Цитомегаловирусная инфекция у детей, живущих с ВИЧ

Документ
Клинические протоколы 2024 (Узбекистан)

Утверждение
приказу № 290 от «9» сентября 2024 года Министерства здравоохранения Республики Узбекистан

Источники и литература
Клинические протоколы, руководства, рекомендации Министерства здравоохранения Республики Узбекистан 2024
Клинические протоколы, руководства, рекомендации Министерства здравоохранения Республики Узбекистан 2024 - 1. Приказ МЗ РУз .№270 от 31.10.2023г “ Одам иммунитети танкислиги вируси инфекциясига доир профилактика ва даволаш баённомали тугрисида” https://t.me/SSVbuyruqlar 2. Клинические протоколы МЗ РК , Республика Казахстан, 2017 3. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 802с. https://iasulib■org■kg/wp-content/uploads/2022/04/Ющvка-Н■Д■- 4. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Евразийские клинические рекомендации. 2021 год. 5. Пособие для руководителей программ ВОЗ для оказания помощи для ЛЖВ. 2021. 6. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннетта (восьмое издание) Тимоти Р. Стерлинга, Ричарда Э. Чейссона , в, 2015 7. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция в кн. «Лекции по инфекционным болезням: в 2 т./Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2016: Т.2, 592 с. 8. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция в «Вирусные болезни: учебное пособие / под ред. Н.Д. Ющука. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016:540 с. 9. Джабс Д.А., Ван Натта М.Л., Кемпен Дж.Х. и др. Характеристика больных цитомегаловирусным ретинитом в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии. Am J Офталъмол . 2002; 133(1):48-61. Доступно по адресу: http: //www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11755839. ; 10. Дитерих Д.Т., Рахмин М. Цитомегаловирусный колит при СПИДе: проявление у 44 пациентов и обзор литературы. J Приобретенный иммунодефицитный синдром. 1991 ;4 Приложение 1:С29-35. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1848619. ; 11. Аррибас-младший, Сторч Г.А., Клиффорд Д.Б., Целис А.С. Цитомегаловирусный энцефалит. Энн, интерн, мед. 1996;125(7):577- 587. Доступно по адресу: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8815757. ; 12. Джабс Д.А., Ван Натта М.Л., Холбрук Дж.Т. и др. Продольное исследование глазных осложнений СПИДа: 1. Г лазные диагнозы при зачислении. Офтальмология . 2007;114(4):780-786. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17258320. ; 13. Шварц Л., Чен М.Дж., Виттингхофф Э., Сюй Л., Шварц С. Снижение заболеваемости СПИД-определяющими оппортунистическими заболеваниями: результаты 16-летнего наблюдения за СПИДом среди населения. СПИД . 2013;27(4):597-605. Доступно по адресу: http: //www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23079812. ; 14. Джабс Д.А., Ван Натта М.Л., Торн Дж.Э. и др. Течение цитомегаловирусного ретинита в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии: 2. Поражение второго глаза и отслойка сетчатки. Офтальмология . 2004;111(12):2232-2239. Доступно по

Дата разработки и пересмотра протокола: 2023/2026 год.

Организация, ответственная за разработку национального клинического протокола и стандартов: Республиканский центр по борьбе со СПИД ЛИЦА, КОТОРЫЕ ВНЕСЛИ СВОЙ ВКЛАД В РАЗРАБОТКУ НАЦИОНАЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОТОКОЛОВ И СТАНДАРТОВ:

Республиканский центр по борьбе со СПИДом

Члены междисциплинарной рабочей группы

Юсупалиев Б.К- Замиститель министра здравоохранения РУ - Начальник Службы санитарно-эпидемиологического блогополучия и общественного здоровья, д.м.н.профессор

Атабеков Н.С-Первый зам.руководителя Службы санитарно - эпидемиологического блогополучия и общественного здоровья, д.м.н.профессор

Игамбердиев Б.Н. директор, Республиканский центр по борьбе со СПИДом,

Мустафаева Д.А. заместитель директора по лечебной работе, Республиканский центр по борьбе со СПИДом, инфекционист, Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников, преподователь курса “Проблемы ВИЧ-инфекции”, к.м.н.

Г иясова Г. М. преподователь, Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников, к.м.н.

Папина Е.С.-Республиканский центр по борьбе со СПИДом, заведующая поликлиники, инфекционист

Ашурова Х.М - Республиканский центр по борьбе со СПИДом, инфекционист

Мавлонова Г. А.-Республиканский центр по борьбе со СПИДом, педиатр

Список междисциплинарных авторов, дополнительная команда соавторов:

Рецензенты:

Атабеков Н.С - Первый зам.руководителя Службы санитарно- эпидемиологического блогополучия и общественного здоровья, д.м.н.профессор

Бердиева З.И. - старший научный сотрудник лаборатории «Общая эпидемиология» Ташкентского научно -исследовательского института вакцин и сывороток, к.ф.н.

Номер и дата выписки из протокола обсуждения проекта национальных клинических протоколов на заседании междисциплинарной рабочей группы: Ученый Совет был проведен 5 Апреля 2024 года.

Экспертное заключение и редактирование по технической оценке национального клинического протокола и стандартов:

1. Рахимова В.Ш. - Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников, кафедра инфекционных заболеваний, доцент, к.м.н.
2. Гиясова Г.М. - Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников, курс «Проблемы ВИЧ-инфекции», к.м.н

Экспертное заключение по оценке национального клинического протокола и стандартов специалистами экспертной группы Министерства здравоохранения:

(полное имя, место работы, должность/звание)

Настоящий национальный клинический протокол и стандарт разработан заместителем министра здравоохранения (полное имя, место работы, должность/звание), главой соответствующей администрации (полное имя, место работы, должность/звание), начальником отдела разработки клинического протокола и стандартов (ФИО, место работы, должность/звание), главными специалистами (ФИО, место работы, должность/звание)

Выписка из протокола заседания координационного совета при Министерстве здравоохранения (дата, номер#).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов

Краткое описание

Приложение 1
к приказу № 290

от «9» сентября 2024 года

Министерства здравоохранения Республики Узбекистан

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЕ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

КОМИТЕТ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ И ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДОРОВЬЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ЦЕНТР ПО БОРЬБЕ СО СПИД

НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ПО НОЗОЛОГИИ «ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ, ЖИВУЩИХ С ВИЧ»

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Краткая аннотация. Данный национальный клинический протокол по цитомегаловирусная инфекция у детей, живущих с ВИЧ, разработана с целью формирование единой концепции по обеспечению своевременной и качественной диагностики, лечебной тактики, паллиативной помощи направленной на достижение контроля и профилактики индолентных В- клеточных лимфом в соответствии с современными научными данными, основанными на принципах доказательной медицины.

Настоящий национальный клинический протокол по нозологии цитомегаловирусная инфекция у детей, живущих с ВИЧ, предназначен для оказания медицинской помощи в амбулаторных и стационарных условиях районных, областных и республиканских организаций здравоохранения Республики Узбекистан.

Код(ы) МКБ-11:

Пользователи национального протокола и стандарта по данной нозологии:

организаторы здравоохранения

специалисты высших учебных заведений

специалисты научно-практических медицинских центров

специалисты ведомственной медицинской службы(МВД)

врач общей практики

инфекционисты

педиатры

неврологи

дерматовенерологи

акушер-гинекологи

анестезиологи-реаниматологи

Категория пациентов соответствующие данному клиническому протоколу и стандарту по данной нозологии: ВИЧ-инфицированные дети

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Введение

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это вирус с двухцепочечной ДНК семейства герпесвирусов, который может вызывать диссеминированное или локализованное заболевание органов-мишеней у людей с ВИЧ с выраженной иммуносупрессией. Большинство клинических заболеваний возникает у лиц, ранее инфицированных ЦМВ, у которых наблюдается реактивация латентной инфекции. Также может произойти заражение новым штаммом.

Заболевания органов-мишеней, вызванные ЦМВ, возникают у пациентов с ВИЧ и выраженной иммуносупрессией, обычно у пациентов с числом CD4+ Т- лимфоцитов (CD4) <50 клеток/мм3 , которые не получают антиретровирусную терапию (АРТ), не соблюдают ее или не реагируют на нее. Среди тех, кто получает АРТ и достиг вирусологического контроля, новый диагноз ЦМВ-заболевания органов-мишеней встречается крайне редко.

https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/cytomegalovirus

При выраженном иммунодефиците (менее 50 клеток CD4/мкл) реактивация ЦМВ- инфекции может приводить к воспалению сетчатки (ретинит). В прежние времена ЦМВ-ретинит был частым СПИД-ассоциированным заболеванием, частота слепоты при этом достигала 30%. Данное заболевание встречается преимущественно у пациентов, не получавших лечения, чаще всего они узнают о ВИЧ-инфекции на момент установления диагноза ЦМВ-ретинита (Jacobson 2000). Задержки в диагностике и лечении ЦМВ-ретинита всегда угрожают потерей зрения. При нарушениях зрения практически во всех случаях имеются поражения такой степени, которые не могут подвергаться полному обратному развитию даже на фоне адекватной терапии. Таким образом, ЦМВ-ретинит даже сегодня остается опасным заболеванием, независимо от того, что внедрение АРТ привело к улучшению общего прогноза (Salzberger 2005, Thome 2006).

https://mv.ecuo.org/download/vich-2014-15-pod-redaktsiei-kristiana-hoffmana-i-yurgena-k- rokshtro/

Общая характеристика нозологии

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это вирус с двухцепочечной ДНК семейства герпесвирусов, который может вызывать диссеминированное или локализованное заболевание органов-мишеней у людей с ВИЧ с выраженной иммуносупрессией.

Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плодов вирусом цитомегалии у женщин с первичной ЦМВИ во время беременности достигает 30-50%, при этом только у 5- 18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально.

У умерших детей новорожденного и раннего возраста в 5-15% выявляется ЦМВИ в виде генерализованной формы и в 10-30% - локализованной. У большинства выживших детей в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни: у 28% - отставание в умственном развитии, у 58% - нейромышечные нарушения, в том числе церебральный паралич, а также соматосенсорная недостаточность, у 20% - потеря слуха, у 24% - нарушения зрения.

Примерно 20% серопозитивных кормящих матерей выделяют ЦМВ с грудным молоком, слюной, мочой, калом и являются источником заражения детей. В течение первых месяцев жизни ЦМВ заражаются 5—30% детей. ЦМВИ протекает у них, как правило, в субклинической форме, однако ЦМВ обладает иммуносупрессирующей способностью и утяжеляет течение заболеваний, вызванных другими патогенами.

У лиц с иммунодефицитными состояниями ЦМВИ является одной из причин дисфункций органов и систем, приводящих к летальному исходу.

https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/cytomegalovirus

Cимптомы, течение

Диагностические критерии:

Жалобы:

длительная лихорадка, чаще субфебрильная;

слабость;

повышенная утомляемость;

увеличение и болезненность слюнных желез;

увеличение лимфоузлов (чаще шейные, подчелюстные);

боль в горле;

сухой кашель;

желтуха;

тошнота, рвота;

боли в животе;

диарея;

снижение остроты зрения с дефектами полей зрения;

неврологические жалобы (головная боль, головокружение, рвота, парестезии, судороги и т.д.).

Эпидемиологический анамнез:
диагностированная активная ЦМВИ у матери во время беременности;
близкий контакт в семье или коллективе с больным ЦМВ инфекцией.

Основной путь передачи инфекции — контактно-бытовой, воздушно- капельный, половой или вертикальный от матери ребенку (трансплацентарный, интранатальный, с молоком при грудном вскармливании);

наличие гематологических и онкологических заболеваний;

лечения цитостатиком и иммуносупрессором;

наличие в анамнезе гемотрансфузий и трансплантаций органов;

ВИЧ-инфекция.

Опорные клинико-диагностические признаки цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста:

врожденными пороками развития;

поражение центральной нервной системы;

затяжная желтуха;

гепатит;

гепатоспленомегалия;

тромбоцитопеническая пурпура, анемия, нейтропения;

пневмония;

рецидивирующий характер заболеваний с поражением респираторного, желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей.

Опорные клинико-диагностические признаки цитомегаловирусной инфекции у детей старшего возраста:

лимфопролиферативный синдром, синдром инфекционного мононуклеоза;

острый или хронический гепатит неустановленной этиологии;

дительный субфебрилитет или периодические поъемы температуры до фебрильных цифр, недомогание, слабость;

поражение ЦНС;

рецидивирующие респираторные заболевания, рецидивирующие заболевания мочеполовой системы.

Для врожденной ЦМВИ: соматические и неврологические дефекты развития - сужение легочного ствола и аорты, фиброэластоз миокарда, микроцефалия, микро- и макрогирия, гипоплазия легких, атрезия пищевода, аномалии строения почек, сенсорная глухота, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипотрофия, генерализованная неонатальная инфекция (гепатоспленомегалия, желтуха, геморрагическая сыпь, хориоретинит, интерстициальный нефрит, лимфоаденопатия, интерстициальная пневмония, менингоэнцефалит, энтерит, колит, миокардит, тромбоцитопения, анемия). В дальнейшем отмечаются малые мозговые дисфункции и другие психоневрологические изменения

Для приобретенной ЦМВИ: лимфопролиферативный синдром, гепатоспленомегалия, повышение температуры, поражение печени, слюнных желез, ЦНС, легких, мочеполовой системы, сердца. Для ЦМВИ у лиц с иммунодефицитом (больные СПИД, после пересадки органов, на имуносупрессирующей терапии): ретинит, конъюнктивит, энцефалит, миелит, стоматит, гастрит, колит, гепатит, интерстициальная пневмония, генерализованная инфекция

Симптоматика ЦМВИ очень разнообразна и неспецифична

Физикальное обследование:

зависит от клинической формы инфекции, путей заражения и степени выраженности иммуносупрессии.

увеличение слюнных желез;

регионарный лимфаденит;

длительная волнообразная лихорадка свыше 38 С;

артралгии и миалгии;

органные поражения (легкие, печень, ЖКТ, ЦНС).

Физикальное обследование на этапе постановки

Лабораторные исследования:

общий анализ крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз, атипичные мононуклеары.

общий анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия.

биохимический анализ крови: повышение уровня билирубина, АЛТ, тимоловой пробы, амилазы.

Иммунограмма: снижение CD4+, CD8+, снижение CD4\CD8.

Приобретенная ЦМВИ:

Острая ЦМВИ:

анти ЦМВ IgM -маркёры «свежей», первичной инфекции определяются от начала заболевания до 8- 12 нед после заражения;

анти ЦМВ IgM и анти ЦМВ IgG низкой авидности;

ДНК ЦМВ в моче;

ДНК ЦМВ в крови.

Латентная ЦМВИ:

анти ЦМВ IgM - отрицательные;

анти ЦМВ IgG (высокой авидности) - положительные.

Активная ЦМВИ (реактивация):

наличие и высоких титров IgG высокой авидности;

ДНК ЦМВ в моче;

ДНК ЦМВ в крови;

ДНК ЦМВ слюне.

Активная ЦМВИ (реинфекция):

наличие и высоких титров IgG низкой авидности;

ДНК ЦМВ в моче;

ДНК ЦМВ в крови;

ДНК ЦМВ слюне.

Инструментальные исследования:

рентгенография органов грудной клетки (интерстициальная пневмония, фиброзирующий бронхиолит и альвеолит);

ФГДС, колоноскопия (воспалительные и язвенные поражения слизистой ЖКТ);

КТ, МРТ (признаки поражения ЦНС);

спинномозговая пункция (лимфоцитарный плеоцитоз, повышение белка в ликворе при подозрении на менингит, энцефалит);

ЭКГ: признаки миокардита, кардиомиопатии;

офтальмоскопия (на сетчатке по периферии глазного дна очаги белого цвета с геморрагиями по ходу ретинальных сосудов, при прогрессировании инфильтрация с зонами атрофии и очагами кровоизлияний)

Показания для консультации узких специалистов:

консультация врача стоматолога (при сиалоадените);

консультация врача офтальмолога (при ретините);

консультация врача невролога (при энцефалите, менингите);

консультация врача акушера-гинеколога (при беременности и гинекологических заболеваниях);

консультация врача гастроэнтеролога (при поражении ЖКТ);

консультация врача-пульмонолога (при поражении легких);

консультация врача-кардиолога (при поражении сердца).

https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-

Диагностический алгоритм

https://sudact.ru > law > klinicheskie-rekomendatsii

Осложнения:

вторичная надпочечниковая недостаточность

кишечное кровотечение при язвенном поражении толстой кишки

двусторонняя потеря зрения

Критерии оценки степени тяжести заболевания по клиническим признакам.

По тяжести выделяют легкие, среднетяжелые и тяжелые формы ЦМВИ. Критериями тяжести являются:

степень поражения внутренних органов;

выраженность интоксикационного синдрома, лихорадки;

наличие генерализованного характера поражений.

ittps://dep pediatr.pnzgu.ru/files/dep pediatr.pnzgu.ru/cmv u detey.pdf

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий в подготовке к процедуре или вмешательству:

Перечень обязательных диагностических мероприятий в подготовке к процедуре или вмешательству:

общий анализа крови с определением лейкоцитарной формулы;

общего анализа мочи;

биохимического анализа крови: общий билирубин и его фракции, аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глютамилтранспептидаза ГГТП), амилаза, холестерин, мочевина, креатинин;

выполнить протеинограмму;

определить протромбиновый индекс (ПТИ)

иммуноферментный анализ определение IgM или низкоавидных, высокоавидных IgG к ЦМВ в крови

молекулярно-биологического исследования - выявление ДНК ЦМВ в крови, моче, слюне, бронхоальвеолярном лаваже (при наличии показаний),

ликворе (при наличии показаний), плевральной жидкости (при наличии показаний), а также определение количества ДНК ЦМВ в крови, ликворе (при наличии показаний) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

микроскопический (цитоскопический)

гистологическое исследование биопсийного и аутопсийного материалов

иммуноблот

Методы инструментальной диагностики:

Тактика диагностики и лечения на стационарном уровне

Немедикаментозное лечение:

Режим: постельный или полупостельный.

Диета: стол № 15 с коррекцией в зависимости от клинической формы.

Медикаментозное лечение:

Проводится в стационаре до стабилизации состояния пациента.

https://t.me/SSVbuyruqlar

Хирургическое вмешательство, при осложнении ЦМВ-колите может вызывать перфорацию и проявляться в виде острого живота. Компьютерная томография может выявить утолщение толстой кишки или образование толстой кишки, которое можно принять за злокачественное новообразование. Кровотечение и перфорация могут быть опасными для жизни осложнениями, необходимостью хирургического вмешательства. Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: не проводится.

Другие виды лечения: не проводится.

Индикаторы эффективности лечения:
Отсутствие клинической симптоматики;
Отсутствие ЦМВ в крови (антиген или ДНК вируса);
Отсутствие анти-ЦМВ IgM

https://nrchd.kz/docs/clinicprotocol/педиатрия/инфекционный%20болезней%20детская/ЦМВИ%20у%детей.pdf