Хронический вирусный гепатит D (ХВГD) у взрослых

Документ
Клинические рекомендации Минздрава России (ID 673_2, версия 2)

Источник
Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России

Утверждение
Одобрено Научно-практическим советом Минздрава России

Возрастная категория
Взрослые

Кодирование по МКБ-10
B18.0 — Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом

Опубликовано в рубрикаторе
24.12.2024

Разработчики
Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация
Российское общество по изучению печени
Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского (НАСИБ)

Сокращения:
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АСТ – аспартатаминотрансфераза
АФП – альфа-фетопротеин
БХО – биохимический ответ
ВГВ – вирус гепатита В
ВГD – вирус гепатита D
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВО – вирусологический ответ
ГГТ – гамма-глютамилтрансфераза
ГЦК – гепатоцеллюлярная карцинома

ДНК ВГВ – дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В

ЖНВЛП – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

МНО – международное нормализованное отношение

пВО – полный вирусологический ответ

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РНК ВГD – рибонуклеиновая кислота вируса гепатита D

ТПО – тиреопероксидаза

УЗИ – ультразвуковое исследование

ХВГВ – хронический вирусный гепатит В

ХВГD – хронический вирусный гепатит D

ЦП – цирроз печени

чВО – частичный вирусологический ответ

ЩФ – щелочная фосфатаза

УДД – уровень достоверности доказательств

УУР – уровень убедительности рекомендаций

anti-ВГD – антитела к вирусу гепатита D

APRI – индекс фиброза печени (с учетом значения аспартатаминотрансферазы, тромбоцитов)

FIB-4 – индекс фиброза печени (с учетом возраста, значений аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, тромбоцитов)

HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита B

HBeAg – е-антиген вируса гепатита B

Клинические рекомендации (протокол ведения) – нормативный документ системы стандартизации в здравоохранении, определяющий требования к выполнению медицинской помощи пациенту при определенном заболевании, с определенным синдромом или при определенной клинической ситуации.

Качество медицинской помощи – совокупность характеристик, отражающих своевременность оказания медицинской помощи, правильность выбора методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации при оказании медицинской помощи, степень достижения запланированного результата.

Вирусологический ответ (ВО) – снижение уровня РНК ВГD на 2 и более log 10 по сравнению с исходным уровнем во время лечения с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – ВО-48).

Полный вирусологический ответ (пВО) – снижение уровня РНК ВГD до неопределяемого (авиремия) во время лечения с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – пВО-48), после завершения лечения.

Частичный вирусологический ответ (чВО) – снижение уровня РНК ВГD на 1 log 10 и более, но менее чем на 2 log 10 , по сравнению с исходным уровнем с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – чВО-48).

Биохимический ответ (БХО) – снижение или нормализация активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – БХО-48), после завершения лечения.

Комбинированный вирусологический и биохимический ответ – снижение уровня РНК ВГD на 2 и более log 10 по сравнению с исходным уровнем или до неопределяемого (если исходный уровень <100 МЕ/мл) и нормализация активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови.

Гистологический ответ – отсутствие прогрессирования или снижение степени некроза, воспаления, фиброза при повторном морфологическом исследовании ткани печени при биопсии по сравнению с исходным уровнем.

Серологический ответ – снижение уровня и исчезновение поверхностного антигена (HBsAg) вируса гепатита B в крови, образование антител к HBsAg (HBsAg-сероконверсия), во время лечения, после завершения лечения.

Хронический вирусный гепатит D (ХВГD) – хроническое воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита D у лиц с наличием в крови поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg-позитивных лиц), продолжающееся более 6 месяцев, сопровождающееся высоким риском развития цирроза печени (ЦП), печеночных осложнений (декомпенсации, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), смерти, трансплантации печени) [1-8].

Вирус гепатита D (ВГD) – РНК-содержащий вирус рода Deltavirus (дельтавирусы), дефектный вирус-спутник вируса гепатита В (ВГВ), не имеющий собственной оболочки, использующий для ее построения HBsAg (поверхностный антиген ВГВ).

Геном ВГD образует одноцепочечная кольцевая РНК (наименьшая по размеру среди всех РНК-содержащих вирусов человека), с ней связан дельта-антиген (HDAg). Вирус не имеет собственных ферментных систем, использует полимеразы человека для репликации.

ВГD не имеет собственных ферментных систем (полимераз), с чем связана невозможность разработки препаратов с прямым противовирусным действием. Вирус использует ДНК-зависимые РНК-полимеразы человека для репликации в гепатоцитах, при этом способен подавлять активность ДНК ВГВ полимеразы, репликацию ВГВ.

Проникновение ВГD в клетку осуществляется путем присоединения L-HBsAg оболочки вируса (pre-S1 домена, связанного с миристиновой кислотой) к NTCP (натрий-таурохолат котранспортному полипептиду), рецептору входа ВГD и ВГВ на базолатеральной мембране гепатоцита, выполняющему функцию транспортера желчных кислот [9-12]. Другим механизмом распространения ВГD в печени является инфицирование делящихся гепатоцитов благодаря малым размерам генома [13].

Известны 8 генотипов ВГD, из которых наиболее распространен генотип 1, с доминированием в Европе и Северной Америке; 2 генотип превалирует в Азии, странах Ближнего Востока, Египте, 3 генотип (наиболее патогенный) — в Южной Америке, особенно в бассейне Амазонки, 4 генотип — в Японии, Китае, Тайване, 5–8 генотипы – в Африке, ввиду миграции обнаруживаются в последние годы в странах Европы [14-16].

В России встречается преимущественно генотип 1, ассоциированный с тяжелым течением заболевания, прогрессированием в ЦП, развитием ГЦК; генотип 2 выявляется в Республике Саха (Якутия) (45% случаев) [17].

Пути передачи ВГD аналогичны таковым для ВГВ: парентеральный (переливание крови, оперативные вмешательства, инъекционная наркомания), половой путь, от инфицированной матери к ребёнку в родах. Для эндемичных территорий по ХВГD характерно инфицирование родственников пациентов и формирование семейных очагов хронической инфекции, распространение ВГD среди членов одной семьи при тесном бытовом контакте.

ВГD устойчив к высоким температурам, действию кислот и ультрафиолетового облучения, инактивируется щелочами, протеазами; многократное замораживание и оттаивание не влияют на его активность.

Точная глобальная распространенность ВГD инфекции не ясна ввиду различий в чувствительности и специфичности применяемых тестов и отсутствия стандартизации тест-систем в соответствии с рекомендациями ВОЗ, низкой частоты тестирования маркеров ВГD у пациентов с ВГВ вследствие недоступности тестов или отсутствия осведомленности и настороженности специалистов; наблюдаются существенные различия в распространенности инфекции внутри отдельных стран, при этом зоны максимального распространения ВГD не совпадают с таковыми для ВГВ. Частота выявления антител к вирусу гепатита D в крови среди HBsAg-позитивных пациентов в мире колеблется от 4 до 15%, что соответствует 15-72 млн инфицированных [14-16].

Точная распространённость ХВГD в РФ неизвестна, поскольку пациенты с ВГD инфекцией не подлежали обязательной регистрации. Исходя из показателя распространенности в европейской части РФ в отдельных исследованиях (5% среди HBsAg-позитивных лиц), оценочное число инфицированных ВГD в РФ может достигать 125 000. Имеются эндемичные зоны с высокой распространенностью ВГD среди HBsAg-позитивных лиц: Республика Тыва (до 47%), Республика Саха (Якутия) (до 35%), Республика Дагестан (до 15%) [17].

Распространенность ВГD устойчива, несмотря на вакцинацию против гепатита В, вследствие миграции населения из эндемичных зон в неэндемичные, наркомании (38% среди HBsAg-позитивных потребителей инъекционных наркотиков), рискованных половых контактов (17% среди HBsAg-позитивных лиц с рискованным половым поведением), продолжающегося внутрисемейного заражения в эндемичных очагах [14-16].

Заболевание диагностируется на стадии цирроза печени у 27-82% пациентов (в клинических исследованиях) в связи с отсутствием раннего повсеместного тестирования маркеров ВГD у лиц с ВГВ [18].

B18.0 – Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом

0 – без фиброза;

1 – слабовыраженный фиброз;

2 – умеренный фиброз;

3 – выраженный фиброз;

4 – цирроз.

ВГD вызывает развитие гепатита в виде коинфекции (при одновременном заражении ВГВ и ВГD с выздоровлением 90% пациентов в течение 6 мес.) и суперинфекции (при присоединении ВГD к уже имеющейся инфекции ВГВ с последующей хронизацией течения у 70-90% пациентов); при обоих вариантах возможно фульминантное течение ВГD инфекции.

При ХВГD в зависимости от уровня репликации ВГD и ВГВ могут наблюдаться 3 варианта персистенции вирусов: 1) высокий уровень РНК ВГD и низкий, вплоть до неопределяемого, уровень ДНК ВГВ в крови (характерное подавление репликации ВГВ в присутствии ВГD) – наиболее частый вариант (2/3 пациентов), типично при HBeAg-негативном гепатите; 2) одинаковый уровень РНК ВГD и ДНК ВГВ (около 1/3 пациентов), в основном при HBeAg-позитивном гепатите, 3) высокий уровень ДНК ВГВ и низкий уровень РНК ВГD – редко встречающийся вариант.

ХВГD — наиболее тяжёлая форма хронического вирусного гепатита с неблагоприятным прогнозом у большей части пациентов, характеризуется преимущественно прогрессирующим течением со значительно более быстрым развитием ЦП (в течение 1-2 лет – у 15% пациентов, в течение 5–10 лет – у 70%) по сравнению с гепатитом В (5 лет – у 20%) и С (20 лет – у 10-20%) [19-23], более высоким по сравнению с ХВГB риском развития печеночных осложнений – ГЦК (в 3,8 раза), печеночной недостаточности (в 3,8 раза), смерти (в 3,0 раза), трансплантации печени (в 7,1 раз), по данным мета-анализа 12 исследований [19], более частым наличием коморбидных состояний (гепатит С, ВИЧ-инфекция, внутривенная наркомания, курение, злоупотребление алкоголем, нарушения психики, артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек). ХВГD в настоящее время является ведущей причиной смертности вследствие печеночных осложнений у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ [24].

Наличие виремии РНК ВГD является ведущим фактором смертности, обусловленной развитием печеночных осложнений (печеночной недостаточности, ГЦК). В связи с этим основной целью лечения ХВГD является подавление виремии РНК ВГD, направленное на улучшение прогноза заболевания [19-21].

Критерии установления диагноза/состояния: Диагноз ХВГD устанавливается при наличии в крови поверхностного антигена вируса гепатита B (HВsAg), антител к вирусу гепатита D (anti-ВГD), РНК вируса гепатита D (РНК ВГD) при выявлении методом ПЦР, клинических и лабораторных признаков поражения печени в течение 6 месяцев и более.

Рекомендуется у всех лиц с наличием HВsAg в крови Определение антител к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (anti-ВГD) независимо от уровня ДНК вируса гепатита B (ДНК ВГВ), активности аминотрансфераз в крови, наличия симптомов для диагностики ХВГD [1-7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: к лицам с высоким риском заражения ВГD относятся:

пациенты с иммунодефицитом (ВИЧ-инфекцией, онкологическими заболеваниями, получающие лечение гемодиализом, иммунодепрессантами, др.);
дети в возрасте до 12 месяцев, рожденные от матерей, инфицированных ВГВ.

Рекомендуется у всех лиц с подозрением на ХВГD выявление в анамнезе указаний на перенесенную инфекцию ВГВ, ВГD (в том числе у родственников), ВГС, ВИЧ, факторов риска заражения ВГD (переливание крови или ее компонентов, операции, гемодиализ, внутривенная наркомания, рискованное половое поведение, в том числе у мужчин, имеющих секс с мужчинами) – для определения источника инфекции, путей передачи, длительности инфицирования [1-7, 16].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется у лиц с подозрением на ХВГD выявление признаков цирроза и его осложнений (портальной гипертензии – варикозного расширения вен пищевода), печеночной недостаточности (печеночной энцефалопатии, асцита, отеков, геморрагического синдрома) для оценки стадии и тяжести заболевания [1-7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Этап постановки диагноза

Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови для выявления изменений (цитопении) [1, 7].
Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Общий (клинический) анализ мочи для выявления внепеченочных проявлений (поражения почек) [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Исследование уровня общего, связанного (конъюгированного), свободного (неконъюгированного) билирубина в крови, альбумина, мочевины, креатинина, глюкозы, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) для оценки наличия и выраженности печеночных синдромов (цитолиза, холестаза, печеночной недостаточности), степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Пью, наличия сопутствующих заболеваний [1-7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем пациентам с ХВГD на стадии цирроза печени Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме и/или международного нормализованного отношения (МНО) для оценки степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Пью [1-7, 25, 26].
Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Определение антител к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (anti-ВГD) для подтверждения этиологии заболевания [1-7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с положительным результатом Определения антител к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (anti-ВГD) Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование (здесь и далее – с высокой чувствительностью, ≤ 5 МЕ/мл, при наличии), для выявления репликации ВГD, в том числе при ХВГВ с высокой активностью и отсутствием HBsAg [1, 4-7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови для выявления гепатоцеллюлярной карциномы [7, 27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Этап перед началом этиотропного (противовирусного) лечения

Рекомендуется пациентам с ХВГD с положительным результатом Определения РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественного исследования, перед началом этиотропного (противовирусного) лечения Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для контроля вирусологической эффективности лечения [7, 28-34].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD перед началом этиотропного (противовирусного) лечения с применением интерферонов Определение содержания антител к тиреопероксидазе (ТПО), Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови, тиреотропного гормона (ТТГ) в крови для выявления аутоиммунных нарушений, определения противопоказаний к лечению [1, 35, 36].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Этап проведения этиотропного (противовирусного) лечения

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, через 4 недели и далее каждые 12 недель (или каждые 4 недели при наличии цирроза печени) (или чаще по показаниям) Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови для контроля безопасности лечения, выявления цитопений [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме комбинированной терапии через 2 недели и каждые 4 недели лечения Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови для контроля безопасности лечения, выявления цитопений [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии и комбинированной терапии, через 4 недели и далее каждые 12 недель (или каждые 4 недели при наличии цирроза печени) (или чаще по показаниям) Исследование уровня общего, связанного (конъюгированного), свободного (неконъюгированного) билирубина в крови, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) для контроля эффективности (биохимического ответа), безопасности лечения [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение с применением интерферонов, каждые 12 недель лечения Определение содержания антител к тиреопероксидазе (ТПО), Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови, тиреотропного гормона (ТТГ) в крови для выявления аутоиммунных нарушений [1, 35, 36].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR), получающим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 12 недель лечения для выявления раннего полного вирусологического ответа (пВО-12); при выявлении пВО-12 – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 24 и 48 недель лечения для выявления пВО-24, пВО-48 [28-34, 42, 52, 63, 64].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR), получающим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 48 недель лечения для выявления пВО-48; при отсутствии пВО-48 – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для выявления вирусологического ответа, в том числе частичного (ВО-48,чВО-48); при отсутствии пВО-48, ВО-48, чВО-48 – Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови для выявления биохимического ответа (БХО-48) [28-34, 37-47, 49, 64].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, продолжающим этиотропное (противовирусное) лечение более 48 недель, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, 1 раз в год (через 96, 144 недели от начала лечения) для выявления пВО-96, пВО-144 [7, 28-34, 50-56, 57, 62].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с отсутствием пВО-96, пВО-144 – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для выявления ВО-96, ВО-144 [28-34, 50-55, 57, 62, 64].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме комбинированной терапии, Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови через 48 недель лечения, далее 1 раз в год для выявления серологического ответа [7, 38, 57-62].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, каждые 4 недели Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови, для контроля безопасности лечения [1, 42, 43, 47, 71-73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, каждые 2 недели Исследование уровня общего, связанного (конъюгированного), свободного (неконъюгированного) билирубина в крови, альбумина, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) для контроля эффективности лечения (биохимического ответа), функции печени [1, 42, 43, 47, 71-73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, каждые 2 недели Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме и/или международного нормализованного отношения (МНО) для контроля функции печени [1, 25, 26, 42, 43, 47, 71-73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Этап после завершения этиотропного (противовирусного) лечения

Рекомендуется пациентам с ХВГD, которым проводится отмена этиотропного (противовирусного) лечения через 48 недель в связи с отсутствием ответа, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови каждые 4 недели в течение 3 месяцев после отмены, для выявления нарастания активности АЛТ вследствие реактивации ВГD или ВГВ, определения дальнейшей тактики ведения [38, 74].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, которым проведена отмена этиотропного (противовирусного) лечения через 48 недель в связи с отсутствием ответа, с нарастанием активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в течение 3 месяцев после отмены лечения Определение ДНК вируса гепатита В (Hepatitis B virus) в крови (ДНК ВГВ) методом ПЦР, количественное исследование, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для выявления реактивации ВГD или ВГВ; при отсутствии нарастания активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в течение 3 месяцев после отмены лечения дополнительных вирусологических исследований в этот период не требуется [28, 29, 31-34, 38, 75].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Этап диспансерного наблюдения

Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, 2 раза в год для контроля течения заболевания, эффективности лечения (поддерживаемого пВО), исключения рецидива [7, 28, 29, 31-34, 53, 54, 75].
Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови 2 раза в год для контроля течения заболевания, эффективности лечения (поддерживаемого БХО – нормализации активности аминотрансфераз), исключения рецидива [7, 53, 54, 74, 75].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови 1 раз в год после завершения лечения с целью контроля течения заболевания [7, 53, 54, 57, 62].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови 2 раза в год для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы [7, 27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Этап постановки диагноза

Рекомендуется пациентам с ХВГD Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) для оценки стадии заболевания, выявления очаговых образований в печени [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) – для оценки стадии заболевания [1, 7, 50, 53, 54, 76, 77, 86].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с циррозом печени Эзофагогастродуоденоскопия для выявления варикозного расширения вен пищевода [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD пациентам с ХВГD при подозрении на очаговое образование печени, по данным Ультразвукового исследования и Исследования уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови, Компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием и/или Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с внутривенным введением гепатотропного контрастного препарата (гадоксетовой кислоты**) для уточнения характера изменений [1, 7, 27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Этап проведения этиотропного (противовирусного) лечения

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение, с отсутствием ПВО-48, ВО-48, чВО-48, БХО-48 неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или Расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) для выявления снижения плотности печени, индексов фиброза [1, 7, 50, 53, 54, 76, 77, 86].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Этап диспансерного наблюдения

Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR) Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) 1 раз в год для мониторинга развития осложнений, скрининга ГЦК [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) 2 раза в год для мониторинга развития осложнений, скрининга ГЦК [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или Расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) 1 раз в год для оценки динамики фиброза печени [1, 7, 50, 53, 54, 76, 77, 86].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с варикозным расширением вен пищевода Эзофагогастродуоденоскопия 1 раз в год (или чаще по показаниям) для оценки динамики степени варикозного расширения вен [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD при подозрении на очаговое образование печени, по данным Ультразвукового исследования и Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови, Компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием и/или Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с внутривенным введением гепатотропного контрастного препарата (гадоксетовой кислоты**) для уточнения характера изменений [1, 7, 27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Этап обследования перед проведением этиотропного (противирусного) лечения

Рекомендуется пациентам с ХВГD, которым планируется лечение интерферонами, приемы (осмотры, консультации) специалистов – врача-эндокринолога, врача-офтальмолога, врача психиатра – для контроля безопасности лечения [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD по показаниям Чрескожная биопсия печени, Патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала печени с применением гистохимических методов для уточнения активности поражения печени, стадии фиброза (при противоречивых результатах Ультразвукового исследования органов брюшной полости, Эластометрии печени, расчета индексов фиброза), дифференциальной диагностики с другими заболеваниями печени [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Показания к началу этиотропного (противовирусного) лечения

Наличие РНК ВГD в крови
Согласие пациента на проведение противовирусной терапии
Отрицательный тест на беременность
Отсутствие противопоказаний к препаратам.

Виды ответа при оценке эффективности этиотропного (противовирусного) лечения

1. Вирусологический ответ (ВО) – снижение уровня РНК ВГD на 2 и более log10 по сравнению с исходным уровнем во время лечения с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – ВО-48);
2. Полный вирусологический ответ (пВО) – снижение уровня РНК ВГD до неопределяемого (авиремия) во время лечения с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – пВО-48);
3. Частичный вирусологический ответ (чВО) – снижение уровня РНК ВГD на 1 log10 и более, но менее чем на 2 log10, по сравнению с исходным уровнем с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – чВО-48);
4. Биохимический ответ (БХО) – снижение или нормализация активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови по сравнению с исходным уровнем с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – БХО-48);
5. Снижение плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (APRI, FIB-4).

Этиотропное (противовирусное) лечение

Булевиртид** – первый и единственный препарат, одобренный для лечения ХВГD, ингибитор проникновения ВГВ и ВГD в клетку, блокатор NTCP (натрий-таурохолат ко-транспортного полипептида – транспортера желчных кислот и одновременно рецептора проникновения ВГВ и ВГD в клетку) [9-12], включен в международные и национальные клинические рекомендации по лечению ХВГD [7, 72, 83-85].
Проведенные многоцентровые рандомизированные исследования 2 и 3 фазы и исследования реальной практики продемонстрировали:
наиболее высокую частоту вирусологического ответа при комбинированной терапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день с #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа)** 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель [38, 57]
повышение эффективности монотерапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день по мере продолжения лечения до 96-144 недель [50-55], в том числе у пациентов с частичным ответом и отсутствием ответа через 24 недели лечения (снижение уровня РНК ВГD менее 2 log 10 и 1 log 10 от исходного) [51],
сопоставимость вирусологического ответа при монотерапии и комбинированной терапии через 96 недель лечения [52],
вирусологический ответ в печени (исчезновение РНК ВГD и дельта-антигена из гепатоцитов) [66], гистологический ответ (отсутствие прогрессирования или снижение степени некроза, воспаления, фиброза) [67], по данным повторных биопсий,
преимущество монотерапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день и комбинированной терапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день с #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа)** 180 мкг 1 раз в неделю перед монотерапией #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа) ** 180 мкг 1 раз в неделю в отношении вирусологического и биохимического ответа [38],
возможность поддерживаемого ответа через 24-48 недель после завершения 48-96 недель лечения [38, 39, 57, 62],
отсутствие риска резистентности через 96 недель монотерапии [87-89],
возможность повторного эффективного лечения в режиме монотерапии и комбинированной терапии при рецидиве после завершения лечения (с повторным достижением авиремии) [90],
предикторное значение раннего снижения уровня РНК ВГD на лечении (на 2 log 10 через 12 недель) для достижения авиремии через 72 и 96 недель лечении [52], ранней и стойкой авиремии – для отсутствия рецидивов после завершения лечения [57, 62-64],
независимость биохимического ответа (снижение или нормализация активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови), снижения неинвазивных маркеров фиброза (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза APRI, FIB-4) от вирусологического ответа [65, 86],
безопасность и хорошую переносимость длительной монотерапии (96-144 недели лечения) [50, 52-55, 69],
улучшение показателей качества жизни (физического и психического здоровья) через 48 недель монотерапии [70],
улучшение функции печени при декомпенсированном циррозе с переходом класса В в класс А по Чайлду-Пью, сопоставимость эффективности в отношении вирусологического и биохимического ответа при декомпенсированном и компенсированным циррозе [42, 43, 47, 71-73],
сопоставимость эффективности в отношении вирусологического и биохимического ответа при ко-инфекции ВИЧ/ВГD и ВГD-моноинфекции [81-83].
Длительность лечения определяется достижением целей лечения, прежде всего вирусологического ответа (РНК ВГD авиремии), продолжает изучаться в клинических исследованиях с длительностью лечения не менее 144 недель, длительностью наблюдения после завершения лечения не менее 96 недель.

**Включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов

# Применяется по незарегистрированному показанию

Рекомендуется пациентам с ХВГD, в том числе с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлду-Пью), при наличии противопоказаний к интерферонам или непереносимости интерферонов, лечение булевиртидом** в режиме монотерапии в течение 48 недель с последующим завершением лечения или продолжением лечения в зависимости от стадии фиброза и ответа на лечение, для достижения вирусологического, биохимического, комбинированного ответа [7, 8, 38-56, 66-68, 84, 85].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к [7, 8, 37-56, 66-68, 84, 85].

Рекомендуется пациентам с ХВГD, в том числе с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлду-Пью), не имеющим противопоказаний к интерферонам и непереносимости интерферонов, лечение булевиртидом** в режиме комбинированной терапии с #пэгинтерфероном альфа-2a (40 кДа)** в течение первых 48 недель с последующим завершением лечения или продолжением лечения в зависимости от стадии фиброза и ответа на лечение, для достижения вирусологического, биохимического, комбинированного, серологического ответа [7, 8, 38, 39, 41, 42, 44-47, 52, 57, 62, 84, 85].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарий: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к + #пэгинтерферон альфа-2a (40 кДа)** 180 мкг 1 раз в неделю п/к [38, 57]; возможно присоединение #пэгинтерферона альфа-2a (40 кДа)** на любом этапе в течение первых 48 недель монотерапии булевиртидом** для повышения эффективности лечения [91].

Рекомендуется пациентам с ХВГD, в том числе с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлду-Пью), не имеющим противопоказаний к интерферонам и непереносимости интерферонов, лечение булевиртидом** в режиме комбинированной терапии с #пэгинтерфероном альфа-2b** в течение первых 48 недель с последующим завершением лечения или продолжением лечения в зависимости от стадии фиброза и ответа на лечение, для достижения вирусологического, биохимического, комбинированного, серологического ответа [42, 46].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к + #пэгинтерферон альфа-2b** от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю п/к (применялся в реальной практике [42] с указанием на соответствие режима дозирования инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата #пэгинтерферон альфа-2b** по показанию хронический гепатит В) [79, 80].

Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR), с наличием пВО-12, пВО-24, пВО-48 и БХО-48 (нормализацией активности аминотрансфераз) (всех 4 видов ответа), завершение лечения через 48 недель с последующим диспансерным наблюдением для контроля эффективности лечения (поддерживаемого пВО, БХО – нормализации активности аминотрансфераз) [42].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR) с отсутствием пВО-12, наличием пВО-48 или ВО-48 или БХО-48 или снижения неинвазивных маркеров фиброза (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (FIB-4, APRI) через 48 недель), продолжение лечения, длительно, не менее 144 недель от начала, для достижения целей лечения [50-57, 62, 69].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR), наличием пВО-48 или ВО-48 или БХО-48 или снижения неинвазивных маркеров фиброза (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (FIB-4, APRI) через 48 недель, продолжение лечения более 48 недель, длительно, не менее 144 недель от начала, для достижения целей лечения [38-57, 62, 69].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим комбинированную терапию, с достижением вирусологического ответа на лечение, переход через 48 недель лечения на монотерапию в течение не менее 96 недель (до общей длительности не менее 144 недель от начала) или продолжение комбинированной терапии при хорошей переносимости в течение еще 48 недель с последующим переходом на монотерапию в течение не менее 48 недель (до общей длительности не менее 144 недель от начала) для достижения целей лечения [52, 57, 62].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с отсутствием пВО-48 или ВО-48 или БХО-48 или снижения неинвазивных маркеров фиброза через 48 недель (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (FIB-4, APRI)) отмена лечения через 48 недель (до получения результатов продолжающихся исследований) [42, 43].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим лечение в связи с достижением пВО и БХО (нормализации активности аминотрансфераз), с наличием рецидива ВГD инфекции (выявления РНК ВГD), повторное лечение, учитывая отсутствие риска резистентности, для достижения целей лечения [87-90].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с наличием перерыва в лечении, не связанного с непереносимостью булевиртида**, продолжение лечения булевиртидом**, учитывая отсутствие риска резистентности, для достижения целей лечения [87-90].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью лечение #булевиртидом** в режиме монотерапии, на индивидуальной основе с учетом соотношения риск-польза, по заключению врачебной комиссии медицинской организации, в том числе с использованием при необходимости режима медленного повышения дозы (low accelerated dose regimen – LADR), под контролем динамики показателей функции печени длительно для достижения вирусологического, биохимического ответа, улучшения показателей функции печени [43, 47, 71-73, 100].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: режим лечения – #булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к [43, 47, 71, 72]; режим медленного повышения дозы: #булевиртид** 2 мг п/к 2 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 3 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 1 раз в день [73].

# Применяется по незарегистрированному показанию

Рекомендуется пациентам с ХВГD с компенсированным циррозом печени с развитием в отдельных случаях декомпенсации в ходе этиотропного (противовирусного) лечения, продолжение лечения #булевиртидом** в режиме монотерапии, учитывая отсутствие связи декомпенсации с лечением в клинических исследованиях, в том числе с использованием при необходимости режима медленного повышения дозы (low accelerated dose regimen – LADR), под контролем показателей функции печени для достижения целей лечения, улучшения показателей функции печени [43, 47, 71-73].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к [43, 47, 71, 72]; режим медленного повышения дозы: #булевиртид** 2 мг п/к 2 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 3 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 1 раз в день [73].

# Применяется по незарегистрированному показанию

Не рекомендуется пациентам с ХВГD применение Нуклеозидов и нуклеотидов – ингибиторов обратной транскриптазы (МНН тенофовир**, энтекавир**) с целью лечения ХВГD в связи с неэффективностью [7, 85, 92].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD применение Нуклеозидов и нуклеотидов – ингибиторов обратной транскриптазы (МНН тенофовир**, энтекавир**) только при наличии показаний к лечению ХВГВ (при уровне ДНК ВГВ >2000 МЕ/мл в отсутствие цирроза, при компенсированном циррозе с наличием ДНК ВГВ в крови, при декомпенсированном циррозе как при наличии, так и в отсутствие ДНК ВГВ в крови [7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD при ко-инфекцией ВИЧ использовать те же режимы, что и для лечения моноинфекции ВГD c учетом межлекарственных взаимодействий с противовирусными препаратами прямого действия для лечения ВИЧ-инфекции [81-83].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение, по решению лечащего врача, независимо от условий оказаний медицинской помощи, рассмотрение применения телемедицинских технологий для контроля эффективности и безопасности лечения [93-95].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

3.1.2 Симптоматическое лечение

Рекомендуется пациентам с ХВГD с развитием интерферон-индуцированной лейкопении и тромбоцитопении снижение дозы интерферонов в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD со стойкой декомпенсацией функции печени трансплантация печени [1, 7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: дообследование проводится в трансплантологическом центре в соответствии с протоколом ведения пациентов, состоящих в листе ожидания.

Реабилитационные мероприятия не разработаны.

Рекомендуется пациентам с ХВГD диспансерный прием (осмотры, консультации) врача-инфекциониста, врача общей практики (семейного врача), врача-терапевта, врача-гастроэнтеролога в медицинской организации по месту жительства или в территориальном специализированном центре [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD после завершения этиотропного (противовирусного) лечения динамическое наблюдение врача-инфекциониста, врача общей практики (семейного врача), врача-терапевта, врача-гастроэнтеролога с частотой обследования 2 раза в год (или чаще при наличии показаний) [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется всем лицам вакцина для профилактики вирусного гепатита В** в соответствии с национальным календарем профилактических прививок и календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям для предупреждения развития ВГD инфекции [7, 96, 97].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Вакцина для профилактики вирусного гепатита В**

Стандартная схема вакцинации 0-1-6 месяцев: первую дозу вводят в роддоме, вторую – по достижении возраста 1 месяц, третью – не ранее, чем через 5 месяцев (на 6 месяце жизни). У детей старшего возраста и взрослых вторую дозу вводят через 1 месяц после первой, третью – через 5 месяцев, строго придерживаясь установленного интервала между дозами. У детей из групп риска (наличие ХВГВ у матери или члена семьи, наличие HBsAg у матери, отсутствие обследования матери во время беременности, неблагополучная семья) схема вакцинации 0-1-2-12 месяцев. При экстренной профилактике (в том числе у детей, рожденных от матерей с HBsAg) схема вакцинации 0-1-2-12 месяцев.

**Включена в Перечень ЖНВЛП

Рекомендуется пациентам с ХВГD с отсутствием антител к вирусу гепатита А в сыворотке крови вакцина для профилактики вирусного гепатита А** для предупреждения развития инфекции вирусом гепатита А [1, 98].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

5.2.2 Профилактика неспецифическая

Рекомендуется активное выявление источников инфекции (обследование лиц, подверженных повышенному риску инфицирования и/или имеющих эпидемиологическую значимость) [14-16].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Рекомендуется профилактика искусственного механизма передачи (переливание крови по жизненным показаниям, обоснованность инвазивных методов обследования, использовании одноразового инструментария, строгое соблюдение режимов обработки медицинского инструментария и оборудования, использование защитных средств медработниками) [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Рекомендуется пациентам с ХВГD этиотропное (противовирусное) лечение, направленное на элиминацию ВГD [99].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Медицинская помощь пациентам с ХВГD оказывается:
в амбулаторных условиях, не предусматривающих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения;
в условиях дневного стационара, не предусматривающих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения, предусматривающих медицинское наблюдение и лечение в дневное время;
в условиях круглосуточного стационара. предусматривающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение.

Медицинская помощь пациентам с ХВГD оказывается в рамках первичной медико-санитарной помощи в амбулаторных условиях и в условиях дневного стационара врачами-инфекционистами, врачами общей практики (семейными врачами), врачами-терапевтами, врачами-гастроэнтерологами; в рамках специализированной медицинской помощи в условиях круглосуточного стационара и дневного стационара врачами-инфекционистами, врачами-гастроэнтерологами и другими врачами-специалистами.

Пациенты с ХВГD должны находиться под пожизненным наблюдением.

Факторы риска развития печеночной недостаточности и смерти [1]:
наличие РНК ВГD в крови [19-21],
ко-инфекция (другие гепатотропные вирусы, вирус иммунодефицита человека) [24],
алкоголизм, наркомания, токсикомания, метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени,
лекарственные поражения печени,
сопутствующие хронические заболевания (сахарный диабет, ожирение, заболевания крови, другие),
иммунодефицитные состояния,
алиментарная дистрофия.

Факторы, отрицательно влияющие на эффективность этиотропного (противовирусного) лечения [1]:

наличие цирроза печени [52],
развитие нежелательных явлений, требующих отмены лечения.

Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 1104 с.
Кожанова Т.В., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Гепатит дельта: этиология, клиника, диагностика, терапия. Архивъ внутренней медицины, 2014, 5: 21-8.
Кожанова Т.В., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Вирусный гепатит дельта. Существует ли в Российской Федерации проблема дельта-инфекции? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2014, 112: 4–12.
Исаева О.В., Кюрегян К.К., Магомедова С.А., Михайлов М.И. Вирусный гепатит дельта: возможности терапии. Терапия. 2023, 9(3), 69–77.
Negro F, Lok A. Hepatitis D: a review. JAMA. 2023 Dec 26;330(24):2376-2387. doi: 10.1001/jama.2023.23242.
Asselah T, Rizzetto M. Hepatitis D virus infection. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):58-70. doi: 10.1056/NEJMra2212151.
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis delta virus. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):433-460. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.001. Epub 2023 Jun 24.
Buti M, Gonzalez A, Riveiro-Barciela M, Bourliere M. Management of chronic HBV-HDV patients chronic HBV-HDV infection: A review on new management options. United European Gastroenterol J. 2024 Mar;12(2):210-218. doi: 10.1002/ueg2.12494. Epub 2023 Dec 2.
Yan H, Zhong G, Xu G, et al. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012, 1: e00049.
Urban S., Bartenschlager R., Kubitz R., Zoulim F. Strategies to inhibit entry of HBV and HDV into hepatocytes. Gastroenterology, 2014, 147: 48-64.
Blank A., Markert C., Hohmann N. et al. First-in-human application of the novel hepatitis B and hepatitis D virus entry inhibitor myrcludex B. J Hepatol, 2016, 65: 483-9.
Li W., Urban S. Entry of hepatitis B and hepatitis D virus into hepatocytes: Basic insights and clinical implications. J Hepatol. 2016, 64(1 Suppl): S32-S40.
Zhang Z, Urban S. New insights into HDV persistence: The role of interferon response and implications for upcoming novel therapies. J Hepatol. 2021 Mar; 74(3):686-699. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.11.032
Chen H, Shen D, Ji D, et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: a systematic review and meta-analysis. Gut. 2019 Mar;68(3):512-521. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316601. Epub 2018 Sep 18.
Miao Z, Zhang S, Ou X, et al. Estimating the global prevalence, disease progression, and clinical outcome of hepatitis delta virus infection. J Infect Dis. 2020 Apr 27;221(10):1677-1687. doi: 10.1093/infdis/jiz633.
Stockdale A, Kreuels B, Henrion M, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020, 73, 523–532.
Вирусные гепатиты – достижения и новые перспективы. Материалы XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, 19–20 сентября 2019 г. – Москва: ООО «Гепатит инфо», ООО «Медфорум», 2019. – 92 с.
Абдурахманов Д.Т., Есмембетов К.И., Никулкина Е.Н. с соавт. Хронический гепатит дельта: современное состояние проблемы и перспективы лечения. Клиническая фармакология и терапия. 2019, 28: 26-34.
Gish R, Wong R, Di Tanna G, et al. Association of hepatitis delta virus with liver morbidity and mortality: A systematic literature review and meta-analysis. Hepatology. 2024 May 1;79(5):1129-1140. doi: 10.1097/HEP.0000000000000642. Epub 2023 Oct 23.
Wranke A, Heidrich B, Deterding K, et al. Clinical long-term outcome of hepatitis D compared to hepatitis B monoinfection. Hepatol Int. 2023 Dec;17(6):1359-1367. doi: 10.1007/s12072-023-10575-0. Epub 2023 Oct 3.
Kamal H, Westman G, Falconer K, et al. Long-term study of hepatitis delta virus infection at secondary care centers: the impact of viremia on liver-related outcomes. Hepatology. 2020 Oct;72(4):1177-1190. doi: 10.1002/hep.31214. Epub 2020 Sep 24.
Fattovich G., Giustina G., Christensen E. et al. Influence of hepatitis delta virus infection on morbidity and mortality in compensated cirrhosis type B. Gut, 2000, 46: 420–6.
Westbrook R., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol, 2014, 61: S58-68.
Fernández-Montero J, Vispo E, Barreiro P, et al. Hepatitis delta is a major determinant of liver decompensation events and death in HIV-infected patients. Clin Infect Dis. 2014 Jun;58(11):1549-53. doi: 10.1093/cid/ciu167. Epub 2014 Mar 14.
Wei Y, et al. Comparison of modes of prothrombin time reporting in patients with advanced liver disease associated with viral hepatitis. J Thromb Thrombolysis. 2010, 29, 81-86.
Wei Y. X. et al. Assessment of validity of INR system for patients with liver disease associated with viral hepatitis. J Thromb Thrombolysis. 2010, 30, 84-89.
Клинические рекомендации «Рак печени (гепатоцеллюлярный)». https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/1_3.
Romeo R. et al. High serum levels of HDV RNA are predictors of cirrhosis and liver cancer in patients with chronic hepatitis delta. PloS one. 2014, 9 (3), e92062.
Tang J. R. et al. Clinical relevance of the detection of hepatitis delta virus RNA in serum by RNA hybridization and polymerase chain reaction. J Hepatol. 1994, 21 (6), 953-960.
Yurdaydin C, Abbas Z, Buti M, et al. Treating chronic hepatitis delta: The need for surrogate markers of treatment efficacy. J Hepatol. 2019;70(5):1008-15. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.12.022.
Bazinet M. et al. Persistent control of hepatitis B virus and hepatitis delta virus infection following REP 2139‐Ca and pegylated interferon therapy in chronic hepatitis B virus/hepatitis delta virus coinfection. Hepatol Commun. 2021, 5 (2), 189-202.
Le Gal F. et al. Quantification of hepatitis delta virus RNA in serum by consensus real-time PCR indicates different patterns of virological response to interferon therapy in chronically infected patients. J Clin Microbiol. 2005, 43 (5), 2363-2369.
Castelnau C. et al. Efficacy of peginterferon alpha‐2b in chronic hepatitis delta: relevance of quantitative RT‐PCR for follow‐up. Hepatology. 2006, 44 (3), 728-735.
Schaper M. et al. Quantitative longitudinal evaluations of hepatitis delta virus RNA and hepatitis B virus DNA shows a dynamic, complex replicative profile in chronic hepatitis B and D. J Hepatol. 2010, 52 (5), 658-664.
Deutsch M. et al. Thyroid abnormalities in chronic viral hepatitis and their relationship to interferon alfa therapy. Hepatology. 1997, 26 (1), 206-210.
Kuzu F., Akdemir E. Subacute thyroiditis during peginterferon alfa therapy for chronic hepatitis delta. Euras J Med Oncol. 2018, 2 (3), 182-185.
Bogomolov P., Alexandrov A., Voronkova N. et al. Treatment of chronic hepatitis D with the entry inhibitor myrcludex B: first results of a phase Ib/IIa study. J Hepatol. 2016, 65: 490-8.
Богомолов П.О., Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., и др. Эффективность и безопасность булевиртида в лечении хронического гепатита D – результаты рандомизированных контролируемых исследований. Инфекционные болезни. 2020, 18: 153-62. doi: 10.20953/1729-9225-2020-4-153-162.
Богомолов П.О., Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., и др. Эффективность и безопасность противовирусной терапии у пациентов с компенсированным циррозом печени HDV-этиологии. Терапевтический архив, 2021, 93: 1290-9.
Магомедова С.А., Абдурахманов Д.Т., Арбулиева Е.А. Опыт монотерапии булевиртидом у пациентов с циррозом печени HDV-этиологии в Республике Дагестан. Инфекционные болезни. 2022; 20(2): 112-116.
Жданов К.В., Гусев Д.А., Романова С.Ю. с соавт. Эффективность и безопасность булевиртида в лечении хронического гепатита D – опыт реальной практики в Санкт-Петербурге. Инфекционные болезни. 2023; 21(1): 64-69.
Богомолов П.О., Буеверов А.О., Барсукова Н.А. с соавт. Лечение пациентов с хронической HDV-инфекцией – опыт реальной клинической практики в Московской области. Инфекционные болезни. 2023; 21(2): 5-14.
Магомедова С.А., Абдурахманов Д.Т., Арбулиева Е.А. Опыт противовирусной терапии хронического гепатита D у пациентов с циррозом и нарушениями функции печени. Инфекционные болезни. 2023; 21(2): 15-20.
Атмурзаева Д.Т., Иванова М.Р. Опыт противовирусной терапии хронического гепатита D в Кабардино-Балкарской Республике. Инфекционные болезни. 2023; 21(1): 59-63.
Рымаренко Н.В., Ачкасова Т.А. Противовирусная терапия хронического гепатита D в Республике Крым – опыт реальной практики. Инфекционные болезни. 2023; 21(4): 34-38.
Слепцова С.С., Илларионова Н.А., Слепцов С.С. с соавт. Опыт противовирусной терапии хронического гепатита D в Республике Саха (Якутия). Инфекционные болезни. 2024; 22(1): 11–16.
Бахтина В.А., Запашняя О.В., Поникарева Е.К. Лечение хронического гепатита D в Краснодарском крае – опыт реальной практики. Инфекционные болезни. 2024, 22(2), 22–30.
Wedemeyer H, Schöneweis K, Bogomolov P, et al. Safety and efficacy of bulevirtide in combination with tenofovir disoproxil fumarate in patients with hepatitis B virus and hepatitis D virus coinfection (MYR202): a multicentre, randomised, parallel-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan;23(1):117-129. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00318-8.
Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, et al; MYR 301 Study Group. A phase 3, randomized trial of bulevirtide in chronic hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa2213429. Epub 2023 Jun 22.
Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, et al. Bulevirtide monotherapy in patients with chronic HDV: efficacy and safety results through week 96 from a phase 3 randomized trial. J Hepatol. 2024 May 9:S0168-8278(24)00333-7. doi: 10.1016/j.jhep.2024.05.001. Epub ahead of print.
Lampertico P, Wedemeyer H, Brunetto M, et al. Continued treatment of early non-responder or partial virologic responders with bulevirtide monotherapy in patients with chronic hepatitis D through week 96 leads to improvement in virologic and biochemical responses. J Hepatol. 2023, 78, suppl. 1, S113-4, LBP20.
De Ledinghen V., Asselah T., Roulot D. et al. et al. Treatment with bulevirtide, with or without peg-interferon, in HDV infected patients in a real-life setting. Two-year results from the French multicenter early access program. Hepatology. 2022, 76: S26-S28. Available at https://www.natap.org/2022/AASLD/AASLD_80.htm.
Degasperi E, de Lédinghen V, Reiberger T, et al. Virological and clinical outcomes of patients with HDV-related compensated cirrhosis treated with bulevirtide monotherapy: the retrospective multicenter European study (Save-D). J Hepatol. 2023, 78, suppl. 1, S107, LBP-11.
Degasperi E, Anolli M, Jachs M, et al. Long-term virological and clinical outcomes of patients with HDV-related compensated cirrhosis treated with bulevirtide monotherapy for up to 120 weeks: a retrospective multicenter european study (Save-D). J Hepatol. 2024, 80, S793-S794, WED-391. doi: 10.1016/S0168-8278(24)02203-7.
Lampertico P, Aleman S, Brunetto M, et al. Efficacy and safety of 144 weeks of bulevirtide 2 mg or 10 mg monotherapy from the ongoing phase 3 study, MYR301. J Hepatol. 2024, 80, S92, LBP-029. doi: 10.1016/S0168-8278(24)00596-8.
Anolli MP, Degasperi E, Allweiss L, et al. A 3-year course of bulevirtide monotherapy may cure HDV infection in cirrhotics. J Hepatol. 2023 Jan 3:S0168-8278(22)03475-4. doi: 10.1016/j.jhep.2022.12.023.
Asselah T, Chulanov V, Lampertico P, et al. Bulevirtide combined with pegylated interferon for chronic hepatitis D. N Engl J Med. 2024 Jun 6. doi: 10.1056/NEJMoa2314134. Epub ahead of print.
Wedemeyer H., Yurdaydìn C., Dalekos et al. HIDIT Study Group. Peginterferon plus adefovir versus either drug alone for hepatitis delta. N Engl J Med, 2011, 364: 322-31.
Heidrich B., Yurdaydın C., Kabaçam G. et al. HIDIT-1 Study Group. Late HDV RNA relapse after peginterferon alpha-based therapy of chronic hepatitis delta. Hepatology. 2014, 60: 87-97.
Wedemeyer H., Yurdaydin C., Hardtke S. et al. HIDIT-II study team. Peginterferon alfa-2a plus tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis D (HIDIT-II): a randomised, placebo controlled, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2019, 19: 275-86.
Bremer B., Anastasiou O., Hardtke S. et al. Residual low HDV viremia is associated with HDV RNA relapse after PEG-IFNa-based antiviral treatment of hepatitis D (delta): results from the HIDIT-II study. J Hepatol. 2020, 73, suppl. 1: S868.
Asselah T, Chulanov V, Lampertico P, et al. 48-week off-therapy efficacy and safety of bulevirtide in combination with pegylated interferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis delta: final results from the phase 2b, open-label, randomised, multicentre study MYR204. J Hepatol. 2024, 80, S1-S2. GS-002. doi:10.1016/S0168-8278(24)00425-2.
Zoulim F, Chulanov V, Lampertico P, et al. Undetectable HDV RNA at 24 weeks of treatment with combination therapy is an important predictor of maintained response off-therapy. J Hepatol. 2024, 80, S764. FRI-371. doi:10.1016/S0168-8278(24)02136-6.
Zoulim F, Asselah T, Chulanov V, et al. Undetectable hepatitis delta virus RNA at the end of treatment with bulevirtide and pegylated interferon alpha-2a is an important predictor of 48 weeks sustained virologic response in chronic hepatitis delta. J Hepatol. 2024, 80, S796, WED-395. doi:10.1016/S0168-8278(24)02207-4.
Dietz-Fricke C, Tacke F, Zöllner C, et al. Treating hepatitis D with bulevirtide - Real-world experience from 114 patients. JHEP Rep. 2023 Mar 15;5(4):100686. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100686.
Allweiss L, Volmari A, Suri V, et al. Blocking viral entry with bulevirtide reduces the number of HDV-infected hepatocytes in human liver biopsies. J Hepatol. 2024 Jun;80(6):882-891. doi: 10.1016/j.jhep.2024.01.035. Epub 2024 Feb 8.
Lampertico P, Aleman S, Bogomolov P, et al. Improvement in liver histology is observed in most patients with chronic hepatitis delta after 48 weeks of bulevirtide monotherapy. J Hepatol. 2024, 80, S794, WED-392. doi: 10.1016/S0168-8278(24)02204-9.
Lampertico P, Brunetto M, Buti M, et al. Impact of bulevirtide given with or without nucleos (t)ide analogues on 48-week virologic outcomes in patients with chronic hepatitis delta virus infection. J Hepatol. 2024, 80, S758, TOP-400. doi:10.1016/S0168-8278(24)02124-X.
Aleman S, Wedemeyer H, Brunetto M, et al. High rates of adherence to bulevirtide monotherapy for chronic hepatitis delta through 96 weeks: results from an interim analysis of the phase 3 study MYR301. Gastroenterology. 2024, 166, S-1603, Sa1626. doi:10.1016/S0016-5085(24)04142-8.
Buti M., Wedemeyer H., Aleman S., et al. Treatment with bulevirtide improves patient reported outcomes in patients with chronic hepatitis delta (CHD): an exploratory analysis of a phase 3 trial at 48 weeks. J Hepatol., 2022, 77, suppl.1: S103, OS149.
Dietz-Fricke C, Degasperi E, Jachs M, et al. Safety and efficacy of off-label bulevirtide monotherapy in patients with HDV with decompensated Child-B cirrhosis-A real-world case series. Hepatology. 2024 Mar 13. doi: 10.1097/HEP.0000000000000847. Epub ahead of print.
Sandmann L, Berg T, Deterding K, et al. Antiviral therapy of chronic hepatitis D virus infection - Addendum to the S3 guideline "Prophylaxis, Diagnosis and Therapy of Hepatitis B Virus Infection" of the German Society for Gastroenterology, Digestive and Metabolic Diseases (DGVS). Z Gastroenterol. 2023 Dec;61(12):e715-e732. doi: 10.1055/a-2181-3345. Epub 2023 Dec 11.
Bogomolov P, Bueverov A, Barsukova N, et al. Bulevirtide in patients with non-compensated liver cirrhosis due to hepatitis D. Hepatology. 2023, The Liver Meeting, Boston, Massachusetts, Nov 10-14, 2023, S2142, Abstract 1259-C. Available at https://www.natap.org/2023/AASLD/AASLD_18.htm
Begré L. et al. Long-term trends of alanine aminotransferase levels among persons living with human immunodeficiency virus/hepatitis B virus with and without hepatitis delta coinfection. Frontiers in medicine. 2022, 9, 988356.
Buti M. et al. Clinical outcome of acute and chronic hepatitis delta over time: a long‐term follow‐up study. J Viral Hepat. 2011, 18 (6), 434-442.
Kalkan Ç. et al. Non‐invasive fibrosis markers for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis delta. J Viral Hepat. 2023, 30 (5), 406-416.
Yang A. H. et al. Shear wave elastography: How well does it perform in chronic hepatitis D virus infection? J Viral Hepat. 2022, 29 (12), 1127-1133.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Пегасис, регистрационный номер П N013704/01, https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=abc8c083-5b49-4fcc-892b-16dc99051722.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Пегальтевир регистрационный номер ЛП-002542, https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3e2b22dd-60df-4316-ab5c-3876edaeda33.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Пэгинтерферон альфа-2b, регистрационный номер ЛП-003437, https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a750cc86-a205-46d6-ba7c-2d74cf446883.
De Ledinghen V., Zoulim F. et al. Treatment with bulevirtide, with or without PEG-interferon, in HIVHBV/HDV co-infected patients in a real-life setting.
J Hepatol. 2023, 78, suppl. 1, S1161, SAT-185.
Comandini U. et al. “Real world” efficacy of bulevirtide in HBV/HDV-related cirrhosis including people living with HIV: results from the compassionate use programme at INMI Spallanzani in Rome, Italy. HIV Med. 2023, 24: 1075-82.
Ambrosioni J, Levi L, Alagaratnam J, et al; EACS Governing Board. Major revision version 12.0 of the European AIDS Clinical Society guidelines 2023. HIV Med. 2023 Nov;24(11):1126-1136. doi: 10.1111/hiv.13542. Epub 2023 Oct 18.
NICE (National Institute of Care end Excellence). Bulevirtide for treating chronic hepatitis D. Technology appraisal guidance. Published 07 June 2023. Available at https://www.nice.org.uk/guidance/ta896.
World Health Organization. Guidelines for the prevention, diagnosis, care and treatment for people with chronic hepatitis B infection. 2024, 272 p. Available at https://www.who.int/publications/i/item/9789240090903.
Castera L, Lampertico P, Bogomolov P, et al. Improvement in noninvasive tests (LSM, FIB-4, and APRI) is seen through 96 weeks of bulevirtide monotherapy in CHD regardless of virologic response. Hepatology. 2023;78:S572-4.
Manhas S., Han B., Xu S., Urban S. et al. Bulevirtide is broadly active against all HDV genotypes expressing envelopes from HBV genotypes A-H and a large panel of clinical isolates. J Hepatol., 2022, 77, suppl.1: S244, THU302.
Mateo R., Aeschbacher T., Liu Y. et al. Polymorphic analysis of bulevirtide sequence in PreS1 of large HBsAg across HBV genotypes A-H. J Hepatol. 2022, 77, suppl.1: S247, THU309.
Aleman S, Liu Y, Xu S, et al. No detectable resistance to bulevirtide monotherapy through 96 weeks treatment in patients with chronic hepatitis D. Hepatology. 2023;78:S398-9.
Jachs M, Panzer M, Hartl L, et al. Long-term follow-up of patients discontinuing bulevirtide treatment upon long-term HDV-RNA suppression. JHEP Rep. 2023 Apr 7;5(8):100751. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100751.
Jachs M, Schwarz C, Panzer M, et al. Response-guided long-term treatment of chronic hepatitis D patients with bulevirtide-results of a "real world" study. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Jul;56(1):144-154. doi: 10.1111/apt.16945. Epub 2022 May 5.
Scheller L., Hilgard G., Anastasiou O. et al. Poor clinical and virological outcome of nucleos(t)ide analogue monotherapy in HBV/HDV co-infected patients. Medicine (Baltimore), 2021, 100: e26571.
Barreira Díaz A, Rando A, Feliu-Prius A, et al. LINK-B: study protocol of a retrospective and prospective project for identification and linkage to care of people living with hepatitis B in a large health area of Barcelona. BMJ Open. 2022 Dec 23;12(12):e062680. doi: 10.1136/bmjopen-2022-062680.
Kim RG, McDonell C, McKinney J, et al. Staff-facilitated telemedicine care delivery for treatment of hepatitis c infection among people who inject drugs. Healthcare (Basel). 2024 Mar 25;12(7):715. doi: 10.3390/healthcare12070715.
Rosato V, Nevola R, Conturso V, et al. Telemedicine improves HCV elimination among italian people who use drugs: an innovative therapeutic model to increase the adherence to treatment into addiction care centers evaluated before and during the COVID-19 pandemic. Biology (Basel). 2022 May 24;11(6):800. doi: 10.3390/biology11060800.
Исаева О.В., Кожанова Т. В., Ильченко Л. Ю. с соавт. Влияние вакцинации против гепатита В на распространенность гепатита дельта в эндемичном регионе. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019, 8: 36-42.
Goyal A., Murray J. The impact of vaccination and antiviral therapy on hepatitis B and hepatitis D epidemiology. PLoS ONE, 2014, 9: e110143.
Nelson NP, Weng MK, Hofmeister MG, et al. Prevention of Hepatitis A Virus Infection in the United States: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020 Jul 3;69(5):1-38. doi: 10.15585/mmwr.rr6905a1.
Vanwolleghem T, Armstrong PA, Buti M, et al. The elimination of hepatitis D as a public health problem: needs and challenges. J Viral Hepat. 2024 Jan;31(1):47-50.
Meszaros M, Hilleret M, Dumortier J, et al. Bulevirtide efficacy and safety in chronic hepatitis delta patients on liver transplant waiting list. J Hepatol. 2024, 80, S802, FRI-3