Гепатотоксичность
Maria&Victorino — шкала для оценки причинно-следственной связи между применением препарата и развитием поражения печени. Позволяет учесть внепеченочные проявления лекарственно-индуцированного поражения печени
основная шкала для оценки причинно-следственной связи между применением препарата и развитием поражения печени.
RUCAM — основная шкала для оценки причинно-следственной связи между применением препарата и развитием поражения печени.
Шкала Наранжо — универсальная шкала для оценки причинно-следственной связи между применением препарата и развитием нежелательных побочных реакций
ТОП-5 по странам
Амоксициллина клавуланат, изониазид, нитрофурантоин, сульфаметоксазол/триметоприм, миноциклин
Амоксициллин клавуланат, диклофенак, азатиоприн, инфликсимаб, нитрофурантоин
Амоксициллин клавуланат, изониазид, рифампицин + изониазид + пиразинамид, флутамид, ибупрофен
Сообщения группы экспертов DILIN
Категория А — более 50 сообщений; категория В — 12–50 сообщений; категория C — 4–11 сообщений; категория D — 1–3 сообщения; категория Е — сообщения о гепатотоксичности отсутствуют
Аллопуринол, амиодарон, амоксициллин-клавуланат, анаболические стероиды, аторвастатин, азатиоприн / 6-меркаптопурин, бусульфан, карбамазепин, хлорпромазин, контрацептивы, дантролен, диклофенак, диданозин, дисульфирам, эфавиренз, эритромицин, флоксуридин, флуклоксациллин, флутамид, соли золота, галотан, гидралазин, тиклопидин, вальпроат, ибупрофен, инфликсимаб, интерферон α / пегинтерферон α, интерферон бета, изониазид, кетоконазол, метотрексат, метилдопа миноциклин, невирапин, нимесулид, нитрофурантоин, фенитоин, пропилтиоурацил, пиразинамид, рифампицин, симвастатин, сульфометоксазол/триметоприм, сульфасалазин, сульфаниламиды, сулиндак, телитромицин, тиогуанин
Амодиаквин*, азитромицин, хлорзоксазон, ципротерон, гепарин, иматиниб, иринотекан, левофлоксацин, офлоксацин, оксациллин, фенобарбитал, ставудин, тамоксифен, тербинафин
Острый вирусный гепатит
анти-HA-IgM, анти-HCV, HCV-РНК, HBsAg, анти-HDV, HBV-ДНК, анти-HEVIgM, анти-HEV-IgG, HEV-РНК; анти-CMV-IgM, анти-CMV-IgG; анти-EBV-IgM, анти-EBV-IgG; анти-HSV-IgM, анти-HSV-IgG; анти-VZV-IgM, анти-VZV-IgG
Аутоиммунный гепатит
Общий белок и белковые фракции, Ig G, антинуклеарный фактор, анти-SMA, анти-LKM-1, анти-SLA
Болезнь Вильсона
Сывороточный церулоплазмин, суточная экскреция меди, осмотр офтальмолога, невропатолога
Синдром Бадда — Киари
Цветная доплеровская сонография, КТ (МР)-ангиография
Первичный билиарный холангит
Антинуклеарный фактор, антимитохондриальные антитела
Первичный склерозирующий холангит
МР-холангиография
ЖКБ
Ультразвуковое исследование брюшной полости, МР (КТ)-холангиография, эндоскопическая ретроградная холангиография
Онкологические процессы
Ультразвуковое исследование брюшной полости, МР (КТ)-томография и холангиография
Сокращения и термины
R (отношение) = АЛТ (кратность ВПН) / ЩФ (кратность ВПН), ВПН — кратность к верхнему пределу нормы (ВПН), АЛТ и ЩФ — вы должны знать🙂
1. Гепатоцеллюлярный тип
АЛТ > 2 × ВПН; ЩФ < ВПН; R ≥5
2. Холестатический тип
АЛТ < ВПН; ШФ >2 × ВПН; R ≤2
3. Смешанный
АЛТ >2 × ВПН; ШФ >2 × ВПН; R ≤2
1. Легкая
Повышение активности АЛТ или ЩФ, уровень общего билирубина < 2ВПН
2. Умеренная
Повышение активности АЛТ или ЩФ, уровень общего билирубина ≥ 2ВПН, клинические симптомы: слабость, тошнота, рвота, боль в правом верхнем квадранте живота, зуд, кожная сыпь, желтуха, отсутствие аппетита, потеря массы тела
3. Тяжелая
Повышение активности АЛТ или ЩФ, уровень общего билирубина ≥ 2ВПН и одно из нижеследующего: МНО ≥ 1,5; асцит или энцефалопатия; недостаточность второго органа после печени вследствие ЛПП
4. Фатальная или требующая трансплантации
Смерть или трансплантация печени как ее альтернатива
Ганцгорн Е.В., Божко А.В., Ярченко С.В. Диагностика и прогностическая оценка лекарственно-индуцированного поражения печени: каковы возможности в амбулаторных условиях? (Обзор). Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(1):58–69. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-447
Источники
Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина Э.А., Марченко Н.В., Некрасова Т.П., Никитин И.Г. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):101–131. https://doi.org/10.22416/1382- 4376-2019-29-1-101-131
Благодарности
Мы благодарим рабочую группу составителей клинических рекомендаций РФ "Лекарственные поражения печени" во главе с академиком Владимиром Трофимовичем Ивашкиным и Ганцгорн Елену Владимировну и соавторов обзорной публикации "Диагностика и прогностическая оценка лекарственно-индуцированного поражения печени: каковы возможности в амбулаторных условиях? (Обзор)"