Герпетическая инфекция у взрослых

Краткое описание

Рекомендовано

Экспертным советом

РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения»

Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан

от «20» ноября 2015 года

Протокол № 16

Герпетическая инфекция (простой герпес, herpessimplex) – широко распространенная антропонозная вирусная болезнь, вызываемая вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, преимущественно контактным механизмом передачи возбудителя, характеризуемая поражением кожи и слизистых оболочек, нервной системы, глаз, мочеполовой системы и других, внутренних органов, склонная к хроническому рецидивирующему течению.

I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола: Герпетическая инфекция у взрослых.

Код протокола:

Код (коды) по МКБ-10:

ВОО.О. Герпетическая экзема.

ВОО.1. Герпетический везикулярный дерматит.

ВОО.2. Герпетический вирусный гингивостоматит и фарингостоматит

ВОО.3. Герпетический вирусный менингит (G02.0*)

ВОО.4. Герпетический вирусный энцефалит(G05.1*)

ВОО.5 Герпетическая вирусная болезнь глаз

ВОО.6. Диссеминированная герпетическая вирусная болезнь

ВОО.7. Другие формы герпетической вирусной инфекции

ВОО.8. Герпетическая вирусная инфекция неуточненная

В00.9 Герпетическая инфекция неуточненная.

Сокращения, используемые в протоколе:
АД – артериальное давление
АлТ – аланинаминотрансфераза
АсТ – аспартатаминотрансфераза
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВПГ – вирус простого герпеса
ГГ – генитальный герпес
ГИ – герпетическая инфекция
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ИППП – инфекции, передающиеся половым путем
ИФА – иммуноферментный анализ
ИФН – интерфероны
КТ – компьютерная томография
МРТ – магнитно-резонансная томография
ОАК – общий анализ крови
ОАМ – общий анализ мочи

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

ПВ - протромбиновое время

ПОН -полиорганная недостаточность

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СМЖ - спинномозговая жидкость

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЧД - частота дыхания

ЭГДС -эзофагогастродуоденоскопия

ЦНС - центральная нервная система

ЭКГ - электрокардиография

Дата разработки протокола: 2015 год.

Категория пациентов: взрослые.

Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, инфекционисты, невропатологи, дерматовенерологи, акушер-гинекологи, стоматологи, офтальмологи, отоларингологи, урологи, анестезиологи-реаниматологи.

Примечание: в данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств:

Классы рекомендаций:

Класс I – польза и эффективность диагностического метода или лечебного воздействия доказана и и/или общепризнаны

Класс II – противоречивые данные и/или расхождение мнений по поводу пользы/эффективности лечения

Класс IIа – имеющиеся данные свидетельствуют о пользе/эффективности лечебного воздействия

Класс IIb – польза / эффективность менее убедительны

Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным

Алгоритм дифференциальной диагностики при герпетической инфекции

Дифференциальный диагноз острых экзантемных инфекций

Дифференциальная диагностика типичных высыпаний при опоясывающем герпесе и рецидивах ВПГ

Диагностические трудности возникают:
в продромальном периоде болезни, когда отсутствуют пузырьковые высыпания, но имеются симптомы интоксикации, лихорадка и др.
при генерализованных формах инфекции (поражении внутренних органов, нервной системы) в отсутствии характерных высыпаний.

В этих случаях ранние проявления простого герпеса следует дифференцировать: со стенокардией, инфарктом, инсультом, плевритом, холециститом, панкреатитом и др.

В период клинических проявлений болезни, при появлении сыпидифференциальную диагностику проводят с высыпаниями при ветряной оспе,опоясывающем герпесе, роже, дерматите и др.

Дифференциальная диагностика при поражении нервной системы: необходимо дифференцировать с бактериальными менингитами, абсцессом головного мозга, туберкулезом, сифилисом, токсоплазмозом, инсультом, субарахноидальным кровоизлиянием, опухолью ЦНС, травмами головного мозга и др.

Цели лечения:
подавление репликативной активности вируса и купированиеклинических проявлений заболевания;
формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции и предупреждения развития рецидивов болезни;
предотвращение развития или восстановление тех нарушений, которые вызываются активацией ВПГ в организме, предупреждение развития осложнений и формирования остаточных явлений, инвалидизации.

Тактика лечения [1,2,3,4]

Алгоритм этапного лечения и профилактики рецидивирующего ГИ (независимо от локализации) включает в себя:

лечение в период рецидива (в острый период) заболевания,
лечение в стадии ремиссии,
вакцинация (специфическая профилактика рецидивов заболевания),
диспансерное наблюдение и реабилитация.

Немедикаментозное лечение[1]

Режим: в зависимости от клинической формы.

Постельный режим при генерализованных формах, поражениях ЦНС.

Диета: стол № 15 с коррекцией в зависимости от клинической формы.

Медикаментозное лечение [2,3,4]

Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:

Лечение первичного эпизода простого герпеса и рецидивирующего герпеса при редких рецидивах (1 раз в 6 месяцев и реже):

один из нижеперечисленных препаратов:
Ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5-10 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2b в виде ректальных суппозиториев по 500000- 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней. [УД – А]

или

Валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2b в виде ректальных суппозиториев по 500000-1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней. [УД – А]

или

Фамцикловир по 250 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2b в виде ректальных суппозиториев по 500000-1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней. [УД – А]

Местно:
Ацикловир 5% мазь, 4–6 аппликаций в день до заживления. [УД – А]

или

Рекомбинантный ИФН альфа-2b гель местно 3-5 раз в день до исчезновения клинических проявлений. [УД – В]

Лечение рецидивирующего герпеса (обострение 1 раз в 3 месяца и чаще) проводится в 2 этапа.

1-й этап:

один из нижеперечисленных препаратов:

Ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 7-10 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2bв виде ректальных суппозиториев по 500000-1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней.

или

Валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2bв виде ректальных суппозиториев по 500000-1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней.

или

Фамцикловир по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2bв виде ректальных суппозиториев по 500000-1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней.

Местно: Ацикловир 5% мазь, 4–6 аппликаций в день до заживления.

или

Рекомбинантный ИФН альфа-2b гель местно3-5 раз в день до исчезновения клинических проявлений.

При частых рецидивах локализованного кожно-слизистого герпеса, диссеминированном кожном герпесе, при редких, но тяжелых рецидивах, а также при вторичных изменениях в психике, связанных с фобией очередного обострения (например при так называемом менструальном генитальном герпесе) показано применение аналогов нуклеозидов в режиме супрессии – ежедневно длительно от 9 месяцев до 2 лет непрерывно:

ацикловир по 400 мг 2 раза в сутки или по 200 мг 4 раза в сутки peros

или

валацикловир по 500 мг в день или фамцикловир по 125 мг в день

В этом режиме репликация вируса подавляется непрерывно, сокращая число эпизодов у 80-90% пациентов.

Дополнительные препараты:

Иммуномодуляторы:

один из нижеперечисленных препаратов:
рекомбинантным ИФН альфа-2bсуппозитории ректальные 200 мкг, по одному суппозиторию 2 раза, интервал – 48 (24) часа.

или

Инозин пранобекс - внутрь, после еды, 500 мг 3-4 раза в день в течении 10 дней [УД – В]

Ингибиторы простагландинов (в случае выраженного экссудативного компонента):

Индометацин 250 мг, 3 раза в день, курс 10-14 дней.

II Этап (после стихания острых клинических проявлений):

Иммуномодуляторы:

один из нижеперечисленных препаратов:

рекомбинантным ИФН альфа-2bсуппозитории ректальные 200 мкг, по одному суппозиторию 2 раза, интервал – 48 (24) часа.

или

Инозин пранобекс – внутрь, после еды, 500 мг 3-4 раза в день в течение 10 дней.

Лечение при локализованных формах простого герпеса легкой и средней степени тяжести, протекающих с частыми рецидивами (1 раз в месяц) проводится в 4 этапа:

1-й этап:

Внутрь противовирусные препараты

один из нижеперечисленных препаратов:

Ацикловир по 0,2 г х 5 раз в сутки 7-10 дней;

или

Фамцикловир 0,25 г х 3 раза в сутки 7-10 дней;

или

Валацикловир 0,5 г х 2 раза в сутки 7-10 дней.

Местно

Ацикловир мазь х 5 раз в сутки 7-10 дней и туширование очага поражения анилиновыми красителями, антисептиками:

везикулы обрабатывают:

1% спиртовым раствором бриллиантовой зелени;

или

5-10% раствором перманганата калия.

ИФН:

Человеческий рекомбинантный интерферон – альфа-2b в суппозитории ректальные - 150000 МЕ, 500000 МЕ, 1000000 МЕ; по 1 суппозиторию 2 раза в день ректально;

или

индукторы ИФН:

Тилорон – 250 мг 1 раз сутки в первые два дня, затем 125 мг через день в течение 2-4-х недель;

или

иммуномодуляторы:
Жаропонижающие средства назначаются при температуре выше 38,5°С: парацетамол по 0,5 г на прием [УД – А]

или

Ибупрофен внутрь по 0,5 г на прием или в свечах [УД – А]

2-й этап после стихания острых клинических проявлений:

Коррекция вторичного иммунодефицита с помощью иммуномодуляторов, в том числе препаратов тимусного происхождения, адаптогенов растительного происхождения.

Диагностика и лечение общесоматических заболеваний.

3-й этап не ранее 2-х месяцев после окончания фазы обострения простого герпеса, при наличии клинико-иммунологической ремиссии заболевания:

Вакцинация (коррекция клеточного иммунитета). Активная иммунотерапия ГИ проводится с помощью специфических герпетических вакцин.

Поливалентная герпетическая вакцина назначается внутрикожно на сгибателъной поверхности предплечья по 0,2 мл 1 раз в 3 дня, всего 5 инъекций, затем перерыв 2 недели и еще 5 инъекций по 0,2 мл 1 раз в 7 дней. В случае появления герпетических высыпаний промежутки между инъекциями увеличить в 2 раза. Через 6 месяцев – ревакцинация (5 инъекций).

Индукторы ИФН (курсовое введение до проведения вакцинации или одновременно с вакцинацией).

Восстановление нормального микробиоценоза кишечника путем назначения пробиотиков;

Коррекция метаболического гиповитаминоза: коррекция диеты, назначение курсов поливитаминных препаратов.

4-й этап:

Клинико-лабораторное обследование реконвалесцентов каждые 6 мес., санация очагов инфекции.

Ацикловир, 200 мг; [УД – А].

или

Ацикловир 5% мазь для наружного накожного применения;

или

Ацикловир 3% мазь для применения на слизистых оболочках.
Валацикловир 500 мг.
Фамцикловир 250 мг.
Рекомбинантный ИФН альфа-2b ректальные суппозитории 500000 МЕ, 1 000 000 МЕ.
Рекомбинантный ИФН альфа-2b для наружного и местного применения по 12,0 г.

Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне:

Лечение генерализованных форм ГИ:

ацикловир по 5-10 мг/кг 3 раза в сутки в/в в течение10-14-21 дней.

или

валацикловир 0,5 г х 3 раза в сутки 10-14 дней, перорально;

или

фамцикловир 0,25 г х 3 раза в сутки 10-14 дней, перорально;

Лечение острого герпетического энцефалита:

Ацикловир 10-30 мг/кг 3 раза в суткив/в в течение 10-14 дней с последующим переходом на пероральный прием препарата в течение 2-3 недель.

Патогенетическая терапия:

При лечении менингоэнцефалита используют дезинтоксикационны епрепараты, дексаметазон по 0,5 мг/кг, преднизолон 2-5 мг\кг в сутки.

Маннитол (15% раствор) с фуросемидом (5-10 мл). [УД – А]

Лечение герпетического офтальмогерпеса.

Местно: после устойчивого улучшения - каждые 2 часа днем и каждые 4 часа ночью. Лечение продолжают 3–5 дней до полного заживления, подтвержденного отсутствием окрашивания роговицы флуоресцином, не более 21 дня. или местно на конъюнктиву, 4-5 раз в сутки 5-10 дней.

Внутрь: Ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5-10 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2b в виде ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней.

или

Валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней в комбинации с рекомбинантным ИФН альфа-2bв виде ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней.

Патогенетическая терапия: по показаниям:

Дезинтоксикационная терапия: обильное питье из расчета 20-40 мл/кг массы тела, в тяжелых случаях – инфузионная терапия: кристаллоиды (физиологический раствор) и коллоиды (раствор гидроксиэтил крахмала) в соотношении 3:1 - 2:1.

Симптоматическая терапия:
жаропонижающие средства назначаются при температуре выше 38,5°С по 0,5 г на прием: Парацетамол или Ибупрофен внутрь или в свечах.
коррекция вторичного иммунодефицита с помощью иммуномодуляторов, или, в том числе препаратов тимусного происхождения, адаптогенов растительного происхождения, или ИФН, или индукторов ИФН, или противогерпетического иммуноглобулина.
диагностика и лечение сопутствующих общесоматических заболеваний (в том числе ВИЧ-инфекции).
Антибактериальные препараты (при присоединении бактериальной инфекции).
Противогрибковые средства - при сопутствующей грибковой инфекции.

Лечение ГИ при беременности и лактации (общие рекомендации)

Лечение назначают при манифестной, бессимптомной (первичной или реактивации) герпетической инфекции с целью исключения интранатального инфицирования плода, вертикальной передачи вируса, предупреждения осложнения беременности (многоводия, угрозы выкидыша, невынашивания), осложнения родов (затяжные, преждевременные роды).

Лечение в I триместре:

N.B.! Ацикловир назначают только при угрозе для жизни беременной (энцефалит, гепатит, диссеминированный ВПГ-инфекция) внутривенно капельно

иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин в/м по 3 мл каждые 3 дня, 5 инъекций, или по 25 мл в/в, капельно, на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю через день;
местная терапия: Ацикловир в виде крема для наружного применения 5 раз в сутки, туширование очага анилиновыми красителями (бриллиантовый зеленый); антисептиками;
контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР).

Лечение во II триместре:

N.B.! Ацикловир назначают только при угрозе для жизни беременной (энцефалит, гепатит, тяжелая форма, диссеминированная ВПГ-инфекция) внутривенно капельно

 иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин в/м по 3 мл каждые 3 дня, 5 инъекций, или по 25 мл в/в, капельно, на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю через день;

Человеческий рекомбинантный интерферон-aльфа-2b 500000 МЕ в виде свечей с 28 недели гестации- по 1 свече 2 раза в день ректально в течение 5-10 дней;
местная терапия: крем для наружного применения Ацикловир - 5 раз в сутки; туширование очага анилиновыми красителями (бриллиантовый зеленый); антисептиками;
контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР).

Лечение в III триместре:

N.B.! противовирусная терапия: ацикловир с 36–38 недели беременности внутрь по 200 мг 5 раз в сутки в течении 10 дней при первом эпизоде и в течении 5 дней при рецидиве; или супрессивная терапия ацикловиром с 36 недели до родов

или Валацикловирс 36–38 недели беременности внутрь по 500 мг 2 раз в сутки в течении 10 дней при первом эпизоде и в течении 5 дней при рецидиве; или супрессивная терапия ацикловиром с 36 недели до родов

иммунокоррекция: нормальный человеческий иммуноглобулин 25 мл внутривенно капельно 3 раза через день,

или человеческий рекомбинантный интерферон-aльфа-2b 500000 МЕ раза в сутки ректально в течение 10 дней;

местная терапия: крем для наружного применения Ацикловир 5 раз в сутки; туширование очага анилиновыми красителями (бриллиантовый зеленый); антисептиками;
контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ВПГ (ПЦР).

Другие виды лечения

Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: физиотерапия.

Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне: физиотерапия.

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой неотложной помощи: не проводится.

Хирургическое вмешательство: при присоединении гнойных осложнений.

Профилактические (противоэпидемические) мероприятия [1]:
ограничение контактов с зараженным человеком;
стандартные методики соблюдения здорового образа жизни - правильный режим сна и бодрствования, общеукрепляющие процедуры: гимнастика, закаливание, правильный рацион питания;
необходима тщательная дезинфекция палат, белья, стерилизация медицинского инструментария и средств индивидуального ухода;
медицинский персонал во избежание заражения и передачи инфекции должен быть тщательно обследован и обязан соблюдать правила личной гигиены;
профилактика рецидивов: ацикловир перорально ежедневно по 200 мг в капсулах 2—3 раза в сутки — предотвращает реактивацию вируса и рецидив клинических симптомов (при частых рецидивах использование препарата ограничивается 6-месячным курсом).

Дальнейшее ведение

Правила выписки:

Выписку больных проводят не ранее 21 суток от начала заболевания при удовлетворительном состоянии больного, клинико-лабораторном выздоровлении, отсутствии осложнений.

Диспансерное наблюдение

За лицами, перенесшими неосложненные формы ГИ, диспансерное наблюдение не устанавливается.

Реконвалесценты, перенесшие осложненные формы ГИ подлежат диспансерному наблюдению.

Реконвалесценты, перенесшие вирусно-бактериальную пневмонию - диспансеризация в течение 1 года (с контрольными клинико-лабораторными обследованиями через 3 (легкая форма), 6 (среднетяжелая форма) и 12 месяцев (тяжелая форма) после болезни.
Реконвалесценты, перенесшие поражение нервной системы (менингит, энцефалит, менингоэнцефалит) - не менее 3-х лет, с контрольными клинико-лабораторными обследованиями 1 раз в 3 месяца в течение первого года, затем 1 раз в 6 мес.
Реконвалесценты, перенесшие, поражение глаз (офтальмогерпес: кератоконъюнктивит, ретинит, отслойка сетчатки и др.) – не менее 2-х лет, с контрольными клинико-лабораторными обследованиями через 1 месяц, затем 1 раз в 6 мес.

Рекомендации:
медотвод от профилактических прививок на 1 месяц;
витаминотерапия;
рациональное питание с набором легкоусвояемых блюд, обязательны фрукты, овощи;
дополнительная информация для членов семьи – соблюдение правил личной гигиены.

Индикаторы эффективности лечения:
улучшение общего состояния;
исчезновение клинических проявлений ГИ;
купирование признаков органной патологии (энцефалита и др.) и осложнений;
отсутствие рецидивов заболевания в течение 12 месяцев.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении