Фенилкетонурия

Документ
Клинические протоколы 2006-2019 (Беларусь)

Утверждение
приказу Министерства здравоохранения Республики Беларусь 07.08.2009 № 781

Источники и литература
Постановления и приказы Министерства здравоохранения Республики Беларусь об утверждении клинических протоколов 2006-2019
www.minzdrav.gov.by

Краткое описание

Приложение 3
к приказу

Министерства здравоохранения

Республики Беларусь

07.08.2009 № 781

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ

диагностики, лечения и диспансерного наблюдения пациентов

с заболеванием фенилкетонурия

1. Клинический протокол диагностики (далее - биохимического неонатального скрининга), лечения и диспансерного наблюдения пациентов с заболеванием фенилкетонурия (далее-ФКУ), предназначен для оказания медицинской помощи новорожденным в амбулаторных и стационарных условиях районных, областных организаций здравоохранения, детям и беременным в областных и республиканских организациях здравоохранения Республики Беларусь, имеющих в своем составе медико-генетические центры (отделения, консультации).
2. Возрастная категория: детское, взрослое население.
3. Наименование нозологических форм заболеваний (шифр по МКБ-10).

Классическая фенилкетонурия – Е70.0;

другие виды гиперфенилаланинемии – Е70.1.

4. Фенилкетонурия – наследственная болезнь обмена веществ, связанная с дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, что приводит к повышенному содержанию фенилаланина (далее-ФА) в крови и других тканях. При отсутствии лечения заболевание проявляется задержкой моторного и психоречевого развития, микроцефалией, судорогами, нарушениями поведения и другими проявлениями. Одним из осложнений у пациентов с ФКУ, не соблюдающих диету, являются упорные экземоподобные высыпания, не поддающиеся обычным методам лечения и обусловленные метаболическим дефицитом тирозина.

5. Частота заболевания в разных популяциях различается. В Беларуси фенилкетонурия выявляется с частотой 1:6000 новорожденных, то есть ежегодно рождается 15-20 детей с этим заболеванием.

Раннее выявление пациентов и своевременное начало лечения позволяют избежать клинических проявлений заболевания.

E70.1 – Другие виды гиперфенилаланинемии
E70.0 – Классическая фенилкетонурия

БИОХИМИЧЕСКИЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ НА ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ

6. Обследованию на ФКУ подлежат все новорожденные (материалом для исследования является капиллярная кровь, взятая из пальца традиционным способом):

6.1. взятие крови для биохимического неонатального скрининга:

взятие крови у новорожденных осуществляется в организации здравоохранения: у доношенных на 3 день жизни, у недоношенных на 7-14 день жизни;

6.2. проведение тестирования:

тестирование проводится в клинико-диагностической генетической лаборатории Республиканского научно-практического центра (далее-РНПЦ) «Мать и дитя» в сухих пробах крови,

скринирующим тестом на фенилкетонурию является определение ФА флюорометрическим методом. Границей нормальных значений ФА является концентрация 180 мкмоль/л. При превышении этих значений проводят повторное тестирование;

6.3. повторное тестирование

при превышении пограничного значения концентрации ФА (более 180 мкмоль/л) осуществляется повторное тестирование (должно быть проведено до двухнедельного возраста ребёнка).

При сохранении повышенного уровня ФА при повторном тестировании рекомендуется в трёхдневный срок госпитализировать ребенка в РНПЦ «Мать и дитя» для верификации диагноза, введения терапии и консультации врача-генетика.

7. Верификация диагноза включает:

7.1. определение концентрации ФА в сыворотке крови;

7.2. определение концентрации фенилуксусной и фенилпировиноградной кислоты в моче;

7.3. исключение прочих наследственных дефектов метаболизма по селективной скринирующей программе: аминокислоты, простые углеводы, гликозаминогликаны;

7.4. общий анализ крови;

7.5. общий анализ мочи;

7.6. молекулярно-генетический анализ (далее – анализ ДНК) пациенту и родителям: определение основных мутаций гена фенилаланигидроксилазы, приводящих к ее недостаточности.

8. Дополнительная диагностика (по показаниям):

8.1. биохимическое исследование крови: концентрация общего билирубина, общего белка, электролиты, определение активности аспарагиновой аминотрансферазы (АсАТ), аланиновой аминотрансферазы (АлАТ);

8.2. Ультразвуковое исследование (далее-УЗИ) головного мозга;

8.3. УЗИ органов брюшной полости.

9. Информация и учет пациентов с ФКУ, выявленных биохимическим неонатальным скринингом:

9.1. РНПЦ «Мать и дитя» ежеквартально (суммарную информацию) передает в областные организации здравоохранения, имеющие в своем составе медико-генетические центры (отделения, консультации), информацию обо всех выявленных детях с ФКУ.

10. Контроль полноты обследования новорожденных, родившихся в родовспомогательных больничных организациях, осуществляет РНПЦ «Мать и дитя».

ЛЕЧЕНИЕ И ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ

11. Основным методом лечения ФКУ является диетотерапия с ограничением естественного белка и заменой его аминокислотной смесью, не содержащей ФА. Оптимальным является введение диеты в течение первых двух недель жизни.

12. Для лечения ФКУ используются смеси аминокислот, адаптированные к возрасту пациента.

13. Введение лечения:

13.1. Дети с фенилкетонурией для введения диетотерапии госпитализируются в инфекционное отделение новорожденных РНПЦ «Мать и дитя», где наблюдаются врачом-генетиком, врачом-педиатром и (по показаниям) врачом-неврологом.

13.2. введение диетотерапии смесью аминокислот осуществляется в течение 6-7 дней: ежедневно одно кормление заменяется смесью аминокислот, под контролем уровня ФА.

13.3. смесь аминокислот для введения диетотерапии на период госпитализации обеспечивает управление здравоохранения области, комитет по здравоохранению г. Минска в соответствии с местом жительства ребенка.

13.4. симптоматическая терапия (по показаниям) согласно ранее утвержденным протоколам.

14. Диспансерное наблюдение пациентов с ФКУ, выявленных системой скрининга новорожденных, контроль лечения.

14.1 Диспансерное наблюдение пациентов с ФКУ осуществляется медико-генетическими центром (отделением, консультацией) в областных организациях здравоохранения.

14.2 Контроль лечения ФКУ проводится определением уровня ФА в сыворотке или сухом пятне крови. Исследование проводится в клинико-диагностической генетической лаборатории РНПЦ «Мать и дитя».

14.3 Частота контрольного обследования:

в течение первого года жизни – 2 раза в месяц;

с 1 года до 12 лет – 1 раз в месяц;

в дальнейшем - 1 раз в квартал.

Уровень ФА не должен превышать 600мкмоль/л.

14.4 Частота контрольного осмотра врачом-генетиком (по месту жительства):

до 1 года – 1 раз в 6 месяцев;

в дальнейшем – ежегодно.

14.5 Консультации: врача-невролога, врача-гастроэнтеролога и других специалистов (по показаниям).

15. Диетотерапия с ограничением естественного белка и заменой его смесью аминокислот должна проводиться до 18 лет (в дальнейшем - с учетом индивидуальных особенностей пациента).

16. Генетической службой проводится медико-генетическое консультирование, молекулярно-генетические исследования семей с ФКУ и осуществляется пренатальная диагностика при дальнейших беременностях (по желанию семьи).

17. При планировании беременности женщиной, страдающей ФКУ:

17.1 анализ ДНК женщины и ее супруга;

17.2 при гетерозиготном носительстве мутации обоими супругами проведение пренатальной диагностики (по желанию семьи).

17.3 рекомендуется соблюдать диету в течение не менее трех месяцев до зачатия – до нормализации уровня ФА в сыворотке крови. Рекомендуемый уровень ФА в крови не более 360 мкмоль/л.

17.4 строгое соблюдение диеты во время всей беременности с ограничение естественного белка и заменой его смесью аминокислот.

17.5 частота контрольного исследования ФА у беременных – 2 раза в неделю. Рекомендуемый уровень ФА в течение беременности - 120-360 мкмоль/л.

18. Исход заболевания: предупреждение клинических проявлений.