Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм и другие заболевания, проявляющиеся синдромом паркинсонизма

Документ
Клинические рекомендации Минздрава России (ID 716_1, версия 1)

Источник
Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России

Утверждение
Одобрено Научно-практическим советом Минздрава России

Возрастная категория
Взрослые

Кодирование по МКБ-10
G20 — Болезнь Паркинсона
G21.1 — Другие формы вторичного паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами
G21.2 — Вторичный паркинсонизм, вызванный другими внешними факторами
G21.3 — Постэнцефалитический паркинсонизм
G21.4 — Сосудистый паркинсонизм
G23.1 — Прогрессирующая надъядерная офтальмоплегия [Стила-Ричардсона-Ольшевского]
G23.2 — Стриатонигральная дегенерация
G23.3 — Множественная системная атрофия, мозжечковый тип [MSA-C]
G23.8 — Другие уточненные дегенеративные болезни базальных ганглиев

Опубликовано в рубрикаторе
02.02.2022

Разработчики
Ассоциация нейрохирургов России
Всероссийское общество неврологов
Некоммерческое Партнерство "Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений"
Общероссийская общественная организация "Союз реабилитологов России"
Межрегиональная общественная организация «Общество специалистов по функциональной и стереотаксической нейрохирургии»

Сокращения:
АДР – агонисты дофаминовых рецепторов
БП – болезнь Паркинсона
ГЭЧС – гиперэхогенность черной субстанции
ДТЛ – деменция с тельцами Леви
ДС – дневная сонливость

Ингибиторы МАО-В - Моноаминоксидазы (тип B)

Ингибиторы КОМТ (ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы) — (АТХ: прочие дофаминергические препараты)

ИХЭ - антихолинэстеразные средства

КР - когнитивными расстройствами

КБД – кортикобазальная дегенерация

КТ – компьютерная томография

КПТ - когнитивно-поведенческая терапия

МСА – мультсистемная атрофия

МРТ – магнитно-резонансная томография

МКФ – международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья

НЗ – непроизвольные засыпания

НИК - синдром нарушения импульсного контроля

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПНП – прогрессирующий надъядерный паралич

пвЛВД - поведенческий вариант лобно-височной дегенерации

ППА - первичная прогрессирующая афазия

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

ПТКМС - повторная транскраниальная магнитная стимуляция

РПБДГ – расстройство поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз

СП - сосудистый паркинсонизм

СДД - синдром дофаминовой дисрегуляции

СБН - синдром беспокойных ног

СИОЗ - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СИОЗСН - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (АТХ: другие антидепрессанты)

ТЦА – трициклические антидепрессанты

ЦВЗ - цереброваскулярное заболевание

ЧМТ – черепно-мозговая травма

УКР – умеренные когнитивные расстройства

DBS - deep brain stimulation (глубокая стимуляция мозга)

GDNF – glial cell line-derived neurotrophic factor (глиальный нейротрофический фактор)

GPi - globus pallidus pars interna (внутренний сегмент бледного шара)

MDS - Международное общество изучения расстройств движения и болезни Паркинсона

MDS UPDRS – Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений

VIM – ventral intermediate nucleus (вентральное промежуточное ядро таламуса)

STN – subthalamic nucleus (субталамическое ядро)

Гипокинезия – облигатный признак паркинсонизма, который включает 3 основных компонента:

брадикинезию – замедленность движений, истощаемость повторяющихся движений;

олигокинезию – обеднение рисунка движений (отсутствие содружественных движений рук при ходьбе - ахейрокинез, гипомимия, микробазия, гипофония),

акинезию - затруднение инициации движений, застывания.

Тремор покоя – ритмичное дрожание с частотой 3 - 6 Гц, вовлекающий дистальные отделы, уменьшающееся или исчезающее при движении.

Мышечная ригидность – повышение мышечного тонуса по пластическому типу, определяемое как сопротивление при пассивных движениях.

Постуральная неустойчивость – неспособность удерживать равновесие при изменении позы.

Нарушения ходьбы – ходьба медленная, «шаркающая», с укорочение длины шага, наличием застываний и пропульсий.

Застывания при ходьбе – затруднение инициации движений, «залипания» при ходьбе.

Феномен «истощение конца дозы» препаратов допа и ее производных – значительное усиление выраженности моторных симптомов к окончанию действия очередной дозы препарата допа и ее производные.

Феномен «включения-выключения» – резкие чередования состояний активности (действия препаратов допа и ее производных) и обездвиженности (отсутствие действия препаратов допа и ее производных).

Феномен непредсказуемых флуктуаций эффекта разовой дозы препаратов допа и ее производных – развитие периодов «выключения» без очевидной связи со временем приёма препарата допа и ее производные.

Феномен замедленного наступления или отсутствие эффекта разовой дозы препаратов допа и ее производных – отсроченное наступление действия (> 60 минут) препарата допа и ее производные.

Дискинезии пика дозы – быстрые хореиформные или дистонические движения, обычно, более выраженные в верхней части тела, возникающие на фоне максимального действия принятой дозы препарата допа и ее производные .

Двухфазные дискинезии - дискинезии в начале и в конце действия каждой дозы препарата допа и ее производные и исчезают в период ее максимального эффекта.

Дистония периода «выключения» - дистония в периоде «выключения» с развитием фиксированных, болезненных патологических поз и наиболее часто наблюдаются в стопах, может носить сегментарный или генерализованный характер.

Трансфер - перемещение с одной поверхности на другую или из одного исходного положения в другое (повороты в кровати, присаживание из положения лежа, вставание, пересаживание на другое кресло и др.).

Глубокая стимуляция мозга ( deep brain stimulation) – метод нейрохирургического лечения болезни Паркинсона, заключающийся в воздействии импульсным электрическим током при помощи автономной полностью имплантируемой системы, состоящей из электродов, соединенных с генератором импульсов.

Таламотомия – метод деструктивного нейрохирургического вмешательства при болезни Паркинсона, заключающаяся в разрушении определенных ядер таламуса.

Паллидотомия - метод деструктивного нейрохирургического вмешательства при болезни Паркинсона, заключающаяся в разрушении внутреннего сегмента бледного шара.

Радиохирургия - метод неинвазивного деструктивного воздействия на подкорковые структуры головного мозга при помощи Гамма-ножа.

Фокусированный ультразвук — это современная малоинвазивная медицинская технология, используемая для ультразвуковой термодеструкции определенных структур головного мозга.

Паркинсонизм - синдром проявляющейся сочетанием гипокинезии с мышечной ригидностью, тремором покоя и постуральной неустойчивостью, обычно связанный с поражением базальных ганглиев и их связей.

Основная причина паркинсонизма - болезнь Паркинсона.

Болезнь Паркинсона (БП) - мультисистемное нейродегенеративное заболевание, при котором развиваются моторные и немоторные нарушения, приводящие к социальной, бытовой и профессиональной дезадаптации, снижению повседневной активности и качества жизни.

Вторичный паркинсонизм является осложнением другого заболевания известной этиологии (сосудистого повреждения мозга, травмы, опухоли, гидроцефалии, лекарственной терапии и токсических факторов).

Паркинсонизм при других мультисистемных нейродегенеративных заболеваниях развивается при мультифокальном поражении ЦНС с вовлечением как экстрапирамидной, так и других систем мозга.

Эволюция взглядов о причинах БП отражала уровень развития неврологии и медико-биологических наук в целом и прошла сложный путь от представлений об исключительно экзогенной природе болезни до признания (и временами абсолютизации) роли генетических факторов в ее этиологии. На сегодняшний день твердо установлена значимость как экзогенных, так и эндогенных механизмов в развитии БП, причем в разных возрастных группах соотношение этих факторов различно [1].

Согласно современным представлениям, около 5 – 7% случаев БП представлены наследственными (моногенными) формами, тогда как большинство случаев являются спорадическими и имеют мультифакториальную природу. В основе спорадических случаев БП может лежать взаимодействие генетических факторов и экзогенных воздействий, в совокупности определяющих характер процессов клеточной детоксикации и репарации, кругооборота ксенобиотиков, энергетического и нейротрансмиттерного метаболизма у конкретного индивидуума [2].

Патоморфологически при болезни Паркинсона характерно снижение численности дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции, приводящее к уменьшению содержания дофамина в полосатом теле, что, в свою очередь, вызывает дисфункцию нейронов других базальных ганглиев, прежде всего растормаживание и избыточную активность нейронов внутреннего сегмента бледного шара и ретикулярной части черной субстанции. Это приводит к торможению таламокортикальных нейронов и дефициту активации нейронов дополнительной моторной коры, с которым связывают развитие основных проявлений БП [1]. Клинико-патоморфологические сопоставления показывают, что первые симптомы болезни появляются, когда численность нейронов компактной части черной субстанции снижается более чем на 50%, а содержание дофамина в стриатуме падает более чем на 80% [4].

Помимо дофаминергических нейронов черной субстанции при БП дегенерации подвергаются и другие группы нейронов, в том числе нейроны дорсального ядра блуждающего нерва, нейроны обонятельной луковицы, норадренергические нейроны голубого пятна, серотонинергические нейроны ядер шва, холинергические нейроны ядра Мейнерта, а также нейроны коры больших полушарий и некоторые вегетативные сплетения. В силу этого, помимо дефицита дофамина, возникает дисфункция серотонинергических, норадренергических и холинергических систем. С поражением экстранигральных структур связаны такие проявления болезни как аносмия, вегетативная недостаточность, депрессия, деменция [1]. Таким образом, БП с определенной точки зрения можно рассматривать как мультисистемную дегенерацию.

Наиболее частым вариантом вторичного паркинсонизма является лекарственный паркинсонизм . Патогенетический эффект антипсихотических средств связывают с нарушением дофаминергической передачи на фоне блокады постсинаптических рецепторов, а также токсическим эффектом препаратов. Риск развития нейролептического паркинсонизма увеличивается с повышением дозы антипсихотического средства (более 3 месяца), а также специфичностью его связывания с Д2-дофаминовыми рецепторами в сочетании со слабой холинолитической активностью и низкой аффинностью к серотониновым рецепторам, что характерно для типичных антипсихотических средств – галоперидол ** , трифтазин, перфеназин ** . Прием препаратов из группы диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины (клозапин, кветиапин ** , оланзапин **) , и другие антипсихотические средства арипипразол) сопряжен с меньшим риском развития симптомов паркинсонизма. Чаще наблюдается у лиц женского пола, пожилого возраста, имеющих фоновую органическую патологию или черепно-мозговую травму в анамнезе, а также наследственную предрасположенность по экстрапирамидной патологии. Развитие паркинсонизма встречается также на фоне приема метоклопрамида ** , тетрабеназина ** , флунаризина, циннаризина, антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗ), производных жирных кислот, карбамазепина ** , фенитоина ** , циклоспорина ** [5].

Сосудистый паркинсонизм (СП) связан с диффузным поражением белого вещества в глубинных отделах полушарий, либо двухсторонним мультилакунарным поражением базальных ганглиев (как осложнение церебральной микроангиопатии у пациентов с артериальной гипертензией, амилоидной ангиопатией, васкулитами, сенильным атеросклерозом и др.). Иногда развитию СП предшествует один или несколько эпизодов инсультов, при этом экстрапирамидная симптоматика может развиваться в остром периоде или отсрочено ‒ спустя несколько месяцев после инсульта, иногда на фоне регресса пирамидных или мозжечковых нарушений, обладающих способностью «маскировать» симптомы паркинсонизма. Начало СП может быть острым, но чаще бывает подострым или хроническим [5, 6].

Токсический паркинсонизм может быть вызван отравлением марганцем, в частности употреблением марганецсодержащих наркотиков на основе эфедриноподобных препаратов, цианидами, пестицидами, фторорганическими соединениями [7].

К частым мультисистемным нейродегенеративным заболеваниям («паркинсонизм-плюс», атипичный паркинсонизм) относят мультисистемную атрофию (МСА), прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), деменцию с тельцами Леви (ДТЛ), кортикобазальную дегенерацию (КБД).

Мультисистемная атрофия (МСА) представляет собой нейродегенеративное заболевание с неуклонно прогрессирующим течением, которое приводит к гибели пациента в среднем спустя 9 лет после возникновения первых клинических проявлений. В дегенеративный процесс вовлекаются преимущественно базальные ганглии, нижние оливы, мост, мозжечок, боковые рога спинного мозга и ядро Онуфа в крестцовом отделе спинного мозга, что клинически проявляется различными сочетаниями паркинсонизма, мозжечковой атаксии, вегетативной недостаточности и пирамидного синдрома. Несмотря на многочисленные исследования, на сегодняшний день понимание процессов, лежащих в основе патогенеза МСА, остается неполным. Получены данные, указывающие на особую роль накопление токсичных форм α-синуклеина (синуклеинопатии) в клетках запускает целый каскад патологических реакций. Особую роль при МСА, по-видимому, играют митохондриальная недостаточность, нарушение процессов аутофагии и уменьшение трофической поддержки аксонов вследствие уменьшения экспрессии GDNF (глиальный нейротрофический фактор). Поражение олигодендроглии приводит к вторичной дегенерации нейронов и, как следствие, к запуску процесса нейровоспаления, включая активацию микроглии и выброс цитокинов. Токсичный α-синуклеин далее может распространяться прионоподобным путем в другие функционально связанные области головного мозга, приводя к мультисистемному поражению. Мультисистемная атрофия традиционно считалась спорадической формой нейродегенерации, но в литературе приводятся лишь единичные описания семейных случаев как с аутосомно-доминантным, так и с аутосомно-рецессивным наследованием [8].

Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) входит в группу нейродегенеративных заболеваний, общей чертой которых является накопление в клетках головного мозга патологического фосфорилированного тау-протеина, образующего нейрофибриллярные клубочки и нейропильные нити. В основе ПНП лежит селективная гибель отдельных групп нейронов и глиальных клеток в различных областях мозга, прежде всего в стволе и базальных ганглиях. Семейные случаи крайне малочисленны [9].

Деменцию с тельцами Леви (ДТЛ) можно отнести к группе синуклеинопатий, куда также относятся БП и мультисистемная атрофия. Макроскопически у большинства больных ДТЛ, как и при множестве других нейродегенеративных заболеваниях, выявляется диффузная атрофия мозга с расширением корковых борозд и боковых желудочков, хотя в среднем она менее выражена, чем при БА. Об этом же свидетельствуют и данные нейровизуализации, хотя и при ДТЛ, и при БА следует отметить крайнюю вариабельность степени церебральной атрофии. Развитие деменции при ДТЛ ассоциируется с дегенеративным процессом неокортексе и лимбической коре, прежде всего в передней поясной, парагиппокампальной извилинах, лобной и теменной коре. Как показывают современные методы функциональной нейровизуализации, уже на раннем этапе возникает снижение функции (гипометаболизм/гипоперфузия) затылочной коры, что может служить одним из дифференциально-диагностических признаков, отличающих ДТЛ от БА. Таким образом, дисфункция затылочной коры, которая может ассоциироваться с ранним развитием зрительно-пространственных нарушений, по-видимому, связана с нарушением нейрохимических процессов (например, холинергической денервацией). Развитие паркинсонизма, наблюдаемое у большинства больных ДТЛ, связано с вовлечением в дегенеративный процесс черной субстанции и полосатого тела, расстройство сна с поражением стволовых структур. Развитие вегетативной дисфункции объясняется как поражением стволовых ядер, так и вовлечением периферических вегетативных структур, что уже на раннем этапе заболевания ведет к вегетативной денервации сердца. Большинство случаев ДТЛ носит спорадический характер, тем не менее, складывается впечатление, что семейные случаи при ДТЛ встречаются чаще, чем при БА или сосудистой деменции [10].

Кортикобазальная дегенерация (КБД) - спорадическое дегенеративное заболевание ЦНС, вовлекающее преимущественно лобно-теменную кору и черную субстанцию, реже - стриатум, вентролатеральный таламус, ядра среднего мозга, зубчатые ядра мозжечка, нижние оливы [11].

Согласно популяционным исследованиям распространенность БП составляет от 120 до 180 на 100000 населения, заболеваемость – от 12 до 20 на 100000 населения [12]. До 50 лет БП встречается редко, но с возрастом показатели распространенности и заболеваемости неуклонно растут, причем у лиц старше 70 лет заболеваемость достигает 55 на 100000 в год [13, 14], а у лиц старше 85 лет – 220 - 304 на 100000 в год [15, 16]. Распространенность БП среди лиц старше 65 лет достигает 1 - 2% [17, 18]. Небольшое популяционное исследование, проведенное в Солнечногорском районе Московской области, показало, расчетная распространенность БП составила 139,9 случаев на 100000 населения, а заболеваемость – 16,3 случая на 100000 населения в год [19, 20, 21, 22].

БП несколько чаще встречается у мужчин. Соотношение заболеваемости у мужчин и женщин варьирует от 1,1 до 1,8, составляя в среднем 1,2 - 1,3. После 70 лет различия в заболеваемости между мужчинами и женщинами возрастают [23]. В большинстве эпидемиологических исследований показана относительная стабильность заболеваемости БП и тенденция к увеличению распространенности БП, связанная с «постарением» населения и улучшением выживаемости пациентов с БП. Предполагают, что в развитых странах указанная тенденция может привести к тому, что численность пациентов с БП увеличится в ближайшие десятилетия в 2 - 3 раза [24].

Чаще всего лекарственный паркинсонизм связан с применением антипсихотических средств и развивается у 15 - 60% пациентов, принимающих эти препараты [25]. Заболеваемость нейролептическим паркинсонизмом составляет 2,1 - 4,3 на 100000 населения [26].

Сосудистый паркинсонизм (СП) относится к достаточно редким вариантам паркинсонизма. На его долю приходится не более 3 - 6% случаев паркинсонизма. Сочетание тех или иных признаков сосудистого заболевания и дегенеративного поражения головного мозга наблюдается в 4 раза чаще, чем истинный СП. Синдром паркинсонизма выявляется у 11% пациентов с ишемическими инсультами и 14% пациентов с «подкорковой» формой дисциркуляторной энцефалопатии, что может свидетельствовать о более широком распространении СП, особенно легких форм, чем это принято считать в последние годы [27, 28]. Более того, отдельные паркинсонические симптомы, не позволяющие согласно общепринятым критериям диагностировать синдром паркинсонизма, выявляются у 36% пациентов с ишемическими инсультами, в т.ч. брадикинезия – у 45% пациентов с лакунарными инфарктами и 7% пациентов с территориальными инфарктами [6].

Паркинсонизм при других мультисистемных нейродегенеративных заболеваниях составляет не более 10% всех случаев паркинсонизма. Распространенность прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП), мультисистемной атрофии (МСА), деменции с тельцами Леви (ДТЛ), кортикобазальной дегенерации (КБД) не превышает 10 случаев на 100000 населения, а заболеваемость составляют около 1 на 100000 населения в год [29]. КБД встречается реже ДТЛ, ПНП и МСА, ее распространенность не превышает 5 человек на 100000 [30]. Возраст начала МСА колеблется в диапазоне 50 - 60 лет, КБД - 55 - 65, средний возраст дебюта ПНП составляет 62,9 года (диапазон 44 – 75 года), ДТЛ - 70 лет (65 - 75 лет). Гендерные различия при атипичном паркинсонизме незначительны, вместе с тем при КБД отмечается небольшое преобладание женщин, а ДТЛ чаще встречается у мужчин (соотношение 1,5 : 1) [31].

Кодирование осуществляется по классу VI «Болезни нервной системы» (G)

G 20 Болезнь Паркинсона

G 21.1 Другие формы вторичного паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами

G 21.2 Вторичный паркинсонизм, вызванный другими внешними факторами

G 21.4 Сосудистый паркинсонизм

G 23.1 Прогрессирующий надъядерная офтальмоплегия (Стила — Ричардсона - Ольшевского)

G 23.2 Множественная системная атрофия, паркинсонический тип

G 23.3 Множественная системная атрофия, мозжечковый тип

G 23.8 Другие уточненные дегенеративные болезни базальных ганглиев

По этиологическому признаку паркинсонизм [19] может быть подразделен на:

Первичный паркинсонизм

Болезнь Паркинсона (80%)

Юношеский паркинсонизм

Вторичный (симптоматический) паркинсонизм

Сосудистый паркинсонизм

Лекарственный паркинсонизм

Токсические энцефалопатии

Постэнцефалитический паркинсонизм

Гидроцефалия

Опухоли

Посттравматический паркинсонизм

Метаболические энцефалопатии (печеночная недостаточность, гипотиреоз)

Паркинсонизм при других дегенеративных и наследственных заболеваниях ЦНС

Спорадические заболевания

Мультисистемная атрофия

Прогрессирующий надъядерный паралич (болезнь Стила — Ричардсона - Ольшевского)

Деменция с тельцами Леви

Кортикобазальная дегенерация

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Крейтцфельдта - Якоба

Наследственные заболевания

Болезнь Гентингтона

Спиноцеребеллярные дегенерации

Болезнь Галлервордена - Шпатца

Лобно-височная деменция

Паркинсонизм-БАС-деменция

Паллидарные дегенерации

Семейная кальцификация базальных ганглиев

Нейроакантоцитоз

Гепатолентикулярная дегенерация

У большинства пациентов заболевание проявляется в периоде от 50 до 70 лет. Случаи дебюта заболевания до 40 лет относят к раннему началу, до 20 лет – к ювенильным формам. Согласно современным представлениям, считают, что для БП характерен длительный продромальный период. Во время этого периода у пациента могут появляться различные неспецифические немоторные симптомы: аносмия, запоры, депрессия, расстройство поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз, хроническая усталость, синдром беспокойных ног. Первые признаки БП можно выявить за 5 - 10 лет до постановки диагноза при помощи современных методов функциональной нейровизуализации.

Ядро клинической картины заболевания составляет триада симптомов – гипокинезия, тремор, мышечная ригидность. Заболевание может начаться с одного из этих симптомов с последующим присоединением других. Моторные симптомы развиваются сначала на одной стороне туловища, а затем на противоположной стороне. Стадия гемипаркинсонизма является характерной особенностью БП, в отличие от сосудистого паркинсонизма и вариантов атипичного паркинсонизма. Четвертый важнейший признак заболевания - постуральная неустойчивость - обычно присоединяется на более поздней стадии [32].

Гипокинезия проявляется замедленностью движений (брадикинезия), затруднением начала движения, быстрым снижением амплитуды и скорости при повторяющихся движений. Проявлениями гипокинезии являются: нарушение мелкой моторики (затруднения при письме, чистке зубов, застегивании пуговиц, микрография), редкое моргание, гипомимия, накопление слюны в полости рта и слюнотечение (из-за нарушения глотания), изменения речи (замедленность, гипофония, монотонность, невнятность). Для выявления гипокинезии используют тесты с повторяющимися быстрыми движениями (сжимание и разжимание кисти, постукивания большого и указательного пальца с максимальной амплитудой и скоростью, пронация-супинация кисти, постукивание пяткой по полу). При выполнении тестов обращают внимание на снижение скорости, амплитуды (декремент) повторных движений.

Тремор . Для БП характерен ротаторный тремор кисти по типу «скатывания пилюль» или «счета монет» с частотой 4 - 6 Гц, появляющийся в состоянии покоя. Тремор в конечностях уменьшается при активных движениях, но усиливается при движении другими конечностями. При генерализации процесса может присоединиться тремор головы, нижней челюсти, губ, языка, голосовых связок. При первичном развитии тремора головы, голоса, или тремора при письме нехарактерно для БП и более характерно для эссенциального или дистонического тремора. Тремор покоя может сочетаться с постуральным тремором (тремор вытянутых рук). Для БП (в отличие от эссенциального) характерен возобновляющийся тремор, то есть тремор появляется не сразу, а через несколько секунд после вытягивания рук. Интенционный тремор не характерен для БП, однако при достижении конечной цели может появиться небольшой тремор вертикальной направленности, что является проявлением постурального тремора (терминальный). Часть пациентов на начальных стадиях отмечает наличие «внутренней дрожи» без видимых проявлений тремора.

Мышечная ригидность – представлена равномерным повышением тонуса в сгибателях и разгибателях конечностей и нарастает при повторных пассивных движениях (феномен «свинцовой трубки»). При наложении тремора развивается толчкообразное изменение тонуса по типу «зубчатого колеса». Ригидность преобладает в дистальных отделах конечностей (в лучезапястном, голеностопном суставах) и усиливается при движении в контралатеральных конечностях. Ригидность часто проявляется жалобами на боль и скованность в плечевом суставе, боль в спине, которые могут опережать появление других клинических симптомов БП. На развернутых стадиях БП присоединяется ригидность аксиальных мышц, в том числе мышц шеи, которую можно выявить при пассивных движениях головой. Нарастание ригидности в аксиальной группе мышц приводит к формированию «согбенной позы».

Постуральные нарушения складываются из нарушения позы и постуральной неустойчивости. Для согбенной позы («позы просителя») характерен наклон головы и туловища вперед, сгибание в коленных суставах, приведение рук и бедер. В наиболее тяжелых случаях может развиваться выраженный наклон туловища вперед – камптокормия. Может наблюдаться также и боковое отклонение оси туловища Cиндром «Пизанской башни», который сопровождается формированием сколиоза и болевым синдромом. Наличие постуральной неустойчивости проверятся с помощью толчкового теста, когда врач становится позади пациента и толкает его, предварительно предупредив, за плечи (пациент стоит, слегка расставив ноги). В норме происходит рефлекторное движение с поднятием рук вверх, наклоном туловища вперед и сохранением равновесия. На начальных стадиях БП можно наблюдать ретропульсию, когда пациент для удержания равновесия делает несколько шагов назад. На поздних стадиях пациент падает по направлению толчка.

Нарушения ходьбы. Первыми проявлениями нарушения ходьбы при БП являются: уменьшение длины шага (микробазия), снижение скорости ходьбы за счет микробазии, ослабление содружественных движений рук (ахейрокинез), затруднение инициации ходьбы, шарканье. На развернутой стадии развиваются непроизвольные ускорения (пропульсии), семенящая походка, феномен «застывания» (freezing) при ходьбе. Застывания чаще всего происходят при смене программы действия - при повороте, преодолении препятствия, необходимости пройти через узкое пространство, движении по неровной поверхности, при отвлечении внимания. К варианту застывания относят феномен топтания на месте [33].

Немоторные симптомы. Сопровождают все стадии заболевания. Гипосмия или аносмия встречается у 80% пациентов с БП и часто предшествует развитию моторных симптомов заболевания. Однако специфичность этого симптома невелика. На ранней стадии БП пациенты часто предъявляют жалобы на онемение, покалывание.

Нарушения сна и бодрствования могут быть представлены: инсомнией с нарушениями засыпания или поддержания сна, с частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями; гиперсомнией (увеличением продолжительности ночного сна или дневной сонливостью); парасомнией (расстройство поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз, ночные кошмары). Наиболее специфично расстройство поведения в фазу сна с быстрыми движениями глаз (РПБДГ). Для этой стадии сна характерно развитие физиологической атонии. В место этого у больных с БП отмечаются повторные вокализации, двигательная активность (размахивание руками, сгибание/разгибание ног, жестикуляции, более сложные движения), отражающие содержание сновидений, чаще всего устрашающего характера. Частота РПБДГ у пациентов с БП по данным ряда исследований достигает 60%. Кроме того, данное расстройство рассматривают как один из самых ранних и специфичных маркеров нейродегенеративного процесса [34].

Вегетативная дисфункция определяется у 70 - 100% пациентов с БП. Нарушения затрагивают сердечно-сосудистую, дыхательную, желудочно-кишечную, мочеполовую сферы. На развернутых стадиях заболевания вегетативные нарушения значительно снижают качество жизни пациентов и могут вызывать серьезные, угрожающих жизни осложнения - пневмонию, кишечную непроходимость, задержку мочеиспускания.

Психические нарушения. БП сопровождается целым спектром психических нарушений, которые включают в себя когнитивные, аффективные, психотические, личностные и поведенческие расстройства. Депрессия при БП встречается у 40 - 50% пациентов, ее распространенность в три раза превышает частоту депрессии в соответствующей возрастной популяции [35]. При БП преобладает депрессия легкой и умеренной степени выраженности. Симптомы депрессии могут развиваться за несколько лет до начала заболевания, но чаще возникают в начале заболевания и/или в период нарастания двигательных расстройств, при появлении флуктуаций и дискинезий. Возможно нарастание нарушений депрессивного спектра на фоне ослабления действия разовой дозы препаратов - в период «выключения». Ведущими симптомами депрессии при БП являются снижение настроения (печаль, тоска) и нарушение возможности получать удовольствие (ангедония). В отличие от депрессии иной этиологии, при БП реже наблюдаются чувство вины, пониженная самооценка и суицидальные действия [36].

Когнитивные нарушения (КН) различной степени выраженности выявляются не менее, чем у 95% пациентов с БП. По мере прогрессирования заболевания КН имеют тенденцию к нарастанию и у 80% пациентов на поздней стадии достигают степени деменции [37]. Скорость нарастания когнитивных нарушений особенно высока у лиц старше 70 лет. У пациентов более молодого возраста, а также лиц с ранним началом заболевания, деменция развивается реже [38]. На ранней стадии заболевания когнитивные нарушения представлены преимущественно нейродинамическими расстройствами в виде брадифрении (замедлением психических процессов, своеобразным аналогом гипокинезии), снижения внимания и скорости реакций. Характерны расстройства регуляторного типа - сложности обобщения, сравнения, решения логических схем, выработки алгоритма действий. Нарушения памяти носят негрубый характер и обусловлены нарушением запоминания нового материала, при сохранности долгосрочной памяти. Позднее могут присоединиться зрительно-пространственные нарушения, что проявляется ошибками при копировании рисунков, трудностями ориентировки. У пациентов с деменцией нередко возникают психотические эпизоды в виде зрительных или, гораздо реже, слуховых галлюцинаций, бредовых расстройств. На начальных этапах встречаются иллюзии (обманы восприятия, когда, например, тень от торшера воспринимается как сидящий человек или животное, при улучшении освещенности или надевании очков иллюзия пропадает) и «малые» (экстракампильные) галлюцинации (ощущение, что кто-то стоит рядом или проходит мимо). Затем развиваются истинные галлюцинации в виде реалистичных образов людей, животных, насекомых, предметов. Как правило, галлюцинации не носят устрашающего характера и к ним долгое время сохраняется частичная критика. Нередко галлюцинации возникают в вечернее или ночное время, при пробуждении. Своеобразным предшественником зрительных галлюцинаций являются яркие, красочные сновидения. Со временем галлюцинации приобретают постоянный характер, к ним присоединяются бредовые расстройства. Спровоцировать развитие психотического состояния могут противопаркинсонические препараты, особенно холинолитики, а также наращивание доз любых противопаркинсонических препаратов, их комбинации. Поэтому у пациентов с деменцией на фоне БП предпочтительно использовать монотерапию препаратов допа и ее производных. Ухудшение психического статуса может наблюдаться на фоне соматического заболевания – присоединившейся пневмонии, урогенитальной инфекции, желудочно-кишечных расстройств, обезвоживания, вирусной инфекции. Риск развития психотических нарушений более высок у пациентов с сопутствующей цереброваскулярной патологией.

Поведенческие расстройства (импульсивно-компульсивные расстройства) включают в себя:
синдром дофаминовой дисрегуляции (развитие психологического пристрастия к дофаминергическим препаратам, что приводит к их неконтролируемому приему);
нарушение импульсного контроля (пристрастие к азартным играм (гэмблинг), совершение покупок (патологический шопинг), гиперсексуальность, нарушение пищевого поведения (гиперфагия), агрессивное поведение, клептомания, импульсивное курение);
пандинг (форма стереотипного поведения, проявляющаяся повторяющимися в течение длительного времени бессмысленными действиями, например, сортировкой, перекладыванием предметов).

Нейролептический паркинсонизм относится к самым частым вариантам вторичного паркинсонизма. Характерно подострое развитие симптомов (в течение первых недель с момента начала терапии или повышения дозы) в виде развития симметричного акинетико-ригидного синдрома, постурального или постурально-кинетического тремора (тремор покоя по типу «счета монет» не характерен), «согбенной» позы, походки мелкими шагами. К частым проявлениям нейролептического паркинсонизма относят оробукколингвальную дискинезию («симптом кролика»), акатизию, эндокринные нарушения, когнитивные расстройства. Симптомы паркинсонизма могут уменьшаться на фоне отмены антипсихотического средства, снижения его дозы или назначения корректоров (тригексифенидил ** , бипериден ** ). У части пациентов течение нейролептического паркинсонизма может приобретать стационарный или даже прогрессирующий характер (в этом случае, антипсихотические средства, вероятно, способствуют более раннему проявлению скрыто текущего нейродегенеративного заболевания).

Токсический паркинсонизм

Эфедроновая энцефалопатия проявляется спастико-гипокинетической дизартрией, постуральной неустойчивостью, с частыми падениями, «петушиной» походкой, симптомами паркинсонизма (гипокинезия, гипомимия, мышечная ригидность), дистонией (чаще стоп, с подгибанием пальцев, а также спастической кривошеей, блефароспазмом, «дистоническая улыбкой»), миоклониями, брадифренией, гиперсомнией. Тремор покоя не характерен. Нередко выявляются симптомы пирамидной и мозжечковой недостаточности. У многих больных отмечается вегетативная дисфункция (сиалорея, импотенция, вазомоторные расстройства). В начале развития интоксикации могут появляться эмоциональная лабильность, эйфория, агрессивность, быстрая утомляемость. В последующем развивается апатия, депрессия, когнитивные нарушения подкорково-лобного типа. Для эфедронового паркинсонизма характерен неуклонно прогрессирующий тип течения с нарастанием симптоматики.

Токсический эффект пестицидов может проявляться постурально-кинетическим тремором, акинетико-ригидным синдромом, постуральной неустойчивостью, дистонией, а также когнитивным снижением.

Отравление цианидами, особенно при ингаляционном или пероральном отравлении, сопровождается быстрым развитием неспецифической симптоматики в виде головной боли, тошноты, гиперестезии, нарушением дыхания, судорогами, симметричными симптомами паркинсонизма. В тяжелых случаях происходит нарушение сознания, нарушением сердечного ритма, кома и смерть.

Сосудистый паркинсонизм

Для сосудистого паркинсонизма характерно развитие симметричного акинетико-ригидного синдрома, постурально-кинетического тремора, реже тремора покоя, формирование сгибательной установки туловища, нарушение походки (с уменьшением высоты и длины шага, шарканьем или семенящей походкой, трудностями инициации ходьбы, застываниями, пропульсиями/ретропульсиями, ахейрокинезом). На поздних стадиях присоединяются частые падения. В отличие от БП не характерны: гипосмия, РПБДГ, асимметрия симптоматики в дебюте заболевания, высокая эффективность препаратов допа и ее производных, развитие флуктуаций и дискинезий. Важно различать СП и симптомы лобной дисбазии (ЛД). При лобной дисбазии отсутствует гипокинезия и ригидность, в том числе в нижних конечностях (более характерно повышение мышечного тонуса по спастическому типу), тремор не характерен, походка с увеличенной площадью опоры, стопы располагаются под углом (походка «Чарли Чаплина»), при ходьбе руки активно участвуют в процессе ходьбы, падения развиваются значительно раньше.

Течение СП может иметь стационарный характер или с частичным регрессом симптомов, а также прогрессирующее ступенеобразное (флуктуирующее) течение (с чередованием периодов прогрессирования, стабилизации и частичного регресса) [5, 6].

Деменция с тельцами Леви. Самая частая причина сочетания паркинсонизма и деменции. Клиническая картина складывается из неуклонно нарастающих когнитивных, психотических, двигательных, вегетативных и эмоционально-аффективных расстройств. Наиболее часто заболевание дебютирует с когнитивных нарушений нейродинамического и управляющего характера: брадифрения, снижение внимания, скорости реакции, аспонтанность, а также нарушение планирования, обобщения, сравнения, способности выполнять сложные задачи. Характерно раннее снижение речевой активности (прежде всего, фонетической речевой активности, а затем и семантической), развитие зрительно-пространственных расстройств, которые сначала выявляются при выполнении тестов на зрительно-пространственные функции, а затем приводят к трудностям ориентации на местности. Нарушения памяти долгое время остаются умеренными и обусловлены нарушениями внимания при запоминании информации, а также сложностями воспроизведения хранящейся информации из-за дисфункции подкорково-лобных путей. По мере прогрессирования ДТЛ формируется смешанный подкорково-корковый когнитивный дефект с грубыми нарушениями управляющих и зрительно-пространственных функций [10, 39].

Зрительные галлюцинации могут быть дебютными симптомами ДТЛ (у 10 - 20% пациентов), на поздней стадии встречаются у 80% пациентов [40]. Галлюцинации чаще всего представлены образами животных, людей, растений или предметов. Зрительные галлюцинации могут сопровождаться слуховыми, тактильными и обонятельными, которые обычно связаны со зрительными образами. Галлюцинации часто сочетаются с иллюзиями и являются основой для развития бредовых идей (бред ущерба, воровства, измены, преследования). Галлюцинаторные и бредовые расстройства усиливаются в вечернее и ночное время.

Синдром паркинсонизма может опережать появление когнитивной дисфункции, развиваться параллельно или вслед за ней. При развитии ДТЛ с симптомов паркинсонизма когнитивные расстройства присоединяются не позже, чем в течение 1 года, что является формальным критерием дифференциального диагноза между ДТЛ и БП с деменцией [41]. Синдром паркинсонизма при ДТЛ характеризуется: симметричностью развития, быстротой нарастания аксиальных двигательных расстройств (гипомимии, туловищной брадикинезии, нарушений ходьбы с застываниями, согбенной позы, дисфонии, дисфагии). Тремор покоя не характерен. Может развиваться симметричный постурально-кинетический тремор, достаточно часто присоединяются дистонические расстройства (блефароспазм, спастическая кривошея), миоклонии. Эффективность препаратов допа и ее производных невысока. Также как и для больных с БП характерно расстройство поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (РПБДГ) (речевая и двигательная активность), широкий спектр вегетативных расстройств (запоры, нарушение мочеиспускания, эректильная дисфункция, вариабельность АД и сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, обмороки).

Характерной особенностью ДТЛ являются флуктуации в психическом статусе, выявляющихся у 80% пациентов, часто уже на ранней стадии заболевания. флуктуации представляют собой отчетливые колебания психической и двигательной активности, продолжающиеся от нескольких минут до нескольких дней. В этот период пациент становится ареактивным, обездвиженным, перестает вступать в контакт.

Больных ДТЛ отличает повышенная чувствительность к антипсихотическим средствам с быстрым развитием обездвиженности, вегетативной дисфункции, спутанностью сознания по типу злокачественного нейролептического синдрома.

Мультисистемная атрофия. Основными симптомами МСА являются паркинсонизм, мозжечковые и пирамидные симптомы, а также вегетативные расстройства. В зависимости от преобладания тех или иных синдромов выделяют 2 основных клинических варианта МСА: паркинсонический тип (стриатонигральная дегенерация) и мозжечковый тип (оливопонтоцеребеллярная атрофия). Средний возраст начала от 50 до 60 лет [42, 43].

Вегетативная недостаточность либо предшествует развитию двигательных расстройств, либо присоединяется первые 2 года заболевания. Вегетативная дисфункция включает в себя: 1) ортостатическую гипотензию с падением систолического давления более, чем на 30 мм рт. ст., и / или диастолического (≥ 15 мм рт. ст.) через 3 минуты после принятия вертикального положения. Клинически ортостатическая гипотензия проявляется жалобами на головокружение, потемнение в глазах, неустойчивость, шум в ушах, обмороками. Ортостатическая гипотензия усиливается при длительном пребывании в горизонтальном положении, обильном приеме пищи, употреблении алкоголя, обезвоживании. Для МСА также характерна гипертензия в положении лежа, «фиксированный пульс» (частота не меняется в зависимости от горизонтального и вертикального положения); 2) нейрогенные нарушения мочеиспускания; 3) расстройства половой сферы; 4) нарушение моторики ЖКТ (запоры, недержание кала); 5) синдром Рейно; 6) плохая переносимость жаркой погоды.

Симптомы паркинсонизма сочетаются с пирамидным синдромом (патологические стопные знаки, оживление рефлексов, псевдобульбарный синдром) и мозжечковыми симптомами (нарушения статики, координации движений, дизартрия, нистагм). При мозжечковом подтипе МСА нарушения координации являются первыми и доминирующими симптомами, при паркинсоническом варианте - присоединяются через 4 - 5 лет.

Симптомы паркинсонизма в отличие от БП характеризуются симметричностью развития, отсутствием тремора покоя, быстрым темпом прогрессирования, низкой эффективностью препаратов допа и ее производных. Ранним признаком МСА является нарушение поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (РПБДГ). Характерны трудности засыпания, частые пробуждения, дыхательный стридор, апное во сне, дневная сонливость. В отличие от других видов атипичного паркинсонизма когнитивная дисфункция при МСА не достигает степени деменции.

Прогрессирующий надъядерный паралич. ПНП является причиной 2 - 5% случаев паркинсонизма. Есть несколько подтипов ПНП Классический вариант ПНП - синдром Ричардсона, характеризуется параличом вертикального взгляда, псевдобульбарным синдромом, ригидностью, акинезией, постуральной нестабильностью и когнитивными нарушениями. В отличие от типичного БП, для синдрома паркинсонизма при ПНП характерно: симметричность симптомов паркинсонизма, отсутствие классического ротаторного тремора покоя, большая выраженность гипокинезии в аксиальных отделах, что ведет к разгибательной установке туловища, ретроколлису, походка с расширенной площадью опоры, неустойчивая, с падениями назад, ответ на леводопу ограничен или отсутствует, дискинезии не характерны. Для ПНП характерен быстрый темп прогрессирования. Средняя продолжительность жизни составляет 5 - 8 лет. Развивается выраженная обездвиженность, деменция [44, 45]. Пневмония (респираторная инфекция, дыхательная недостаточность и аспирационная пневмония) является наиболее частой непосредственной причиной смерти, значительно чаще, чем при БП [46].

Наиболее характерной особенностью ПНП являются глазодвигательные расстройства в виде паралича вертикального взора, преимущественно вниз, при сохранности горизонтальных движений. На начальных стадиях заболевания можно отметить замедление, гипометрию и нарушение плавности вертикальных саккад, отсутствие подавления вестибулоокулярного рефлекса. Позднее присоединяются нарушения движения глаз в горизонтальной плоскости, а затем - тотальная офтальмоплегия. Уже через 1 - 2 года от начала заболевания развивается выраженный псевдобульбарный синдром с дизартрией, дисфагией, рефлексами орального автоматизма. Нарушения походки с частыми падениями (преимущественно назад) проявляются рано, уже на первом году заболевания. Для поздних стадий характерны дистонии различной локализации - конечностей, туловища, блефароспазм, которые, как правило, не связаны с приемом дофаминергических средств. Когнитивные нарушения неуклонно прогрессируют, наряду с моторной симптоматикой, вплоть до развития деменции.

Другие клинические подтипы ПНП включают – паркинсонический вариант ПНП, варианты с начальным преобладанием глазодвигательной дисфункции или постуральной нестабильности.

Кортикобазальная дегенерация (КБД) характеризуется прогрессирующим асимметричным акинетико-ригидным синдромом, дистонией конечностей, нарушением высших корковых функций, феноменом «чужой руки». Наряду с брадикинезией, ригидностью, постурально-кинетическим тремором для КБД характерно быстрое развитие нарушений ходьбы (по типу лобной дисбазии), постуральной неустойчивости с падениями назад. Дистония выявляется у 55 - 83% пациентов, носит фокальный или сегментарный характер. Наиболее часто встречается дистоническая установка руки с приведением в плечевом суставе, сгибанием в локтевом и лучезапястном суставах. На развернутых стадиях часто выявляются фокальные миоклонии, дизартрия, дисфагия, пирамидные знаки. Синдром паркинсонизма резистентен к приему препаратов допа и ее производных.

Специфичным симптомом КБД является феномен «чужой руки», проявляющийся ощущением отчуждения конечности и ее непроизвольной двигательной активностью при неспособности участвовать в произвольной деятельности. Пациенты с закрытыми глазами не могут сказать, где находится рука, при проверке выявляются нарушения глубокой и сложных видов чувствительности. Для «чужой руки» характерна спонтанная двигательная активность – поднятие руки вверх (левитация), ощупывание предметов, перебирание складок одежды, повторение движений здоровой руки или «чужая рука» вмешивается в действия другой руки.

Спектр нарушений высших корковых функций вариабелен. Наиболее часто встречается идеомоторная апраксия (в 80% случаев), когда нарушается выполнение действий по команде, с воображаемыми предметами, повторение только, что показанного движения. Для выявления идеомоторной апраксии может быть использована проба Лурия. Характерна также оральная апраксия (неспособность облизать губы, поместить язык между зубами), а также апраксия открывания глаз, апраксия ходьбы. Среди других нарушений встречается афазия (динамическая, семантическая), нарушения исполнительных функций.

Следует отметить, что кортикобазальный синдром встречается при целом ряде других нейродегенеративных заболеваний – лобно-височной деменции, прогрессирующем надъядерном параличе, болезни Альцгеймера [11].

Основные жалобы и анамнез описаны в подразделе 1.6 «Клиническая картина». Поскольку диагноз ставится на основании вышеуказанных критериев MDS, важно при расспросе пациента и сопровождающих лиц проводить целенаправленный расспрос с целью выявления «красных флажков». Также следует узнать у пациента, принимает ли он противопаркинсоническую терапию, и если принимает, то какие препараты и в течение какого срока. Следует уточнить время последнего приема лекарственного средства.

Следует также оценить наличие немоторных нарушений: нарушений обоняния, сна (в особенности РПБДГ), дневной сонливости, склонности к запорам, учащенного мочеиспускания, эректильной дисфункции, ортостатической гипотензии, аффективных и когнитивных нарушений, а также наличия галлюцинаторной и бредовой симптоматики [48, 50].

Рекомендуется проводить опрос не только у пациентов, но и у родственников или ухаживающих лиц (т.н. информантов) для уточнения анамнеза [50 – 52].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: Когнитивные и аффективные нарушения, способные влиять на способность к критике собственного состояния, часто встречаются при БП [53, 54] . В силу того, что данные анамнеза имеют ценную роль в диагностике и лечении БП, нельзя недооценивать роль информантов в клинической практике.

Рекомендуется уточнить влияние симптомов заболевания на повседневную активность и качество жизни всем пациентам для оценки тяжести заболевания [55 – 57].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Качество жизни и повседневная активность пациента не только отображают физическое и душевное благополучие пациента, но и служат ориентирами для контроля эффективности терапии. Для количественной оценки данных показателей применяется часть I шкалы MDS UPDRS «Немоторные аспекты повседневной жизни ( nM- EDL)».

Основные данные представлены в разделе 1.6 «Клиническая картина». Поскольку диагноз ставится на основании вышеуказанных критериев MDS, важно при физикальном осмотре обратить внимание на потенциальные критерии исключения и «красные флажки». Также следует отметить, что исследование двигательных функций проводится аналогично тому, как это описано в шкале MDS-UPDRS (Приложение Г1). Всем пациентам с подозрением на БП проводится полный неврологический осмотр. Следует также отметить, проводится ли осмотр на фоне приема противопаркинсонической терапии.

Во время беседы и осмотра оценивается речь пациента (её громкость, модуляция, четкость) и выразительность лица, общая двигательная активность. Дальше оценивается наличие мышечной ригидности, тремора покоя, постурального и кинетического тремора. Двигательная активность также оценивается при пробах: пробы на пронацию-супинацию кистей, пробы с постукиванием носками стоп. Также в обязательном порядке следует попросить пациента встать и пройти как минимум на 10 метров. Во время этого следует оценить, как пациент встает со стула или кресла, походку (длину шага, высоту подъёма стопы, скорость поворотов, амплитуду движений рук, а также наличие застываний), позу. Проводится проба на постуральную устойчивость, или проба Тевенара. При осмотре также рекомендовано проведение пробы на ортостатическую гипотензию [47, 48].

Рекомендуется проводить общий (клинический) анализ крови, общий (клинический) анализ мочи, анализ крови биохимический общетерапевтический всем пациентам при наличии коморбидных заболеваний, которые могут влиять на течение заболевания и/или режим терапии [58].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: На данный момент не существует надежных лабораторных биомаркеров для БП. Однако груз коморбидных состояний (например, сахарного диабета и артериальной гипертензии) значительно влияет на качество жизни пациентов и прогноз заболевания, а также на терапевтическую тактику [58, 59] .

Рекомендуется проводить ДНК-диагностику пациентам с семейными случаями (при наличии заболевания у 2 и более родственников) для определения риска развития БП у родственников [52].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: По данным исследований, < 10% всех случаев БП обусловлены мутациями известных генов, поэтому генетическое исследование позволяет поставить окончательный диагноз у небольшого количества пациентов. Поскольку на настоящее время не разработано специфического лечения для генетически обусловленной БП, целью данных исследований является определение прогноза течения заболевания и риска его возникновения у родственников. При аутосомно-доминантном типе наследования целесообразно проводить поиск мутаций в генах SNCA, LRRK2, GBA (для популяций, в которых характерна высокая частота встречаемости мутаций в данных генах). В случае раннего дебюта заболевания и наличия подозрений на аутосомно-рецессивный тип наследования целесообразно исследование генов PARK2, PINK1, DJ-1 [52] .

Рекомендуется проводить МРТ и/или КТ головного мозга пациентам с «красными флажками» или имеющих атипичную для БП клиническую картину с целью диагностики иных причин синдрома паркинсонизма [60, 61].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Несмотря на то, что пациентам с БП часто назначаются нейровизуализационные исследования, основным методом диагностики остается клинический.

В случае, если клиническая картина у пациента отличается от классической БП, нейровизуализация может оказаться полезной и выявить некоторые относительно специфические для МСА (атрофические изменения и гиперинтенсивность скорлупы, симптом «креста» и др.) (Приложение А3) или ПНП («симптом колибри», расширение III желудочка) признаки (Приложение А3), а также структурные изменения (гидроцефалию, опухоли и др.). Некоторыми авторами рекомендуется дополнять стандартные режимы МРТ режимом T2*/SWI на аппаратах с напряженностью магнитного поля не менее чем 3 Тл, при котором оцениваются структуры компактной части черной субстанции (нигросома-1), в норме имеющие характерный вид «хвоста ласточки»; симптом «хвоста ласточки» исчезает уже в ранней стадии БП [48, 62] .

Рекомендуется проводить транскраниальную сонографию (ТКС) черной субстанции пациентам в диагностически сложных случаях, а также с целью ранней диагностики БП и выявления лиц из группы риска БП [63, 64].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Гиперэхогенность черной субстанции (ГЭЧС) при транскраниальной сонографии отмечается у 90% пациентов с БП и связана с повышенным содержанием железа в черной субстанции. В большинстве исследований пороговым значением для ГЭЧС принята площадь > 0,2 см 2 . Специфичность данного метода составляет около 75%, потому его применение должно быть дополнено другими диагностическими процедурами. [48, 63] .

Не рекомендуется проводить ПЭТ-КТ головного мозга для рутинной диагностики БП; ПЭТ для пациентов с БП рекомендован только в исследовательских целях [48].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Не рекомендуется проводить ОФЭКТ головного мозга для рутинной диагностики БП; ОФЭКТ с радионуклеидными лигандами для пациентов с БП рекомендован в целях дифференциальной диагностики БП и других форм дрожательных гиперкинезов (например, эссенциального, дистонического тремора и др.), ДТЛ с БА и функциональных нарушений [48].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: ПЭТ-КТ и ОФЭКТ головного мозга с лигандами, тропными к нигростриарной системе являются методами, недоступными в широкой клинической практике [64, 65].

Не рекомендуется применение фармакологической пробы с препаратами допа и ее производные для всех групп пациентов с целью диагностики БП [52, 66].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Острая фармакологическая проба с препаратами допа и ее производные проводится пациентам, которые ранее не поучали терапию, либо получали ее в малых дозах (до 300 мг/сут) и заключается в однократном приеме 250 – 1000 мг препаратов допа ее производных и оценкой двигательной сферы (часть III шкалы MDS UPDRS) до и через час после приема препарата. Положительной считается проба, в результате которой отмечается улучшение по шкале не менее чем на 30%. В настоящее время вместо острой фармакологической пробы рекомендовано проводить оценку эффективности терапии спустя 1 – 3 месяца после инициации противопаркинсонической терапии [67] .

Рекомендуется проводить скрининговое исследование когнитивных функций всем пациентам БП для своевременного выявления и коррекции когнитивных нарушений [54].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Одними из наиболее распространенных немоторных симптомов БП являются когнитивные нарушения (КН). Наличие умеренных когнитивных нарушений на ранних стадиях БП является предиктором развития деменции. Для выявления КН применяется ряд нейропсихологических шкал, наиболее удобными из которых в клинической практике являются краткая шкала оценки психического статуса (КШОПС) (Приложение Г2) и Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Приложение Г3) [48, 54] .

Рекомендуется проводить скрининговое исследование расстройств сна всем пациентам БП для их своевременного выявления и коррекции [68 – 70].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Нарушения сна характерны для БП и включают в себя инсомнические, гиперсомнические и парасомнические расстройства. Данные нарушения влияют на качество жизни, а РПБДГ встречаются у большого числа пациентов и часто могут быть причиной травм либо самих пациентов, либо членов их семей. Также исследования показывают, что они могут быть ранними (немоторными) признаками БП и предикторами более тяжелого течения заболевания . Для их выявления может применяться шкала MDS-UPDRS (Приложение Г1) [48, 66 – 68].

Рекомендуется проводить скрининговое исследование аффективных нарушений всем пациентам БП для их своевременного выявления и коррекции [71, 72].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: Аффективные нарушения при БП являются фактором, который снижает качество жизни пациентов и требует коррекции. В тяжелых случаях их наличие достоверно ухудшает прогноз заболевания. Для их выявления используется Госпитальная шкала тревоги и депрессии (ГШТД) (Приложение Г4) [48, 71, 72] .

Рекомендуется проводить скрининговое исследование психотических и поведенческих нарушений всем пациентам БП для их своевременного выявления и коррекции [52].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Психотических и поведенческих нарушения при БП являются фактором, который снижает качество жизни пациентов и требует коррекции. Достоверно ухудшают прогноз заболевания. Для их выявления может применяться шкала MDS-UPDRS (Приложение Г1).

Реабилитация при болезни Паркинсона в дополнение к медикаментозному лечению позволяет улучшить мобильность, ходьбу, баланс и мышечную силу у пациентов.

Целью реабилитации при болезни Паркинсона является улучшение качества жизни путем поддержания или увеличения независимости пациента, безопасности и благополучия. Это достигается за счет профилактики малоподвижного образа жизни и падений, улучшения повседневной активности и снижение ограничений в повседневной деятельности.

К общим принципам реабилитации пациентов с болезнью Паркинсона относят:

1. Персонализированный подход к реабилитации
2. Системный подход к осуществлению реабилитационных мероприятий
3. Лекарственное сопровождение реабилитационного процесса
4. Соблюдение основных принципов медицинской реабилитации (обоснованность, этапность, непрерывность, преемственность)
5. Начало ранней реабилитации

Персонализированный подход к реабилитации пациентов с болезнью Паркинсона:

1. Осмотр пациента с оценкой двигательных (физическая активность, трансфер, постуральная устойчивость, мышечная сила, объем движений, ходьба) и недвигательных функций
2. Постановка реабилитационного диагноза по МКФ
3. Анализ (определение цели реабилитации)
4. Индивидуальная программа реабилитации
5. Оценка эффективности
6. Динамическое наблюдение

Основными долгосрочными задачами реабилитации у пациентов с болезнью Паркинсона являются:

1. обеспечение безопасности и независимости пациента в повседневной жизни с акцентом на трансфер, постуральную устойчивость, мышечную силу, объем движений и ходьбу;
2. сохранение или улучшение двигательной активности;
3. сохранение и увеличение выносливости;
4. профилактика падений;
5. профилактика пролежней;
6. улучшение когнитивных расстройств
7. улучшение эмоциональных расстройств

При отборе на проведение реабилитационных мероприятий необходимо:
Врач-невролог при направлении на реабилитацию указывает тяжесть болезни Паркинсона (стадию заболевания), наличие моторных флуктуаций, дискинезий, застываний, нарушения позы, немоторных нарушений (ортостатическая гипотензия, расстройства мочеиспускания, когнитивные нарушения и др.), сопутствующих заболеваний (например, остеопороз и другие заболевания, которые снижают двигательную активность, таких, как артрит, сердечная недостаточность и ХОБЛ). Координатором всего реабилитационного процесса от диагностики до составления индивидуального плана реабилитации пациентам с болезнью Паркинсона должен быть врач-невролог.
Проводить оценку моторных и немоторных функций, а также активность и участие, и факторы среды, участвующие в обеспечении функционирования при болезни Паркинсона в соответствии с МКФ, и с помощью валидизированных шкал и опросников. Оценку проводит как сам пациент, так и врач по медицинской реабилитации, логопед, клинический психолог, эрготерапевт, психотерапевт. Оценка по МКФ позволит поставить реабилитационный диагноз и определиться с постановкой краткосрочных задач для реабилитации.
Выделить факторы, а именно наличие падений и застываний при ходьбе, которые могут ограничивать проведение тех или иных методов реабилитации при сборе жалоб у пациента. В случае, если у пациента выявляются когнитивные нарушения, для получения дополнительной информации должны привлекаться родственник или ухаживающее лицо.
Оценивать при неврологическом осмотре двигательные функции: физическую активность, трансфер, постуральную устойчивость, мышечную силу, мышечный тонус, объем движений, ходьбу, наличие тремора, непроизвольных движений и моторных флуктуаций; когнитивные и эмоциональные функции; односторонняя или двухсторонняя симптоматика. Наличие моторных флуктуаций приводит к колебанию двигательной активности у пациентов в течение дня. В связи с этим, во время осмотра врач по медицинской реабилитации должен знать, в каком состоянии пациент находится («включении» или «выключении»). Для регистрации колебания двигательной активности в течение дня, пациент должен вести дневник, который будет отражать периоды «включения» и «выключения».

Что нужно учитывать при проведении реабилитационных мероприятий у пациентов с болезнью Паркинсона:

наличие периодов «включения и «выключения» в течение дня с применением различных реабилитационных методов, продолжительности и интенсивности занятий;
оценку когнитивных функций и возраст пациента, которые определяют степень сложности выбора метода реабилитации;
наличие застываний, которые определяют выбор метода реабилитации;
наличие утомляемости, которая определяют выбор метода реабилитации, продолжительность и интенсивность занятий.

Относительные противопоказания к реабилитации пациентов с болезнью Паркинсона:
у пациентов после DBS-стимуляция противопоказано проведение диатермии (терапия короткими волнами, микроволнами).
наличие психотических расстройств и выраженных когнитивных нарушений

Особенности реабилитации при наличии феномена «включения-выключения»

В периоде «включения» нет ограничений в применении рекомендованных методов реабилитации. Аэробные нагрузки высокой интенсивности не должны быть продолжительностью более 10 минут.
В периоде «выключения» - необходимо избегать двойной постановки задач при проведении занятия. Двойная задача может оказать негативное влияние на ходьбу и баланс, что может привести к падению. Избегание выполнения двойной задачи во время ходьбы может уменьшить падения.

Условно реабилитационные методы при БП можно разделить на: 1) комплекс различных методик для восстановления и поддержания различных двигательных функций (двигательная реабилитация); 2) технологии с БОС и виртуальной реальностью; 3) когнитивный тренинг для улучшения когнитивных функций; 4) социальную поддержку и психотерапию; 5) эрготерапию для поддержания и восстановления повседневных навыков; 6) логопедическую коррекцию.

К основным методам двигательной реабилитации относят лечебную физкультуру, скандинавскую ходьбу, тредмил-тренинг, данстерапию, китайскую гимнастику тай-чи.

Лечебная физкультура

Рекомендуется применять комплекс физических упражнений всем пациентам с БП, направленный на улучшение ходьбы, баланса и толерантности к физической нагрузке [637 - 662].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: Большинство исследований изучали влияние физических упражнений на функциональную мобильность при БП [637 - 662]. Кроме того, оценивали влияние на силу мышц при применении высокоамплитудных движений или на ходьбу при применении скандинавской ходьбы.

Главными задачами применения физических упражнений являются улучшение показателей ходьбы (длины шага, скорости и продолжительности ходьбы), улучшение амплитуды движений, физических показателей (силы, подвижности и выносливости) и равновесия. При этом чаще используется комплекс упражнений, включающий в себя активные или пассивные движения для конечностей и позвоночника, растяжку, силовые упражнения и ходьбу. Физические упражнения позволяют с высокой степенью достоверности влиять на двигательные функции, скорость ходьбы, силу мышц. В средней степени достоверности – на функциональную мобильность, баланс. В меньше степени достоверности – на падения, застывания при ходьбе, длину шага, продолжительность ходьбы, скорость поворотов, эффективность баланса, уровень повседневной активности и качество жизни.

Продолжительность курса реабилитации в амбулаторных условиях минимум восемь недель три раза в неделю по 45 минут. Возможны индивидуальные или групповые занятия. В дальнейшем реабилитация в домашних условиях по разработанной программе.

Тредмил-тренинг

Рекомендуется применять тредмил-тренинг пациентам с БП, направленный на улучшение функции ходьбы [663 - 681].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: В исследованиях тредмил-тренинг (беговая дорожка) применялся как отдельный метод, так и комплексной реабилитации при БП [663 - 681]. В большинстве исследований тредмил-тренинг проводился с использованием подвесных ремней безопасности. Только в одном исследовании тредмил-тренинг оценивался в домашних условиях без применения ремней безопасности у пациентов без постуральной неустойчивости и без застываний при ходьбе. В связи с тем, что у пациентов с БП отмечаются нарушения ходьбы в виде уменьшение скорости и амплитуды движения, нарушения проприоцепции и тактильных функций, лучше применять тредмил-тренинг с БОС. Тредмил-тренинг с высокой степенью достоверности влияет на увеличение скорости ходьбы и длина шага. Тредмил-тренинг со средней степенью достоверности влияет на продолжительность ходьбы и баланс. Тредмил-тренинг с низкой степенью достоверности может влиять на функциональную мобильность при ходьбе, двигательные функции, увеличение силы в мышцах разгибателя коленного сустава. Противопоказано применение тредмил-тренинга у пациентов с когнитивными нарушениями, при застываниях при ходьбе без использования подвесных ремней безопасности и наблюдения реабилитолога. Продолжительность курса реабилитации в амбулаторных условиях должно быть минимум четыре недели три раза в неделю по 30 минут.

Данстерапия (танцевальная терапия)

Данстерапия рассматривается как дополнительная форма упражнений для пациентов с БП. Самый распространенный вид данстерапии - бальные танцы. Данстерапия показана пациентам с застываниями при ходьбе, так как музыка обеспечивает внешний ритм, который можно рассматривать как коррегирующий прием. Поскольку танцевальные движения являются многозадачными и требуют обучения их можно отнести как к двигательной, так и к когнитивной реабилитации.

Рекомендуется применять данстерапию пациентам с БП, направленную на улучшение функциональной мобильности [681 - 687].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: Данстерапия со средней степенью достоверности влияет на функциональную мобильность и равновесие. С низкой степенью достоверности влияет на скорость ходьбы, длину шага, продолжительность ходьбы, застывания при ходьбе, двигательные функции, качество жизни. Данстерапия позволяет увеличивать амплитуду движений, сложные последовательные движения, шаги в разных направления, ходьбу назад, ходьбу в узком пространстве, баланс стоя на одной ноге, смещение веса, контролируемое смещение центра масс.

Выбор танца для пациента будет зависеть от индивидуальных особенностях пациента.

Гимнастика тай-чи

Рекомендуется применять гимнастику тай-чи пациентам с БП, направленную на улучшение двигательных функций [688 - 698].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: Гимнастика тай-чи применялось для улучшения равновесия и походки у пациентов с БП. Гимнастика тай-чи является безопасным методом реабилитации, с сохранением долгосрочной эффективности. Однако, обучение гимнастики тай-чи сложно пройти. Гимнастика тай-чи с высокой степенью достоверности влияет на улучшение двигательных функций. Со средней степенью достоверности влияет на число падений, баланс, скорость ходьбы, длину шага, продолжительность ходьбы, функциональную мобильность, мышечную силу.

Эффективность курса реабилитации в амбулаторных условиях составляет минимум 24 недели два раза в неделю по 60 минут.

Коррекция функции дыхания

Тренировка дыхательных мышц — это техника, направленная на улучшение функции дыхательных мышц с помощью специальных упражнений. В частности, было показано, что тренировка инспираторных мышц улучшает дыхательную функцию и может уменьшить одышку при физической нагрузке.

Опубликованы два контролируемых исследования, оценивающих эффективность физических упражнений для уменьшения дыхательных нарушений при болезни Паркинсона. Однако, ни одно исследование не показало эффективность. Поэтому рекомендаций с применением доказательной базы в настоящее время нет.

Коррекция болевого синдрома

Исследований по влиянию методов реабилитации на болевой синдром при болезни Паркинсона не проводилось. Поэтому рекомендаций в настоящее время нет. Однако, скелетно-мышечные боли часто возникают при болезни Паркинсона и при исключении других причин может быть показана реабилитация. Методы реабилитации, основаны на понимании механизмов боли, включая устранение влияния страха на боль и важность сохранения физической активности. Для оценки может использоваться визуальная аналоговая шкала боли. Лечение болевого синдрома может включать: 1) физические упражнения при скелетно-мышечной и нейропатической боли, 2) методики обезболивания с помощью TENS и мануальной терапии, 3) техники периферической десенсибилизации, 4) моторные образы и зеркальная терапия, 4) когнитивные стратегии.

Моторное переобучение

Моторное переобучение определяется как «набор методов, связанных с практическими двигательными навыками, способных к изменению». Эти процессы включают взаимодействие лобно-теменной коры, базальных ганглиев и мозжечка. Различают три фазы моторного обучения:

1. Концентрации: процесс освоения со значительным улучшением двигательных функций во время занятия
2. Автоматизация: движения становятся точными, выполняются без излишнего напряжения, требующие минимальных когнитивных ресурсов, стабильные во времени и устойчивые, например, при выполнении двойных задач
3. Стабилизации (сохранение): сформирован двигательный навык, движения легко выполняются с высокой степенью координации и автоматизации

Способность выполнять сложные задачи и согласовывать сложные условия зависит от автоматизма. Автоматизм зависит от функции базальных ганглиев и поэтому у пациентов с БП эта функция в большей степени нарушается. Несмотря на эти расстройства, пациенты способны к моторному обучению в связи с тем, что базальные ганглии играют ключевую роль в автоматизации. Однако, удержание (сохранению) двигательных навыков затруднено у пациентов с БП. Способность выработать новый навык можно путем компенсации дисфункции базальных ганглиев с помощью активации других структур мозга, таких как мозжечок. Поскольку считается, что потенциал к обучению уменьшается с течением болезни, наибольшие преимущества могут быть получены на ранней и развернутой стадиях заболевания. Принятие во внимание общих принципов моторного переобучения и использование внешних стимулов позволит улучшить концентрацию, автоматизацию и стабилизацию.

Моторный контроль

У здоровых людей моторные области коры участвуют не только во время фактического выполнения движения, но также во время мысленного образа движения (воображение движения) или просто во время наблюдения за кем-то, выполняющим движение (наблюдение за действием). Следовательно, наблюдение за движением и мысленные образ движения может привести к улучшению навыков ходьбы. Обе стратегии в значительной степени основаны на полученной сенсорной информации и как полагают, задействуют одни и те же механизмы зеркальными нейронами. Зеркальные нейроны участвуют при выполнении действия, но также возбуждаются и при воображения того же действия, что способствует активации премоторной области коры.

Обучение компенсаторным стратегиям движения

Основа тренинга компенсаторным стратегиям при ходьбе состоит в том, чтобы компенсировать нарушения с помощью внутренней (автоматической) генерации поведения. Он включает в себя подсказки, концентрация внимания и компенсаторные стратегии для сложных двигательных актов.

Рекомендуется применять компенсаторные стратегии, направленную на улучшение скорости и продолжительности ходьбы [699 - 719].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарии: В исследованиях применялись слуховые и зрительные стимулы. Компенсаторные стратегии с применением слуховых и зрительных стимулов с высокой степенью достоверности влияет на скорость при ходьбе. Со средней степенью достоверности влияет на длину шага, двигательные функции, застывания при ходьбе. С низкой степенью достоверности влияет на функциональную мобильность, баланс, качество жизни. Амбулаторный курс обучения компенсаторным стратегиям составляет минимум три недели три раза в неделю по 30 минут.

Логопедическая коррекция при БП

При болезни Паркинсона развиваются нарушения речи и глотания, особенно выраженные на поздней стадии заболевания. Речь становится монотонной без эмоциональной окраски, гипофоничной. При разговоре отмечается утихание голоса. Нарушается артикуляция, в частности при произношении согласных звуков, объясняется сужением голосового тракта и снижением подвижности губ, нижней челюсти и языка из-за ригидности мышц, участвующих в речевой продукции. Также у пациентов с БП нарушается темп речи. На фоне общего снижения скорости речи возможны пропульсии - эпизоды ускорения речи, длительные паузы, удлинения момента инициации речи, плавности речи.

Рекомендуется проводить занятия с логопедом для коррекции речевых нарушений [720].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Пациентам с БП при наличии нарушений речи показаны логопедические занятия с применением артикуляционной гимнастики, работы со звуками, логопедического массажа, мультисистемного речевого тренажера с БОС для усиления голоса. Одним из наиболее широко распространённых методов лечения речевых нарушений, связанных с болезнью Паркинсона, является логопедическая коррекция по методике Ли Сильверман (LSVT) [720].

Также, при дисфагии и дизартрии рекомендовано применение занятий на аппарате нейромышечной электрофонопедической стимуляции VocaSTIM.

В соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 28 сентября 2020 г. № 1029н «Об утверждении перечней медицинских показаний и противопоказаний для санаторно-курортного лечения» Болезнь Паркинсона не является противопоказанием для санаторно-курортного лечения [733].

Санаторно-курортное лечение организуется в соответствии с приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №279н от 05 мая 2016 года «Об утверждении порядка организации санаторно-курортного лечения» с изменениями, внесенными Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 25.09.2020 № 1028н.

Длительность санаторно-курортного лечения составляет от 14 до 21 дня.

Основные факторы риска развития болезни Паркинсона немодифицируемые: возраст, положительный семейный анамнез (вероятность генетического варианта выше при возрасте начала заболевания до 40 лет), мужской пол, контакт с гербицидами и пестицидами, тяжелыми металлами (магний, марганец, железо), раса (европеоидная), частые ЗЧМТ. Доказательных исследований по методам профилактики болезни Паркинсона не проводилось.

С учетом прогрессирования заболевания можно выделить: - немодифицируемые факторы, указывающие на быстрое прогрессирование: 1) поздний возраст начала заболевания; 2) наличие тяжелой депрессии; 3) деменция; 4) коморбидные проблемы; 5) акинетико-ригидная форма; и модифицируемые факторы: 1) низкая физическая активность и 2) падения. В сочетании с повышенным риском развития остеопороза, падение может привести к переломам или другой травме и появлению астазобазофобии, что приводит к снижению уровня двигательной активности и дальнейшему увеличению причин для падений.

Основными осложнениями болезни Паркинсона являются ТЭЛА, застойная или аспирационная пневмония, пролежни, мочевая инфекция, нарушение питания, иммобилизация, дыхательная недостаточность.

Профилактика осложнений болезни Паркинсона сводится к мероприятия, направленные на повышение двигательной активности, предотвращение осложнений заболевания (ТЭЛА, застойная или аспирационная пневмония, пролежни, мочевая инфекция, нарушение питания). В многочисленных исследованиях показано, что регулярные физические упражнения, активная интеллектуальная деятельность, когнитивный тренинг начиная с ранних стадий оказывают положительное влияние на двигательные, когнитивные и эмоциональные функции.

Этапы инициации и последующего длительного применения леводопа+карбидопа геля для интестинального введения

Скрининг (до 14 дней) - на данном этапе проводятся необходимые обследования для подтверждения, что данному пациенту показана терапия препаратом леводопа+карбидопа геля для интестинального введения и нет противопоказаний к оперативному вмешательству.
Этап госпитализации (до 14 дней) - включает два этапа:
Этап в неврологическом отделении: установка назодуоденального зонда, введение препарата леводопа+карбидопа геля для интестинального введения, титрация и подбор дозы с использованием специальной внешней помпы, которая находится в проекции передней стенки живота и крепится с помощью специальной сумки. Этап титрации продолжается до 9 дней.
Этап в хирургическом отделении: установка постоянного гастродуоденального зонда по средством проведения чрескожной гастродуоденостомии под эндоскопическим и/или рентгенологическим контролем, продолжительностью до 5 дней.
Период длительного лечения - после установки гастродуоденального зонда начинается продолжительный период лечения. Данное лечение может длиться неопределенно долгий период времени, ровно до тех пор, пока оно будет клинически обосновано.
Кратность контрольных амбулаторных визитов составляет 1 раз в 3 - 6 месяцев.

Роль мультидисциплинарной команды на этапах инициации и последующего длительного применения леводопа+карбидопа геля для интестинального введения:

1. Врач невролог (клинико-поликлинического кабинета):

невролог поликлинического звена, который осуществляет сбор и анализ первичных данных, анамнеза, клинических симптомов, соответствие симптоматики развернутым стадиям болезни Паркинсона, определяет необходимость инициации инвазивной терапии и направляет на консультацию с последующей госпитализацией в отделение специализированного неврологического центра.

2. Врач-невролог (специализированного неврологического центра):

повторная оценка клинических симптомов на соответствие критериям, требующих назначения инвазивной терапии. Далее осуществляется выбор инвазивного метода лечения врачом совместно с пациентом и/или ухаживающим за ним лицом. Выдает направления на необходимое для дальнейшей госпитализации лабораторное и инструментальное обследование. Выдает направление на госпитализацию. Осуществляет последующее наблюдение за пациентом после установки помпы и перехода на рутинный этап терапии, оказывает консультативную помощь на всех этапах установки помпы и зондов, осуществляет обучение пациентов и ухаживающих за ними лиц особенностям работы и ухода за стомой, зондами и помпой.

3. Врач-хирург: проводит предварительную оценку на возможность проведения пациенту гастростомии с подключение помпы для подачи препарата, осуществляет наблюдение на ранних этапах послеоперационного периода, оказывает консультативную поддержку на этапе рутинного применения терапии

4. Врач-эндоскопист: проводит эндоскопию на этапе скрининга для исключения противопоказаний к проведению эндоскопического вмешательства. Участвует в установке назоеюнального и гастростомического зондов, осуществляет консультативную поддержку на раннем послеоперационном этапе и этапе рутинного применения терапии.

5. Врач-рентгенолог: осуществляет поддержку на назоеюнальном и гастростомическом этапах для контроля установки зондов, осуществляет последующую консультативную поддержку при наличии показаний

6. Врач-анестезиолог: оценивает наличие противопоказаний к проведению анестезиологического пособия, осуществляет анестезиологическое пособие на назоеюнальном этапе (по необходимости), на этапе установки гастростомы, а также осуществляет консультативную поддержку на этапе рутинной терапии.

Наблюдению пациентов с БП после нейрохирургического лечения

Рекомендуется после проведения операции по имплантации системы DBS у пациентов с БП в течение 1 месяца подбор первичной программы стимуляции и коррекция медикаментозной терапии. Далее подбор программы стимуляции и коррекция медикаментозной терапии осуществляется в зависимости от состояния пациента [721].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Решение о сроках послеоперационного программирования зависит от доступных ресурсов и удобства в отдельных центрах. Первичный подбор программы осуществляется через 1 – 4 недели. Отсроченное начало первичного программирования связано с эффектом микроповреждения после операции, в связи с этим, пациент должен быть осведомлен о возможных колебаниях состояния после операции, а также в течение нескольких месяцев после имплантации электродов. Необходимость коррекции программы стимуляции и терапии в последующем обусловлена прогрессированием заболевания

Основными этапами начального программирования являются:
начало программирования в периоде выключения (OFF), как правило утром, до приема первой дозы противопаркинсонических препаратов
уточнение данных анамнеза о клинических особенностях течения БП, медикаментозной терапии и хирургических деталях имплантации (тип стимулятора, результаты интраоперационной микроэлектродной регистрации и тестовой стимуляции)
проверка сопротивления (импеданса) каждого электродного контакта (значения импеданса менее 100 и более 4000 Ом свидетельствуют о наличии проблем в системе)
начало программирования с монополярного режима, режим с частотой 130 Гц, шириной импульса 60 мкс.
оценка стимуляции каждого электродного контакта для каждой стороны на основные симптомы (гипокинезия, ригидность и тремор), выявление побочных эффектов, определение т.н. «терапевтического окна». (скорость уменьшения тяжести основных симптомов ригидность - секунды, тремор — секунды - минуты, гипокинезия — минуты - часы)
шаг изменения амплитуды 0,2 - 0,5 В. Установка минимально эффективной амплитуды
прием препаратов допа и ее производных (как правило, в сниженной в 1,5 - 2 раза дозе) и оценка тяжести дискинезий
в последующие дни дополнительная коррекция программы и оптимизация противопаркинсонической терапии. Возможно использование в домашних условиях пациентом нескольких программ по очереди и выбор наиболее эффективной

Прием невролога, осуществляющего первичное программирование может длиться от 60 до 90 минут, поскольку требует подбора программы как в периоде выключения, так и включения.

Показаниями для коррекции программы стимуляции и медикаментозной терапии на фоне DBS являются:

недостаточный эффект на моторные и/или немоторные симптомы;
побочные эффекты стимуляции

Диспансерное наблюдение

Все пациенты с БП нуждаются в диспансерном наблюдении, целью которого является достижение улучшения или стабилизации состояния функций и улучшение клинического течения основного заболевания, предупреждение прогрессирования или острой декомпенсации, улучшение качества жизни пациента и лиц, осуществляющих за ним уход. К задачам диспансерного наблюдения относятся: коррекция терапии основного заболевания; оценка коморбидности и при необходимости решение вопроса о дообследовании и потребности в консультациях смежных специалистов. Диспансерное наблюдение осуществляется в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 29 марта 2019 г. № 173н «Об утверждении порядка проведения диспансерного наблюдения за взрослыми». Всем пациентам старшего возраста с КР рекомендуется динамическое наблюдение у невролога, по показаниям у психиатра или врача общей практики раз в 3 – 6 месяцев для оценки динамики состояния, оптимизации лечении и реабилитации. Оценка сопутствующих коморбидных заболеваний и их терапии осуществляется не реже 1 раза в 6 месяцев или по необходимости.

На течение и исход болезни Паркинсона оказывают влияние как приверженность базисной медикаментозной терапии, своевременная компенсация сопутствующих соматических заболеваний, так и должная организация долгосрочного ухода.

Необходимо контролировать приверженность пациента терапии, поскольку самостоятельный прием лекарственных препаратов в нужное время и в нужных дозировках такими пациентами затруднен. Пропуск приема или временный отказ пациента от симптоматического лечения негативно влияет на течение болезни и прогноз.

По мере прогрессирования болезни Паркинсона все большее значение приобретают немедикаментозные меры, с их преобладающей ролью на терминальном этапе, что включает как медицинский, так и немедицинский уход и зависит от координации медицинских и социальных служб.

1. Schapira A.H., Jenner J. Etiology and pathogenesis of Parkinson"s disease. Mov Disord 2011; №26(6):1049-55.
2. Blauwendraat C., Nalls M.A., Singleton A.B. The genetic architecture of Parkinson"s disease. Lancet Neurology 2020; №19(2):170-178.
3. Saiki S., Sato S., Hattori N. Molecular pathogenesis of Parkinson"s disease: update. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2012; №83 (4): 430–436.
4. Gibb W.R.G., Lees A.J. The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson’s disease. J. Neurol .Neurosurg. Psychiatry 1988; № 51 (6): 745-752.
5. Höllerhage M. Secondary parkinsonism due to drugs, vascular lesions, tumors, trauma, and other insults. Neurobiol 2019; №149:377-418.
6. Левин О.С. Сосудистый паркинсонизм: 20 лет спустя. РМЖ 2017; №21: с.1500-1506.
7. Terashi H., Taguchi T., Aizawa H. Secondary parkinsonism. Nihon Rinsho 2017; №75 (1): 63-70.
8. Coon E.A., Singer W. Synucleinopathies. Continuum 2020; №26(1):72-92.
9. Kovacs G.G. Tauopathies. Clin Neurol 2017; №145: 355-368.
10. McKeith I.G., Boeve B.F., Dickson D.W. et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology 2017; №89: c. 1–13.
11. Lang A.E. Corticobasal degeneration: selected developments. Mov Disord 2003; №18 (6): 51-56.
12. Twelves D., Perkins K.S., Counsell С. Systematic review of incidence studies of Parkinson"s disease. MovDisord 2003; №18 (1): 19-31.
13. Factor S. A., Weiner W.J. Parkinson"s Disease. Diagnosis and Clinical Management. 2008; 819.
14. Van Den Eeden S.K., Tanner C.M., Bernstein A.L. et al. lncidence of Parkinson"s Disease: Variation by Age, Gender, and Race/Ethnicity. Am J Epidemiol 2003; №157: 1015-1022.
15. Benito–León J., Bermejo-Pareja F., Morales-Gonzalez J.M. et al. Incidence of Parkinson disease and parkinsonism in three elderly populations of central Spain. Neurology 2004; 734-741.
16. Baldereschi M., Di Carlo A., Vanni P., et al. Italian Longitudinal Study on Aging Working Group. Lifestyle-related risk factors for Parkinson"s disease: a population-based study . Ada Neurol Scand 2003; №108: 10: 239-244.
17. Wirdefeldt K., Adami H.O., Cole P., et al. Epidemiology and etiology of Parkinson’s disease: a review of the evidence. Eur J Epidemiol 2011; №26(1): 1-58.
18. Hirtz D., Thurman D.J., Gwinn-Hardy K., et al. How common are the "common" neurologic disorders? Neurology 2007; № 68: 326-337.
19. Гашилова Ф.Ф. Клинические и параклинические аспекты паркинсонизма в Томске. Автореферат дис... канд. мед. наук. Новосибирск, 2006.
20. Докадина Л.В. Паркинсонизм: Клинико-эпидемиологические аспекты и состояние амбулаторной помощи на регионарном уровне. Автореферат дис... канд. мед. наук. М, 2004.
21. Саютина С.Б., Валиулин М.А., Блохина И.А. Распространённость, диагностика и лечение болезни Паркинсона в Иркутской области. Руководство для врачей по материалам 1 Национального конгресса. М, 2008; 280 с.
22. Страчунская Е.Я. Паркинсонизм с позиции современных информационных концепций медицины. Смоленск, 2008; 208 с.
23. Campenhausen S., Bornschein B. Prevalence and incidence of Parkinson"s disease in Europe. European Neuropsychopharmacology 2005; №15: 473-490.
24. Pringsheim T., Jette N., Frolkis A. et al. The prevalence of Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2014; №29(13):1583-1590.
25. Savica R., Grossardt B.R., Bower J. et al. Incidence and Time Trends of Drug-Induced Parkinsonism: A 30-Year Population-Based Study. Movement Disorders, 2017; №2: 227-234.
26. Jellinger K.A. Vascular parkinsonism. Therapy 2008; № 5(2): 237–255.
27. Van Zagten M., Lodder J., Kessels F. Gait disorder and parkinsonian signs in patients with stroke related to small deep infarcts and white matter lesions. Mov disord 1998; №13: 89–95.
28. Левин О.С. Экстрапирамидные синдромы при цереброваскулярных заболеваниях. Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств. Под ред. В.Н. Штока., И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. М.: Медпресс-информ, 2003. с.503–519.
29. Lo R.Y. Epidemiology of atypical parkinsonian syndromes. Tzu Chi Medical Journal 2021; 1-13.
30. Fleury V., Brindel P., Nicastro N. et al. Descriptive epidemiology of parkinsonism in the Canton of Geneva, Switzerland. Parkinsonism Relat Disord 2018; № 54:30‑39.
31. Golbe L.I., Davis P.H., Schoenberg B.S. et al. Prevalence and natural history of progressive supranuclear palsy. Neurology 1988; №38 (7):1031‑1034.
32. Jankovic J. Parkinson’s disease: clinical features and diagnosis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 2008; №79(4): 368–376.
33. Kim H., Mason S., Foltynie T. et al. Motor complications in Parkinson’s disease: 13‐year follow‐up of the CamPaIGN cohort. Movement Disorders 2020; №35 (1): 185-190.
34. Van Gilst M. M., Bloem B. R., Overeem S. “Sleep benefit” in Parkinson’s disease: A systematic review. Parkinsonism & Related Disorders 2013; №19(7): 654–659.
35. Leentjens A.F.G., Dujardin K., Marsh L. et al. Anxiety and motor fluctuations in Parkinson"s disease: a cross-sectional observational study. Parkinsonism & Related Disorders 2012; №18(10):1084-1088.
36. Bronnick K., Ehrt U., Emre M., et al. Attentional deficits affect activities of daily living in dementia-associated with Parkinson"s disease. Neurol Neurosurg Psychiatry, 2006; №77 (10):1136-1142.
37. Aarsland D., Marsh L., Schrag A. Neuropsychiatric symptoms in Parkinson"s disease. Mov Disord 2009; №24(15): 2175-2186.
38. Williams-Gray C. H., Foltynie T., Brayne C.E. et al. Evolution of cognitive dysfunction in an incident Parkinson"s disease cohort. Brain 2007; №130 (7):1787-1798.
39. Ferman T.J., Smith G.E., Boeve B.F. et al. Neuropsychological differentiation of dementia with Lewy bodies from normal aging and Alzheimer"s disease. The Clinical Neuropsychologist 2006; № 20(4): 623–636.
40. McKeith I.G. Dementia with Lewy bodies: a clinical overview. Dementia CRC Press., 2017. c. 739–749.
41. Thomas A.J., Taylor J.P., McKeith I. et al. Revision of assessment toolkits for improving the diagnosis of Lewy body dementia: The DIAMOND Lewy study. Int J Geriatr Psychiatry 2018; №33(10): 1293–1304.
42. Wenning G.K., Geser F., Krismer F. et al. The natural history of multiple system atrophy: A prospective European cohort study. Lancet Neurol 2013; №12 (3):264-274.
43. Low P.A., Reich S.G., Jankovic J. et al. Natural history of multiple system atrophy in the USA: A prospective cohort study. Lancet Neurol 2015; №14 (7):710-719.
44. Nath U., Ben-Shlomo Y., Thomson R.G. et al. Clinical features and natural history of progressive supranuclear palsy: A clinical cohort study. Neurology 2003; №60 (6): 910-916.
45. Glasmacher S.A., Leigh P.N., Saha R.A. Predictors of survival in progressive supranuclear palsy and multiple system atrophy: A systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; №88 (5): 402-411.
46. Papapetropoulos S., Singer C., McCorquodale D. et al. Cause, seasonality of death and co-morbidities in progressive supranuclear palsy (PSP). Parkinsonism Relat Disord 2005; №11 (7): 459-463.
47. Postuma R.B. et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2015. Vol. 30, № 12. P. 1591–1601.
48. Руководство по диагностике и лечению болезни Паркинсона / под ред. Иллариошкина С.Н., Левина О.С. Москва: ООО "ИПК Парето-Принт, 2017. 336 с.
49. Houlden H. et al. Multiple system atrophy: Genetic risks and alpha-synuclein mutations // F1000Research. 2017. Vol. 6, № 0. P. 1–10.
50. Papay K. et al. Patient versus informant reporting of ICD symptoms in Parkinson’s disease using the QUIP: Validity and variability // Parkinsonism Relat. Disord. 2011. Vol. 17, № 3. P. 153–155.
51. Pluim C.F. et al. Changes in Self- and Informant-Reported Frontal Behaviors in Parkinson’s Disease: A Longitudinal Study // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2020. P. 089198872096425.
52. Berardelli A. et al. EFNS/MDS-ES recommendations for the diagnosis of Parkinson’s disease // Eur. J. Neurol. 2013. Vol. 20, № 1. P. 16–34.
53. Abraham D.S. et al. Annual Prevalence of Use of Potentially Inappropriate Medications for Treatment of Affective Disorders in Parkinson’s Disease // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2021. Vol. 29, № 1. P. 35–47.
54. Baiano C. et al. Prevalence and Clinical Aspects of Mild Cognitive Impairment in Parkinson’s Disease: A Meta‐Analysis // Mov. Disord. 2020. Vol. 35, № 1. P. 45–54.
55. Koerts J. et al. Working capacity of patients with Parkinson’s disease – A systematic review // Parkinsonism Relat. Disord. 2016. Vol. 27. P. 9–24.
56. Hariz G.-M., Forsgren L. Activities of daily living and quality of life in persons with newly diagnosed Parkinson’s disease according to subtype of disease, and in comparison to healthy controls // Acta Neurol. Scand. 2011. Vol. 123, № 1. P. 20–27.
57. Zhao N. et al. Quality of life in Parkinson’s disease: A systematic review and meta‐analysis of comparative studies // CNS Neurosci. Ther. 2021. Vol. 27, № 3. P. 270–279.
58. Wang X. et al. Comorbidity burden of patients with Parkinson’s disease and Parkinsonism between 2003 and 2012: A multicentre, nationwide, retrospective study in China // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, № 1. P. 1671.
59. Santiago J.A., Bottero V., Potashkin J.A. Biological and Clinical Implications of Comorbidities in Parkinson’s Disease // Front. Aging Neurosci. 2017. Vol. 9.
60. Bajaj S. et al. Diffusion-weighted MRI distinguishes Parkinson disease from the parkinsonian variant of multiple system atrophy: A systematic review and meta-analysis // PLoS One / ed. Kassubek J. 2017. Vol. 12, № 12. P. e0189897.
61. Zhang K. et al. Diagnostic validity of magnetic resonance parkinsonism index in differentiating patients with progressive supranuclear palsy from patients with Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat. Disord. 2019. Vol. 66. P. 176–181.
62. Schwarz S.T. et al. The ‘Swallow Tail’ Appearance of the Healthy Nigrosome – A New Accurate Test of Parkinson’s Disease: A Case-Control and Retrospective Cross-Sectional MRI Study at 3T // PLoS One / ed. Bush A.I. 2014. Vol. 9, № 4. P. e93814.
63. Shafieesabet A. et al. Hyperechogenicity of substantia nigra for differential diagnosis of Parkinson’s disease: A meta-analysis // Parkinsonism Relat. Disord. 2017. Vol. 42. P. 1–11.
64. Zhou H.Y. et al. The role of substantia nigra sonography in the differentiation of Parkinson’s disease and multiple system atrophy // Transl. Neurodegener. Translational Neurodegeneration, 2018. Vol. 7, № 1. P. 1–7.
65. Heiss W.-D., Hilker R. The sensitivity of 18-fluorodopa positron emission tomography and magnetic resonance imaging in Parkinson’s disease // Eur. J. Neurol. 2004. Vol. 11, № 1. P. 5–12.
66. Booth T.C. et al. The Role of Functional Dopamine-Transporter SPECT Imaging in Parkinsonian Syndromes, Part 1 // Am. J. Neuroradiol. 2015. Vol. 36, № 2. P. 229–235.
67. Clarke C.E., Davies P. Systematic review of acute levodopa and apomorphine challenge tests in the diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease // J. Neurol. Neurosurg. &amp;amp; Psychiatry. 2000. Vol. 69, № 5. P. 590 LP – 594.
68. Li K. et al. Diagnostic accuracy of REM sleep behaviour disorder screening questionnaire: a meta-analysis // Neurol. Sci. 2017. Vol. 38, № 6. P. 1039–1046.
69. Chahine L.M., Amara A.W., Videnovic A. A systematic review of the literature on disorders of sleep and wakefulness in Parkinson’s disease from 2005 to 2015 // Sleep Med. Rev. 2017. Vol. 35. P. 33–50.
70. Zhang Y. et al. Sleep in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis of polysomnographic findings // Sleep Med. Rev. 2020. Vol. 51. P. 101281.
71. Broen M.P.G. et al. Prevalence of anxiety in Parkinson’s disease: A systematic review and meta‐analysis // Mov. Disord. 2016. Vol. 31, № 8. P. 1125–1133.
72. Reijnders J.S.A.M. et al. A systematic review of prevalence studies of depression in Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2008. Vol. 23, № 2. P. 183–189.
73. Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson"s disease. Mov Disord 2018; 33:1248.

Parkinson Study Group. Effect of deprenyl on the progression of disability in early Parkinson’s disease N Engl J Med 1989; 321: 1364–1371.
Palhagen S, Heinonen EH, Hagglund J, et al. Selegiline delays the onset of disability in de novo parkinsonian patients. Swedish Parkinson Study Group. Neurology 1998; 51: 520–525.
Parkinson Study Group. A controlled trial of rasagiline in early Parkinson disease: the TEMPO Study. Arch Neurol 2002; 59: 1937–1943.
Parkinson Study Group. A controlled, randomized, delayed-start study of rasagiline in early Parkinson disease. Arch Neurol 2004; 61: 561–566.
Olanow CW, Rascol O, Hauser R, et al. A double blind, delayed-start trial of rasagiline in Parkinson’sdisease. N Engl J Med 2009; 361: 1268–1278.
Oertel WH et al. Pergolide versus levodopa monotherapy in early Parkinson’s disease patients: The PELMOPET study. Movement Disorders 2006; 21.-№3: 343-353.
Parkinson Study Group. Dopamine transporter brain imaging to assess the effects of pramipexole vs levodopa on Parkinson disease progression. JAMA 2002; 287: 1653–1661.
Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD, De Deyn PP, Clarke CE, Lang AE. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson’s disease who were treated with ropinirole or levodopa. 056 Study Group. N Engl J Med 2000; 342: 1484–1491.
Whone AL, Watts RL, Stoessl AJ, et al. REAL-PET Study Group. Slower progression of Parkinson’s disease with ropinirole versus levodopa: the REAL-PET study. Ann Neurol 2003; 54: 93–101
Oertel WH, Wolters E, Sampaio C, et al. Pergolide versus levodopa monotherapy in early Parkinson’s disease patients: the PELMOPET study. Mov Disord 2006; 21: 343–353.
Fahn S, Oakes D, Shoulson I, et al. Levodopa and the progression of Parkinson’s disease. The Parkinson Study Group. N Engl J Med 2004; 351: 2498–2508.
Quinn N, Critchley P, Marsden CD. Young onset Parkinson"s disease. Mov Disord 1987; 2:73.
Kumar N, Van Gerpen JA, Bower JH, Ahlskog JE. Levodopa-dyskinesia incidence by age of Parkinson"s disease onset. Mov Disord 2005; 20:342.
Rajput AH. Levodopa prolongs life expectancy and is non-toxic to substantia nigra. Parkinsonism Relat Disord 2001; 8: 95–100.
Jankovic J, Hunter C. A double-blind, placebo -controlled and longitudinal study of riluzole in early Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord 2002; 8: 271–276.
Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, et al. Effects of coenzyme Q10 in early Parkinson disease: evidence of slowing of the functional decline. The Parkinson Study Group. Arch Neurol 2002; 59: 1541–1550.
Nutt JG, Burchiel KJ, Comella CL, et al. Randomized, double-blind trial of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in PD. The ICV GDNF Study Group. Neurology 2003; 60: 69–73.
Parkinson Study Group. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a randomized controlled trial. Parkinson Study Group. JAMA 2000; 284: 1931–1938.
Watts RL, Lyons KE, Pahwa R, et al. Onset of dyskinesia with adjunct ropinirole prolonged-release or additional levodopa in early Parkinson’s disease. Mov Disord 2010; 25: 858–866.
Bracco F, Battaglia A, Chouza C, et al. The long-acting dopamine receptor agonist cabergoline in early Parkinson’s disease: final results of a 5-year, double-blind, levodopa-controlled study. PKDS009 Study Group. CNS Drugs 2004; 18: 733–746.
Etminan M, Samii A, Takkouche B, Rochon PA. Increased risk of somnolence with the new dopamine agonists in patients with Parkinson’s disease: a meta-analysis of randomised controlled trials. Drug Saf 2001; 24: 863–868.
Antonini A, Cilia R. Behavioural adverse effects of dopaminergic treatments in Parkinson’s disease: incidence, neurobiological basis, management and prevention. Drug Saf 2009; 32: 475–488.Rektorova I, Rektor I, Bares M, et al. Pramipexole and pergolide in the treatment of depression in Parkinson’s disease: a national multicentre prospective randomized study. Eur J Neurol 2003; 10: 399–406.
Barone P, Poewe W, Albrecht S, et al. Pramipexole for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2010; 9: 573–580.
Leentjens AF The role of Dopamine Agonists with Parkinson’s disease. Drugs 2011; 71.-№3: 273-286.
Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, et al. Treatment of Parkinson’s disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet 2004; 363: 1179–1183.
Antonini A, Poewe W. Fibrotic heart-valve reactions to dopamine-agonist treatment in Parkinson’s disease. Lancet Neurol 2007; 6: 826–829.
Katzenschlager R, Head J, Schrag A, et al. Fourteen-year final report of the randomized PDRG-UK trial comparing three initial treatments in PD. Neurology 2008; 71:474.
Parkinson Study Group CALM Cohort Investigators. Long-term effect of initiating pramipexole vs levodopa in early Parkinson disease. Arch Neurol 2009; 66:563.
PD Med Collaborative Group, Gray R, Ives N, et al. Long-term effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as initial treatment for Parkinson"s disease (PD MED): a large, open-label, pragmatic randomised trial. Lancet 2014; 384:1196.
Bergamasco B, Frattola L, Muratorio A, Piccoli F,Mailland F, Parnetti L. Alpha-dihydroergocryptine in he treatment of de novo parkinsonian patients: results of a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Acta Neurol Scand 2000; 101: 372–380.
Barone P, Bravi D, Bermejo-Pareja F, et al. Pergolide monotherapy in the treatment of early PD: a randomized, controlled study. Pergolide Monotherapy Study Group. Neurology 1999; 53: 573–579.
Shannon KM, Bennett JP Jr, Friedman JH. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson’s disease. The Pramipexole Study Group. Neurology 1997; 49: 724–728.
Kieburtz K. Parkinson Study Group PramiBID Investigators. Twice-daily, low-dose pramipexole in early Parkinson’s disease: a randomized, placebo-controlled trial. Mov Disord 2011; 26: 37–44.
Adler CH, Sethi KD, Hauser RA, et al. Ropinirole for the treatment of early Parkinson’s disease. The Ropinirole Study Group. Neurology 1997; 49: 393–399.
Rascol O, Dubois B, Caldas AC, Senn S, Del Signore S, Lees A. Early piribedil monotherapy of Parkinson’s disease: a planned seven-month report of the REGAIN study. The Parkinson REGAIN Study Group. Mov Disord 2006; 21: 2110–2115.
Giladi N, Boroojerdi B, Korczyn AD, Burn DJ, Clarke CE, Schapira AH. Rotigotine transdermal patch in early Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole. Mov Disord 2007; 22: 2398–2404.
Jankovic J, Watts RL, Martin W, Boroojerdi B. Transdermal rotigotine: double-blind, placebo-controlled trial in Parkinson disease. Arch Neurol 2007; 64: 676–682
Parkinson Study Group. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease. Arch Neurol 2003; 60: 1721–1728.
Oertel WH, Wolters E, Sampaio C, et al. Pergolide versus levodopa monotherapy in early Parkinson’s disease patients: the PELMOPET study. Mov Disord 2006; 21: 343–353.
Parkinson’s Disease Research Group in the United Kingdom. Comparisons of therapeutic effects of levodopa, levodopa and selegiline, and bromocriptine in patients with early, mild Parkinson’s disease: three year interim report. BMJ 1993; 307: 469–472.
Korczyn AD, Brooks DJ, Brunt ER, Poewe WH, Rascol O, Stocchi F. Ropinirole versus bromocriptine in the treatment of early Parkinson’s disease: a 6-month interim report of a 3-year study. 053 Study Group. Mov Disord 1998; 13: 46–51.
Korczyn AD, Brunt ER, Larsen JP, Nagy Z, Poewe WH, Ruggieri S. A 3-year randomized trial of ropinirole and bromocriptine in early Parkinson’s disease. The 053 Study Group. Neurology 1999; 53: 364–370.
Mizuno Y, Kondo T, Narabayashi H. Pergolide in the treatment of Parkinson’s disease. Neurology 1995; 45: S13–S21.
Stocchi F, Hersh BP, Scott BL, Nausieda PA, Giorgi L. Ease-PD Monotherapy Study Investigators. Ropinirole 24-hour prolonged release and ropinirole immediate release in early Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, non-inferiority crossover study. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2883–2895.
Hauser RA, Schapira AH, Rascol O, et al. Randomized, double-blind, multicenter evaluation of pramipexole extended release once daily in early Parkinson’s disease. Mov Disord 2010; 25: 2542–2549.
Dewey RB Jr, Hutton JT, LeWitt PA, Factor SA. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of subcutaneously injected apomorphine for parkinsonian off-state events. Arch Neurol 2001; 58: 1385–1392.
Guttman M. Double-blind comparison of pramipexole and bromocriptine treatment with placebo in advanced Parkinson’s disease. International Pramipexole-Bromocriptine Study Group. Neurology 1997; 49: 1060–1065.
Mizuno Y, Yanagisawa N, Kuno S, et al. Randomized, double-blind study of pramipexole with placebo and bromocriptine in advanced Parkinson’s disease. The Japanese Pramipexole Study Group. Mov Disord 2003;18: 1149–1156.
Hutton JT, Koller WC, Ahlskog JE, et al. Multicenter, placebo-controlled trial of cabergoline taken once daily in the treatment of Parkinson’s disease. Neurology 1996; 46: 1062–1065.
Olanow CW, Fahn S, Muenter M, et al. A multicenter double-blind placebo-controlled trial of pergolide as an adjunct to Sinemet in Parkinson’s disease. Mov Disord 1994; 9: 40–47.
Ziegler M, Castro-Caldas A, Del Signore S, Rascol O. Efficacy of piribedil as early combination to levodopa in patients with stable Parkinson’s disease: a 6-month, randomized, placebo-controlled study. Mov Disord 2003; 18: 418–425.
Pinter MM, Pogarell O, Oertel WH. Efficacy, safety, and tolerance of the non-ergoline dopamine agonist pramipexole in the treatment of advanced Parkinson’s disease: a double blind, placebo controlled, randomised, multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 66: 436–441.
Pogarell O, Gasser T, van Hilten JJ, et al. Pramipexole in patients with Parkinson’s disease and marked drug resistant tremor: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72: 713–720.
Moller JC, Oertel WH, Koster J, Pezzoli G, Provinciali L. Long-term efficacy and safety of pramipexole in advanced Parkinson’s disease: results from a European multicenter trial. Mov Disord 2005; 20: 602–610.
Mizuno Y, Abe T, Hasegawa K, et al. Ropinirole is effective on motor function when used as an adjunct to levodopa in Parkinson’s disease: STRONG study. The STRONG Study Group. Mov Disord 2007; 22:1860–1865.
Trenkwalder C, Kies B, Rudzinska M, et al. The RECOVER Study Group. Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson’s disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study (RECOVER). Mov Disord 2011; 26: 90–99
Hely MA, Morris JG, Reid WG, et al. The Sydney Multicentre Study of Parkinson’s disease: a randomised, prospective five year study comparing low dose bromocriptine with low dose levodopa-carbidopa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 903–910.
Jorgensen PB, Bergin JD, Haas L, et al. Controlled trial of amantadine hydrochloride in Parkinson’s disease. N Z Med J 1971; 73: 263–267.
Goetz CG, Shannon KM, Tanner CM, Carroll VS, Klawans HL. Agonist substitution in advanced Parkinson’s disease. Neurology 1989; 39: 1121–1122.
Goetz CG, Blasucci L, Stebbins GT. Switching dopamine agonists in advanced Parkinson’s disease: is rapid titration preferable to slow? Neurology 1999; 52: 1227–1229.
Canesi M, Antonini A, Mariani CB, et al. An overnight switch to ropinirole therapy in patients with Parkinson’s disease. Short communication. J Neural Transm 1999; 106: 925–929.
Gimenez-Roldan S, Esteban EM, Mateo D. Switching from bromocriptine to ropinirole in patients with advanced Parkinson’s disease: open label pilot responses to three different dose-ratios. Clin Neuropharmacol 2001; 24: 346–351.
Chen X, Ren C, Li J, Wang S, Dron L, Harari O, Whittington C. The Efficacy and Safety of Piribedil Relative to Pramipexole for the Treatment of Early Parkinson Disease: A Systematic Literature Review and Network Meta-Analysis. Clin Neuropharmacol. 2020 Jul/Aug;43(4):100-106
Reichmann H, Herting B, Miller A, Sommer U. Switching and combining dopamine agonists. J Neural Transm 2003; 110: 1393–1400.
Grosset K, Needleman F, Macphee G, Grosset D. Switching from ergot to nonergot dopamine agonists in Parkinson’s disease: a clinical series and five-drug dose conversion table. Mov Disord 2004; 19: 1370–1374.
Lewitt PA, Boroojerdi B, Macmahon D, Patton J, Jankovic J. Overnight switch from oral dopaminergic agonists to transdermal rotigotine patch in subjects with Parkinson disease. Clin Neuropharmacol 2007; 30: 256–265.
Linazasoro G. Conversion from dopamine agonists to pramipexole. An open-label trial in 227 patients with advanced Parkinson’s disease. Spanish Dopamine Agonists Study Group. J Neurol 2004; 251: 335–339.
Rascol O, Barone P, Hauser RA, et al. Efficacy, safety, and tolerability of overnight switching from immediatet o once daily extended-release pramipexole in early Parkinson’s disease. The Pramipexole Switch Study Group. Mov Disord 2010; 25: 2326–2332.
Koller WC, Hutton JT, Tolosa E, Capilldeo R. Immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in PD: a 5-year randomized multicenter study. Carbidopa/Levodopa Study Group. Neurology 1999; 53: 1012–1019.
Goetz CG, Tanner CM, Shannon KM, et al. Controlled-release carbidopa/levodopa (CR4-Sinemet) in Parkinson’s disease patients with and without motor fluctuations. Neurology 1988; 38: 1143–1146.
Lees AJ. A sustained-release formulation of L-dopa (Madopar HBS) in the treatment of nocturnal and early-morning disabilities in Parkinson’s disease. Eur Neurol 1987; 27(Suppl. 1): 126–134.
Block G, Liss C, Reines S, Irr J, Nibbelink D. Comparison of immediate-release and controlled release carbidopa/levodopa in Parkinson’s disease. A multicenter 5-year study. The CR First Study Group. Eur Neurol 1997; 37: 23–27.
Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, et al. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol 2010; 68: 18–27.
Parkes JD, Baxter RC, Marsden CD, Rees JE. Comparative trial of benzhexol, amantadine, and levodopa in the treatment of Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1974; 37: 422–426.
Goetz CG, Koller WC, Poewe W, et al. Management of Parkinson’s disease: an evidence-based review. Mov Disord 2002; 17(Suppl. 4): S1–S166.
Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A. Anticholinergics for symptomatic management of Parkinson’s disease. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2:CD003735.
Lees A.J. The on-off phenomenon. Journal of Neurology, Neurosurgery, Psychiatry 1989; 52: 29-37.
Brooks DJ, Sagar H. UK-Irish Entacapone Study Group. Entacapone is beneficial in both fluctuating and non-fluctuating patients with Parkinson’s disease: a randomised, placebo controlled, double blind, six month study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74: 1071–1079.
Fung VS, Herawati L, Wan Y. Movement Disorder Society of Australia Clinical Research and Trials Group, QUEST-AP Study Group. Quality of life in early Parkinson’s disease treated with levodopa/carbidopa/entacapone. Mov Disord 2009; 24: 25–31.
Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G, Mancione L, Dronamraju N, Kakarieka A. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson’s disease. The FIRST-STEP Study Group. Mov Disord 2009; 24: 541–550
Yi ZM, Qiu TT, Zhang Y, Liu N, Zhai SD. Levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/dopa-decarboxyiase inhibitor for the treatment of Parkinson"s disease: systematic review, meta-analysis, and economic evaluation. Ther Clin Risk Manag. 2018 Apr 16;14:709-719. doi: 10.2147/TCRM.S163190. PMID: 29713179; PMCID: PMC5907888.
Brooks DJ, Sagar H; UK-Irish Entacapone Study Group. Entacapone is beneficial in both fluctuating and non-fluctuating patients with Parkinson"s disease: a randomised, placebo controlled, double blind, six month study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Aug;74(8):1071-9. doi: 10.1136/jnnp.74.8.1071. PMID: 12876237; PMCID: PMC1738605.
Poewe WH, Deuschl G, Gordin A, Kultalahti ER, Leinonen M; Celomen Study Group. Efficacy and safety of entacapone in Parkinson"s disease patients with suboptimal levodopa response: a 6-month randomized placebo-controlled double-blind study in Germany and Austria (Celomen study). Acta Neurol Scand. 2002 Apr;105(4):245-55. doi: 10.1034/j.1600-0404.2002.1o174.x. PMID: 11939936.
Myllylä VV, Kultalahti ER, Haapaniemi H, Leinonen M; FILOMEN Study Group. Twelve-month safety of entacapone in patients with Parkinson"s disease. Eur J Neurol. 2001 Jan;8(1):53-60. doi: 10.1046/j.1468-1331.2001.00168.x. PMID: 11509081.
Chang Y, Wang LB, Li D, Lei K, Liu SY. Efficacy of rasagiline for the treatment of Parkinson"s disease: an updated meta-analysis. Ann Med. 2017 Aug;49(5):421-434. doi: 10.1080/07853890.2017.1293285. Epub 2017 Mar 15. PMID: 28293967.
Mínguez-Mínguez S, Solís-García Del Pozo J, Jordán J. Rasagiline in Parkinson"s disease: a review based on meta-analysis of clinical data. Pharmacol Res. 2013 Aug;74:78-86. doi: 10.1016/j.phrs.2013.05.005. Epub 2013 Jun 2. PMID: 23735235.
Rascol O, Brooks DJ, Melamed E, Oertel W, Poewe W, Stocchi F, Tolosa E; LARGO study group. Rasagiline as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson"s disease and motor fluctuations (LARGO, Lasting effect in Adjunct therapy with Rasagiline Given Once daily, study): a randomised, double-blind, parallel-group trial. Lancet. 2005 Mar 12-18;365(9463):947-54. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71083-7. PMID: 15766996.
Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr JI, Natvig B, Klemp M. Comparative effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase type-B inhibitors for Parkinson"s disease: a multiple treatment comparison meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2020 Dec;76(12):1731-1743. doi: 10.1007/s00228-020-02961-6. Epub 2020 Jul 24. PMID: 32710141; PMCID: PMC7661406.
Clarke C E, Speller J M, Clarke J A. Pramipexole for levodopa-induced complications in Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(3):CD002261. doi: 10.1002/14651858.CD002261. PMID: 10908540.
Clarke CE, Deane KH. Ropinirole for levodopa-induced complications in Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(1):CD001516. doi: 10.1002/14651858.CD001516. PMID: 11279718.
Rascol O, Lees AJ, Senard JM, Pirtosek Z, Montastruc JL, Fuell D. Ropinirole in the treatment of levodopa- induced motor fluctuations in patients with Parkinson’s disease. Clin Neuropharmacol 1996; 19: 234–245.
Lieberman A, Olanow CW, Sethi K, et al. A multicen- ter trial of ropinirole as adjunct treatment for Parkin- son’s disease. Ropinirole Study Group. Neurology 1998; 51: 1057–1062.
Hersh BP, Earl NL, Hauser RA, Stacy M. Early treatment benefits of ropinirole prolonged release in Parkinson"s disease patients with motor fluctuations. Mov Disord. 2010 May 15;25(7):927-31. doi: 10.1002/mds.23040. PMID: 20461810.
Pahwa R, Stacy MA, Factor SA, et al. Ropinirole 24-hour prolonged release: randomized, controlled study in advanced Parkinson disease. Neurology 2007; 68: 1108–1115
Schapira AH, Barone P, Hauser RA, Mizuno Y, Rascol O, Busse M, Salin L, Juhel N, Poewe W; Pramipexole ER Studies Group. Extended-release pramipexole in advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. Neurology. 2011 Aug 23;77(8):767-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822affdb. Epub 2011 Aug 10. PMID: 21832216.
Möller JC, Oertel WH, Köster J, Pezzoli G, Provinciali L. Long-term efficacy and safety of pramipexole in advanced Parkinson"s disease: results from a European multicenter trial. Mov Disord. 2005 May;20(5):602-10. doi: 10.1002/mds.20397. PMID: 15726540.
Nomoto M, Mizuno Y, Kondo T, Hasegawa K, Murata M, Takeuchi M, Ikeda J, Tomida T, Hattori N. Transdermal rotigotine in advanced Parkinson"s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Neurol. 2014 Oct;261(10):1887-93. doi: 10.1007/s00415-014-7427-3. Epub 2014 Jul 15. PMID: 25022939.
LeWitt PA, Poewe W, Elmer LW, Asgharnejad M, Boroojerdi B, Grieger F, Bauer L. The Efficacy Profile of Rotigotine During the Waking Hours in Patients With Advanced Parkinson"s Disease: A Post Hoc Analysis. Clin Neuropharmacol. 2016 Mar-Apr;39(2):88-93. doi: 10.1097/WNF.0000000000000133. PMID: 26882318; PMCID: PMC4791317.
LeWitt PA, Lyons KE, Pahwa R; SP 650 Study Group. Advanced Parkinson disease treated with rotigotine transdermal system: PREFER Study. Neurology. 2007 Apr 17;68(16):1262-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000259516.61938.bb. PMID: 17438216.
Zhao H, Ning Y, Cooper J, Refoios Camejo R, Ni X, Yi B, Parks D. Indirect Comparison of Ropinirole and Pramipexole as Levodopa Adjunctive Therapy in Advanced Parkinson"s Disease: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Adv Ther. 2019 Jun;36(6):1252-1265. doi: 10.1007/s12325-019-00938-1. Epub 2019 Apr 8. PMID: 30963514.
Clarke C E, Speller J M, Clarke J A. Pramipexole versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(3):CD002259. doi: 10.1002/14651858.CD002259. PMID: 10908539.
Poewe WH, Rascol O, Quinn N, Tolosa E, Oertel WH, Martignoni E, Rupp M, Boroojerdi B; SP 515 Investigators. Efficacy of pramipexole and transdermal rotigotine in advanced Parkinson"s disease: a double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2007 Jun;6(6):513-20. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70108-4. PMID: 17509486.
Guttman M. Double-blind comparison of pramipexole and bromocriptine treatment with placebo in advanced Parkinson"s disease. International Pramipexole-Bromocriptine Study Group. Neurology. 1997 Oct;49(4):1060-5. doi: 10.1212/wnl.49.4.1060. PMID: 9339690.
Kulisevsky J, Pagonabarraga J. Tolerability and safety of ropinirole versus other dopamine agonists and levodopa in the treatment of Parkinson"s disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Saf. 2010 Feb 1;33(2):147-61. doi: 10.2165/11319860-000000000-00000. PMID: 20082541.
Schapira AH, Barone P, Hauser RA, Mizuno Y, Rascol O, Busse M, Debieuvre C, Fraessdorf M, Poewe W. Success rate, efficacy, and safety/tolerability of overnight switching from immediate- to extended-release pramipexole in advanced Parkinson"s disease. Eur J Neurol. 2013 Jan;20(1):180-7. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03822.x. Epub 2012 Jul 31. PMID: 22845710.
Mizuno Y, Yamamoto M, Kuno S, Hasegawa K, Hattori N, Kagimura T, Sarashina A, Rascol O, Schapira AH, Barone P, Hauser RA, Poewe W; Pramipexole ER Study Group. Efficacy and safety of extended- versus immediate-release pramipexole in Japanese patients with advanced and L-dopa-undertreated Parkinson disease: a double-blind, randomized trial. Clin Neuropharmacol. 2012 Jul-Aug;35(4):174-81. doi: 10.1097/WNF.0b013e31825f77b9. PMID: 22801294.
Wang Y, Sun SG, Zhu SQ, Liu CF, Liu YM, Di Q, Shang HF, Ren Y, Xiang W, Chen SD. Analysis of pramipexole dose-response relationships in Parkinson"s disease. Drug Des Devel Ther. 2016 Dec 23;11:83-89. doi: 10.2147/DDDT.S112723. PMID: 28096656; PMCID: PMC5207331.
Talati R, Baker WL, Patel AA, Reinhart K, Coleman CI. Adding a dopamine agonist to preexisting levodopa therapy vs. levodopa therapy alone in advanced Parkinson"s disease: a meta analysis. Int J Clin Pract. 2009 Apr;63(4):613-23. doi: 10.1111/j.1742-1241.2009.02027.x. Epub 2009 Feb 16. PMID: 19222614.
Stowe R, Ives N, Clarke CE, Deane K; van Hilten, Wheatley K, Gray R, Handley K, Furmston A. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson s disease patients with motor complications. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD007166. doi: 10.1002/14651858.CD007166.pub2. PMID: 20614454.
Yi ZM, Qiu TT, Zhang Y, Liu N, Zhai SD. Levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/dopa-decarboxyiase inhibitor for the treatment of Parkinson"s disease: systematic review, meta-analysis, and economic evaluation. Ther Clin Risk Manag. 2018 Apr 16;14:709-719. doi: 10.2147/TCRM.S163190. PMID: 29713179; PMCID: PMC5907888.
Li J, Lou Z, Liu X, Sun Y, Chen J. Efficacy and Safety of Adjuvant Treatment with Entacapone in Advanced Parkinson"s Disease with Motor Fluctuation: A Systematic Meta-Analysis. Eur Neurol. 2017;78(3-4):143-153. doi: 10.1159/000479555. Epub 2017 Aug 16. PMID: 28813703.
Marsala SZ, Gioulis M, Ceravolo R, Tinazzi M. A systematic review of catechol-0-methyltransferase inhibitors: efficacy and safety in clinical practice. Clin Neuropharmacol. 2012 Jul-Aug;35(4):185-90. doi: 10.1097/WNF.0b013e31825c034a. PMID: 22805229.
Deane KH, Spieker S, Clarke CE. Catechol-O-methyltransferase inhibitors for levodopa-induced complications in Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;(4):CD004554. doi: 10.1002/14651858.CD004554.pub2. PMID: 15495119.
Brooks DJ, Sagar H; UK-Irish Entacapone Study Group. Entacapone is beneficial in both fluctuating and non-fluctuating patients with Parkinson"s disease: a randomised, placebo controlled, double blind, six month study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Aug;74(8):1071-9. doi: 10.1136/jnnp.74.8.1071. PMID: 12876237; PMCID: PMC1738605.
Poewe WH, Deuschl G, Gordin A, Kultalahti ER, Leinonen M; Celomen Study Group. Efficacy and safety of entacapone in Parkinson"s disease patients with suboptimal levodopa response: a 6-month randomized placebo-controlled double-blind study in Germany and Austria (Celomen study). Acta Neurol Scand. 2002 Apr;105(4):245-55. doi: 10.1034/j.1600-0404.2002.1o174.x. PMID: 11939936.
Myllylä VV, Kultalahti ER, Haapaniemi H, Leinonen M; FILOMEN Study Group. Twelve-month safety of entacapone in patients with Parkinson"s disease. Eur J Neurol. 2001 Jan;8(1):53-60. doi: 10.1046/j.1468-1331.2001.00168.x. PMID: 11509081.
Armstrong M, Okun M. Diagnostic and Treatment of Parkinson Disease. A Rewiew. JAMA 2020; 323(6):546-560.
Левин О.С., Федорова Н.В. Москва, Медпресс, 4-е издание, 2014 г.
Balestrino R., Schapira A.H.V. Parkinson Disease .Europien Journal of Neuropogy 2020, 27:27-42.
Olanow C.W., Kieburtz K., Odin P. et all. Continuous intrajejunal infusion of levodopa-carbidopa intestinal gel for patients with advances Parkinson’s disease% a randomized, controlled, double-blined, double-dummy study. Lancet Neurol. 2014 Feb;13(2):141-9.
Antonini A., Marano P. et all. Long-term effectiveness of levodopa-carbidopa intestinal gel on motor and non-motor symptoms in advanced Parkinson’s disease: result of the Italian GLORIA patient population. Neurological Sciences, 2020, 41:2929-2937.
Antonini A. et all. The Tandem investigation: efficacy and tolerability of levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG) in advanced Parkinson’s disease patients. Journal of Neural Transmission, 2020. 127: 881-891.
Honig H., Antonini A. et all. Intrajejunal levodopa infusion in Parkinson’s disease: a pilot multicentral study of effects on nonmotor symptoms and quality of life. Movement disorders. Vol..24, No 10, 2009, 1468-1474.
Zhang XR, Jiang ZY, Zhang ZR, Chen HJ, Wu K, He JC, Xie CL. The Advantages of Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel for Patients with Advanced Parkinson"s Disease: A Systematic Review. Drug Des Devel Ther. 2020 Feb 26;14:845-854. doi: 10.2147/DDDT.S229621. PMID: 32161444; PMCID: PMC7050037.
Marsili L, Bologna M, Miyasaki JM, Colosimo C. Parkinson"s disease advanced therapies - A systematic review: More unanswered questions than guidance. Parkinsonism Relat Disord. 2021 Feb;83:132-139. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.10.042. Epub 2020 Nov 2. PMID: 33158747.
Wang L, Li J, Chen J. Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel in Parkinson"s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2018 Jul 30;9:620. doi: 10.3389/fneur.2018.00620. PMID: 30104997; PMCID: PMC6077236.
Wirdefeldt K, Odin P, Nyholm D. Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel in Patients with Parkinson"s Disease: A Systematic Review. CNS Drugs. 2016 May;30(5):381-404. doi: 10.1007/s40263-016-0336-5. PMID: 27138916.
Băjenaru O, Ene A, Popescu BO, Szász JA, Sabău M, Mureşan DF, Perju-Dumbrava L, Popescu CD, Constantinescu A, Buraga I, Simu M. The effect of levodopa-carbidopa intestinal gel infusion long-term therapy on motor complications in advanced Parkinson"s disease: a multicenter Romanian experience. J Neural Transm (Vienna). 2016 Apr;123(4):407-14. doi: 10.1007/s00702-015-1496-z. Epub 2015 Dec 23. PMID: 26699635; PMCID: PMC4805768.
Mansouri A, Taslimi S, Badhiwala JH, Witiw CD, Nassiri F, Odekerken VJJ, De Bie RMA, Kalia SK, Hodaie M, Munhoz RP, Fasano A, Lozano AM. Deep brain stimulation for Parkinson"s disease: meta-analysis of results of randomized trials at varying lengths of follow-up. J Neurosurg. 2018 Apr;128(4):1199-1213. doi: 10.3171/2016.11.JNS16715. Epub 2017 Jun 30. PMID: 28665252.
Tan ZG, Zhou Q, Huang T, Jiang Y. Efficacies of globus pallidus stimulation and subthalamic nucleus stimulation for advanced Parkinson"s disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Interv Aging. 2016 Jun 21;11:777-86. doi: 10.2147/CIA.S105505. PMID: 27382262; PMCID: PMC4922790.
Xie CL, Shao B, Chen J, Zhou Y, Lin SY, Wang WW. Effects of neurostimulation for advanced Parkinson"s disease patients on motor symptoms: A multiple-treatments meta-analysas of randomized controlled trials. Sci Rep. 2016 May 4;6:25285. doi: 10.1038/srep25285. PMID: 27142183; PMCID: PMC4855136.
Xu H, Zheng F, Krischek B, Ding W, Xiong C, Wang X, Niu C. Subthalamic nucleus and globus pallidus internus stimulation for the treatment of Parkinson"s disease: A systematic review. J Int Med Res. 2017 Oct;45(5):1602-1612. doi: 10.1177/0300060517708102. Epub 2017 Jul 12. PMID: 28701061; PMCID: PMC5718722.
Tambasco N., Romoli M., Calabresi P. Levodopa in Parkinson’s disease: current status and future developments. Current neuropharmacology. 2018; 16(8):1239-1252.
Cristina S, Zangaglia R, Mancini F, Martignoni E, Nappi G, Pacchetti C. High-dose ropinirole in advanced Parkinson"s disease with severe dyskinesias. Clin Neuropharmacol. 2003 May-Jun;26(3):146-50. doi: 10.1097/00002826-200305000-00008. PMID: 12782917.
Giménez-Roldán S, Esteban EM, Mateo D. Switching from bromocriptine to ropinirole in patients with advanced Parkinson"s disease: open label pilot responses to three different dose-ratios. Clin Neuropharmacol. 2001 Nov-Dec;24(6):346-51. doi: 10.1097/00002826-200111000-00006. PMID: 11801810.
Pajo AT, Espiritu AI, Jamora RDG. Efficacy and safety of extended-release amantadine in levodopa-induced dyskinesias: a meta-analysis. Neurodegener Dis Manag. 2019 Aug;9(4):205-215. doi: 10.2217/nmt-2019-0011. Epub 2019 Aug 8. PMID: 31392922.
Elahi B, Phielipp N, Chen R. N-Methyl-D-Aspartate antagonists in levodopa induced dyskinesia: a meta-analysis. Can J Neurol Sci. 2012 Jul;39(4):465-72. doi: 10.1017/s0317167100013974. PMID: 22728853.
Sawada H, Oeda T, Kuno S, et al. Amantadine for dyskinesias in Parkinson’s disease: a randomized controlled trial. PloS ONE 2010;5:e15298.
Ory-Magne F, Corvol JC, Azulay JP, et al. Withdrawing amantadine in dyskinetic patients with Parkinson disease: the AMAN- DYSK trial. Neurology 2014;82:300-307
da Silva-Júnior FP, Braga-Neto P, Sueli Monte F, de Bruin VM. Amantadine reduces the duration of levodopa-induced dyskinesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Nov;11(7):449-52. doi: 10.1016/j.parkreldis.2005.05.008. Epub 2005 Sep 9. PMID: 16154788.
Stathis P, Konitsiotis S, Tagaris G, Peterson D. Levetiracetam for the management of levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease. Mov Disord 2011;26:264-270.
Durif F, Debilly B, Galitzky M, Morand D, Viallet F, Borg M, Thobois S, Broussolle E, Rascol O. Clozapine improves dyskinesias in Parkinson disease: a double-blind, placebo-controlled study. Neurology. 2004 Feb 10;62(3):381-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000110317.52453.6c. PMID: 14872017.
Pierelli F, Adipietro A, Soldati G, Fattapposta F, Pozzessere G, Scoppetta C. Low dosage clozapine effects on L-dopa induced dyskinesias in parkinsonian patients. Acta Neurol Scand. 1998 May;97(5):295-9. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb05955.x. PMID: 9613557.
Gomide L, Kummer A, Cardoso F, Teixeira AL. Use of clozapine in Brazilian patients with Parkinson"s disease. Arq Neuropsiquiatr. 2008 Sep;66(3B):611-4. doi: 10.1590/s0004-282x2008000500001. PMID: 18949249.
de Germay S, Montastruc F, Carvajal A, Lapeyre-Mestre M, Montastruc JL. Drug-induced parkinsonism: Revisiting the epidemiology using the WHO pharmacovigilance database. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Jan;70:55-59. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.12.011. Epub 2019 Dec 17. PMID: 31865063.
Mansouri A, Taslimi S, Badhiwala JH, Witiw CD, Nassiri F, Odekerken VJJ, De Bie RMA, Kalia SK, Hodaie M, Munhoz RP, Fasano A, Lozano AM. Deep brain stimulation for Parkinson"s disease: meta-analysis of results of randomized trials at varying lengths of follow-up. J Neurosurg. 2018 Apr;128(4):1199-1213. doi: 10.3171/2016.11.JNS16715. Epub 2017 Jun 30. PMID: 28665252.
Tan ZG, Zhou Q, Huang T, Jiang Y. Efficacies of globus pallidus stimulation and subthalamic nucleus stimulation for advanced Parkinson"s disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Interv Aging. 2016 Jun 21;11:777-86. doi: 10.2147/CIA.S105505. PMID: 27382262; PMCID: PMC4922790.
Xie CL, Shao B, Chen J, Zhou Y, Lin SY, Wang WW. Effects of neurostimulation for advanced Parkinson"s disease patients on motor symptoms: A multiple-treatments meta-analysas of randomized controlled trials. Sci Rep. 2016 May 4;6:25285. doi: 10.1038/srep25285. PMID: 27142183; PMCID: PMC4855136.
Xu H, Zheng F, Krischek B, Ding W, Xiong C, Wang X, Niu C. Subthalamic nucleus and globus pallidus internus stimulation for the treatment of Parkinson"s disease: A systematic review. J Int Med Res. 2017 Oct;45(5):1602-1612. doi: 10.1177/0300060517708102. Epub 2017 Jul 12. PMID: 28701061; PMCID: PMC5718722.
DeMaagd G, Fhilip A. Parkinson’s disease and its management: part4: treatment of motor complications. Pharmacy and therapeutics. 2015; 40 (11) 747
Koay L, Rose J, Abdelhafiz AH. Factors that lead to hospitalisation in patients with Parkinson disease-A systematic review. Int J Clin Pract. 2018 Jan;72(1). doi: 10.1111/ijcp.13039. Epub 2017 Nov 9. PMID: 29119656
Simonet C, Tolosa E, Camara A, Valldeoriola F. Emergencies and critical issues in Parkinson"s disease. Pract Neurol. 2020;20(1):15-25. doi:10.1136/practneurol-2018-002075
Ghosh R, Liddle BJ. Emergency presentations of Parkinson"s disease: early recognition and treatment are crucial for optimum outcome. Postgrad Med J. 2011 Feb;87(1024):125-31. doi: 10.1136/pgmj.2010.104976. Epub 2010 Nov 24. PMID: 21106801.
Prasad S, Pal PK. When time is of the essence: Managing care in emergency situations in Parkinson"s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Feb;59:49-56. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.09.016. Epub 2018 Sep 18. PMID: 30253924.
Kaasinen V, Joutsa J, Noponen T, Päivärinta M. Akinetic crisis in Parkinson"s disease is associated with a severe loss of striatal dopamine transporter function: a report of two cases. Case Rep Neurol. 2014 Nov 26;6(3):275-80. doi: 10.1159/000369448. PMID: 25566059; PMCID: PMC4280458.
Bächli E, Albani C. Die akinetische Krise beim Morbus Parkinson [Akinetic crisis in Parkinson disease]. Schweiz Med Wochenschr. 1994 Jun 11;124(23):1017-23. German. PMID: 8023100.
Wang M, Wang W, Gao Z, Yin X, Chen T, Jiang Z, Wang Z. Dyskinesia-hyperpyrexia syndrome in Parkinson"s disease: a systematic review. Clin Auton Res. 2021 Apr 7. doi: 10.1007/s10286-021-00801-w. Epub ahead of print. PMID: 33826041.
Temlett JA, Thompson PD. Reasons for admission to hospital for Parkinson"s disease. Intern Med J. 2006 Aug;36(8):524-6. doi: 10.1111/j.1445-5994.2006.01123.x. PMID: 16866658.
Chan DK, Cordato DJ, O"Rourke F. Management for motor and non-motor complications in late Parkinson"s disease. Geriatrics. 2008 May;63(5):22-7. PMID: 18447408.
Ebersbach G, Ip CW, Klebe S, Koschel J, Lorenzl S, Schrader C, Winkler C, Franke C. Management of delirium in Parkinson"s disease. J Neural Transm (Vienna). 2019 Jul;126(7):905-912. doi: 10.1007/s00702-019-01980-7. Epub 2019 Feb 6. PMID: 30725186.
Dag Aarsland, MD, PhD; Robert Perry, FrCPath; Jan P. Larsen, MD, PhD; Ian G. McKeith, FRCPysch; John T. O"Brien, MRCPsych; Elaine K. Perry, PhD; David Burn, MD; and Clive G. Ballard, MRCPsych, MD. Neuroleptic Sensitivity in Parkinson"s Disease and Parkinsonian Dementias. J Clin Psychiatry 2005;66(5):633-637
Ware MR, Feller DB, Hall KL. Neuroleptic Malignant Syndrome: Diagnosis and Management. Prim Care Companion CNS Disord. 2018 Jan 4;20(1):17r02185. doi: 10.4088/PCC.17r02185. PMID: 29325237.
Lai CH, Yeh YC, Chen YY. Metoclopramide as a prokinetic agent for diabetic gastroparesis: revisiting the risk of Parkinsonism. Ther Adv Drug Saf. 2019 Jun 20;10:2042098619854007. doi: 10.1177/2042098619854007. PMID: 31258887; PMCID: PMC6587390.
de Germay S, Montastruc F, Carvajal A, Lapeyre-Mestre M, Montastruc JL. Drug-induced parkinsonism: Revisiting the epidemiology using the WHO pharmacovigilance database. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Jan;70:55-59. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.12.011. Epub 2019 Dec 17. PMID: 31865063.
Jeong S, Cho H, Kim YJ, Ma HI, Jang S. Drug-induced Parkinsonism: A strong predictor of idiopathic Parkinson"s disease. PLoS One. 2021 Mar 1;16(3):e0247354. doi: 10.1371/journal.pone.0247354. PMID: 33647030; PMCID: PMC7920346.
Kornhuber J, Weller M, Riederer P. Glutamate receptor antagonists for neuroleptic malignant syndrome and akinetic hyperthermic parkinsonian crisis. J Neural Transm Park Dis Dement Sect. 1993;6(1):63-72. doi: 10.1007/BF02252624. PMID: 8105799.
Ware MR, Feller DB, Hall KL. Neuroleptic Malignant Syndrome: Diagnosis and Management. Prim Care Companion CNS Disord. 2018 Jan 4;20(1):17r02185. doi: 10.4088/PCC.17r02185. PMID: 29325237.
Onofrj M. et al. Emergencies in parkinsonism: akinetic crisis, life-threatening dyskinesias, and polyneuropathy during L-Dopa gel treatment //Parkinsonism & related disorders. – 2009. – Т. 15. C. S233-S236.
Lee JY, Oh S, Kim JM, Kim JS, Oh E, Kim HT, Jeon BS, Cho JW. Intravenous amantadine on freezing of gait in Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. J Neurol. 2013 Dec;260(12):3030-8. doi: 10.1007/s00415-013-7108-7. Epub 2013 Sep 22. PMID: 24057149.

243. Butzer JF, Silver DE, Sahs AL. Amantadine in Parkinson"s disease. A double-blind, placebo-controlled, crossover study with long-term follow-up. Neurology. 1975 Jul;25(7):603-6. doi: 10.1212/wnl.25.7.603. PMID: 807867.

244. Wang M, Wang W, Gao Z, Yin X, Chen T, Jiang Z, Wang Z. Dyskinesia-hyperpyrexia syndrome in Parkinson"s disease: a systematic review. Clin Auton Res. 2021 Apr 7. doi: 10.1007/s10286-021-00801-w. Epub ahead of print. PMID: 33826041.

245. Baek MS, Lee HW, Lyoo CH, Seok Baek M, Woo Lee H, Hyoung Lyoo C. A patient with recurrent dyskinesia and hyperpyrexia syndrome. JMD 2017;10:154–7.

Crosby NJ, Deane KH, Clarke CE. Amantadine for dyskinesia in Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(2):CD003467. doi: 10.1002/14651858.CD003467. PMID: 12804468.
Kong M, Ba M, Ren C, Yu L, Dong S, Yu G, Liang H. An updated meta-analysis of amantadine for treating dyskinesia in Parkinson"s disease. Oncotarget. 2017 May 5;8(34):57316-57326. doi: 10.18632/oncotarget.17622. PMID: 28915672; PMCID: PMC5593643.
Sawada H, Oeda T, Kuno S, Nomoto M, Yamamoto K, Yamamoto M, Hisanaga K, Kawamura T; Amantadine Study Group. Amantadine for dyskinesias in Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. PLoS One. 2010 Dec 31;5(12):e15298. doi: 10.1371/journal.pone.0015298. PMID: 21217832; PMCID: PMC3013111.
Del Dotto P, Pavese N, Gambaccini G, Bernardini S, Metman LV, Chase TN, Bonuccelli U. Intravenous amantadine improves levadopa-induced dyskinesias: an acute double-blind placebo-controlled study. Mov Disord. 2001 May;16(3):515-20. doi: 10.1002/mds.1112. PMID: 11391748.
Metman LV, Del Dotto P, LePoole K, Konitsiotis S, Fang J, Chase TN. Amantadine for levodopa-induced dyskinesias: a 1-year follow-up study. Arch Neurol. 1999 Nov;56(11):1383-6. doi: 10.1001/archneur.56.11.1383. PMID: 10555659.

251. Widman LP, Burke WJ, Pfeiffer RF, McArthur-Campbell D. Use of clozapine to treat levodopa-induced psychosis in Parkinson"s disease: retrospective review. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1997 Apr;10(2):63-6. doi: 10.1177/089198879701000205. PMID: 9188021.

252. Factor SA, Brown D. Clozapine prevents recurrence of psychosis in Parkinson"s disease. Mov Disord. 1992;7(2):125-31. doi: 10.1002/mds.870070205. PMID: 1350059.

253. Lonergan E, Britton AM, Luxenberg J, Wyller T (2007) Antipsychotics for delirium. Cochrane Database Syst Rev. https://doi. org/10.1002/14651858.CD005594.pub2

254. Boettger S, Jenewein J, Breitbart W (2015) Haloperidol, risperidone, olanzapine and aripiprazole in the management of delirium: a comparison of efficacy, safety, and side effects. Palliat Support Care 13:1079–1085

255. Dag Aarsland, MD, PhD; Robert Perry, FrCPath; Jan P. Larsen, MD, PhD; Ian G. McKeith, FRCPysch; John T. O"Brien, MRCPsych; Elaine K. Perry, PhD; David Burn, MD; and Clive G. Ballard, MRCPsych, MD. Neuroleptic Sensitivity in Parkinson"s Disease and Parkinsonian Dementias. J Clin Psychiatry 2005;66(5):633-637

256. Seppi K, Weintraub D, Coelho M, Perez-Lloret S, Fox SH, Katzen- schlager R, Hametner EM, Poewe W, Rascol O, Goetz CG, Sam- paio C (2011) The movement disorder society evidence-based medicine review update: treatments for the non-motor symptoms of Parkinson’s disease. Mov Disord 26(Suppl 3):42–80

Inzellberg R., Bonuccelli U., Schechtman E. Association between amantadine and onset of dementia in Parkinson disease. Mov Disord.2006; 21(9):1375-9.
Hanagasi H.A., Gurvit H., Unsalan P., et al. The effects of rasagiline on cognitive deficits in Parkinson"s disease patients without dementia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Mov Disord. 2011;26(10):1851-8.
Frakey L.L., Friedman J.H. Cognitive effects of rasagiline in mild‐to‐moderate stage Parkinson"s disease without dementia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2017;29:22‐25.
Скоромец А.А., Тимофеева А.А., Алиев К.Т. и др. Когнитивные функции при болезни Паркинсона и паркинсонизме, их коррекция пронораном. Эффективная фармакотерапия. 2014; N.17: С. 6-14.
Begemann M. J., Brand B.A., Ćurčić-Blake B. et al. Efficacy of non-invasive brain stimulation on cognitive functioning in brain disorders: a meta-analysis. Psychol Med. 2020; 50(15):2465-2486.
Biundo R., Weis L., Fiorenzato E. et al. Double‐blind randomized trial of tDCS versus sham in Parkinson patients with mild cognitive impairment receiving cognitive training. Brain Stim. 2015;8:1223‐1225.
Nikolin S., Huggins C., Martin D. et al. Safety of repeated sessions of transcranial direct current stimulation: a systematic review. Brain Stim. 2018; 11:278‐288.
Petersen R.C., Lopez O.L., Armstrong M.J. Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment. Neurology. 2018; 90: 126 – 135.
Ferreira J.J., Katzenschlager R., Bloem B. R. et al. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson"s disease. Eur J Neurol. 2013; 20(1):5-15.
Green A.R., Oh E., Hilson L. et al. Anticholinergic burden in older adults with mild cognitive impairment. J. Am. Geriatr. Soc. 2016; 64: 313 - e314.
Ehrt U., Broich K., Larsen J.P. et al. Use of drugs with anticholinergic effect and impact on cognition in Parkinson"s disease: a cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81:160‐165.
Song D., Yu D.S.F., Li P.W.C., Lei Y. The effectiveness of physical exercise on cognitive and psychological outcomes in individuals with mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Int J Nurs Stud. 2018; 79: с. 155 – 164.
Northey J.M., Cherbuin N., Pumpa K.L. et al. Exercise interventions for cognitive function in adults older than 50: a systematic review with meta-analysis. Br J Sports Med. 2018; 52(3): с. 154 – 160.
Murray D. K. The effects of exercise on cognition in Parkinson’s disease: a systematic review. Transl Neurodegener. 2014; 3(1): p. 5.
Seppi K., Chaudhuri K.R., Coelho M. et al. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson"s disease—an evidence‐based medicine review. Mov Disord. 2019; 34(2): 180–198.
Barha C.K., Davis J.C., Falck R.S. et al. Sex differences in exercise efficacy to improve cognition: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in older humans. Front Neuroendocrinol. 2017; 46: с. 71 - 85.
Teixeira‐Machado L., Araujo F.M., Cunha F.A. et al. Feldenkrais method‐based exercise improves quality of life in individuals with Parkinson"s disease: a controlled, randomized clinical trial. Altern Ther Health Med. 2015;21:8‐14.
Chandler M.J., Parks A.C., Marsiske M. et al. Everyday Impact of Cognitive Interventions in Mild Cognitive Impairment: a Systematic Review and Meta-Analysis. Neuropsychol Rev. 2016; 26(3): с. 225 – 251.
Hill N.T., Mowszowski L., Naismith S.L., et al. Computerized Cognitive Training in Older Adults With Mild Cognitive Impairment or Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Psychiatry.2017; 174(4): с. 329 – 340.
Leung I.H., Walton C.C., Hallock H. et al. Cognitive training in Parkinson disease: a systematic review and meta‐analysis. Neurology. 2015; 85:1843‐1851.
Cerasa A., Gioia M.C., Salsone M. et al. Neurofunctional correlates of attention rehabilitation in Parkinson"s disease: an explorative study. Neurological Sci. 2014;35:1173‐1180.
Petrelli A., Kaesberg S., Barbe M.T. et al. Effects of cognitive training in Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. Parkinsonism Relat Disord .2014;20:1196‐1202.
Alzahrani H., Venneri A. Cognitive rehabilitation in Parkinson’s disease: a systematic review. Journal of Parkinson’s Disease. 2018; 8(2):233–245.
Mamikonyan E., Xie S.X., Melvin E., Weintraub D. Rivastigmine for mild cognitive impairment in Parkinson disease: A placebo-controlled study. Mov. Disord. 2015; 30:912–918.
Baik K., Kim S.M., Jung J. H. et al. Donepezil for mild cognitive impairment in Parkinson"s disease. Sci Rep. 2021;11(1):4734.
Knight R., Khondoker M., Magill N. et al. A systematic review and meta-analysis of the effectiveness of acetylcholinesterase inhibitors and memantine in treating the cognitive symptoms of dementia. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 2018; 45: с. 131 – 151.
Rolinski M., Fox C., Maidment I., McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson"s disease dementia and cognitive impairment in Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(3):CD006504.
Wang H.‐F., Yu J.‐T., Tang S.‐W. et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors and memantine in cognitive impairment in Parkinson"s disease, Parkinson"s disease dementia, and dementia with Lewy bodies: systematic review with meta‐analysis and trial sequential analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015; 86:135‐143.
Bohnen N. I., Kaufer D. I., Ivanco L. S. et al. Cortical cholinergic function is more severely affected in parkinsonian dementia than in alzheimer disease. Archives of Neurology. 2003; 60(12):1745–1748.
Emre M., Aarsland D., Albanese A. et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson’s disease. New England Journal of Medicine. 2004; 351(24):2509–2518.
Dubois B., Tolosa E., Katzenschlager R. et al. Donepezil in Parkinson"s disease dementia: a randomized, double‐blind efficacy and safety study. Mov Disord. 2012;27:1230‐1238.
Aarsland D., Laake K., Larsen J.P., Janvin C. Donepezil for cognitive impairment in Parkinson’s disease: a randomised controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002; 72: 708–712.
Leroi I., Brandt J., Reich S.G. et al. Randomized placebo-controlled trial of donepezil in cognitive impairment in Parkinson’s disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2004; 19: 1–8.
Litvinenko I.V., Odinak M.M., Mogil’naya V.I., Emelin A.Y. Efficacy and safety of galantamine (reminyl) for dementia in patients with Parkinson’s disease (an open controlled trial). Neurosci Behav Physiol. 2008; 38: 937–945.
Emre M., Poewe W., De Deyn P.P. et al. Long-term safety of rivastigmine in parkinson disease dementia: an open-label, randomized study. Clin Neuropharmacol. 2014;37(1):9–16.
McShane_R., Westby_M.J., Roberts_E..et al. Memantine for dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019; Issue 3. Art. No.: CD003154.
Meng Y.-H., Wang P.-P., Song Y.-H., Wang J-H. Cholinesterase inhibitors and memantine for Parkinson"s disease dementia and Lewy body dementia: A meta‑analysis Experimental and therapeutic medicine. 2019; (17): 1611-1624.
Brennan L., Pantelyat A., Duda J.E. et al. Memantine and Cognition in Parkinson"s Disease Dementia/Dementia With Lewy Bodies: A Meta-Analysis. Mov Disord Clin Pract. 2015; 3(2): с. 161 – 167.
Wesnes K.A., Aarsland D., C., Londos E. Memantine improves attention and episodic memory in Parkinson"s disease dementia and dementia with Lewy bodies. Int J Geriatr Psychiatry. 2015;30(1):46-54.
Aarsland D., Ballard C., Walker Z. et al. Memantine in patients with Parkinson"s disease dementia or dementia with Lewy bodies: A double‑blind, placebo‑controlled, multicentre trial. Lancet Neurol. 2009; 8: 613‑618.
Matsunaga S., Kishi T., Iwata N. Memantine for Lewy body disorders:systematic review and meta-analysis. Am J Geriatr Psychiatry. 2015; 23:373–383.
Larsson V., Engedal K., Aarsland D. et al. Quality of life and the effect of memantine in dementia with lewy bodies and Parkinson’s disease dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2011;32:227–234.
Stubendorff K., Larsson V., Ballard C. et al. Treatment effect of memantine on survival in dementia with Lewy bodies and Parkinson’s disease with dementia: a prospective study. BMJ Open. 2014; 4:e005158.
Marsh L., McDonald W.M., Cummings J., et.al. NINDS/NIMH Work Group on Depression and Parkinsons Disease. Provisional diagnostic criteria for depression in. Provisional diagnostic criteria for depression in Parkinsons Disease: report of an NINDS/NIMH Work Group. Mov.Dis.2006 ;21:148-158.
Maricle RA, Nutt JG, Valentine RJ, Carter JH. Dose-response relationship of levodopa with mood and anxiety in fluctuating Parkinson’s disease: a double-blind, placebo-controlled study. Neurology. 1995;45:1757–1760.
Witjas T, Kaphan E, Azulay JP, et al. Nonmotor fluctuations in Parkinson’s disease: frequent and disabling. Neurology. 2002;59:408–413.
Barone P, Poewe W, Albrecht S, et al. Pramipexole for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease: a randomised, double-blind,placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2010; 9:573–580.
Pahwa R., Stacy M.A., Factor S.A., Lyons K.E., et.al. Ropinirole 24-hour prolonged release.Randomized, controlled study in advanced Parkinson disease on behalf of the EASE-PD Adjunct Study Investigators. Neurology 2008;68:1108–1115.
Barone P., Scarzella L., Antonini A. et al. Pramipexole versus sertraline in the treatment of depression in Parkinsons disease. J Neurol.2005; 4: 1—7.
Barone P, Santangelo G, Morgante L, et al. A randomized clinical trial to evaluate the effects of rasagiline on depressive symptoms in non-demented Parkinson’s disease patients. Euro J Neurol 2015;22:1184-1191.
Chung SJ, Asgharnejad M, Bauer L, Ramirez F, Jeon B. Evaluation of rotigotine transdermal patch for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease. Expert Opin Pharmacother 2016;17:1453-1461.
Lemke M.R. Depressive symptoms in Parkinsons disease. Eur.J.of Neurol.2008;15(Suppl.1):21-25.

309. Angelo Antonini , Silvana Tesei, Anna Zecchinelli, Paolo Barone, Danilo De Gaspari, Margherita Canesi, Giorgio Sacilotto, Nicoletta Meucci, Claudio Mariani, Gianni Pezzoli. Randomized study of sertraline and low-dose amitriptyline in patients with Parkinson"s disease and depression: effect on quality of life. Mov Disord.2006 Aug;21(8):1119-22.

310. Richard IH, McDermott MP, Kurlan R, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of antidepressants in Parkinson disease. Neurology 2012;78:1229-1236.

311. F. Fregni , C M Santos, M L Myczkowski, R Rigolino, J Gallucci-Neto, E R Barbosa, K D Valente, A Pascual-Leone, M A Marcolin. Repetitive transcranial magnetic stimulation is as effective as fluoxetine in the treatment of depression in patients with Parkinson"s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1171-4.

312. David Devos , Kathy Dujardin, Isabelle Poirot, Caroline Moreau, Olivier Cottencin, Pierre Thomas, Alain Destée, Regis Bordet, Luc Defebvre Comparison of desipramine and citalopram treatments for depression in Parkinson"s disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study.Mov Disord. 2008 Apr 30;23(6):850-7.

313. Menza M, Dobkin R, Marin H, et al. A controlled trial of antidepressants in patients with Parkinson disease and depression. Neurology 2009;72:886-892.

Seppi K, Ray Chaudhuri K, Coelho M, Fox SH, Katzenschlager R, Perez Lloret S, Weintraub D, Sampaio C; the collaborators of the Parkinson"s Disease Update on Non-Motor Symptoms Study Group on behalf of the Movement Disorders Society Evidence-Based Medicine Committee. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson"s disease-an evidence-based medicine review. Mov Disord. 2019 Feb;34(2):180-198. doi: 10.1002/mds.27602. Epub 2019 Jan 17. Erratum in: Mov Disord. 2019 May;34(5):765. PMID: 30653247; PMCID: PMC6916382
Makkos A, Pal E, Aschermann Z, et al. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation can improve depression in Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychobiology 2016;73:169-177,
Dobkin RD, Menza M, Allen LA, et al. Cognitive-behavioral therapy for depression in Parkinson’s disease: a randomized, controlled trial. Am J Psych 2011;168:1066-1074.
Makkos A, Pal E, Aschermann Z, et al. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation can improve depression in Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychobiology 2016;73:169-177], КПТ[Dobkin RD, Menza M, Allen LA, et al. Cognitive-behavioral therapy for depression in Parkinson’s disease: a randomized, controlled trial. Am J Psych 2011;168:1066-1074.
Lesenskyj AM, Samples MP, Farmer JM, Maxwell CR. Treating refractory depression in Parkinson"s disease: a meta-analysis of transcranial magnetic stimulation. Transl Neurodegener. 2018 Mar 22;7:8. doi: 10.1186/s40035-018-0113-0.
Thobois S, Lhommee E, Klinger H, et al. Parkinsonian apathy responds to dopaminergic stimulation of D2/D3 receptors with piribedil.Brain 2013;136:1568-1577
Leentjens A, Koester J, Fruh B, et al. The effect of pramipexole on mood and motivotional symptoms in Parkinson disease: a meta-analysis of placebo-controlled studies. Clin Ther. 2009;31(1):89–92.
Leentjens A, Koester J, Fruh B, et al. The effect of pramipexole on mood and motivotional symptoms in Parkinson disease: a meta-analysis of placebo-controlled studies. Clin Ther. 2009;31(1):89–92.
Thobois S, Lhommee E, Klinger H, et al. Parkinsonian apathy responds to dopaminergic stimulation of D2/D3 receptors with piribedil.Brain 2013;136:1568-1577.].
Aarsland D, Mosimann UP, McKeith IG. Role of cholinesterase inhibitors in Parkinsons disease and dementia with Levy bodies. J Geriatr Psychiatry. 2000;15(5):387–92.
Lim TT, Kluger BM, Rodriguez RL, et al. Rasagiline for the symptomatic treatment of fatigue in Parkinson’s disease. Mov Disord 2015;30:1825-1830.
Нодель М.Р. , Яхно Н.Н. Утомляемость при болезни Паркинсона. Неврологический Журнал.2017;5:244-251.Siciliano M, Trojano L, Santangelo G, De Micco R, Tedeschi G, Tessitore A. Fatigue in Parkinson"s disease: A systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2018 Nov;33(11):1712-1723. doi: 10.1002/mds.27461.
Ortiz-Rubio A, Cabrera-Martos I, Torres-Sánchez I, Casilda-López J, López-López L, Valenza MC. Effects of a resistance training program on balance and fatigue perception in patients with Parkinson"s disease: A randomized controlled trial. Med Clin (Barc). 2018 Jun 22;150(12):460-464. English, Spanish. doi: 10.1016/j.medcli.2017.10.022. Epub 2017 Nov 22. PMID: 29173985
Leeman AL, O’Neill CJ, Nicholson PW, et al. Parkinson’s disease in the elderly: response to and optimal spacing of night time dosing with levodopa. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 637–643.
Stocchi F, Barbato L, Nordera G, Berardelli A, Ruggieri S. Sleep disorders in Parkinson’s disease. J Neurol1998; 45(Suppl. 1): S15–S18
Trenkwalder C, Kies B, Rudzinska M, Fine J, Nikl J, Honczarenko K, Dioszeghy P, Hill D, Anderson T, Myllyla V, Kassubek J, Steiger M, Zucconi M, Tolosa E, Poewe W, Surmann E, Whitesides J, Boroojerdi B, Chaudhuri KR; Recover Study Group. Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson"s disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study (RECOVER). Mov Disord. 2011 Jan;26(1):90-9/
Xiang W, Sun YQ, Teoh HC. Comparison of nocturnal symptoms in advanced Parkinson"s disease patients with sleep disturbances: pramipexole sustained release versus immediate release formulations. Drug Des Devel Ther. 2018 Jul 4;12:2017-2024
Leeman AL, O’Neill CJ, Nicholson PW, et al. Parkinson’s disease in the elderly: response to and optimal spacing of night time dosing with levodopa. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 637–643.
Xiang W, Sun YQ, Teoh HC. Comparison of nocturnal symptoms in advanced Parkinson"s disease patients with sleep disturbances: pramipexole sustained release versus immediate release formulations. Drug Des Devel Ther. 2018 Jul 4;12:2017-2024],
Ray Chaudhuri K, Martinez-Martin P, Rolfe K.A, Cooper J, Rockett CB, Giorgi L, Ondo WG. Improvements in nocturnal symptoms with ropinirole prolonged release in patients with advanced Parkinson"s disease. Eur J Neurol. 2012 Jan; 19(1):105-13.
Trenkwalder C, Kies B, Rudzinska M, Fine J, Nikl J, Honczarenko K, Dioszeghy P, Hill D, Anderson T, Myllyla V, Kassubek J, Steiger M, Zucconi M, Tolosa E, Poewe W, Surmann E, Whitesides J, Boroojerdi B, Chaudhuri KR; Recover Study Group. Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson"s disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study (RECOVER). Mov Disord. 2011 Jan;26(1):90-9. doi: 10.1002/mds.23441. Epub 2010 Nov 18. PMID: 21322021; PMCID: PMC3072524.
Eggert K, Ohlwein C, Kassubek J, et al. Influence of the nonergot dopamine agonist piribedil on vigilance in patients With Parkinson Disease and excessive daytime sleepiness (PiViCog-PD): an 11-week randomized comparison trial against pramipexole and ropinirole. Clin Neuropharmacol 2014;37:116-122.
Яхно Н.Н., Нодель М.Р., Федорова Н.В., Левин О.С., Артемьев Д.В., Смоленцева И.Г., Кулуа Т.К. Эффективность и переносимость препарата Сталево при болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2007. N 6. С. 48-52.
Кулуа Т.К., Федорова Н.В., Поповкина O.A. Ночные моторные симптомы болезни Паркинсона и их коррекция трехкомпонентным препаратом леводопа/карбидопа/энтакапон. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2011, № 9(2). С. 45-50.
Park KW, Jo S, Lee SH, Hwang YS, Lee D, Ryu HS, Chung SJ. Therapeutic Effect of Levodopa/Carbidopa/Entacapone on Sleep Disturbance in Patients with Parkinson"s Disease. J Mov Disord. 2020 Sep;13(3):205-212.
Videnovic A. Management of Sleep Disorders in Parkinsons Disease and multiple system atrophy. Movement Disorders 2017; 32(5):659-668.
Dowling G., Mastick J., Colling E, et.al. Melatonin for sleep disturbances in in PD. Sleep Med. 2005;6:459-466. Medeiros CA. Carvalhedo de Bruin PF, Lopes LA,Magalhaes MC, de Lourdes Seabra M, Sales de Bruin VM. Effect of exogenous melatonin on sleep and motor dysfunction in Parkinson’s disease. A randomized, double blind, placebo-controlled study. J Neurol 2007; 254:459–464.
Matthew Menza , Roseanne DeFronzo Dobkin, Humberto Marin, Michael Gara, Karina Bienfait, Allison Dicke, Cynthia L Comella, Charles Cantor, Lee Hyer. Treatment of insomnia in Parkinson"s disease: a controlled trial of eszopiclone and placebo. Randomized Controlled Trial. Mov Disord. 2010 Aug 15;25(11):1708-14.
Riemann D. et al. European guideline for the diagnosis and treatment of insomnia J Sleep Res. 2017 Dec;26(6):675-700
Loddo G. et al. The treatment of sleep disorders in Parkinson’s disease: from research to clinical practice //Frontiers in neurology. – 2017. – Т. 8. C. 42.
Yang H, Petrini M.Effect of cognitive behavior therapy on sleep disorder in Parkinson"s disease in China: a pilot study.Nurs Health Sci. 2012 Dec;14(4):458-63.
Nascimento CM, Ayan C, Cancela JM, Gobbi LT, Gobbi S, Stella F. Effect of a multimodal exercise program on sleep disturbances and instrumental activities of daily living performance on Parkinson"s and Alzheimer"s disease patients.Geriatr Gerontol Int. 2014 Apr;14(2):259-664.
Videnovic A, Klerman EB, Wang W, Marconi A, Kuhta T, Zee PC. Timed Light Therapy for Sleep and Daytime Sleepiness Associated With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017 Apr 1;74(4):411-418].
Carlos Mauricio Oliveira de Almeida , Daniela Vianna Pachito, Manoel Alves Sobreira-Neto, Vitor Tumas, Alan Luiz Eckeli. Pharmacological treatment for REM sleep behavior disorder in Parkinson disease and related conditions: A scoping review. J Neurol Sci. 2018 Oct 15;393:63-68.
Moran Gilat, Alessandra Coeytaux Jackson, Nathaniel S Marshall, Deborah Hammond, Anna E Mullins, Julie M Hall, Bernard A M Fang, Brendon J Yee, Keith K H Wong , Ron R Grunstein, Simon J G Lewis. Melatonin for rapid eye movement sleep behavior disorder in Parkinson"s disease: A randomised controlled trial. Mov Disord. 2020 Feb;35(2):344-349].
Di Giacopo R, Fasano A, Quaranta D, Della Marca G, Bove F,Bentivoglio AR. Rivastigmine as alternative treatment for refractory REM behavior disorder in Parkinson’s disease. Mov Disord 2012;27:559-561.
Paus S., Brecht H.M., Köster J. Sleep attacks, daytime sleepiness, and dopamine agonists in parkinson’s disease. Mov. Disord. 2003; 18 (6): 659–67.
Neikrug AB, Liu L, Avanzino JA, Maglione JE, Natarajan L,Bradley L, et al. Continuous positive airway pressure improves sleep and daytime sleepiness in patients with Parkinson disease and sleep apnea. Sleep 2014;37:177‑85.
Papapetropoulos S, Mash DC. Psychotic symptoms in Parkinson"s disease. From description to etiology. J Neurol. 2005 Jul;252(7):753-64. doi: 10.1007/s00415-005-0918-5. PMID: 15999234.
Zahodne L. B., Fernandez H. H. Pathophysiology and treatment of psychosis in Parkinson’s disease //Drugs & aging. – 2008. – Т. 25. – №. 8. C. 665-682
Pintor L, Valldeoriola F, Bailles E, Marti MJ, Muniz A, Tolosa E. Ziprasidone versus clozapine in the treatment of psychotic symptoms in Parkinson disease: a randomized open clinical trial. Clin Neuropharmacol 2012;35:61-66.
Sarah Horn , Hayley Richardson , Sharon X Xie , Daniel Weintraub , Nabila Dahodwala. Pimavanserin versus quetiapine for the treatment of psychosis in Parkinson"s disease and dementia with Lewy bodies. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Dec;69:119-124.
David Burn , Murat Emre, Ian McKeith, Peter Paul De Deyn, Dag Aarsland, Chuanchieh Hsu, Roger Lane. Effects of rivastigmine in patients with and without visual hallucinations in dementia associated with Parkinson"s disease. Mov Disord 2006 Nov;21(11):1899-907
Yoon-Sang Oh , Joong-Seok Kim, Phil Hyu Lee .. Effect of Rivastigmine on Behavioral and Psychiatric Symptoms of Parkinson"s Disease Dementia J Mov Disord 2015 May;8(2):98-102.
Fasano A, Ricciardi L, Pettorruso M, Bentivoglio AR. Management of punding in Parkinson’s disease: an open-label prospective study. J Neurol. 2011 Apr;258(4):656-60. https://doi.org/10.1007/s00415-010-5817-8.
Cilia R, Siri C, Canesi M, Zecchinelli AL, De Gaspari D, Natuzzi F et al. Dopamine dysregulation syndrome in Parkinson’s disease: from clinical and neuropsychological characterisation to management and long-term outcome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Mar;85(3):311-8.
Okai D, Askey-Jones S, Samuel M, et al. Trial of CBT for impulse+ control behaviors affecting Parkinson patients and their caregivers.Neurology 2013;80:792-799].
Lahrmann H., Cortelli P., Hilz M., et al. EFNS guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension. Eur J Neurol. 2006; 13(9): 930-936.
Freeman R., Wieling W., Axelrod F.B., et al. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Auton Neurosci 2011; 161(1–2):46–48.
Gibbons C.H., Schmidt P., Biaggioni I., et al. The recommendations of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol. 2017; 264(8):1567-1582.
Centi J., Freeman R., Gibbons C.H., et al. Effects of orthostatic hypotension on cognition in Parkinson disease. Neurology. 2017; 88(1):17-24.
Ferreira J., Katzenschlager R., Bloem B., et al. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson’s disease European Journal of Neurology 2013, 20: 5–15.
Grosset D., Grosset K., Okun M., et al. Parkinson’s Disease. Manson Publishing Ltd. 2009. P.176.
Puvi-Rajasingham S., Mathias C.J. Effect of meal size on post-prandial blood pressure and on postural hypotension in primary autonomic failure. Clin Auton Res. J Clin Auton Res Soc. 1996; 6(2):111–114.
Puisieux F., Boumbar Y., Bulckaen H., et al. Intraindividual variability in orthostatic blood pressure changes among older adults: the influence of meals. J Am Geriatr Soc. 1999; 47(11):1332–1336.
Mathias C.J., Fosbraey P., Da Costa D.F., et al. The effect of desmopressin on nocturnal polyuria, overnight weight loss, and morning postural hypotension in patients with autonomic failure. British Medical Journal (Clinical Research Ed.) 1986; 293: 353– 354.
Ten Harkel A.D., Van Lieshout J.J., Wieling W. Effects of leg muscle pumping and tensing on orthostatic arterial pressure: a study in normal subjects and patients with autonomic failure.Clinical Science (London). 1994; 87: 553– 558.
Van Dijk N., De Bruin I.G.J.M., Gisolf J., et al. Hemodynamic effects of legcrossing and skeletal muscle tensing during free standing in patients with vasovagal syncope. Journal of Applied Physiology. 2005; 98: 584– 590.
Harms M.P., Wieling W., Colier W.N., et al. Central and cerebrovascular effects of leg crossing in humans with sympathetic failure. Clin Sci (Lond). 2010;118(9):573-581.
Van Lieshout J.J., Ten Harkel A.D., et al. Fludrocortisone and sleeping in the head‐up position limit the postural decrease in cardiac output in autonomic failure. Clinical Autonomic Research. 2000; 10: 35– 42.
Wieling W., van Lieshout J.J., van Leeuwen A.M. Physical manoeuvres that reduce postural hypotension in autonomic failure. J Clin Auton Res Soc. 1993; 3(1):57–65.
Denq J.C., Opfer‐Gehrking T.L., Giuliani M., et al. Efficacy of compression of different capacitance beds in the amelioration of orthostatic hypotension. Clinical Autonomic Research. 1997; 7: 321– 326.
Smeenk H.E., Koster M.J., Faaij R.A., et al. Compression therapy in patients with orthostatic hypotension: a systematic review. Neth J Med. 2014;72(2):80-85.
Smith G.D., Mathias C.J. Postural hypotension enhanced by exercise in patients with chronic autonomic failure. QJM 1995;88(4):251–256
Mathias C.J., Young T.M. Water drinking in the management of orthostatic intolerance due to orthostatic hypotension, vasovagal syncope and the postural tachycardia syndrome. European Journal of Neurology. 2004; 11: 613–619
Mtinangi B.L., Hainsworth R. Early effects of oral salt on plasma volume, orthostatic tolerance, and baroreceptor sensitivity in patients with syncope. J Clin Auton Res Soc. 1998; 8(4):231–235
Kerstens M.N., Kobold A.C., Volmer M., et al. Reference Values for Aldosterone–Renin Ratios in Normotensive Individuals and Effect of Changes in Dietary Sodium Consumption. Clin Chem 2011; 57(11):1607–1611.
Jordan J., Shannon J.R., Black B.K., et al. The pressor response to water drinking in humans: a sympathetic reflex? Circulation 2000; 101(5):504–509
Young T.M., Mathias C.J. The effects of water ingestion on orthostatic hypotension in two groups of chronic autonomic failure: multiple system atrophy and pure autonomic failure. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004; 75(12):1737-41.
May M., Jordan J. The osmopressor response to water drinking. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011; 300(1):R40-6.
Claydon V.E., Schroeder C., Norcliffe L.J., et al. Water drinking improves orthostatic tolerance in patients with posturally related syncope. Clin Sci (Lond). 2006; 110(3):343-52.
Hoehn M.M. Levodopa‐induced postural hypotension. Treatment with fludrocortisone. Arch Neurol. 1975; 32: 50– 51.
Schoffer K.L., Henderson R.D., O"Maley K., et al. Nonpharmacological treatment, fludrocortisone, and domperidone for orthostatic hypotension in Parkinson"s disease. Mov Disord. 2007; 22: 1543–1549.
Schoffer K.L., Henderson R.D., O"Maley K., et al. Nonpharmacological treatment, fludrocortisone, and domperidone for orthostatic hypotension in Parkinson"s disease. Mov. Disord. 2007; 22: 1543–1549.
Sigurdardottir G.R., Nilsson C., Odin P., et al. Cardiovascular effects of domperidone in patients with Parkinson"s disease treated with apomorphine. Acta neurologica Scandinavica. 2001;104(2):92–96.
Proulx M., de Courval F.P., Wiseman M., et al. Salivary production in Parkinson’s Disease. Movement Disorders. 2005; 20: 204-207
van Wamelen D.J., Leta V., Johnson J., et al. Drooling in Parkinson"s Disease: Prevalence and Progression from the Non-motor International Longitudinal Study. Dysphagia. 2020; 35(6):955-961.
Nobrega A.C., Rodrigues B., Torres A.C., et al. Is drooling secondary to a swallowing disorder in patients with Parkinson’s disease? Parkinsonism Relat Disord. 2008; 14(3): 243-245.
Chen Z., Li G., Liu J. Autonomic dysfunction in Parkinson"s disease: Implications for pathophysiology, diagnosis, and treatment. Neurobiol Dis. 2020; 134:104700.
South A. R., Somers S. M., Jog M. S. Gum chewing improves swallow frequency and latency in Parkinson patients: a preliminary study. Neurology. 2010; 15:1198–1202.
Zhang Z., Chen S.D. Autonomic Dysfunctions in Parkinson’s Disease: Prevalence, Clinical Characteristics, Potential Diagnostic Markers, and Treatment. Hindawi Parkinson’s Disease. 2020; ID 8740732, 10 p. https://doi.org/10.1155/2020/8740732.
Davydov L., Botts S.R. Clozapine-induced hypersalivation Ann Pharmacother. 2000; 34: 662-665.
Chatelut E., Rispail Y., Berlan M., et al. Yohimbine increases human salivary secretion Br J Clin Pharmacol. 1989; 28:366-368.
Srivanitchapoom P., Pandey S., Hallett M. Drooling in Parkinson"s disease: A review. Parkinsonism & Related Disorders. 2014; 20(Issue 11):1109-1118.
Egevad, G., Petkova, V.Y., et al. Sialorrhea in patients with Parkinson"s disease: safety and administration of botulinum neurotoxin. J. Parkinsons Dis. 2014; 4, 321–326.
Ruiz-Roca J.A., Pons-Fuster E., Lopez-Jornet P. Effectiveness of the Botulinum Toxin for Treating Sialorrhea in Patients with Parkinson"s Disease: A Systematic Review. J Clin Med. 2019;8(3):317.
Sridharan K., Sivaramakrishnan G. Pharmacological interventions for treating sialorrhea associated with neurological disorders: A mixed treatment network metaanalysis of randomized controlled trials. J. Clin. Neurosci. 2018;51:12–17.
Chou K. L., Evatt M., Hinson V., et al. Sialorrhea in Parkinson’s disease: a review. Movement Disorders. 2007; 16: 2306–2313.
Camilleri M., Parkman H.P., Shafi M.A., et al. American College of G. Clinical guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol.2013; 108(1):18–37.
Palma J.A., Kaufmann H. Treatment of autonomic dysfunction in Parkinson disease and other synucleinopathies.Mov Disord. 2018;33(3):372-390.
Soykan I., Sarosiek I., Shifflett J., et al. Effect of chronic oral domperidone therapy on gastrointestinal symptoms and gastric emptying in patients with Parkinson"s disease. Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. 1997; 12(6): 952–957.
Agid Y., Pollak P., Bonnet A.M., et al. Bromocriptine associated with a peripheral dopamine blocking agent in treatment of Parkinson"s disease. Lancet. 1979; 1:570–572.
Magnifico F., Pierangeli G., Barletta G., et al. The cardiovascular effects of metoclopramide in multiple system atrophy and pure autonomic failure. Clinical autonomic research: official journal of the Clinical Autonomic Research Society.2001; 11(3):163–168.
Ashraf W., Pfeiffer R.F., Park F., et al. Constipation in Parkinson"s disease: objective assessment and response to psyllium. Mov Disord 1997; 12: 946– 951.
Perez-Lloret S., Rey M.V., Pavy-Le Traon A., et al. Emerging drugs for autonomic dysfunction in Parkinson"s disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2013; 18(1):39-53.
Barichella M., Pacchetti C., Bolliri C., et al. Probiotics and prebiotic fiber for constipation associated with Parkinson disease: An RCT.Neurology. 2016; 87(12):1274–1280
Zangaglia R., Martignoni E., Glorioso M., et al. Macrogol for the treatment of constipation in Parkinson"s disease. A randomized placebo‐controlled study. Mov Disord. 2007; 22: 1239– 1244.
Ondo W.G., Kenney C., Sullivan K., et al. Placebo-controlled trial of lubiprostone for constipation associated with Parkinson disease. Neurology. 2012;78(21):1650–1654.
Poirier A.A., Aubé B., Côté M., et al. Gastrointestinal Dysfunctions in Parkinson’s Disease: Symptoms and Treatments. Parkinson’s Disease. 2016; ID 6762528, 23 p.
Batla A., Tayim N., Pakzad M., et al. Treatment Options for Urogenital Dysfunction in Parkinson"s Disease. Curr Treat Options Neurol. 2016; 18(10):45.
Griffiths D.J., McCracken P.N., Harrison G.M., et al. Relationship of fluid intake to voluntary micturition and urinary incontinence in geriatric patients. Neurourol Urodyn.1993;12(1):1–7.
Aranda B., Cramer P. Effects of apomorphine and L‐dopa on the parkinsonian bladder.Neurourol Urodyn. 1993; 12: 203– 209.
Benson G.S., Raezer D.M., Anderson J.R., et al. Effect of levodopa on urinary bladder. Urology 1976; 7 : 24– 28.
Winge K., Werdelin L.M., Nielsen K.K., et al. Effects of dopaminergic treatment on bladder function in Parkinson"s disease. Neurourol Urodyn. 2004; 23: 689– 696.
Sakakibara, R., Panicker, J., Finazzi-Agro, E., et al. Parkinson"s Disease Subcomittee, T.N.P.C.i.T.I.C.S,. A guideline for the management of bladder dysfunction in Parkinson"s disease and other gait disorders. Neurourol. Urodynam. 2016: 35, 551–563.
Christmas T.J., Kempster P.A., Chapple C.R., et al. Role of subcutaneous apomorphine in parkinsonian voiding dysfunction. Lancet 1988; 2 :1451– 1453.
Brusa L., Petta F., Farullo G., et al. Rotigotine Effects on Bladder Function in Patients with Parkinson"s Disease. Mov Disord Clin Pract. 2017; 4(4):586-589.
Suchowersky O., Furtado S., Rohs G. Beneficial effect of intranasal desmopressin for nocturnal polyuria in Parkinson"s disease. Mov Disord 1995; 10:337–340.
Sakakibara R., Matsuda S., Uchiyama T., et al. The effect of intranasal desmopressin on nocturnal waking in urination in multiple system atrophy patients with nocturnal polyuria. Clin Auton Res. 2003;13:106–108.
Mattiasson A., Abrams P., Van Kerrebroeck P., et al. Efficacy of desmopressin in the treatment of nocturia: a double‐blind placebo‐controlled study in men. BJU Int. 2002; 89:855–862.
Batla A., Phé V., De Min L., et al. Nocturia in Parkinson"s Disease: Why Does It Occur and How to Manage? Mov Disord Clin Pract. 2016;3(5):443-451.
Reynard J.M., Cannon A., Yang Q., et al. A novel therapy for nocturnal polyuria: a double‐blind randomized trial of frusemide against placebo. Br J Urol 1998; 81:215–218.
Zesiewicz, T.A., Evatt, M., Vaughan, C.P., et al. Randomized, controlled pilot trial of solifenacin succinate for overactive bladder in Parkinson"s disease. Parkinsonism Relat. Disord. 2015; 21: 514–520.
Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, et al. Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study. JAMA Int Med. 2015; 175(3):401–407.
Peyronnet, B., Vurture, G., Palma, J.A., et al. Mirabegron in patients with Parkinson disease and overactive bladder symptoms: A retrospective cohort. Parkinsonism Relat. Disord. 2018; 57: 22–26.
Wang J., Zhou Z., Cui Y., et al. Meta-analysis of the efficacy and safety of mirabegron and solifenacin monotherapy for overactive bladder. Neurourol Urodyn. 2019;38(1):22-30.
Giannantoni A., Rossi A., Mearini E., et al. Botulinum toxin A for overactive bladder and detrusor muscle overactivity in patients with Parkinson"s disease and multiple system atrophy. J Urol 2009; 182: 1453– 1457.
Giannantoni A., Conte A., Proietti S., et al. Botulinum toxin type A in patients with Parkinson"s disease and refractory overactive bladder. J Urol. 2011; 186(3):960-4.
Kulaksizoglu H., Parman, Y. Use of botulinim toxin-A for the treatment of overactive bladder symptoms in patients with Parkinsons"s disease. Parkinsonism Relat. Disord. 2010; 16: 531–534.
Finazzi‐Agro E., Peppe A., D"Amico A., et al. Effects of subthalamic nucleus stimulation on urodynamic findings in patients with Parkinson"s disease. J Urol. 2003; 169: 1388– 1391.
Seif C., Herzog J., van der Horst C., et al. Effect of subthalamic deep brain stimulation on the function of the urinary bladder. Ann Neurol. 2004; 55: 118– 120.
Kabay S.C., Kabay S., Yucel M., et al. Acute urodynamic effects of percutaneous posterior tibial nerve stimulation on neurogenic detrusor overactivity in patients with Parkinson’s disease. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):62–67.
Mobley D.F., Khera M., Baum N. Recent advances in the treatment of erectile dysfunction. Postgrad Med J. 2017; 93(1105):679–685.
Hussain I.F., Brady C.M., Swinn M.J., et al. Treatment of erectile dysfunction with sildenafil citrate (Viagra) in parkinsonism due to Parkinson"s disease or multiple system atrophy with observations on orthostatic hypotension. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001; 71: 371– 374.
Zesiewicz T. A., Helal M., Hauser R.A. Sildenafil citrate (Viagra) for the treatment of erectile dysfunction in men with Parkinson"s disease. Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. 2000; 15(2):305–308.
Raffaele R., Vecchio I., Giammusso B., et al. Efficacy and safety of fixed-dose oral sildenafil in the treatment of sexual dysfunction in depressed patients with idiopathic Parkinson"s disease. Eur Urol 2002; № 41(4): 382–386.
Friedman JH. Viewpoint: Challenges in our understanding of neuroleptic induced parkinsonism. Park Relat Disord; 2014;20:1325–8.
Susatia F, Fernandez H. Drug-induced parkinsonism. Curr Treat Options Neurol. 2009;11:162–9.
Weiden PJ. EPS profiles: the atypical antipsychotics are not all the same. J Psychiatr Pract. 2007;13(1):13–24.
Satterthwaite TD, Wolf DH, Rosenheck RA, Gur RE, Caroff SN. A meta-analysis of the risk of acute extrapyramidal symptoms with intramuscular antipsychotics for the treatment of agitation. J Clin Psychiatry. 2008;69(12):1869–79.
Hardie RJ, Lees AJ. Neuroleptic-induced Parkinson’s syndrome: clinical features and results of treatment with levodopa. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988;51:850–4
Marjama-Lyons J., Koller W. Tremor-predominant Parkinson’s disease //Drugs &

aging. – 2000. – Т. 16. – №. 4. C. 273-278

Hassin-Baer S, Sirota P, Korczyn AD, Treves TA, Epstein B, Shabtai H, et al. Clinical characteristics of neuroleptic-induced parkinsonism. J Neural Transm. 2001;108(11):1299–308
Bohlega SA, Al-Foghom NB. Drug-induced Parkinson’s disease. Neurosciences. 2013;18(3):215–21.
Hardie RJ, Lees AJ. Neuroleptic-induced Parkinson’s syndrome: clinical features and results of treatment with levodopa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988;51:850–4.
Wardlaw J., Debette S., Jokinen H., et al. ESO Guideline on covert cerebral small vessel disease. European Stroke Journal, First Published May 11, 2021,https://doi.org/10.1177/23969873211012132
Spence JD. Management of asymptomatic carotid stenosis. Ann Transl Med 2020;8(19):1262. doi: 10.21037/atm-20-975
Vizcarra, J.A., Lang, A.E., Sethi, K.D., Espay, A.J., 2015. Vascular parkinsonism: Deconstructing a syndrome. Movement Disorders 30 (7), 886–894.ъ
Zijlmans, J. C. M., Katzenschlager, R., Daniel, S. E., Lees, A. J. L. 2004. The L-dopa response in vascular parkinsonism. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 75(4), 545-547.
Knight R, Khondoker M, Magill N, Stewart R, Landau S. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Effectiveness of Acetylcholinesterase Inhibitors and Memantine in Treating the Cognitive Symptoms of Dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2018;45(3-4):131-151. doi: 10.1159/000486546. Epub 2018 May 7. PMID: 29734182.
Moretti DV. Available and future treatments for atypical parkinsonism. A systematic review. CNS Neurosci Ther. 2019 Feb;25(2):159-174. doi: 10.1111/cns.13068. Epub 2018 Oct 7. PMID: 30294976; PMCID: PMC6488913.
Stamelou M, Höglinger G. A Review of Treatment Options for Progressive Supranuclear Palsy. CNS Drugs. 2016 Jul;30(7):629-36. doi: 10.1007/s40263-016-0347-2. PMID: 27222018.
Kompoliti K. et al. Pharmacological therapy in progressive supranuclear palsy//Archives of neurology. – 1998. – Т. 55. – №. 8. C. 1099-1102.
Nuebling G, Hensler M, Paul S, Zwergal A, Crispin A, Lorenzl S. PROSPERA: a randomized, controlled trial evaluating rasagiline in progressive supranuclear palsy. J Neurol. 2016 Aug;263(8):1565-74.
Poewe W, Seppi K, Fitzer-Attas CJ, Wenning GK, Gilman S, Low PA, Giladi N, Barone P, Sampaio C, Eyal E, Rascol O; Rasagiline-for-MSA investigators. Efficacy of rasagiline in patients with the parkinsonian variant of multiple system atrophy: a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):145-52.
Moretti DV, Binetti G, Zanetti O, Frisoni GB. Non-ergot dopamine agonist rotigotine as a promising therapeutic tool in atypical parkinsonism syndromes: a 24 months pilot observational open-label study. Neuropharmacology. 2014 Oct;85:284-9.
Moretti DV, Binetti G, Zanetti O, Frisoni GB. Rotigotine is safe and efficacious in Atypical Parkinsonism Syndromes induced by both α-synucleinopathy and tauopathy. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014 Jun 5;10:1003-9.
Litvan I, Phipps M, Pharr VL, Hallett M, Grafman J, Salazar A. Randomized placebo-controlled trial of donepezil in patients with progressive supranuclear palsy. Neurology. 2001 Aug 14;57(3):467-73.
Fabbrini G, Barbanti P, Bonifati V, Colosimo C, Gasparini M, Vanacore N, Meco G. Donepezil in the treatment of progressive supranuclear palsy. Acta Neurol Scand. 2001 Feb;103(2):123-5.
Kompoliti K, Goetz CG, Boeve BF, Maraganore DM, Ahlskog JE, Marsden CD, Bhatia KP, Greene PE, Przedborski S, Seal EC, Burns RS, Hauser RA, Gauger LL, Factor SA, Molho ES, Riley DE. Clinical presentation and pharmacological therapy in corticobasal degeneration. Arch Neurol. 1998 Jul;55(7):957-61.
Ling H, O"Sullivan SS, Holton JL, Revesz T, Massey LA, Williams DR, Paviour DC, Lees AJ. Does corticobasal degeneration exist? A clinicopathological re-evaluation. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):2045-57.
Marsili L, Suppa A, Berardelli A, Colosimo C. Therapeutic interventions in parkinsonism: Corticobasal degeneration. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Jan;22 Suppl 1:S96-100.
Cordivari C, Misra VP, Catania S, Lees AJ. Treatment of dystonic clenched fist with botulinum toxin. Mov Disord. 2001 Sep;16(5):907-13.
Zoons E, Dijkgraaf MG, Dijk JM, van Schaik IN, Tijssen MA. Botulinum toxin as treatment for focal dystonia: a systematic review of the pharmaco-therapeutic and pharmaco-economic value. J Neurol. 2012 Dec;259(12):2519-26.
Bianchi M, Cosseddu M, Cotelli M, Manenti R, Brambilla M, Rizzetti MC, Padovani A, Borroni B. Left parietal cortex transcranial direct current stimulation enhances gesture processing in corticobasal syndrome. Eur J Neurol. 2015 Sep;22(9):1317-22. doi: 10.1111/ene.12748. Epub 2015 Jun 13.
Manenti R, Bianchi M, Cosseddu M, Brambilla M, Rizzetti C, Padovani A, Borroni B, Cotelli M. Anodal transcranial direct current stimulation of parietal cortex enhances action naming in Corticobasal Syndrome. Front Aging Neurosci. 2015 Apr 14;7:49.
Civardi C, Pisano F, Delconte C, Collini A, Monaco F. Effects of slow repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with corticobasal syndrome. Neurol Sci. 2015 Jun;36(6):1007-9.
Rajput AH, Rozdilsky B, Rajput A, Ang L. Levodopa efficacy and pathological basis of Parkinson syndrome. Clin Neuropharmacol. 1990 Dec;13(6):553-8.
Parati EA, Fetoni V, Geminiani GC, Soliveri P, Giovannini P, Testa D, Genitrini S, Caraceni T, Girotti F. Response to L-DOPA in multiple system atrophy. Clin Neuropharmacol. 1993 Apr;16(2):139-44.
Wenning GK, Ben Shlomo Y, Magalhães M, Daniel SE, Quinn NP. Clinical features and natural history of multiple system atrophy. An analysis of 100 cases. Brain. 1994 Aug;117 ( Pt 4):835-45.
Flabeau O, Meissner WG, Tison F. Multiple system atrophy: current and future approaches to management. Ther Adv Neurol Disord. 2010 Jul;3(4):249-63.
Fanciulli A, Stankovic I, Krismer F, Seppi K, Levin J, Wenning GK. Multiple system atrophy. Int Rev Neurobiol. 2019;149:137-192.
Wenning GK; Working Group on Atypical Parkinsonism of the Austrian Parkinson"s Society. Placebo-controlled trial of amantadine in multiple-system atrophy. Clin Neuropharmacol. 2005 Sep-Oct;28(5):225-7.
Rajrut AH, Uitti RJ, Fenton ME, George D. Amantadine effectiveness in multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy. Parkinsonism Relat Disord 1997;3 211-214.
Friess E, Kuempfel T, Modell S, Winkelmann J, Holsboer F, Ising M, Trenkwalder C. Paroxetine treatment improves motor symptoms in patients with multiple system atrophy. Parkinsonism Relat Disord. 2006 Oct;12(7):432-7.
Tada M, Kakita A, Toyoshima Y, Onodera O, Ozawa T, Morita T, Nishizawa M, Takahashi H. Depletion of medullary serotonergic neurons in patients with multiple system atrophy who succumbed to sudden death. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1810-9.
Benarroch EE. Brainstem respiratory control: substrates of respiratory failure of multiple system atrophy. Mov Disord. 2007 Jan 15;22(2):155-61.
Zhang LY, Cao B, Zou YT, Wei QQ, Ou RW, Zhao B, Wu Y, Shang HF. Depression and anxiety in multiple system atrophy. Acta Neurol Scand. 2018 Jan;137(1):33-37.
Jain S, Dawson J, Quinn NP, Playford ED. Occupational therapy in multiple system atrophy: a pilot randomized controlled trial. Mov Disord 2004;19:1360-1364.
Silva-Batista C, Kanegusuku H, Roschel H, Souza EO, Cunha TF, Laurentino GC, Manoel N Jr, De Mello MT, Piemonte ME, Brum PC, Forjaz CL, Tricoli V, Ugrinowitsch C. Resistance training with instability in multiple system atrophy: a case report. J Sports Sci Med. 2014 Sep 1;13(3):597-603.
Hohler AD, Tsao JM, Katz DI, Dipiero TJ, Hehl CL, Leonard A, Allen V, Gardner M, Phenix H, Saint-Hilaire M, Ellis T. Effectiveness of an inpatient movement disorders program for patients with atypical parkinsonism. Parkinsons Dis. 2012;2012:871974.
Jankovic J, Gilden JL, Hiner BC, et al. Neurogenic orthostatic hypotension: a double-blind, placebo-controlled study with midodrine. Am J Med 1993;95:38-48.
Ten Harkel AD, Van Lieshout JJ, Wieling W. Treatment of ortho- static hypotension with sleeping in the head-up tilt position, alone and in combination with fludrocortisone. J Intern Med 1992;232139-145.
Schoffer KL, Henderson RD, O"Maley K, O’Sullivan JD. Nonpharmacological treatment, fludrocortisone, and domperidone for orthostatic hypotension in Parkinson"s disease. Mov Disord 2007;22:1543-1549.
Brooks DJ, Redmond S, Mathias CJ, Bannister R, Symon L. The effect of orthostatic hypotension on cerebral blood flow and mid- dle cerebral artery velocity in autonomic failure, with observations on the action of ephedrine. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989;52 962-966.
Peyronnet B, Vurture G, Palma JA, et al. Mirabegron in patients with Parkinson disease and overactive bladder symptoms: a retrospective cohort. Parkinsonism Relat Disord 2018;57:22-26.
Gubbiotti M, Conte A, Di Stasi SM, Tambasco N, Giannantoni A. Feasibility of mirabegron in the treatment of overactive bladder in patients affected by Parkinson’s disease: a pilot study. Ther Adv Neurol Disord 2019;12:1756286419843458.
Athanasiou S, Pitsouni E, Grigoriadis T, Zacharakis D, Salvatore S, Serati M. Mirabegron in female patients with overactive bladder syndrome: what’s new? A systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2020;251:73-82.
Giannantoni A, Rossi A, Mearini E, Del Zingaro M, Porena M, Berardelli A. Botulinum toxin A for overactive bladder and detrusor muscle overactivity in patients with Parkinson"s disease and multiple system atrophy. J Urol 2009;182 1453-1457.
Knuepfer S, Juenemann KP. Experience with botulinum toxin type A in the treatment of neurogenic detrusor overactivity in clinical practice. Ther Adv Urol 2014;6:34-42.
Papatsoris AG, Papapetropoulos S, Singer C, Deliveliotis C. Urinary and erectile dysfunction in multiple system atrophy (MSA). Neurourol Urodyn. 2008;27(1):22-7.
Moussa M, Papatsoris A, Chakra MA, Fares Y, Dellis A. Lower urinary tract dysfunction in common neurological diseases. Turk J Urol. 2020 Nov;46(Supp. 1):S70-S78.
Chou KL, Forman MS, Trojanowski JQ, Hurtig HI, Baltuch GH. Subthalamic nucleus deep brain stimulation in a patient with levodopa-responsive multiple system atrophy. Case report. J Neurosurg 2004;100 553-556.
Lezcano E, Gomez-Esteban JC, Zarranz JJ, et al. Parkinson"s disease-like presentation of multiple system atrophy with poor response to STN stimulation: a clinicopathological case report. Mov Disord 2004;19 973-977.
Meissner WG, Laurencin C, Tranchant C, et al. Outcome of deep brain stimulation in slowly progressive multiple system atrophy: a clinico-pathological series and review of the literature. Parkinsonism Relat Disord 2016;24:69-75.
Arnold AC, Raj SR. Orthostatic Hypotension: A Practical Approach to Investigation and Management. Can J Cardiol. 2017 Dec; 33(12):1725-1728
Palma J.A., Kaufmann H. Treatment of autonomic dysfunction in Parkinson disease and other synucleinopathies. Mov Disord. 2018 Mar; 33(3):372-390
Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H. The recommendations of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol. 2017 Aug; 264(8):1567-1582
Bassani T, Bari V, Marchi A, Tassin S, Dalla Vecchia L, Canesi M, Barbic F, Furlan R, Porta A. Model-free causality analysis of cardiovascular variability detects the amelioration of autonomic control in Parkinson"s disease patients undergoing mechanical stimulation. Physiol Meas. 2014 Jul; 35(7):1397-408.
Barbic F, Galli M, Dalla Vecchia L, Canesi M, Cimolin V, Porta A, Bari V, Cerri G, Dipaola F, Bassani T, Cozzolino D, Pezzoli G, Furlan R. Effects of mechanical stimulation of the feet on gait and cardiovascular autonomic control in Parkinson"s disease. J Appl Physiol (1985). 2014 Mar 1; 116(5):495-503.
Lucetti, Claudio et al. Levodopa response in dementia with lewy bodies: A 1-year follow-up study. Parkinsonism & Related Disorders, Vol 16, Issue 8, 522 – 52
Molloy S, McKeith IG, O"Brien JT, Burn DJ. The role of levodopa in the management of dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;76(9):1200–1203.
Goldman J. G. et al. Effects of dopaminergic medications on psychosis and motor function in dementia with Lewy bodies //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. – 2008. – Т. 23. – №. 15. C. 2248-2250
Molloy, S., Minett, T., O"Brien, J.T., McKeith, I.G. and Burn, D.J. (2009), Levodopa use and sleep in patients with dementia with Lewy bodies. Mov. Disord., 24: 609-612.
Fujishiro, H., Kasanuki, K. and Nakamura, S. (2013), L‐dopa and mood fluctuation in DLB. Psychogeriatrics, 13: 250-253. doi: 10.1111/psyg.12025
Molloy SA, Rowan EN, O"Brien JT, McKeith IG, Wesnes K, Burn DJ. Effect of levodopa on cognitive function in Parkinson"s disease with and without dementia and dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77(12):1323–1328.
Stinton C. et al. Pharmacological management of Lewy body dementia: a systematic review and meta-analysis //American Journal of Psychiatry. – 2015. – Т. 172. – №. 8. C. 731-742
Wang H, Yu J, Tang S, et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors and memantine in cognitive impairment in Parkinson"s disease, Parkinson"s disease dementia, and dementia with Lewy bodies: systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2015;86:135-143.
Meng YH, Wang PP, Song YX, Wang JH. Cholinesterase inhibitors and memantine for Parkinson"s disease dementia and Lewy body dementia: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2019;17(3):1611–1624.
Rolinski M, Fox C, Maidment I, McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson"s disease dementia and cognitive impairment in Parkinson"s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 3.
Wild R, Pettit TACL, Burns A. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003, Issue 3.
Dou KX, Tan MS, Tan CC, et al. Comparative safety and effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for Alzheimer"s disease: a network meta-analysis of 41 randomized controlled trials. Alzheimers Res Ther. 2018;10(1):126.
Brennan L., Pantelyat A., Duda J.E. et al. Memantine and Cognition in Parkinson"s Disease Dementia/Dementia With Lewy Bodies: A Meta-Analysis. Mov Disord Clin Pract. 2015;3(2):161–167.
Fischer C., Bozanovic R., Atkins J., Rourke S. Treatment of Delusions in Dementia with Lewy Bodies – Response to Pharmacotherapy. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;23:307-311.
Schneider L.S., Dagerman K.S., Insel P. Risk of Death With Atypical Antipsychotic Drug Treatment for Dementia: Meta-analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. JAMA. 2005;294(15):1934–1943.
Yunusa I., Alsumali A, Garba AE, Regestein QR, Eguale T. Assessment of Reported Comparative Effectiveness and Safety of Atypical Antipsychotics in the Treatment of Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: A Network Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2019;2(3):e190828. Published 2019 Mar 1.
Ma Huia; Huang Yinglina; Cong Zhengtua, Wang, Yuana, Jiang, Wenhaid, Gao Shuhed, Zhun Ganga The Efficacy and Safety of Atypical Antipsychotics for the Treatment of Dementia: A Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials
Aarsland D., Perry R., Larsen J.P., McKeith I. G., et al. Neuroleptic Sensitivity in Parkinson"s Disease and Parkinsonian Dementias. J Clin Psychiatry 2005;66(5):633-637
Akiko Kobayashi, Chiaki Kawanishi, Takehiko Matsumura, Daiji Kato, Ryoko Furukawa, Ikuko Kishida, Yoshio Hirayasu. Quetiapine-induced neuroleptic malignant syndrome in dementia with Lewy bodies: A case report. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, Volume 30, Issue 6, 2006, Pages 1170-1172.
Piggott M. A. et al. Nigrostriatal dopaminergic activities in dementia with lewy bodies in relation to neuroleptic sensitivity: comparisons with parkinson’s disease. Biological Psychiatry, Volume 44, Issue 8, 765 – 774
Sechi G., Agnetti V., Masuri R., Deiana A. G. et al. Risperidone, neuroleptic malignant syndrome and probable dementia with Lewy bodies, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, Volume 24, Issue 6, 2000, Pages 1043-1051.
Hubert H. Fernandez, Martha E. Trieschmann, Monica A. Burke, and Joseph H. Friedman Quetiapine for Psychosis in Parkinson"s Disease Versus Dementia With Lewy Bodies. J Clin Psychiatry 2002;63(6):513-515.
Kurlan R. et al. Quetiapine for agitation or psychosis in patients with dementia and parkinsonism //Neurology. – 2007. – Т. 68. – №. 17. C. 1356-1363.
Bhamra M, Rajkumar AP, Ffytche DH, et al. Successful management of persistent distressing neuropsychiatric symptoms by clozapine in a patient suffering from dementia with Lewy bodies. Case Reports 2018;2018:bcr-2018-224710.
Hitoshi Takahashi, Keizo Yoshida, Takio Sugita, Hisashi Higuchi, Tetsuo Shimizu, Quetiapine treatment of psychotic symptoms and aggressive behavior in patients with dementia with Lewy bodies: A case series, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, Volume 27, Issue 3, 2003, Pages 549-553,
Andrius Baskys, MD, PhD. Lewy Body Dementia: The Litmus Test for Neuroleptic Sensitivity and Extrapyramidal Symptoms. J Clin Psychiatry 2004;65(suppl 11):16-22
Shibao CA, Kaufmann H. Pharmacotherapy of Cardiovascular Autonomic Dysfunction in Parkinson Disease. CNS Drugs. 2017 Nov; 31(11):975-989
Taylor J.P, McKeith I.G. New evidence on the management of Lewy body dementia. Lancet Neurol. 2020;19(2): с.157-169
Comella CL, Nardine TM, Diederich NJ, Stebbins G.T. Sleep-related violence, injury, and REM sleep behavior disorder in Parkinson"s disease. Neurology. 1998 Aug; 51(2):526-9.
Aurora RN, Zak RS, Maganti RK, Auerbach SH, Casey KR, Chowdhuri S, Karippot A, Ramar K, Kristo DA, Morgenthaler TI, Standards of Practice Committee., American Academy of Sleep Medicine. Best practice guide for the treatment of REM sleep behavior disorder (RBD). J Clin Sleep Med. 2010 Feb 15; 6(1):85-95.
Schenck CH, Montplaisir JY, Frauscher B et al. Rapid eye movement sleep behavior disorder: devising controlled active treatment studies for symptomatic and neuroprotective therapy--a consensus statement from the International Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder Study Group. Sleep Med. 2013 Aug; 14(8):795-806.
Fantini ML, Gagnon JF, Filipini D, Montplaisir J. The effects of pramipexole in REM sleep behavior disorder. Neurology. 2003 Nov 25; 61(10):1418-20.
Ringman JM, Simmons J.H. Treatment of REM sleep behavior disorder with donepezil: a report of three cases. Neurology. 2000 Sep 26; 55(6):870-1.
Massironi G 1 , Galluzzi S , Frisoni G.B . Drug treatment of REM sleep behavior disorders in dementia with Lewy bodies. Int Psychogeriatr. 2003 Dec;15(4):377-83
Larsson V., Aarsland D., Ballard C., Minthon L. and Londos E. (2010), The effect of memantine on sleep behaviour in dementia with Lewy bodies and Parkinson"s disease dementia. Int. J. Geriat. Psychiatry, 25: 1030-1038.
Chen H., Zhang S., Hernan M., et al. Weight loss in Parkinson’s disease. Ann Neurol. 2003;53:676-9.
Uc E., Struck L., Rodnitzky R., et al. Predictors of weight loss in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2006;21:930-6.
Markus H., Cox M., Tomkins A. Raised resting energy expenditure in Parkinson"s disease and its relationship to muscle rigidity. Clin Sci (Lond).1992;83:199-204
Barclay L., High-Fiber D. Low-Saturated-Fat Diet May Protect Against Parkinson"s Disease. Am J Clin Nutr. 2007;86:1486-1494.;
Alcalay R. N., Gu Y., Mejia-Santana H., Cote L., Marder K. S., Scarmeas N. The association between Mediterranean diet adherence and Parkinson’s disease. Movement Disorders. 2012;27:771–774.
Gao X., Cassidy A., Schwarzschild M.A. et al. Habitual intake of dietary flavonoids and risk of Parkinson’s disease. Neurology. 2012; 78. (15):1138-45.
Powers K., Smith-Weller T., G. M. Franklin, et al. Dietary fats, cholesterol and iron as risk factors for Parkinson’s disease. Parkinsonism and Related Disorders 2009;15:47-52.
Anderson C, Checkoway H, Franklin GM, et al. Dietary factors in Parkinson"s disease: the role of food groups and specific foods. Mov Disord. 1999;14(1):21-7.
Barclay L., High-Fiber D. Low-Saturated-Fat Diet May Protect Against Parkinson"s Disease. Am J Clin Nutr. 2007;86:1486-1494.
Logroscino G, Marder K, Cote L, et al. Dietary lipids and antioxidants in Parkinson"s disease: a population-based, case-control study. Ann Neurol. 1996;39(1):89-94.
Hooper L, Abdelhamid A, Bunn D, Brown T, Summerbell CD, Skeaff CM. Effects of total fat intake on body weight. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (8):CD011834.
Hooper L, Abdelhamid A, Bunn D, Brown T, Summerbell CD, Skeaff CM. Effects of total fat intake on body weight. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (8):CD011834.
Fats and fatty acids in human nutrition: report of an expert consultation. FAO Food and Nutrition Paper 91. Rome: Food and Agriculture Organization of the United Nations; 2010;
Agim ZS, Cannon JR. Dietary factors in the etiology of Parkinson"s disease. Biomed Res Int. 2015;2015:672838.
Wang A, Lin Y, Wu Y, et al. Macronutrients intake and risk of Parkinson"s disease: A meta-analysis. Geriatr Gerontol Int. 2015;15(5):606-16
Costantini A, Fancellu R. An open-label pilot study with high-dose thiamine in Parkinson"s disease. Neural Regen Res. 2016;11(3):406-7. [PMID:27127471];
Luong KV, Nguyen LT. The beneficial role of thiamine in Parkinson disease. CNS Neurosci Ther. 2013;19(7):461-8. [PMID:23462281];
Suzuki M, Yoshioka M, Hashimoto M, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of vitamin D supplementation in Parkinson disease. Am J Clin Nutr. 2013;97(5):1004-13.
Nutt J.G., Fellman J.H. Pharmacokinetics of levodopa. Clin. Neuropharmacol. 1984; 7: 35-49. Jankovic J. Levodopa strengths and weaknesses. Neurology. 2002; 58: 19-32.;
Pletscher A., DaPrada M. Pharmacotherapy of Parkinson’s disease: research fr om 1960 to 1991. Acta. Neurol. Scand. Suppl. 1993;146: 26-31.;
Yahr M.D., Duvoisin R.C., Schear M.J., Barrett R.E., Hoehn M.M.: Treatment of parkinsonism with levodopa. Arch. Neurol. 1969; 21: 343-354.
Cereda E, Barichella M, Pezzoli G. Controlled-protein dietary regimens for Parkinson"s disease. Nutr Neurosci. 2010 Feb;13(1):29-32. doi: 10.1179/147683010X12611460763760. PMID: 20132652
Schuurman PR, Bosch DA, Merkus MP, Speelman JD. Long-term follow-up of thalamic stimulation versus thalamotomy for tremor suppression. Mov Disord 2008;23:1146–1153.
Alomar S, King NK, Tam J, Bari AA, Hamani C, Lozano AM. Speech and language adverse effects after thalamotomy and deep brain stimulation in patients with movement disorders: A meta-analysis. Mov Disord. 2017 Jan;32(1):53-63. doi: 10.1002/mds.26924. PMID: 28124434.
Bond, Aaron E et al. “Safety and Efficacy of Focused Ultrasound Thalamotomy for Patients With Medication-Refractory, Tremor-Dominant Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial.” JAMA neurology vol. 74,12 (2017): 1412-1418. doi:10.1001/jamaneurol.2017.3098
Esselink RA, de Bie RM, de Haan RJ, et al. Unilateral pallidotomy versus bilateral subthalamic nucleus stimulation in Parkinson’s disease: one year follow-up of a randomised observer-blind multi centre trial. Acta Neurochir (Wien) 2006;148:1247–1255; discussion 1255.
Esselink RA, de Bie RM, de Haan RJ, et al. Long-term superiority of subthalamic nucleus stimulation over pallidotomy in Parkinson disease. Neurology 2009;73:151–153.
Vitek JL, Bakay RA, Freeman A, et al. Randomized trial of pallidotomy versus medical therapy for Parkinson’s disease. Ann Neurol 2003;53:558–569
Odekerken VJ, Boel JA, Schmand BA et al. . GPi vs STN deep brain stimulation for Parkinson disease. Neurology. 2016;86(8):755-761.
Deep-Brain Stimulation for Parkinson"s Disease Study. G Obeso JA, Olanow CW et al. Deep-brain stimulation of the subthalamic nucleus or the pars interna of the globus pallidus in Parkinson"s disease. N Engl J Med. 2001;345(13):956-963.
Minguez-Castellanos A, Escamilla-Sevilla F, Katati MJ et al. . Different patterns of medication change after subthalamic or pallidal stimulation for Parkinson"s disease: target related effect or selection bias? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;76(1):34-39.
Evidente VG, Premkumar AP, Adler CH, Caviness JN, Driver-Dunckley E, Lyons MK. Medication dose reductions after pallidal versus subthalamic stimulation in patients with Parkinson"s disease. Acta Neurol Scand. 2011;124(3):211-214
Rodriguez-Oroz MC, Obeso JA, Lang AE et al. . Bilateral deep brain stimulation in Parkinson"s disease: a multicentre study with 4 years follow-up. Brain. 2005;128(10):2240-2249
Volkmann J, Allert N, Voges J, Weiss PH, Freund HJ, Sturm V. Safety and efficacy of pallidal or subthalamic nucleus stimulation in advanced PD. Neurology. 2001;56(4):548-551
Odekerken VJ, van Laar T, Staal MJ et al. . Subthalamic nucleus versus globus pallidus bilateral deep brain stimulation for advanced Parkinson"s disease (NSTAPS study): a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2013;12(1):37-44
Weaver FM, Follett KA, Stern M et al. . Randomized trial of deep brain stimulation for Parkinson disease: thirty-six-month outcomes. Neurology. 2012;79(1):55-65.
Krause M, Fogel W, Heck A et al. . Deep brain stimulation for the treatment of Parkinson"s disease: subthalamic nucleus versus globus pallidus internus. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001;70(4):464-470.
Volkmann J, Albanese A, Kulisevsky J et al. . Long-term effects of pallidal or subthalamic deep brain stimulation on quality of life in Parkinson"s disease. Mov Disord. 2009;24(8):1154-1161.
Zhang J, Li J, Chen F, Liu X, Jiang C, Hu X, Ma L, Xu Z. STN versus GPi deep brain stimulation for dyskinesia improvement in advanced Parkinson"s disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Neurol Neurosurg. 2021 Feb;201:106450. doi: 10.1016/j.clineuro.2020.106450. Epub 2020 Dec 31. PMID: 33421741.
Wang JW, Zhang YQ, Zhang XH, Wang YP, Li JP, Li YJ. Cognitive and Psychiatric Effects of STN versus GPi Deep Brain Stimulation in Parkinson"s Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2016 Jun 1;11(6):e0156721. doi: 10.1371/journal.pone.0156721. PMID: 27248139; PMCID: PMC4889151.
Peng L, Fu J, Ming Y, Zeng S, He H, Chen L. The long-term efficacy of STN vs GPi deep brain stimulation for Parkinson disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(35):e12153. doi: 10.1097/MD.0000000000012153. PMID: 30170458; PMCID: PMC6393030.
Parihar R, Alterman R, Papavassiliou E, Tarsy D, Shih LC. Comparison of VIM and STN DBS for Parkinsonian Resting and Postural/Action Tremor. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2015;5:321. Published 2015 Jul 6. doi:10.7916/D81V5D35
Limousin P, Speelman JD, Gielen F, Janssens M. Multicentre European study of thalamic stimulation in parkinsonian and essential tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66(3):289-296. doi:10.1136/jnnp.66.3.289
Charles, P. D., Van Blercom, N., Krack, P., Lee, S. L., Xie, J., Besson, G., et al. (2002). Predictors of effective bilateral subthalamic nucleus stimulation for PD. Neurology 59, 932–934. doi: 10.1212/wnl.59.6.932
Kim HY, Chang WS, Kang DW, Sohn YH, Lee MS, Chang JW. Factors related to outcomes of subthalamic deep brain stimulation in Parkinson"s disease. J Korean Neurosurg Soc. 2013;54(2):118-124. doi:10.3340/jkns.2013.54.2.118
Welter, M. L., Houeto, J. L., Tezenas du Montcel, S., Mesnage, V., Bonnet, A. M., Pillon, B., et al. (2002). Clinical predictive factors of subthalamic stimulation in Parkinson’s disease. Brain 125, 575–583. doi: 10.1093/brain/awf050
Piboolnurak, P., Lang, A. E., Lozano, A. M., Miyasaki, J. M., Saint-Cyr, J. A., Poon, Y.-Y. W., et al. (2007). Levodopa response in long-term bilateral subthalamic stimulation for Parkinson’s disease. Mov. Disord. 22, 990–997. doi: 10.1002/mds.2148
Zaidel, A., Bergman, H., Ritov, Y., and Israel, Z. (2010). Levodopa and subthalamic deep brain stimulation responses are not congruent. Mov. Disord. 25, 2379–2386. doi: 10.1002/mds.23294
Lin Z, Zhang X, Wang L, Zhang Y, Zhou H, Sun Q, Sun B, Huang P, Li D. Revisiting the L-Dopa Response as a Predictor of Motor Outcomes After Deep Brain Stimulation in Parkinson"s Disease. Front Hum Neurosci. 2021 Feb 4;15:604433. doi: 10.3389/fnhum.2021.604433. PMID: 33613209; PMCID: PMC7889513.
Kleiner-Fisman, G.; Herzog, J.; Fisman, D.N.; Tamma, F.; Lyons, K.E.; Pahwa, R.; Lang, A.E.; Deuschl, G. Subthalamic nucleus deep brain stimulation: Summary and meta-analysis of outcomes. Mov. Disord. 2006, 21 (Suppl. S14), S290–S304
Defer GL, Widner H, Marié RM, Rémy P, Levivier M. Core assessment program for surgical interventional therapies in Parkinson"s disease (CAPSIT‐PD). Mov Disord 1999;14:572–584
Bronstein, J.M.; Tagliati, M.; Alterman, R.L.; Lozano, A.M.; Volkmann, J.; Stefani, A.; Horak, F.B.; Okun, M.S.; Foote, K.D.; Krack, P.; et al. Deep brain stimulation for Parkinson disease: An expert consensus and review of key issues. Arch. Neurol. 2011, 68, 165
Artusi CA, Lopiano L, Morgante F. Deep Brain Stimulation Selection Criteria for Parkinson"s Disease: Time to Go beyond CAPSIT-PD. J Clin Med. 2020 Dec 4;9(12):3931. doi: 10.3390/jcm9123931. PMID: 33291579; PMCID: PMC7761824.
Saranza G, Lang AE. Levodopa challenge test: indications, protocol, and guide. J Neurol. 2020 Apr 24. doi: 10.1007/s00415-020-09810-7. Epub ahead of print. PMID: 32333167
Fabbri M, Coelho M, Guedes LC et al (2017) Response of nonmotor symptoms to levodopa in late-stage Parkinson’s disease: results of a levodopa challenge test. Parkinsonism Relat Disord 39:37–43
Feng T, Li W, Lu L, Wang Y, Shi W, Zhang J, Wang Y, Chan P. Acute stepwise challenge test with levodopa in treated patients with parkinsonism. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Jun;15(5):354-8. doi: 10.1016/j.parkreldis.2008.08.010. Epub 2008 Nov 14. PMID: 19010079.
Schuepbach WM, Rau J, Knudsen K, Volkmann J, Krack P, Timmermann L, Hälbig TD, Hesekamp H, Navarro SM, Meier N, Falk D, Mehdorn M, Paschen S, Maarouf M, Barbe MT, Fink GR, Kupsch A, Gruber D, Schneider GH, Seigneuret E, Kistner A, Chaynes P, Ory-Magne F, Brefel Courbon C, Vesper J, Schnitzler A, Wojtecki L, Houeto JL, Bataille B, Maltête D, Damier P, Raoul S, Sixel-Doering F, Hellwig D, Gharabaghi A, Krüger R, Pinsker MO, Amtage F, Régis JM, Witjas T, Thobois S, Mertens P, Kloss M, Hartmann A, Oertel WH, Post B, Speelman H, Agid Y, Schade-Brittinger C, Deuschl G; EARLYSTIM Study Group. Neurostimulation for Parkinson"s disease with early motor complications. N Engl J Med. 2013 Feb 14;368(7):610-22. doi: 10.1056/NEJMoa1205158. PMID: 23406026.
DeLong MR, Huang KT, Gallis J, Lokhnygina Y, Parente B, Hickey P, Turner DA, Lad SP. Effect of advancing age on outcomes of deep brain stimulation for Parkinson disease. JAMA Neurol. 2014 Oct;71(10):1290-5. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1272. PMID: 25155481.
Mansouri A, Taslimi S, Badhiwala JH, Witiw CD, Nassiri F, Odekerken VJJ, De Bie RMA, Kalia SK, Hodaie M, Munhoz RP, Fasano A, Lozano AM. Deep brain stimulation for Parkinson"s disease: meta-analysis of results of randomized trials at varying lengths of follow-up. J Neurosurg. 2018 Apr;128(4):1199-1213. doi: 10.3171/2016.11.JNS16715. Epub 2017 Jun 30. PMID: 28665252.
Rothlind JC, York MK, Carlson K, Luo P, Marks WJ Jr, Weaver FM, Stern M, Follett K, Reda D; CSP-468 Study Group. Neuropsychological changes following deep brain stimulation surgery for Parkinson"s disease: comparisons of treatment at pallidal and subthalamic targets versus best medical therapy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jun;86(6):622-9. doi: 10.1136/jnnp-2014-308119. Epub 2014 Sep 2. PMID: 25185211.
Deuschl G, Herzog J, Kleiner-Fisman G, Kubu C, Lozano AM, Lyons KE, Rodriguez-Oroz MC, Tamma F, Tröster AI, Vitek JL, Volkmann J, Voon V. Deep brain stimulation: postoperative issues. Mov Disord. 2006 Jun;21 Suppl 14:S219-37. doi: 10.1002/mds.20957. PMID: 16810719.
Volkmann J, Moro E, Pahwa R. Basic algorithms for the programming of deep brain stimulation in Parkinson’s disease. Mov Disord 2006;21: S284–9
Volkmann J, Herzog J, Kopper F, Deuschl G. Introduction to the programming of deep brain stimulators. Mov Disord. 2002;17 Suppl 3:S181-7. doi: 10.1002/mds.10162. PMID: 11948775.
Deaths from Neurodegenerative Diseases in England, 2002 to 2008. National end of life care intelligence network. №1, 2010
Gomes B, Calanzani N, Gysels M, Hall S, Higginson I. Heterogeneity and changes in preferences for dying at home: a systematic review. BMC Palliative Care. 2013;12(7):1–13. doi: 10.1186/1472-684X-12-7
Annette Hand, William K. Gray, Lloyd L. Oates, Megan Woolford, Anna Todd, Elizabeth Bale, Catherine Jones, Brian H. Wood, Richard W. Walker. Medication use in people with late stage Parkinson"s disease and parkinsonism living at home and in institutional care in north-east England: A balance of symptoms and side-effects? Parkinsonism and Related Disorders 32 (2016) 120-123.doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.09.001
Kluger BM, Miyasaki J, Katz M, Galifianakis N, Hall K, Pantilat S, Khan R, Friedman C, Cernik W, Goto Y, Long J, Fairclough D, Sillau S, Kutner JS. Comparison of Integrated Outpatient Palliative Care With Standard Care in Patients With Parkinson Disease and Related Disorders: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 May 1;77(5):551-560. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4992
Holford N, Nutt JG. Disease progression, drug action and Parkinson"s disease: why time cannot be ignored. Eur J Clin Pharmacol. 2008 Feb; 64(2):20716. DOI: 10.1007/s00228-007-0427-9
Logemann J.A., Gensler G., Robbins J., et al. A randomized study of three interventions for aspiration of thin liquids in patients with dementia or Parkinson"s disease. J Speech Lang Hear Res. 2008; 51(1):173-183.
Flynn E., Smith C.H., Walsh C.D., et al. Modifying the consistency of food and fluids for swallowing difficulties in dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;9(9):CD011077.
Newman R., Vilardell N., Clavé P., et al. Effect of Bolus Viscosity on the Safety and Efficacy of Swallowing and the Kinematics of the Swallow Response in Patients with Oropharyngeal Dysphagia: White Paper by the European Society for Swallowing Disorders (ESSD). Dysphagia. 2016;31(2):232-249.
El Sharkawi A., Ramig L., Logemann J.A., et al. Swallowing and voice effects of Lee Silverman Voice Treatment (LSVT): a pilot study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;72(1):31-36.
Miles A., Jardine M., Johnston F., et al. Effect of Lee Silverman Voice Treatment (LSVT LOUD®) on swallowing and cough in Parkinson"s disease: A pilot study. J Neurol Sci. 2017; 383:180-187.
Pitts D., Bolser J., Rosenbek M. et al. Impact of expiratory muscle strength training on voluntary cough and swallow function in Parkinson disease. Chest. 2009; 135: 1301-1308.
van Hooren M.R., Baijens L.W., Voskuilen S., et al. Treatment effects for dysphagia in Parkinson"s disease: a systematic review.Parkinsonism & related disorders. 2014; 20(8):800–807.
Warnecke I., Suttrup J.B., Schroder N., et al. Dziewas Levodopa responsiveness of dysphagia in advanced Parkinson"s disease and reliability testing of the FEES-Levodopa-test Parkinsonism Relat. Disord. 2016; 28: 100-106
Lim A., Leow L., Huckabee M.L., et al. A pilot study of respiration and swallowing integration in Parkinson"s disease: “on” and “off” levodopa. Dysphagia. 2008; 23:76– 81.
Hunter P.C., Crameri J., Austin S., et al. Response of parkinsonian swallowing dysfunction to dopaminergic stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997; 63: 579–583.
Hirano M., Isono C., Sakamoto H., et al. Rotigotine transdermal patch improves swallowing in dysphagic patients with Parkinson"s disease. Dysphagia. 2015; 30: 452-456.
Yu H., Takahashi K., Bloom L., et al. Effect of Deep Brain Stimulation on Swallowing Function: A Systematic Review. Front Neurol. 2020; 11:547.
Kluger BM, Fox S, Timmons S, Katz M, Galifianakis NB, Subramanian I, Carter JH, Johnson MJ, Richfield EW, Bekelman D, Kutner JS, Miyasaki J. Palliative care and Parkinson"s disease: Meeting summary and recommendations for clinical research. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Apr;37:19-26. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.01.008. Epub 2017 Jan 11. PMID: 28108265.
Oliver D, Borasio GD, Caraceni A, de Visser M, Grisold W, Lorenzl S, Veronese S, Voltz R.A. Consensus review on the development of palliative care for patients with chronic and progressive neurological disease Eur J Neurol. 2016 Jan;23(1):30-8 doi: 10.1111/ene.12889. Epub 2015 Oct 1
The GSF Proactive Identification Guidance (PIG) 2016 vs6 © The Gold Standards Framework Centre in End of Life Care. Accessed 1 December 2017.
Lugassy M. A palliative care approach to Parkinson’s and other neurodegenerative diseases. National Hospice and Palliative Care Organization Palliative Care Resource Series. Copyright © 2016 National Hospice and Palliative Care Organization
Lau F, Downing M, Lesperance M, et al. Using the Palliative Performance Scale to provide meaningful survival estimates. J Pain Symptom Manage 2009;38:134-44
Richfield EW, Jones EJ, Alty JE Palliative care for Parkinson"s disease: a summary of the evidence and future directions. Palliat Med. 2013 Oct; 27(9):805-10. doi: 10.1177/0269216313495287
Anneser J., Arenz V., and G. Domenico Borasio. Neurological Symptoms in Palliative Care Patients. Front Neurol. 2018; 9: 275. doi: 10.3389/fneur.2018.00275
Colin W Campbell, Edward JS Jones, Jane Merrills, Hull Royal. Palliative and end-of-life care in advanced Parkinson’s disease and multiple sclerosis. Clinical Medicine 2010, Vol 10, No 3: 290–2. DOI: 10.7861/clinmedicine.10-3-290
Isabel Boersma, Janis Miyasaki, Jean Kutner, Benzi Kluger. Palliative care and neurology Time for a paradigm shift. Neurology. 2014 Aug 5;83(6):561-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000000674
Bloem BR, Darweesh SKL, Meinders MJ. Palliative Programs for Persons With Parkinsonism-The Next Frontier. JAMA Neurol. 2020 May 1;77(5):548-550. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4697. PMID: 32040140
Klietz M, Tulke A, Müschen LH, Paracka L, Schrader C, Dressler DW, Wegner F. Impaired Quality of Life and Need for Palliative Care in a German Cohort of Advanced Parkinson"s Disease Patients. Front Neurol. 2018 Mar 6;9:120. doi: 10.3389/fneur.2018.00120. PMID: 29559949; PMCID: PMC5845640.
Kluger BM, Shattuck J, Berk J, Sebring K, Jones W, Brunetti F, Fairmont I, Bowles DW, Sillau S, Bekelman DB. Defining Palliative Care Needs in Parkinson"s Disease. Mov Disord Clin Pract. 2018 Nov 16;6(2):125-131. doi: 10.1002/mdc3.12702. PMID: 30838311; PMCID: PMC6384178.
Tarolli CG, Holloway RG. Palliative care and Parkinson"s disease: outpatient needs and models of care over the disease trajectory. Ann Palliat Med. 2020 Feb;9(Suppl 1):S44-S51. doi: 10.21037/apm.2019.11.11. Epub 2019 Dec 13. PMID: 31865745.
Kwok JYY, Huang TW, Tretriluxana J, Auyeung M, Chau PH, Lin CC, Chan HYL. Symptom Burden and Unmet Support Needs of Patients With Parkinson"s Disease: A Cross-Sectional Study in Asia-Pacific regions. J Am Med Dir Assoc. 2020 Oct 22:S1525-8610(20)30795-7. doi: 10.1016/j.jamda.2020.09.012. Epub ahead of print. PMID: 33268298.
Приказ Минздрава России N 345н, Минтруда России N 372н от 31.05.2019 "Об утверждении Положения об организации оказания паллиативной медицинской помощи, включая порядок взаимодействия медицинских организаций, организаций социального обслуживания и общественных объединений, иных некоммерческих организаций, осуществляющих свою деятельность в сфере охраны здоровья" Зарегистрировано в Минюсте России 26 июня 2019 г. N 55053
Порядок оказания медицинской помощи взрослому населению при заболеваниях нервной системы (утв. приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 926н)
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 931н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю "нейрохирургия"
Приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 28.08.2017 № 605 «Об организации оказания паллиативной медицинской помощи взрослому населению
Allen NE, Canning CG, Sherrington C, Lord SR, Latt MD, Close JC et al. The effects of an exercise program on fall risk factors in people with Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. Mov Disord 2010; 25(9):1217-1225.
Ashburn A, Fazakarley L, Ballinger C, Pickering R, McLellan LD, Fitton C. A randomised controlled trial of a home-based exercise programme to reduce the risk of falling among people with Parkinson"s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78(7):678-684.
Bridgewater KJ, Sharpe M. Trunk muscle training and early parkinson"s disease. Physiother Th Pract 1997; 13(2):139-153.
Caglar AT, Gurses HN, Mutluay FK, Kiziltan G. Effects of home exercises on motor performance in patients with Parkinson"s disease. Clin Rehabil 2005; 19(8):870-877.
Chandler C, Plant R. A targeted physiotherapy service for people with Parkinson"s disease from diagnosis to end stage: a pilot study. In: Percival R, Hobson P, editors. Parkinson"s disease: Studies in psychological and social care. Leicester: BPS Books; 1999. 256-269.
Comella CL, Stebbins GT, Brown-Toms N, Goetz CG. Physical therapy and Parkinson"s disease: a controlled clinical trial. Neurology 1994; 44(3 Pt 1):376-378.
Cruise KE, Bucks RS, Loftus AM, Newton RU, Pegoraro R, Thomas MG. Exercise and Parkinson"s: benefits for cognition and quality of life. Acta Neurol Scand 2011; 123(1):13-19.
Dibble LE, Hale TF, Marcus RL, Droge J, Gerber JP, LaStayo PC. High-intensity resistance training amplifies muscle hypertrophy and functional gains in persons with Parkinson"s disease. Mov Disord 2006; 21(9):1444-1452.
Dibble LE, Hale TF, Marcus RL, Gerber JP, LaStayo PC. High intensity eccentric resistance training decreases bradykinesia and improves Quality Of Life in persons with Parkinson"s disease: a preliminary study. Parkinsonism Relat Disord 2009; 15(10):752-757.
Ebersbach G, Ebersbach A, Edler D, Kaufhold O, Kusch M, Kupsch A et al. Comparing exercise in Parkinson"s disease--the Berlin LSVT(R)BIG study. Mov Disord 2010; 25(12):1902-1908.
Ellis T, de Goede CJ, Feldman RG, Wolters EC, Kwakkel G, Wagenaar RC. Efficacy of a physical therapy program in patients with Parkinson"s disease: A randomized controlled trial. Arch Phys Med Rehabil 2005; 86(4):626-632.
Fisher BE, Wu AD, Salem GJ, Song J, Lin CH, Yip J et al. The effect of exercise training in improving motor performance and corticomotor excitability in people with early Parkinson"s disease. Arch Phys Med Rehabil 2008; 89(7):1221-1229.
Goodwin VA, Richards SH, Henley W, Ewings P, Taylor AH, Campbell JL. An exercise intervention to prevent falls in people with Parkinson"s disease: a pragmatic randomised controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82(11):1232-1238.
Hass CJ, Buckley TA, Pitsikoulis C, Barthelemy EJ. Progressive resistance training improves gait initiation in individuals with Parkinson"s disease. Gait Posture 2012; 35(4):669-673.
Hirsch MA, Toole T, Maitland CG, Rider RA. The effects of balance training and high-intensity resistance training on persons with idiopathic Parkinson"s disease. Arch Phys Med Rehabil 2003; 84(8):1109-1117.
Klassen L, Dal Bello-Haas V, Sheppard M, Metcalfe A. Evaluating the benefits of group exercise and group exercise and education programs for individuals with Parkinson"s disease. Physiotherapy 2007; 93 (Suppl. 1):S91.
Meek C, Sackley CM, Clarke C.E., Soundy AA, Winward C, Esser P et al. Long-term individual fitness enablement (LIFE) for Parkinson"s disease:a feasibility study. Mov Disord 2010; 25 (Suppl 3):S713.
Reuter I, Mehnert S, Leone P, Kaps M, Oechsner M, Engelhardt M. Effects of a flexibility and relaxation programme, walking, and nordic walking on Parkinson"s disease. J Aging Res 2011; 2011:232473.
Sage MD, Almeida QJ. Symptom and gait changes after sensory attention focused exercise vs aerobic training in Parkinson"s disease. Mov Disord 2009.
Schenkman M, Cutson TM, Kuchibhatla M, Chandler J, Pieper CF, Ray L et al. Exercise to improve spinal flexibility and function for people with Parkinson"s disease: a randomized, controlled trial. J Am Geriatr Soc 1998; 46(10):1207-1216.
Schenkman M, Hall DA, Baron AE, Schwartz RS, Mettler P, Kohrt WM. Exercise for people in early- or mid-stage Parkinson disease: a 16-month randomized controlled trial. Phys Ther 2012; 92(11):1395-1410.
Schilling BK, Pfeiffer RF, LeDoux MS, Karlage RE, Bloomer RJ, Falvo MJ. Effects of moderate-volume, high-load lower-body resistance training on strength and function in persons with Parkinson"s disease: a pilot study. Parkinsons Dis 2010; 2010:824734.
Stozek J, Rudzinska M, Longawa K, Szczudlik A. [The effect of the complex rehabilitation on posture and gait in Parkinson disease]. Neurol Neurochir Pol 2003; 37 Suppl 5:67-81.
Toole T, Hirsch MA, Forkink A, Lehman DA, Maitland CG. The effects of a balance and strength training program on equilibrium in Parkinsonism: A preliminary study. Neurorehabilitation 2000; 14(3):165-174.
Winward C, Sackley C, Meek C, Izadi H, Barker K, Wade D et al. Weekly exercise does not improve fatigue levels in Parkinson"s disease. Mov Disord 2012; 27(1):143-146.
Yousefi B, Tadibi V, Khoei AF, Montazeri A. Exercise therapy, quality of life, and activities of daily living in patients with Parkinson disease: a small scale quasi-randomised trial. Trials 2009; 10:67.
Cakit BD, Saracoglu M, Genc H, Erdem HR, Inan L. The effects of incremental speed-dependent treadmill training on postural instability and fear of falling in Parkinson"s disease. Clin Rehabil 2007; 21(8):698-705.
Canning CG, Allen NE, Dean CM, Goh L, Fung VS. Home-based treadmill training for individuals with Parkinson"s disease: a randomized controlled pilot trial. Clin Rehabil 2012; 26(9):817-826.
Frazzitta G, Maestri R, Uccellini D, Bertotti G, Abelli P. Rehabilitation treatment of gait in patients with Parkinson"s disease with freezing: A comparison between two physical therapy protocols using visual and auditory cues with or without treadmill training. Mov Disord 2009.
Kurtais Y, Kutlay S, Tur BS, Gok H, Akbostanci C. Does treadmill training improve lower-extremity tasks in Parkinson disease? A randomized controlled trial. Clin J Sport Med 2008; 18(3):289-291.
Miyai I, Fujimoto Y, Ueda Y, Yamamoto H, Nozaki S, Saito T et al. Treadmill training with body weight support: its effect on Parkinson"s disease. Arch Phys Med Rehabil 2000; 81(7):849-852.
Miyai I, Fujimoto Y, Yamamoto H, Ueda Y, Saito T, Nozaki S et al. Long-term effect of body weight-supported treadmill training in Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. Arch Phys Med Rehabil 2002; 83(10):1370-1373.
Pohl M, Rockstroh G, Ruckriem S, Mrass G, Mehrholz J. Immediate effects of speed-dependent treadmill training on gait parameters in early Parkinson"s disease. Arch Phys Med Rehabil 2003; 84(12):1760-1766.
Protas EJ, Mitchell K, Williams A, Qureshy H, Caroline K, Lai EC. Gait and step training to reduce falls in Parkinson"s disease. Neurorehabilitation 2005; 20(3):183-190.
Yang YR, Lee YY, Cheng SJ, Wang RY. Downhill walking training in individuals with Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. Am J Phys Med Rehabil 2010; 89(9):706-714.
Morris ME. Movement disorders in people with Parkinson disease: a model for physical therapy. Phys Ther 2000; 80(6):578-597.
Behrman AL, Cauraugh JH, Light KE. Practice as an intervention to improve speeded motor performance and motor learning in Parkinson"s disease. J Neurol Sci 2000; 174(2):127-136.
Farley BG, Koshland GF. Training BIG to move faster: the application of the speed-amplitude relation as a rehabilitation strategy for people with Parkinson"s disease. Experimental Brain Research 2005; 167(3):462-467.
Jobges M, Heuschkel G, Pretzel C, Illhardt C, Renner C, Hummelsheim H. Repetitive training of compensatory steps: a therapeutic approach for postural instability in Parkinson"s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75(12):1682-1687.
Lewis GN, Byblow WD, Walt SE. Stride length regulation in Parkinson"s disease: the use of extrinsic, visual cues. Brain 2000; 123 (Pt 10):2077-2090.
Nieuwboer A, Rochester L, Muncks L, Swinnen SP. Motor learning in Parkinson"s disease: limitations and potential for rehabilitation. Parkinsonism Relat Disord 2009; 15 Suppl 3:S53-S58.
Platz T, Brown RG, Marsden CD. Training improves the speed of aimed movements in Parkinson"s disease. Brain 1998; 121 ( Pt 3):505- 514.
Earhart GM, Williams AJ. Treadmill training for individuals with Parkinson disease. Phys Ther 2012; 92(7):893-897.
Mehrholz J, Friis R, Kugler J, Twork S, Storch A, Pohl M. Treadmill training for patients with Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev 2010;(1):CD007830.
Duncan RP, Earhart GM. Randomized controlled trial of community-based dancing to modify disease progression in Parkinson disease. Neurorehabil Neural Repair 2012; 26(2):132-143.
Hackney ME, Kantorovich S, Levin R, Earhart GM. Effects of tango on functional mobility in Parkinson"s disease: a preliminary study. J Neurol Phys Ther 2007; 31(4):173-179.
Hackney ME, Earhart GM. Effects of dance on movement control in Parkinson"s disease: a comparison of Argentine tango and American ballroom. J Rehabil Med 2009; 41(6):475-481.
Hackney ME, Earhart GM. Effects of dance on gait and balance in Parkinson"s disease: a comparison of partnered and nonpartnered dance movement. Neurorehabil Neural Repair 2010; 24(4):384-392.
Mohr B, Muller V, Mattes R, Rosin R, Federmann B, Strehl U et al. Behavioral treatment of Parkinson"s disease leads to improvement of motor skills and tremor reduction. Behav Ther 1996; 27:235-255.
Tomlinson CL, Patel S, Meek C, Herd CP, Clarke CE, Stowe R et al. Physiotherapy versus placebo or no intervention in Parkinson"s disease. Cochrane Database Syst Rev 2013; 9:CD002817.
Volpe D, Signorini M, Marchetto A, Lynch T, Morris ME. A comparison of Irish set dancing and exercises for people with Parkinson"s disease: a phase II feasibility study. BMC Geriatr 2013; 13:54.
Frazzitta G, Maestri R, Uccellini D, Bertotti G, Abelli P. Rehabilitation treatment of gait in patients with Parkinson"s disease with freezing: A comparison between two physical therapy protocols using visual and auditory cues with or without treadmill training. Mov Disord 2009.
Hackney ME, Earhart GM. Tai Chi improves balance and mobility in people with Parkinson disease. Gait Posture 2008; 28(3):456-460.
Kurtais Y, Kutlay S, Tur BS, Gok H, Akbostanci C. Does treadmill training improve lower-extremity tasks in Parkinson disease? A randomized controlled trial. Clin J Sport Med 2008; 18(3):289-291.
Li F, Harmer P, Fitzgerald K, Eckstrom E, Stock R, Galver J et al. Tai chi and postural stability in patients with Parkinson"s disease. N Engl J Med 2012; 366(6):511-519.
Miyai I, Fujimoto Y, Ueda Y, Yamamoto H, Nozaki S, Saito T et al. Treadmill training with body weight support: its effect on Parkinson"s disease. Arch Phys Med Rehabil 2000; 81(7):849-852.
Miyai I, Fujimoto Y, Yamamoto H, Ueda Y, Saito T, Nozaki S et al. Long-term effect of body weight-supported treadmill training in Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. Arch Phys Med Rehabil 2002; 83(10):1370-1373.
Pohl M, Rockstroh G, Ruckriem S, Mrass G, Mehrholz J. Immediate effects of speed-dependent treadmill training on gait parameters in early Parkinson"s disease. Arch Phys Med Rehabil 2003; 84(12):1760-1766.
Reuter I, Mehnert S, Leone P, Kaps M, Oechsner M, Engelhardt M. Effects of a flexibility and relaxation programme, walking, and nordic walking on Parkinson"s disease. J Aging Res 2011; 2011:232473.
Shankar A, De Bruin N, Bonfield S, Derwent L, Eliasziw M, Hu B et al. Benefit of music therapy in patients with Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. Mov Disord 2008; 23((Suppl 1)):68.
Yang YR, Lee YY, Cheng SJ, Wang RY. Downhill walking training in individuals with Parkinson"s disease: a randomized controlled trial. Am J Phys Med Rehabil 2010; 89(9):706-714.
Morris ME. Movement disorders in people with Parkinson disease: a model for physical therapy. Phys Ther 2000; 80(6):578-597.
Behrman AL, Cauraugh JH, Light KE. Practice as an intervention to improve speeded motor performance and motor learning in Parkinson"s disease. J Neurol Sci 2000; 174(2):127-136.
Farley BG, Koshland GF. Training BIG to move faster: the application of the speed-amplitude relation as a rehabilitation strategy for people with Parkinson"s disease. Experimental Brain Research 2005; 167(3):462-467.
Jobges M, Heuschkel G, Pretzel C, Illhardt C, Renner C, Hummelsheim H. Repetitive training of compensatory steps: a therapeutic approach for postural instability in Parkinson"s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75(12):1682-1687.
Lewis GN, Byblow WD, Walt SE. Stride length regulation in Parkinson"s disease: the use of extrinsic, visual cues. Brain 2000; 123 ( Pt 10):2077-2090.
Platz T, Brown RG, Marsden CD. Training improves the speed of aimed movements in Parkinson"s disease. Brain 1998; 121 ( Pt 3):505- 514.
Van der Eijk M, Faber MJ, Al SS, Munneke M, Bloem BR. Moving towards patient-centered healthcare for patients with Parkinson"s disease. Parkinsonism Relat Disord 2011; 17(5):360-364.
Kamsma YPT, Brouwer WH, Lakke JPWF. Training of compensatory strategies for impaired gross motor skills in patients with Parkinson"s disease. Physiother Th Pract 1995; 11:209-229.
Keus SH, Bloem BR, van Hilten JJ, Ashburn A, Munneke M. Effectiveness of physiotherapy in Parkinson"s disease: the feasibility of a randomised controlled trial. Parkinsonism Relat Disord 2007; 13(2):115-121.
Mohr B, Muller V, Mattes R, Rosin R, Federmann B, Strehl U et al. Behavioral treatment of Parkinson"s disease leads to improvement of motor skills and tremor reduction. Behav Ther 1996; 27:235-255.
Morris ME, Iansek R, Kirkwood B. A randomized controlled trial of movement strategies compared with exercise for people with Parkinson"s disease. Mov Disord 2009; 24(1):64-71.
Nieuwboer A, De Weerdt W, Dom R, Truyen M, Janssens L, Kamsma Y. The effect of a home physiotherapy program for persons with Parkinson"s disease. J Rehabil Med 2001; 33(6):266-272.
Stozek J, Rudzinska M, Longawa K, Szczudlik A. [The effect of the complex rehabilitation on posture and gait in Parkinson disease]. Neurol Neurochir Pol 2003; 37 Suppl 5:67-81.
Morris ME. Movement disorders in people with Parkinson disease: a model for physical therapy. Phys Ther 2000; 80(6):578-597.
Reuter I, Mehnert S, Sammer G, Oechsner M, Engelhardt M. Efficacy of a multimodal cognitive rehabilitation including psychomotor and endurance training in Parkinson"s disease. J Aging Res 2012; 2012:235765.
van Eijkeren, F. Nordic Walking Improves Mobility in Parkinson’s Disease / F. van Eijkeren, R. Reijmers, M. Kleinveld [et al.]// Mov Disord. – 2008. – Vol. 23, № 15. – P. 2239–2243.
Atterbury, E. Balance training in individuals with Parkinson"s disease: therapist-supervised vs. home-based exercise programme/ E. Atterbury, E. K. Welman// Gait Posture. – 2017. – Vol.55. - P.138-144.
Rochester, L. Targeting dopasensitive and dopa-resistant gait dysfunction in Parkinson’s disease: selective responses to internal and external cues/ L. Rochester, K. Baker, A. Nieuwboer, A. D. Burn// Mov Disord. - 2011. - Vol.26. - P.430–435.
Hausdorff, J.M. Gait dynamics, fractals and falls: finding meaning in the stride-to-stride fluctuations of human walking/ J.M. Hausdorff // Hum Mov Sci. -2007. - Vol.26. - P.555–589.
Frazzitta, G. Rehabilitation treatment of gait in patients with Parkinson’s disease with freezing: a comparison between two physical therapy protocols using visual and auditory cues with or without treadmill training/ G. Frazzitta, R. Maestri, D. Uccellini [et al.] // Mov Disord. - 2009. - Vol.24. - P.1139–1143.
Donovan, S. Laserlight cues for gait freezing in Parkinson’s disease: an open-label study/S. Donovan, C. Lim, N. Diaz [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. -2011. - Vol.17. - P. 240–245.
Reuter, I. Effects of a flexibility and relaxation programme, walking, and nordic walking on Parkinson"s disease/I. Reuter, S. Mehnert, P. Leone [et al.] // J Aging Res. -2011. - P. 1-18.

720. Kalf, H., de Swart, B., et al. Guidelines for Speech-Language Therapy in Parkinson’s Disease Nijmegen (The Netherlands); Miami (U.S.A.): ParkinsonNet (The Netherlands); National Parkinson Foundation (U.S.A.), (2011), 1-137.

721. Deuschl, G, Herzog J, Kleiner-Fisman G, Kubu C , M. Lozano, E. Lyons ,Maria C. Rodriguez-Oroz ,Filippo Tamma ,Alexander I. Tröster ,Jerrold L. Vitek , Jens Volkmann J, Voon V. Deep brain stimulation: Postoperative issues//Mov Disord. 2006 Jun;21 Suppl 14:S219-37.

722. Приказ Минздрава России от 15.11.2012 №926н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению при заболеваниях нервной системы» (зарегистрирован в Минюсте России 23.01.2013 №26692)

733. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28 сентября 2020 г. N 1029н «Об утверждении перечней медицинских показаний и противопоказаний для санаторно-курортного лечения» http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202010270044.

734. Trosch RM et al. Clozapine use in Parkinson’s disease: a retrospective analysis of a large multicentered clinical experience//Movement disorders.-1998.-T.13.-№3.-C.377-382.

735. Катунина, Е.А. Применение препарата допа и ее производные в лечении болезни Паркинсона/Е.А. Катунина, Г.Н. Авакян, Ю.Н. Бездольный//Эффективная фармакотерапия.-2010.-№17.-С.12-19.

736. Cutsforth JK, Low PA Neurogenic Orthostatic Hypotension in Parkinson Disease: A Primer Neurol Ther. 2019 Dec; 8(2): 307–324 doi: 10.1007/s40120-019-00152-9

737. ThorpyMJ. Sleep disorders in Parkinson’s disease. Clin Cornerstone. 2004;6 Suppl 1A:S7-15. doi: 10.1016/s1098-3597(04)90013-0. PMID:15259535.

738. Нодель М.Р., Яхно Н.Н. Утомляемость при болезни Паркинсона. Неврологический Журнал. 2017;5:244-251.

739. Razmy A., Lang A.E., Shapiro C.M. Predictors of impaired daytime sleep and wakefulness in patients with parkinsons disease treated with ergot vs nonergot dopamine agonists. Arch. Neurol.2004; 61: 97–102.

740. Metzer WS, Paige SR, Newton JE. Inefficacy of propranolol in attenuation of drug-induced parkinsonian tremor. Mov Disord. 1993;8(1):43-6. doi: 10.1002/mds.870080108. PMID: 8093548.

741. Levin OS, Chimagomedova ASh, Skripkina NA, Lyashenko EA, Babkina OV. Nonmotor Symptoms in Vascular and Other Secondary Parkinsonism. International review of neurobiology. 2017;134:1303-1334.

742. Карабань И.Н. Сосудистый паркинсонизм: возможность и/или объективная реальность // Междунар. неврол. журн.; МНЖ. 2016. №3 (81). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sosudistyy-parkinsonizm-vozmozhnost-i-ili-obektivnaya-realnost (дата обращения: 02.10.2021).

743. Юдина, В.В. Диагностика и лечение сосудистого паркинсонизма / В. В. Юдина, О. Н. Воскресенская, Г. К. Юдина // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6. – № 1. C. 120-123.

744. Coon E.A., Ahlskog J.E. My Treatment Approach to Multiple System Atrophy //Mayo Clinic Proceedings. – Elsevier, 2021. – Т. 96. – №. 3. C. 708-719.

745. Coon E.A., Ahlskog J.E. My Treatment Approach to Multiple System Atrophy //Mayo Clinic Proceedings. – Elsevier, 2021. – Т. 96. – №. 3. C. 708-719

746. Rondot P., Ziegler M. Activity and acceptability of piribedil in Parkinson"s disease: a multicentre study //Journal of neurology. – 1992. – Т. 239. – №. 1. C. S28-S34.

747. Pena E. et al. Antidepressants in Parkinson"s disease. Recommendations by the movement disorder study group of the Neurological Association of Madrid //Neurología (English Edition). – 2018. – Т. 33. – №. 6. C. 395-402.

748. Larsen J. P., Tandberg E. Sleep disorders in patients with Parkinson’s disease //CNS drugs. – 2001. – Т. 15. – №. 4. C. 267-275.

749. Juncos J. L. et al. Quetiapine improves psychotic symptoms and cognition in Parkinson"s disease //Movement Disorders. – 2004. – Т. 19. – №. 1. C. 29-35.

750. Mamikonyan E. et al. Rivastigmine for mild cognitive impairment in Parkinson disease: a placebo‐controlled study //Movement Disorders. – 2015. – Т. 30. – №. 7. C. 912-918.

751. Nashatizadeh M.M, Lyons K.E., Pahwa R. A review of ropinirole prolonged release in Parkinson’s disease//Clin Interv Aging. 2009; 4: 179–186.

752. Crosby N.J., Deane K.H., Clarke C.E. Beta-blocker therapy for tremor in Parkinson"s disease//Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD003361.

753. Jost W.H. Use of Botulinum Neurotoxin in Parkinson’s Disease: A Critical Appraisal// Toxins (Basel). 2021 Feb; 13(2): 87.

754. Batla A. et al. Treatment options for urogenital dysfunction in Parkinson’s disease //Current treatment options in neurology. – 2016. – Т. 18. – №. 10. C. 1-13.

755. Ondo W. G. et al. Memantine for non-motor features of Parkinson’s disease: a double-blind placebo controlled exploratory pilot trial //Parkinsonism & related disorders. – 2011. – Т. 17. – №. 3. C. 156-159.

756. Parkinson Study Group. Low-dose clozapine for the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson"s disease //New England Journal of Medicine. – 1999. – Т. 340. – №. 10. C. 757-763.

757. Merims D. et al. Rater-blinded, prospective comparison: quetiapine versus clozapine for Parkinson"s disease psychosis //Clinical neuropharmacology. – 2006. – Т. 29. – №. 6. C. 331-337.

758. Shvarts P. G. et al. Experience with application of trospium chloride in patients with neurogenic detrusor overactivity //Urologiia (Moscow, Russia: 1999). – 2009. – №. 5. C. 24-29.

759. Moro A. et al. Delusional misidentification syndrome and other unusual delusions in advanced Parkinson"s disease //Parkinsonism & related disorders. – 2013. – Т. 19. – №. 8. C. 751-754.

760. Goldman J. G. Treatment of Dementia in Parkinson’s Disease //Therapy of Movement Disorders. – Humana, Cham, 2019. C. 99-102.

761. Aiken C. B. et al. Pramipexole in psychiatry: a systematic review of the literature //Journal of Clinical Psychiatry. – 2007. – Т. 68. – №. 8. C. 1230-1236.