, retrospective cohort study to assess the real-world use and effectiveness of elbasvir/grazoprevir in Canadian adult patients with chronic hepatitis C. Can Liver J. 2020;3(3):251-262. Published 2020 Aug 20. doi:10.3138/canlivj-2019-0029.
Foster, G.R., Agarwal, K., Cramp, M.E., Moreea, S., Barclay, S., Collier, J., Brown, A.S., Ryder, S.D., Ustianowski, A., Forton, D.M., Fox, R., Gordon, F., Rosenberg, W.M., Mutimer, D.J., Du, J., Gilbert, C.L., Asante-Appiah, E., Wahl, J., Robertson, M.N., Barr, E., and Haber, B. (2018). Elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir for hepatitis C virus genotype 3 infection with compensated cirrhosis: A randomized trial. Hepatology 67, 2113–2126.
Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, et al. Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J Hepatol. 2015;63(3):564-572. doi:10.1016/j.jhep.2015.04.009.
Kwo, P., Gane, E.J., Peng, C.Y., Pearlman, B., Vierling, J.M., Serfaty, L., Buti, M., Shafran, S., Stryszak, P., Lin, L., Gress, J., Black, S., Dutko, F.J., Robertson, M., Wahl, J., Lupinacci, L., Barr, E., and Haber, B. (2017). Effectiveness of Elbasvir and Grazoprevir Combination, With or Without Ribavirin, for Treatment-Experienced Patients With Chronic Hepatitis C Infection. Gastroenterology 152, 164–175.e4.
Yoon, J.H.; Lee, C.H.; Jo, H.G.; Cho, J.-Y.; Kim, J.D.; Kim, J.W.; You, G.R.; Cho, S.B.; Choi, S.K. Real-World Treatment Efficacy and Safety Profile of Sofosbuvir- and Velpatasvir-Based HCV Treatment in South Korea: Multicenter Prospective Study. Viruses 2025, 17, 949. https://doi.org/10.3390/v17070949
Gheorghe L. S. et al. Efficacy and Safety of Ledispavir/Sofosbuvir with or without Ribavirin in patients with Decompensated Liver Cirrhosis and Hepatitis C Infection: a Cohort Study //Journal of Gastrointestinal & Liver Diseases. – 2020. – Т. 29. – №. 3.
Wyles D, Pockros P, Morelli G, et al. Ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin for patients with genotype 1 hepatitis C virus previously treated in clinical trials of sofosbuvir regimens. Hepatology. 2015;61(6):1793-1797. doi:10.1002/hep.27814
Zaki, S.M Interleukin 28B Polymorphism as a Predictor of Sustained Virological Response to Sofosbuvir-Based Therapy for Hepatitis C Virus Patients. Trop. Med. Infect. Dis. 2022, 7, 230. https://doi.org/10.3390/tropicalmed7090230
Rodrigues J. P. V. et al. Selection dynamics of HCV genotype 3 resistance-associated substitutions under direct-acting antiviral therapy pressure //The Brazilian Journal of Infectious Diseases. – 2022. – Т. 26. – №. 6. – С. 102717.
Brasil. Ministerio da Saude (MS). Protocolo Clínico e Diretrizes Terapeuticas para Hepatite C e Coinfec¸c~oes.Brasília: MS; 2018
McPhee F., Hernandez D., Zhou N. Effect of minor populations of NS5A and NS5B resistance-associated variants on HCV genotype-3 response to daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin //Antiviral therapy. – 2017. – Т. 22. – №. 3. – С. 237-246.
Gane E. J. et al. Sofosbuvir‐velpatasvir with ribavirin for 24 weeks in hepatitis C virus patients previously treated with a direct‐acting antiviral regimen //Hepatology. – 2017. – Т. 66. – №. 4. – С. 1083-1089.